Hepratide

正文共：12550字 40图预计阅读时间：30分钟创新研发正当时，上市新药济苍生！提起肝病，您首先想到了什么？是期待可治愈新药早日上市的乙肝等病毒性肝炎，是影响着全球上亿民众但迄今为止还没有一款FDA批准新药的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），还是依旧有着巨大未被满足的临床需求的肝硬化和肝癌？延展开来，在冰火两重天的2023年，肝病新药研发面临哪些最新的挑战和机遇呢？为了回答这些关键问题，在肝病新药联盟的指导下，药时代携手战略合作伙伴博腾股份，于2023年8月12日在药谷张江成功举办了第五届新药领袖闭门交流会，20多位来自不同领域的学者、专家们齐聚一堂，畅所欲言，积极分享了他们的真知灼见和宝贵的一手经验。会场内百花齐放，百家争鸣，内容丰富充实，观点务实犀利，气氛温暖热烈！本次闭门会由药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长郭劲松博士全程主持。在开场致辞中，郭博士首先热情洋溢地欢迎20多位专家朋友们在百忙之中莅临闭门交流会，对大家的信任和大力支持表示由衷的感谢。之后，他介绍了本次交流会的流程和特色环节，包括：（1）为了与老朋友相会、与新朋友相识而专门设计的【破冰1+1】环节；（2）在温馨轻松气氛中进一步分享交流、探讨合作机会的【“我和我的药时代”午宴】环节；（3）【主旨演讲】环节中，上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任医师、肝病新药联盟主席范建高教授受邀做重要演讲，介绍当下肝病领域未被满足的临床需求；（4）探讨当下备受业界关注的热点、痛点、焦点问题以及行业大趋势的【头脑风暴】环节。经过过去四届活动的打磨，这些特色环节日臻完善，效果越来越好！新药领袖闭门交流会系列活动得到中国CDMO领军企业博腾股份的鼎立支持。博腾股份副总经理王锐先生在代表战略合作方的致辞中表示，如今外界环境瞬息万变，全球疫情、美联储加息、俄乌战争、地缘政治紧张无不牵动着产业的发展，如何在快速变化中安身立命，寻求突破成为了每一家企业需要考虑的首个战略要点。回顾这两年，不少公司裁员、裁管线，但随着mRNA、ADC技术的突破、GLP-1类新药的大卖，行业确实在悄然复苏，相信会越来越好。另一个方面，随着我国老龄化进程加快以及卫生条件的不断升高，用药市场也在发生变化，肝病这一领域有着巨大的未被满足的临床需求，国家在鼓励创新，新药行业和企业也在坚持创新，为更多患者带来改变其生活的突破创新。从2015年至今，我国医药产业发展迅猛，短短几年时间里，我国已然成为了全球新药研发的主力军，这就是中国创新力。让我们一起，通过上下游紧密的合作，共同推动中国新药的发展。相信困难只是暂时的，前途一定是光明的。在【破冰1+1】环节中，与会嘉宾们先后用一分钟的时间作自我简介，又用一分钟时间介绍了自己工作的单位，分享了最新进展和喜讯。 与前四届活动不同的是，本届活动首次尝试将午餐环节安排在【破冰1+1】环节之后，这样嘉宾们能够在听完彼此的简介之后进一步交流，甚至开始探讨潜在的合作机会。嘉宾们兴致极高，争相发言，午餐期间频频举杯，而且跨桌交流，原本计划的2个小时明显不够用。会场里欢声笑语，掌声不断，圆满达成了“与老朋友相会，与新朋友相识”的破冰目的。令人欣喜的是，新药领袖闭门交流会的朋友圈持续扩大。本次活动的嘉宾能够代表新药研发链条的每一个环节，既有医院、biotech公司，也有中国药企、跨国药企、CRO和CDMO公司，还有律师事务所和软件公司。诺和诺德和阿斯利康是优秀的跨国药企的代表。活动举办之时，2023年上半年财报刚刚公布，诺和诺德的营收同比增长了29%。今年诺和诺德迎来百年华诞，首个诺和诺德中国研发日即将于9月6日在北京隆重举办（药时代将独家直播）。阿斯利康也在上半年取得了佳绩，多款明星产品表现亮眼，包括：奥希替尼（销售额同比增长12%）、达格列净（同比增长39%）、度伐利尤单抗（（同比增长57%）。ADC重磅炸弹Enhertu的销售继续突飞猛进，再次翻倍，上半年实现5.8亿美元销售额。加之第一三共方的销售额，上半年Enhertu共实现11.69亿美元收入。肝病领域的中国领军药企东阳光药业和广生堂药业受邀出席。东阳光药业研究院成立于2005年，“创新”和“国际化”双引擎驱动在全球开发及商业化小分子创新药、生物创新药及类似药及首仿药和创新制剂，涉及感染疾病如乙肝与丙肝，肿瘤疾病如食道癌，内分泌和代谢疾病如糖尿病等多个领域。累计研发投入超过200亿元，创新药管线布局平衡，竞争力凸显。广生堂药业创建于2001年6月，是以肝药为主的抗病毒领域的国家重点高新技术企业，拥有五大抗乙肝病毒临床用药。公司坚持从传统仿制药向创新药转型的发展战略，持续引进和开发一类创新药和高端仿制药。旗下广生中霖致力于成为抗病毒和肝病创新药领域的创新型研发企业，不断完善创新药的研发管线，全方位提升研发、运营团队的管理建设。目前拥有6个在研全球一类创新药产品，涉及抗新型冠状病毒、乙肝临床治愈、抗肝癌、肝纤维化可逆转等药物领域，均已获批临床。与往届一样，致力于新药研发的biotech公司是本届活动的主力。2021年，由姜伟东博士创办的康抗生物在张江生物医药谷正式成立。康抗生物是一家专注于研发创新药物的生物技术公司，以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子，以降低药物毒性、提高药物疗效。公司创始人姜伟东博士曾于2009年和刘世高博士共同创办了复宏汉霖，复宏汉霖于2019年在香港证券交易所成功上市。6月23日，康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资。凯思凯迪由国际知名结构生物学家和核受体领域顶尖科学家徐华强教授领衔创办的坚持原创药物开发的医药研发企业，专注于代谢性疾病、炎症等未被满足的重大医疗领域，聚焦于核受体和GPCR的创新药物早期发现、药物开发和后续商业化。公司于8月11日正式宣布完成1.4亿元新一轮次融资。贺普药业成立于2013年，致力于慢性肝病领域创新药的研发。目前有多个临床试验在运行，2023年5月，顺利完成了贺普拉肽治疗慢性乙肝的II期临床试验最后1例受试者入组。公司也是中国开发丁肝新药的领军企业之一。泽璟制药成立于2009年，2020年1月23日在科创板成功上市，致力于创新药物的自主研发、生产和商业化。公司拥有16个主要在研药品，其中除多纳非尼片外，3个在研药品（重组人凝血酶、杰克替尼片和注射用重组人促甲状腺激素）的多项适应症处于新药上市申请、III期或注册临床试验阶段。派格生物成立于2008年，是一家致力于慢性疾病治疗领域创新药研发和生产的生物医药企业。派格生物针对慢病领域未被满足的临床治疗需求，利用自主开发的HECTORTM技术体系，设计和筛选具有“新靶标、新位点、新机制”的创新分子实体，形成优势互补、多重获益的产品管线，涵盖了2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病领域。维瑾柏鳌是一家处于临床阶段的创新药开发公司，专注于治疗和预防与免疫相关的目前存在大量未满足的医疗需求的疾病。公司通过授权和内部开发拥有多款FIC或BIC产品。秉承“亲近生命，合作创新，力克肿瘤”这一愿景，成立于2011年12月的亲合力生物专注于全球创新型抗癌药物开发的临床期生物医药公司，自建有肿瘤微环境特异激活平台技术，通过感知肿瘤微环境状态递送和释放药物，解决On-target毒性，提高药效。7月初，母公司亚飞生物宣布已完成数亿元人民币B1轮融资。肝病新药联盟会员企业维通达生物是在国家863计划倡导下，为推动我国疾病模型动物的研发和产业化，于2000年成立的一家专业从事遗传修饰动物模型研究与开发并提供相关产品和技术服务的高科技公司。作为一家优秀的CRO公司，维通达首创了多款动物模型，特别是系统人源化动物模型，填补了国内空白。博腾股份成立于2005年，是国际领先的医药合同定制研发及生产企业(CDMO)，2014年在深圳证券交易所挂牌上市。公司主要为全球药企、新药研发机构等提供从临床前研究直至药品上市全生命周期所需的化学药和生物药定制研发和生产服务。研发、生产和运营机构遍及中国(重庆、成都、上海、江西宜春、湖北应城、苏州)、斯洛文尼亚、美国、比利时、瑞士、丹麦等地，全球雇员5000余人。公司致力于成为全球最开放、最创新、最可靠的制药服务平台，让好药更早惠及大众。甲骨文股份有限公司是全球最大的企业级软件公司，总部位于美国加利福尼亚州的红木滩。1989年正式进入中国市场，帮助越来越多的中国制药企业在临床试验的管理等方方面面进行专业、系统、标准化、国际化的升级迭代，取得了很好的成绩。汇业律师事务所是一家全国领先的、以商业法律服务见长的综合性律师事务所。近年来汇业荣获了众多奖项和行业资质，被ALB评为亚太律所30强、中国最大规模律所前15位；多个业务领域荣登Chambers、ALB、Asialaw、Benchmark、商法、LEGALBAND、The Legal 500、The American Lawyer等顶级律所或律师年度榜单。秉承“聚焦新药研发，荟萃行业精华，分享交流合作，共筑健康天下！”这一宗旨和目标，药时代致力于成为一个服务中国新药研发行业和企业的专业平台，目前得到二十多万新药研发、投资等相关领域专业人士的信任和支持。我们提供新媒体宣传推广、线上线下活动、项目转让及投融资顾问等服务。本届【主旨演讲】环节特别邀请了上海交通大学医学院附属新华医药消化内科主任、肝病新药联盟主席范建高教授演讲，介绍肝病领域未被满足的临床需求。范教授是一位在中国及全球业界有着很高知名度的资深临床医生，长期奋斗在临床一线，特别在肝病领域深耕多年，对肝病的预防、治疗有着深刻独到的见解。演讲中，范教授从宏观的视角来向与会嘉宾们分析了肝病领域，尤其是慢性肝病领域，未被满足的临床需求。根据国际癌症研究中心2020年的一份调研报告显示，肝癌的发生率在所有癌症中占比4.7%，位列第六位，但在死亡病例中，肝癌死亡率占比高达8.3%，占据第三位。按照地域分布，东亚地区为重灾区，其中，韩国、日本、中国最为严重。除了死亡率极高，发病率也在逐年攀升。在2017年的一项全球慢性疾病数据的回顾性分析中显示，肝癌相关死亡人数从2012年到2017年增加了16%。其中，年龄标准化发病率、年龄标准化死亡率和年龄标准化DALY率均有所增加。乙肝是首位致病原因，其次为丙肝、酒精性肝病、NASH等。值得注意的是，在过去5年中，由乙肝、丙肝导致的肝硬化肝癌病例数量并未增加，甚至有减少的趋势。如今，带动肝病发病率整体走高的主力军是NASH。由于NASH存在发展早、病程长等属性，并未得到足够的重视。在美国，NASH的疾病负担已经超过欧洲，约有1/4的美国成人因营养过剩、胰岛素抵抗或其他代谢性疾病，导致了脂肪性肝病的发生。其中，已经有1/4的患者出现了肝脏的炎症损伤，甚至纤维化。这就意味着，在未得到有效干预的情况下，在接下来的15年、20年中，可能有25%的患者出现肝硬化，甚至肝癌。其中一些高危群体，如肥胖、2型糖尿病、代谢综合征的患者人群将会再次带动肝病患病率与死亡率的增加。一家日本大学附属医院做过相关调查，关于2型糖尿病患者死亡原因的统计。结果发现，恶性肿瘤为首要死亡原因，但恶性肿瘤中排名第一的是肝癌，占比9%。其次是心血管疾病、感染、肝硬化等。丙肝、乙肝、酒精肝的疾病进程多是循序渐进的（肝炎、肝硬化、肝癌三部曲），此类疾病不易防控。根据这一特点，我们可以将重心放在肝硬化上，在纤维化过程中试图阻断或延缓疾病进展。而肥胖、2型糖尿病、代谢综合征引起的肝癌有高达33%-50%的患者是“跳过”肝硬化这一步的，尽管肝癌发病率低，但“无法有效把控”这点是值得所有人注意的。在中国，随着卫生条件和群众健康意识的提高，病毒性肝炎从2000年的10%下降到近几年的5%，丙肝从1999年的4.7%下降至2018年0.8%。但酒精性肝病（ALD）从2000年的5.1%上升至2010年的12.9%。非酒精性肝病（NAFLD）从2001年的23.8%上升至2018年的32.9%。也就是说，如今肝病最大的敌人是酒精性脂肪肝、与肥胖、糖尿病相关的NASH。那么有人就会问，我不胖，BMI也不高，应该不会得NASH吧？其实不然，在一项非肥胖/瘦人群NAFLD的流行病学研究中发现，40%的NAFLD人群不肥胖，19.2%的是瘦子，非肥胖NAFLD在西方国家的患病率高于东方国家。瘦型NAFLD是代谢适应的一个阶段，也是一种渐进状态。当然，如果不饮酒的情况下，NAFLD的患病率又如何？在2016-2017年的一项研究中，共纳入3230位不饮酒，但确诊NAFLD的受试者。其中男性腰围大于90cm，女性腰围大于80cm的占比17.5%。BMI值、体重都不能来判定代谢性脂肪肝病。鉴于1980年非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和1986年非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）这些术语存在诸多缺陷，2020年国际专家小组建议将他们更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。而这也并非单纯改个名字而已，需要更全面完整的诊断指标去定义MAFLD。2012年在上海进行了一项研究，通过采用随机、分层整群抽样的方法，对9980名40岁及以上的中国人进行了横断面研究。MAFLD的患病率高于NAFLD (40.3%vs 36.9%) ，超过95%的NAFLD符合MAFLD标准。NAFLD/MAFLD的患病率随着BMI的增加而增加，从NFG到IFG、IGT和T2DM。其中，519例（5.2%）MAFLD患者与其他肝病并存，94.6%ALD患者符合MAFLD标准。在我国进行的一项大型研究中（5757335名参与者），脂肪变性、重度脂肪变性、晚期纤维化和肝硬化的患病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。男性、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、代谢综合征、ALT或AST升高的参与者在所有级别的脂肪变性和纤维化的患病率均显著较高。相较上述的致病因素，有一个特殊的类型值得关注。NAFLD与慢性乙肝（CHB）合并，HBV感染与NAFLD的患病率和发病率之间存在潜在的负相关。NAFLD与乙肝之间的相互作用可能涉及代谢、免疫和遗传等多个途径或因素，HBV感染者FLD的危险因素与普通人群相似。最重要的是，NAFLD和CHB可协同加重肝纤维化和肝癌的发生。提及脂肪肝，大家常常默认为患者为中老年人群，其实儿童也是一大群体，需要被重视。亚洲儿童NAFLD总患病率为55%，从2004-2010年间的44%上升至2011-2020年间的71%。亚洲儿童NASH的总患病率为2.3%。儿科NAFLD的合并患病率从正常体重（1.5%）、超    重（167%）到肥胖（501%）逐渐增加。10岁以后，男孩NAFLD的患病率高于女孩 （8.18%vs 3.60%）。心脏代谢危险因素与儿童NAFLD显著相关。最后，面对逐渐加重的肝病负担。我们可以尝试从患者本身出发，如相关适应症、年龄段、好发因素等多方面入手，希望为大家带来灵感和突破点。让我们群策群力，医药不分家，一起攻克肝病难关，早日造福患者。一直以来，【头脑风暴】环节都是历届闭门领袖交流会中的核心内容，也是各位专家讨论最激烈、灵感碰撞迸发火花最多的时刻，像第二届的“穿越寒冬，迎接挑战，勇敢迈向春天！”、第三届的“不惧百变病毒，研发新药有术！”，第四届的“攻克CNS顽疾，新药研发狂飙起来！”，均是十分精彩。此次头脑风暴环节共设置了三大话题：（1）肝病新药研发当下面临的最大的挑战、问题、困难有哪些？FDA、NMPA为代表的监管机构如何发挥更大的作用？的作用？（2）哪些科学、技术上的突破值得关注和利用？（3）制药企业、生物技术公司、CXO公司、研究机构、投资机构如何与时俱进、共襄盛举、合作共赢？结合这三个问题，嘉宾们纷纷畅所欲言，分享了他们的真知灼见和宝贵的实战经验。Jenny Yang博士诺和诺德亚太地区外部创新和对外合作负责人诺和诺德亚太地区外部创新和对外合作负责人Jenny Yang博士表示，目前NASH领域的主要挑战来源于三个方面，患者诊断的不足，医疗体系和患者对于NASH疾病认识有待提高，以及标准化治疗方案的缺乏。在新药研发方面，药企应该积极地与临床医生沟通，了解患者人群真正的需求，通过临床队列寻找疾病的突破，寻求新的药物靶点和生物标记物。与此同时，NASH的非侵入性诊断对于NASH药物的临床开发也起着非常重要的作用，此外，在NASH新药研发上，可注意以下三点：（1）开发和实施标准化的非侵入式诊断技术，能够筛查和发现NASH患者，做到早发现早治疗。（2）未来的NASH治疗需要从代谢，抗炎和抗纤维化等多个机制着手，针对不同分期的NASH病人，采取更有针对性的治疗。（3）在新药开发过程中，不断加深对于疾病的理解，发现新靶点之外，积极探索和拥抱新技术，如小核酸技术、基因治疗等。刘谦先生阿斯利康中国副总裁、商业战略和卓越运营部负责人受邀第二次出席新药领袖闭门交流会的阿斯利康中国副总裁、商业战略和卓越运营部负责人刘谦先生表示，无论是健康中国2030还是十四五规划，国民健康都是核心重点。中国老龄化趋势明显，慢病管理能力有待建设，要让14亿中国人都能大病有所治，慢病有所管，国家一定会开始提前布局。短期内控费，但长期会做更广泛的基础医疗建设。阿斯利康也在努力，去年开发的抗CTLA-4抗体tremelimumab联合PD-L1获得FDA批准一线治疗肝癌。希望未来，阿斯利康可以为肝病患者带来更多更优的疗法，惠及大众。与此同时，阿斯利康中国也在赋能生态圈，将好药带到基层，支持我国健康发展事业。姜伟东博士康抗生物创始人、CEO康抗生物创始人、CEO 姜伟东博士是一位连续创业家，他结合自己公司的新药研发经验进行了分享。他认为，NASH新药研发的技术需要考虑到分子量和用量两大问题。在用量方面，ADC现在的最高用量可能是根据抗体进行计算，抗体可以通过内吞进入细胞内且不被翻译转录，这是一大优势，但所需剂量就比较高。而RNA和DNA等核酸类药物分子量大，可以在细胞内转录和/或翻译，因此只适用于低剂量用药。徐华强教授凯思凯迪创始人、董事长凯思凯迪创始人、董事长徐华强教授有着科学家和企业家双重身份，此次主要以企业家的身份进行交流。徐教授指出，在NASH领域新药中有一个绕不开的“门槛儿”，就是监管机构的临床批准的标准中，必须有穿刺手术。没有病理学这样的金标准，FDA是不可能批的。但有创的穿刺手术在临床试验中会给患者入组、成本等方面带来诸多阻力。目前来看，短期内这样的临床评定标准无法被取缔，组织学和影像学也只能作为辅助标准，如何开发出更好更优的检测标准，不仅可能颠覆监管机构的临床批准，也将助力肝病的新药开发。张霁博士东阳光药业研发首席科学家东阳光药业研发首席科学家张霁博士曾经在多家跨国药企工作过，研究经验非常丰富，目前担任东阳光药业研发首席科学家。东阳光拥有抗感染新药研发国家重点实验室，致力于抗病毒领域新药的研究，如奥司他韦（可威）、First in class乙肝临床试验新药莫非赛定、获批上市的丙肝新药磷酸依米他韦等。张博士指出，许多跨国药企尝试复制丙肝神药索非布韦的传奇，想借鉴治疗丙肝的技术与思路去治疗乙肝，临床试验证明乙肝病毒不同于丙肝病毒，彻底的根治是世界性的难题。虽然乙肝新药探索之路困难重重，但艾滋病鸡尾酒疗法即联合用药可成为乙肝患者用药的新思路。其次，随着新靶点的不断发现，例如北京生命科学研究所李文辉团队发现的进入抑制剂（Entry inhibitor）, 从这些新靶点开发的药物能否与已有的抗病毒药物联用，通过鸡尾酒疗法产生更好的疗效呢？张博士从艾滋病用药和丙肝用药的“同与不同”，提出了自己对乙肝新药研发的一点看法。刘宏利博士贺普药业创始人、董事长第二次受邀出席新药领袖闭门交流会的贺普药业创始人、董事长刘宏利博士对范建高教授演讲中提及的HBV与脂肪肝存在负相关性提出了一种解释，可能是乙肝病毒与NTCP结合后，会降低NTCP对胆汁酸内流的影响，从而导致外周血胆汁酸的升高。而外周胆汁酸的分布波动是跟随餐食活动的，空腹与餐后是两种状态。贺普药业做了一款靶向NTCP的NASH药物，通过试验发现，该药物在于NTCP受体结合后，24小时AUC可以升高18倍，可长时间激动外周胆汁酸受体，从而达到了降脂、降糖、降胆固醇的效果。但在机制之外公司遇到了一些困境，首先是学术界的认定，其实是投资者的肯定，这样就形成一个循环，那就是当你的发现比较早期，或者研发一个新的靶点，你获得的支持可能相对较少；当你跟进热点，follow其他靶点机制，获得的支持反而可能相对较多。特别是对于一些小的Biotech，如何在国际巨头和药企的包围中寻求突破？刘博士最后指出的问题很有代表性，现场专家们颇有同感。张玉华博士广生中霖CEO广生中霖CEO 张玉华博士在海外留学、工作多年，积累了非常丰富的新药研发经验，于2022年的2月份被聘任为广生中霖的CEO。谈及肝病新药研发，张博士首先进行了复盘和点评，他指出肝病新药研发之路道阻且长，许多临床试验都折戟在2期，有的因为安全性问题，有的因为有效性问题。目前最有希望登顶的是Madrigal的resmetirom ，去年宣布三期临床成功，今年4月获得FDA突破性疗法。NASH的致病机制较为复杂，很难找到单纯的一个靶点对肝脏的脂肪堆积、炎症、纤维化都有效，而此次，resmetirom或许带来了希望。此外，张博士根据目前大热的GLP-1向范建高教授提问，如果在肝脏纤维化早期就介入，能否阻止疾病进展？范建高教授新华医院消化内科主任、肝病新药联盟主席范建高教授就张玉华博士的问题进行了回答，“应该是肯定的答案”。首先，对于脂肪性肝炎，从发病的机制上来看，从上游解决脂肪粒堆积问题，理论上也是可以遏制疾病进展的，丙肝的治疗就是借鉴。其次，是监管部门职能割裂受限。就像FDA的肝病办公室只管肝病，一定要有肝纤维化、肝炎症，却不管脂肪肝。如果在早期就干预，为什么非要等到疾病进展呢？陆惠萍女士泽璟制药常务副总经理作为一家公司上市、产品上市的新药研发公司，泽璟制药积累了丰富的实战经验，这些经验对中国Biotech公司具有很大的参考价值。泽璟制药常务副总经理陆惠萍女士进行了真诚分享，主要包括五个方面：（1）基础科学指导应用科学发展。公司应该愿意在机制性研究中下功夫，尽可能弄清楚在研药物的全方位特征，研究证据越多越好。在技术团队评估证据比较充分的情况下、再配合一定的风险系数将候选药物往前推进；（2）药物研发企业应给到监管机构信心。现在CDE颁布很多指导原则，肿瘤药物和非肿瘤药物的都有，都提到了前瞻性，让患者真正获益，要求越来越高了，审评的规则也在逐步完善。一款药物的批准，展现的是一个国家在这款药物上的认知，体现了科学和技术的水准，需要药企和监管机构协同努力；（3）与临床医生互相依赖。中国有着十分优质的临床资源，临床医生可以在一线切身的去感受一款药物的运用情况，甚至是适应症缺口，新药研发进程中要高度关注适应症领域的治疗格局变化；（4）注重临床试验设计和质量控制。拥有一个科学、巧妙的统计学设计，甚至可以让一款药物起死回生。高质量的中心影像学控制，可以规范入组和疗效评价，比如降低肿瘤患者在入组时需要判断是否预计有三个月以上的生存期，提高临床试验的成功率，这些都是非常有意义且有必要的；（5）坚守道德底线，合规经营。药物开发过程漫长，一款药物实现上市销售的投资额很高，药企应提升临床试验质量，顶住硬成本压力，坚守道德底线。孔祥钧律师汇业律所高级合伙人汇业律所高级合伙人孔祥钧律师为医药行业提供法律服务超过15年，是一名有着丰富产业背景的律师。此次会议中，孔律师从市场多元协作的角度，就如何应对肝病新药研发的挑战发表见解，特别是在协作过程中政府、企业、科研机构以及医院之间的权、责、利和各自知识产权的分享与保护等方面的问题，提出了一系列的建议和思考。除此之外，新药研发的道路艰巨且漫长，在当前创新药企业融资压力艰巨、监管科学要求不断进步的大背景下，创新药企业不仅要专注于技术，还要着眼于市场，同时加强与监管部门的沟通，坚守初心、赢之有道。徐敏博士派格生物创始人、董事长、总经理派格生物创始人、董事长、总经理徐敏博士分享了创业心得以及公司项目研发经验，解释了项目在FDA批准过程中的不同情况，以及通过与FDA交流获取的反馈。其中，他详细介绍了关于NASH治疗的挑战，包括治疗周期过长、不同疾病阶段的不同指标、动物模型和人体疾病差异等。徐博士强调了NASH的临床研究需要的时间和资源以及需要调整治疗目标和终点的重要性。此外，徐博士还谈到了合作机会，特别是在早期研究方面的合作，例如对不同动物模型的探索、治疗策略中可能的合作，强调了联合治疗的重要性。陈粟先生维瑾生物董事长总部位于成都的维瑾生物从一开始就致力于中美同步开发。董事长陈粟先生以维瑾生物公司为例，分享了中国药企面临的挑战、国际合作、创新战略等多方面很有实操性的内容。他强调，创新药公司的基本定位就是直接参与国际竞争，开发具有国际竞争力的新产品。国际化应从一开始就有布局，而非简单的"出海"。中国药企需要在创新性、生态圈、政府支持等方面进行更多努力。与此同时，陈总指出基础教育、国际化视野和专业能力的培养在医药行业中至关重要。刘辰博士亲合力生物创始人、总裁兼首席策略官亲合力生物创始人、总裁兼首席策略官刘辰博士曾经在世界著名的Scripps研究所担任教授，也是莅临本次闭门交流会的科学家和企业家背景嘉宾。刘博士看来，NASH的早期临床表现是肝脏脂肪的异常堆积，类似内科中的胆固醇高，但是胆固醇高很难说是一种疾病，甚至有时候血脂降低也是有害的，这很难界定。NASH中只有7%的人会走向纤维化。因此，NASH到底是不是一个病还有待商榷。一个疾病，治标是很容易的，而NASH难治的主要原因是目前的标准没有定下来。如果将其看做一个病，当标准制定下来后，开发相应的药物就会相对容易很多。监管部门态度的转变、标准的制定将为NASH新药开发提供良性的生态环境。尹明博士维通达生物副总经理结合与会嘉宾们关于动物模型的问题和讨论，维通达生物副总经理尹明博士就新药研发中临床前肝病动物模型和实验总结了两点：（1）稳定性。动物模型作为活体，拥有良好的稳定性是药物在临床前能够得到更加真实结果的重要条件。其次是动物实验的环境，需要严格按照规定的体系和相应的标准进行。（2）多维度验证。动物实验在整个药物开发过程中仅占非常小的一环。目前大环境下大家除了要求数据尽量完美外还要求模型见效快，认为越快越能说明问题。但是这样做就可能忽略了模型是否合适的问题。因此，希望大家临床前多投入一点耐心，多角度验证一款药物的疗效，可能会得到更好的临床结果。维通达作为疾病模式动物的研发基地，随着新型药物及疗法的不断涌现，研发出针对不同发病机制的动物模型，特别是系统人源化小鼠模型十余年的产品化经验积累，已经为很多创新药物的IND申报提供了有效支持。最后，尹博士分享到，动物模型相当于管状颜料，希望大家用恰当的工具、用这些颜料绘出自己心中的本来要展现的蓝图。何毅先生甲骨文NetSuite大中华区顾问总经理甲骨文NetSuite大中华区顾问总经理何毅先生已经在甲骨文工作了20多年，向与会的嘉宾们做了系统的介绍。甲骨文在医药领域有着丰富的行业实践，为药企提供全面的端到端的数字化的管理解决方案，为药企在研发阶段、商业阶段赋能，从而达到合作共赢，共襄盛举的目的。（1）财务。目前，本土药企纷纷出海，在这个全球化体系下，国内外财务管理的不同，保证运营的合规性是必然的。甲骨文可以高效的构建ERP体系，来帮助药企实现全球化财务的合规管理。（2）研发阶段管理。医药研发周期非常长，从立项到上市，动辄10年。如何实行一个高效的透明化管理是很重要的，一个透明的管理可以帮助药企获取投资者的青睐，也是后期商业化的一个重要依据。（3）上市。通过上述的透明化管理，除了对融资有帮助，对上市也大有裨益。据统计，从2011开始在纳斯达克上市的高科技公司有63%都是甲骨文助力的。甲骨文是上市助推器。（4）商业化阶段管理。甲骨文可以帮助药企整合主数据进行管理。主数据包括，经销商数据、药品数据、医院数据、医生数据等等。其次，甲骨文还可以帮助药企完成营销体系的搭建。包括，渠道通路的管理、销售团队的管理与评估、绩效管理、基地管理等等。孟凡女士博腾小分子事业部亚太市场单元负责人执行总监博腾小分子事业部亚太市场单元负责人执行总监孟凡女士很有同感， 她表示， 博腾股份也是一个助推器， 新药研发和商业化的助推器。 博腾作为全国领军 CDMO， 有实力且有信心为产品负责， 确保药品质量及其供应。 博腾作为多个海外大制药公司的供应商， 通过技术赋能为多个小分子药物实现降本增效。 像多肽、小核酸、毒素连接子这样的化学合成大分子， 博腾也有着丰富的经验。王锐先生博腾股份副总经理在头脑风暴环节的最后，博腾股份副总经理王锐先生做了总结，特别强调了几点。首先，加强上游沟通。包括但不限于从研发到医生，最后到商业化去进行细致的对话，了解上游各部门的需求和问题。其次，国内医药生态圈的搭建。目前我国药企正走在创新药的路上，本土药企纷纷出海。因此，未来我们在中国生态圈搭建完成后，可以将生态圈的范围扩展到全球。当然，在这个过程中我们首先要扎实完成自己的本职工作。最后，王总也表示他最大的愿望就是做好粘合剂的角色，共同推进中国新药走向世界的步伐。美好的时光总是匆匆而过，7个小时在不知不觉中过去，会场讨论的气氛依旧很浓，嘉宾们沉浸于深度讨论之中，依依不舍，久久不愿离去。在这个共襄盛举、合作共赢的新时代里，本届新药领袖闭门交流会是中国肝病新药研发领域里的一场有内容，有价值，有收获，有温度的行业盛会，其成功举办的意义很大。放眼全球制药界，2023年是一个冰火两重天的一年，一边裁员、倒闭、股价大跌，跌跌不休，另一边新技术取得一个又一个的突破，重磅新药接连获批上市，更多的“第一”令人期待，其中就包括第一款FDA批准的NASH新药。路漫漫其修远兮，我们一起上下求索！虽然肝病新药研发之路道阻且长，只要我们相信并且坚持，最终一定能够抵达成功的彼岸！ 攻克CNS顽疾，新药研发狂飙起来！——第四届中国新药领袖闭门交流会成功举办！不惧百变病毒，研发新药有术！——第三届中国新药领袖闭门交流会成功举办！我们在冬天里欢聚，一起讲述春天的故事！——第二届中国新药领袖闭门交流会成功举办！点击这里，欣赏精美的图片直播！

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条贺普NTCP靶向新药获批肝炎临床。贺普药业1类化药贺普拉肽获国家药监局临床默示许可，拟开发用于丁型肝炎患者的治疗。贺普拉肽是一款针对钠-胆酸共转运蛋白（NTCP）靶点的全新药物，通过与NTCP特异性结合，阻断病毒对肝细胞的感染。目前，该公司正在II期临床中评估贺普拉肽联合干扰素用于乙肝的治疗潜力，预期今年年底可步入III期临床开发阶段。‍国‍‍‍‍内‍药讯‍‍1.博锐「托珠单抗」生物类似药报产。博锐生物旗下海正生物研发的托珠单抗注射液生物类似药（商品名：安佰欣）的上市申请获中CDE受理，用于治疗类风性湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征适应症。托珠单抗原研药由罗氏开发，商品名为雅美罗，是一款抗人白介素-6受体（IL-6R）单克隆抗体。此前，雅美罗已经在中国获批上述三项适应症。2.诺诚健华BTK抑制剂Ⅱ期临床结果见刊。诺诚健华在《美国血液学杂志》上发表布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼（宜诺凯）治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的Ⅱ期临床研究成果。研究结果表明，IRC评估的总缓解率（ORR）为92.5%，完全缓解（CR）率为21.3%。研究者评估的ORR和CR率分别为93.8%和26.3%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，30个月PFS率和总生存（OS）率分别为70.9%和81.3%。3.华辉安健启动新冠鼻喷剂II期临床。华辉安健自研鼻喷雾剂HH-120在clinicaltrials.gov网站上登记注册一项II期临床（NCT05713318），评估用于治疗轻度新冠病毒感染的疗效和安全性。HH-120是一种血管紧张素转换酶2（ACE2）Fc融合蛋白。该项研究计划纳入200例18岁以上的轻度新冠感染患者，预计年底可完成该项试验。目前全球仅有两款同类药物进入II期临床，评估用于新冠的治疗潜力。4.威尚ATM抑制剂获FDA孤儿药资格。FDA授予威尚生物具有血脑屏障高穿透性的ATM靶向抑制剂WSD0628孤儿药资格，用于治疗恶性神经胶质瘤。WSD0628是非醛氧化酶底物，已在多种颅内PDX模型中联合放疗显著延长总生存期，拟开发联合放疗作为放疗增敏剂用于脑胶质母细胞瘤（GBM）、间变型胶质瘤（AA）以及其他肿瘤的神经中枢转移。5.创响长效IL-36R抗体在美获批临床。创响生物新型IL-36R靶向单抗IMG-008获FDA批准Ⅰ期临床。IMG-008通过与人白介素36受体（IL-36R）结合，可阻断IL-36R下游信号传导和细胞因子释放。在临床前研究中，IMG-008的半衰期比另一款已上市IL-36R抗体的类似物长4倍以上，暴露量高2倍以上。IMG-008有望为泛发性脓疱性银屑病（GPP）和化脓性汗腺炎（HS）等多种炎症性疾病提供治疗方案。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.达格列净获批用于全射血分数心衰患者。阿斯利康SGLT2抑制剂达格列净获欧盟批准，用于射血分数保留的心衰（HFpEF）。此次批准意味着达格列净的使用范围已覆盖整个左心室射血分数（LVEF）范围的患者，包括射血分数轻度降低型（HFrEF）和保留型心衰。两项Ⅲ期临床（DAPA-HF和DELIVER）汇总结果显示，无论患者LVEF值如何，Farxiga在中位追踪期为22个月时，可降低患者14%的心血管死亡风险（p=0.01，ARR 1.5%）。2.Aldeyra公司FIC干眼症疗法报NDA。Aldeyra公司小分子RASP抑制剂reproxalap眼药水的新药申请（NDA）获FDA受理，这是一款潜在“first-in-class”新药，拟用于干眼症的治疗。FDA预计在2023年11月23日前完成审查。在Ⅲ期临床TRANQUILITY-2中，reproxalap可使患者在用药10分钟内快速缓解干眼症状；在干燥眼房（dry eye chamber）中的眼睛发红情形（P=0.0004）与Schirmer测试（P=0.0005）上，应答者比例均显著优于载体对照组。3.拜耳阿柏西普长效给药方案报产。拜耳向欧洲药品管理局（EMA）提交其阿柏西普8mg制剂的上市申请，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）。在III期研究（PULSAR和PHOTON）中，与每8周给药一次的阿柏西普2mg相比，每12周或每16周一次的阿柏西普8mg在改善最佳矫正视力（BCVA）评分方面显示非劣性。2022年，阿柏西普销售额达到96.47亿美元，同比增长4%。4.罗氏新一代C5补体抑制剂Ⅲ期临床积极。罗氏新一代C5循环抗体crovalimab治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的全球Ⅲ期COMMODORE 2研究结果积极。与标准治疗相比，crovalimab在既往未接受补体抑制剂治疗的PNH患者中实现疾病控制，达到避免输血和控制溶血的共同主要疗效终点。该新药此前已获CDE纳入优先审评品种名单，有望成为罗氏首款创新药物在中国获得全球首批。5.溶瘤病毒组合疗法获融资进入Ⅱ期临床。TILT Biotherapeutics宣布完成2200万欧元的第二轮融资，以用于推进其武装溶瘤腺病毒TILT-123与免疫检查点抑制剂的组合疗法进入Ⅱ期临床。TILT-123能够在肿瘤内部复制，裂解肿瘤并释放肿瘤相关抗原产生免疫刺激细胞因子TNFα和IL-2。该公司计划评估TILT-123与默克/辉瑞PD-L1抑制剂Bavencio联合治疗头颈癌，以及评估TILT-123与默沙东PD-1抑制剂Keytruda联合治疗卵巢癌与难治性非小细胞肺癌的潜力。6.PVR抗体联合K药开展实体瘤临床。Nectin Therapeutics公司抗PVR抗体NTX1088拟联合默沙东PD-1抗体Keytruda开展联合用药临床研究，评估组合治疗局部晚期和转移性实体瘤的有效性与安全性。NTX1088是一款靶向PVR（CD155）的潜在“first-in-class”抗体。PVR在肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中过度表达。PVR的高度表达与患者预后不良和PD-1/PD-L1抑制剂耐药性相关。‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍1.上海市肺科医院开通线上自助入院。为进一步改善医疗服务，上海市肺科医院日前开通微信公众号线上自助办理入院登记项目。患者或家属只要关注“上海市肺科医院”公众号，动动手指便可轻松在线完成入院登记，减少在入院处排队等待的困扰。目前手机端自助入院功能仅适用于上海城保及居保患者、自费患者，其他患者可至自助机和人工窗口办理。2.河北省拟每市至少建设5家互联网医院。近日，河北省发布《加快建设数字河北行动方案（2023-2027年）》，目标是到2027年，数字经济核心产业增加值达到3300亿元，数字经济占GDP比重达到42%以上，智慧医疗等新业态、新模式全面融入人民生产生活。《方案》指出，力争到2025年，每个设区的市至少建设5家互联网医院，并在二级以上医院全面推广5G智慧医疗应用。3.2023年沃尔夫化学奖公布。以色列沃尔夫基金会（the Wolf Foundation）公布2023年沃尔夫奖（Wolf Prize）获奖名单，其中化学领域的奖项分别颁发给芝加哥大学何川（Chuan He）教授，日本东京大学Hiroaki Suga教授，以及美国斯克里普斯研究所Jeffery W. Kelly教授，以表彰他们揭示RNA和蛋白质的功能和病理性功能障碍，并创造了以新的方式利用这些生物聚合物的能力来改善人类疾病的策略。‍‍‍‍‍‍评‍‍‍审‍‍动态‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（02月08日)   2. FDA新药获批情况（北美02月07日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.04%涨幅前三     跌幅前三德源药业+15.41%  *ST 辅仁 -5.26%华兰股份 +6.66%  赛科希德 -3.73%诺泰生物 +6.23%  诺思兰德 -3.73%【鲁抗医药】公司化学原料药苯甲醇获得《化学原料药上市申请批准通知书》。【健康元】公司药品“沙美特罗替卡松吸入粉雾剂”上市许可申请获受理。【上海医药】子公司常药厂的药物“卡托普利片”获得美国FDA批准文号。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。