5款1类新药获批临床！涉及中美华世通、东阳光药等

2023-02-07

临床申请申请上市

2023年2月6日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，CDE官网新增了12条的临床默示许可信息。经过梳理，其中有5款1类新药在国内获批临床，适应症涉及原发性硬化性胆管炎、慢性乙肝、慢性丁肝、阿尔茨海默病、艾滋病。来源：CDE官网原发性硬化性胆管炎新药 WS012干混悬剂 WS012干混悬剂是中美华世通自主开发的1类高分子新药，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床研究。WS012是中美华世通第三款获得国内临床批件的新药，其他两款分别是WS015干混悬剂和WS016干混悬剂。原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性进展性肝病，其特征是胆管炎症和纤维化，进而引起多灶性胆管狭窄。如不进行及时有效的医学干预，这种胆汁淤积性肝病通常会导致纤维化、肝硬化并最终进展到肝功能衰竭，同时增加患者罹患恶性肿瘤的风险。目前，全球尚无任何获批治疗该疾病的药物。常用的治疗手段，有服用熊去氧胆酸或者采用手术（内镜治疗）或者肝移植（目前唯一明确有效的手段）。期待WS012干混悬剂能够积极开展临床研究，给这一缺少有效治疗手段的患者人群带来希望。乙肝复方制剂莫非赛定/利托那韦片莫非赛定/利托那韦片是东阳光药自主开发的1类新药小分子复方制剂，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于治疗慢性成人乙型肝炎的临床研究。莫非赛定/利托那韦片是由莫非赛定和利托那韦组成的复方制剂，其中莫非赛定是新一代二氢嘧啶类药物，通过干扰HBV病毒衣壳体组装，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制及成熟病毒颗粒的产生；而利托那韦是多种针对病毒蛋白酶的口服抗病毒药物的药代动力学增强剂。乙肝人群包括乙肝病毒携带者、乙肝患者，是我国最耳熟能详的传染性疾病之一。根据中国疾控中心2022年8月份发布的文章，中国乙肝病毒携带者人数仍高达8600万，是全球HBV感染人数最多的国家，其中约2800万乙肝患者需要治疗。全球约50%的肝癌与慢性乙肝相关，在中国这个比例大概为80%。2020年，全球有83万人死于肝癌，中国死亡人数约为39万，占全世界的47%，如不采取有效干预措施，乙肝感染造成的疾病负担将进一步加重。目前乙肝病毒无法彻底被药物根除，药物治疗均以功能性治愈为目标，因此开发出更高效安全的抗乙肝新药一直是诸多药企的目标。抗病毒是东阳光药重点布局的治疗领域之一，旗下抗流感药物奥司他韦相关制剂（可威）年销售额峰值高达60亿元。目前，东阳光药有4款1类乙肝新药在研，足见公司对乙肝领域的重视。甲磺酸莫非赛定在国内目前处于III期临床，是一款HBV核衣壳蛋白装配抑制剂，机制上属于I类核异构蛋白调节剂（CpAMs），有很强的抗病毒活性，能够有效对抗乙肝病毒。甲磺酸莫非赛定在体内体外实验中，具有良好的耐受性、安全性和抗病毒能力。在联合用药临床试验中，甲磺酸莫非赛定也有非常不错的临床数据。相信东阳光药能在乙肝领域占据自己的一席之地，给国内乙肝患者带来新的治疗选择。慢性丁型病毒性肝炎新药注射用贺普拉肽注射用贺普拉肽是上海贺普药业研发的1.1类创新化学药品，此次临床默示许可适应症为用于慢性丁型病毒性肝炎治疗。贺普拉肽此前在国内已经开展了3项有关慢性乙肝的临床研究，根据公开资料显示，该药的基础结构的设计基于我国流行的C基因型HBV Pre-S1，在体内，贺普拉肽通过与HBV肝细胞感染受体钠-胆酸转运蛋白NTCP特异性结合，阻断HBV感染，打断乙肝现有治疗中病毒清除-再感染的反复循环，保护新生健康肝细胞，有望实现慢性乙肝的程度性治愈，乃至临床治愈。由于其独特的对肝脏细胞保护机制，在多种肝炎病毒中，该药也展现出治疗潜力，期待后续的临床研究表现。贺普拉肽最早于2014年11月获得临床批件，目前已完成两项I期临床试验，II期临床试验正在进行中。研究结果显示，贺普拉肽具有良好的安全性和药效动力学应答。多年的临床研究，期待贺普药业能够收获丰硕成果。N3pG淀粉样蛋白抗体 Remternetug Remternetug是礼来公司开发的1类新药，本次临床默示许可适应症为早期阿尔茨海默病。Remternetug是一款靶向被称为N3pG修饰的Aβ蛋白（β淀粉样蛋白）的抗体，它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积（Aβ假说）和tau蛋白质缠结的积累。Aβ假说是阿尔茨海默病领域研发最深入的方向之一，研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。在截止目前，全球范围内已经上市的两款Aβ新药均为卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发，分别为Aducanumab和Lecanemab。这两款新药的获批，也给饱受争议的Aβ假说增加了足够的官方认可，给相关新药研发企业吃了定心丸。根据ClinicalTrials网站，目前remternetug正在一项是名为TRAILRUNNER-ALZ 1的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估候选药对早期症状性阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。该试验计划在美国和日本共计入组400人，受试者将通过皮下注射或静脉输注接受remternetug或安慰剂治疗。此前，该产品已在Ib期临床试验中，显示出与淀粉样蛋白降低等级一致的深度斑块清除，并且具有较好的安全性。来源：礼来2021年研发日PPT脂肽病毒融合抑制剂注射用LP-98 注射用LP-98是中国医学科学院病原生物学研究所和山西康宝生物合作开发的一款脂肽病毒融合抑制剂，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于治疗HIV（艾滋病病毒）感染的临床研究。艾滋病目前已经逐渐变成了一个慢性病，但艾滋病患者一旦停药，病毒会迅速反弹，需要终生服药的他们面临着药物毒性积累和病毒变异耐药等问题。这时，艾滋病防治的下一个目标开始转向功能性治愈，也就是在停药后也能实现稳定的病毒控制。LP-98的出现，有望给艾滋病患者带来新的治疗选择。2021年12月17日，在一项发表于《细胞》杂志的研究中，中国医学科学院病原生物学研究所何玉先团队与中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧团队合作，筛选出两个具有极强抗HIV活性的脂肽病毒融合抑制剂：LP-97和LP-98，并且在恒河猴实验中证实了LP-98能够有效治疗、预防SHIV（一种HIV和猴免疫缺陷病毒的嵌合病毒），部分恒河猴甚至在停药后实现了病毒稳定控制。LP-98在动物实验的优秀表现，给予了研发团队很大的期望。公司将继续推动LP-98药物的临床试验，验证其临床预防和治疗效果，希望能为艾滋病患者带来福音。此外，还将深入研究病毒潜伏与停药控制的机制，期待可以探索背后更深层面的控制机制，为治疗药物提供新的靶点选择。END👇关注药渡数据媒体矩阵