Irritant-evoked pulmonary-cardiac reflexes are remodeled in spontaneously hypertensive (SH) rats—causing de novo sympathetic reflexes that drive tachyarrhythmia. This remodeling may contribute to air pollution-associated risk in susceptible individuals with cardiovascular disease. We found that inhalation of TRPM8 agonists, l-menthol and WS-12, but not the inactive analog d-menthol, selectively reduces the reflex tachyarrhythmia evoked by allyl isothiocyanate (AITC) inhalation in SH rats. Use of menthol may protect susceptible individuals from pollution-associated CV exacerbations.

2023-01-01·British journal of pharmacology

TRPM8 indicates poor prognosis in colorectal cancer patients and its pharmacological targeting reduces tumour growth in mice by inhibiting Wnt/β‐catenin signalling

Article

作者: Borrelli, Francesca ; Marchianò, Silvia ; Lucariello, Giuseppe ; Di Marzo, Vincenzo ; Cattaneo, Fabio ; Venneri, Tommaso ; Pagano, Ester ; Falco, Geppino ; Lionetti, Ruggiero ; Lama, Stefania ; Iannotti, Fabio A. ; Stiuso, Paola ; Zoppoli, Pietro ; Capasso, Raffaele ; Izzo, Angelo A. ; Cicia, Donatella ; De Luca, Marcello ; Romano, Barbara ; D'Armiento, Maria ; Fiorucci, Stefano ; De Cicco, Paola ; Nanì, Maria Francesca

Abstract:

Background and Purpose:

Transient receptor potential melastatin type‐8 (TRPM8) is a cold‐sensitive cation channel protein belonging to the TRP superfamily of ion channels. Here, we reveal the molecular mechanism of TRPM8 and its clinical relevance in colorectal cancer (CRC).

Experimental Approach:

TRPM8 expression and its correlation with the survival rate of CRC patients was analysed. To identify the key pathways and genes related to TRPM8 high expression, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment analyses were conducted in CRC patients. TRPM8 functional role was assessed by using Trpm8−/− mice in models of sporadic and colitis‐associated colon cancer. TRPM8 pharmacological targeting by WS12 was evaluated in murine models of CRC.

Key Results:

TRPM8 is overexpressed in colon primary tumours and in CD326+ tumour cell fraction. TRPM8 high expression was related to lower survival rate of CRC patients, Wnt–Frizzled signalling hyperactivation and adenomatous polyposis coli down‐regulation. In sporadic and colitis‐associated models of colon cancer, either absence or pharmacological desensitization of TRPM8 reduced tumour development via inhibition of the oncogenic Wnt/β‐catenin signalling. TRPM8 pharmacological blockade reduced tumour growth in CRC xenograft mice by reducing the transcription of Wnt signalling regulators and the activation of β‐catenin and its target oncogenes such as C‐Myc and Cyclin D1.

Conclusion and Implications:

Human data provide valuable insights to propose TRPM8 as a prognostic marker with a negative predictive value for CRC patient survival. Animal experiments demonstrate TRPM8 involvement in colon cancer pathophysiology and its potential as a drug target for CRC.

2021-11-01·Chirality4区 · 化学

Ligand‐stereoselective allosteric activation of cold‐sensing TRPM8 channels by an H‐bonded homochiral menthol dimer with head‐to‐head or head‐to‐tail

4区 · 化学

Review

作者: Wang, Guangyu

Abstract:

Both menthol and its analog WS‐12 share the same hydrophobic intra‐subunit binding pocket between a voltage‐sensor‐like domain and a TRP domain in a cold‐sensing TRPM8 channel. However, unlike WS‐12, menthol upregulates TRPM8 with a low efficacy but a high coefficient of a dose response at membrane hyperpolarization and with ligand stereoselectivity at membrane depolarization. The underlying mechanisms are unknown. Here, this in silico research suggested that the ligand‐stereoselective sequential cooperativity between two menthol molecules in the WS‐12 pocket is required for allosteric activation of TRPM8. Furthermore, two H‐bonded homochiral menthol dimers with both head‐to‐head and head‐to‐tail can compete for the WS‐12 site via non‐covalent interactions. Although both dimers can form an H‐bonding network with a voltage sensor S4 to disrupt a S3–S4 salt bridge in the voltage‐sensor‐like domain to release a “parking brake,” only one dimer may drive channel opening by pushing a “gas pedal” in the TRP domain away from the S6 gate against S4. In this way, the efficacy is decreased, but the cooperativity is increased for the menthol effect at membrane hyperpolarization. Therefore, this review may extend a new pathway for ligand‐stereoselective allosteric regulation of other voltage‐ and ligand‐gated ion channels by menthol.

项与 WS-012 相关的新闻（医药）

2023-02-19

·医药观澜

9款1类新药获批临床，来自石药集团、泰励生物、亘喜生物、维立志博等公司

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期有多款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。经过梳理，这些产品包括了双功能小分子免疫激动剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂、脂肽病毒融合抑制剂、抗MUC16和CD3双抗等等。本文将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF泰励生物：注射用TSN222作用机制：双功能小分子免疫激动剂适应症：晚期实体瘤或淋巴瘤泰励生物申报的注射用TSN222获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤或淋巴瘤。根据泰励生物新闻稿，TSN222是一款双功能小分子免疫激动剂，通过独特的体内药物动力学实现免疫激动与细胞毒性功能的依序和协同释放。该产品不仅能激活干扰素的产生，而且通过毒素对肿瘤的选择性杀伤，协助建立持久的T细胞免疫记忆，控制远程和新生肿瘤的产生、生长和迁移，实现可持续性的机体免疫，以期克服传统免疫激动剂的临床药效问题。此外，该药在临床前研究中显示出良好的耐受性，较好的抑瘤药效以及持续的免疫记忆效应。IDRX公司：IDRX-42作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂适应症：胃肠道间质瘤IDRX公司的策略是在癌细胞尚未积累很多突变的时候就使用组合疗法，它包括强力靶向主要癌症驱动因子的药物，和阻断癌细胞逃逸通路的药物。这一策略从一开始就堵住了癌细胞的“后路”，有望获得更持久的缓解。IDRX-42是IDRX公司从德国默克（Merck KGaA）授权获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂，旨在抑制胃肠道间质瘤（GIST）中的关键遗传驱动因子和耐药性突变。该公司的管线中还包括另一款从Blueprint Medicines公司授权获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂IDRX-73，二者组合有望为GIST患者带来更好的治疗方式。目前，IDRX-42的首个人体临床试验已经启动，它也获得了美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗GIST。本次该药在中国获批临床，适用于接受过伊马替尼治疗的转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤成年患者。中国医学科学院病原生物学研究所、康宝生物：注射用LP-98作用机制：脂肽病毒融合抑制剂适应症：HIV感染公开资料显示，在艾滋病毒（HIV）入侵细胞的过程中，有一个关键环节：病毒的GP41蛋白介导病毒与细胞膜融合，使病毒成功侵入细胞内部。而膜融合抑制剂的作用是与GP41结合，并阻断其功能性多肽或其他小分子，从而阻止病毒入侵细胞。脂肽病毒融合抑制剂是采用脂类化合物对多肽类膜融合抑制剂进行定点修饰，以提高多肽的稳定性和抗病毒活性。LP-98是中国医学科学院病原生物学研究所何玉先团队与中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧团队合作，筛选出的具有较强抗HIV活性的脂肽病毒融合抑制剂。在恒河猴实验中，LP-98证实了能够有效治疗、预防SHIV（一种HIV和猴免疫缺陷病毒的嵌合病毒），部分恒河猴甚至在停药后实现了病毒稳定控制，这意味着LP-98有望作为有效的HIV治疗和预防策略。这项研究还于2021年底发表在《细胞》杂志。本次该产品获批临床，拟开发治疗HIV感染。图片来源：123RF光谷中源药业：VUM02注射液作用机制：间充质干细胞药物适应症：失代偿期肝硬化中源协和全资子公司光谷中源药业申报的VUM02注射液获批临床，拟开发治疗失代偿期肝硬化。据中源协和公告介绍，VUM02是该公司自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，是由健康胎儿脐带组织经体外分离、筛选、扩增后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）悬液。肝硬化是各种慢性肝病所导致的肝脏弥漫性纤维化与再生结节形成，其代偿期常无明显临床症状，而失代偿期则出现门静脉高压和肝功能的严重损伤，患者常因多种并发症导致多脏器功能衰竭而死亡。目前，肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗，临床亟需发展新的具有疗效、安全的治疗产品。相关研究表明，间充质干细胞，改善患者的长期生存率和肝功能，可能是潜在有效的失代偿期肝硬化新疗法。中美华世通：WS012干混悬剂作用机制：胆汁酸螯合高分子微球适应症：原发性胆汁性胆管炎根据中美华世通新闻稿介绍，原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特点是肝内和/或肝外胆管发生炎症破坏，导致胆汁淤积、纤维化，最终导致肝硬化，通常需要肝移植。目前还没有有效的治疗方法可以延缓PSC进展或改善无移植生存。WS012是新一代的胆汁酸螯合高分子微球，为一种口服的高分子聚合物创新药。据悉，该产品不进入血液系统，可在肠道中吸附胆汁酸，并随粪便从体内排泄而出，减少肠道胆汁酸的重吸收，起到改善肝脏内外胆汁淤积的作用。WS012干混悬剂具有良好的安全性，有望长期服用，阻止PSC的疾病进展并改善瘙痒等并发症，为临床治疗胆汁淤积病患者提供一种新的选择。中生尚健：SG1906注射液作用机制：CLDN18.2/CD47双抗适应症：CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤中生尚健自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获批临床，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。据中生尚健新闻稿介绍，SG1906能同时特异性结合CLDN18.2/CD47分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断CD47和SIRPα相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。此外，该产品采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。维立志博：注射用LBL-033作用机制：抗MUC16和CD3双抗适应症：MUC16阳性恶性肿瘤维立志博研发的抗MUC16和CD3双特异性抗体注射用LBL-033在中国获批临床，拟开发用于治疗MUC16阳性恶性肿瘤。据维立志博新闻稿介绍，LBL-033是一种T细胞连接器，可同时靶向并结合表达MUC16的肿瘤细胞和表达CD3的T细胞，介导T细胞对MUC16阳性肿瘤细胞的特异性杀伤，同时促进免疫细胞因子的分泌，使肿瘤微环境向有利于肿瘤免疫的方向转化，从而起到抗肿瘤的作用。该产品在双抗结构设计、靶向CD3的亲和力以及靶向MUC16的结合表位等多个方面做了诸多优化，以平衡安全性和有效性。图片来源：123RF亘喜生物：GC012F注射液作用机制：BCMA/CD19双靶点CAR-T产品适应症：多发性骨髓瘤亘喜生物1类新药GC012F注射液获批临床，拟开发用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。据亘喜生物新闻稿介绍，GC012F是一款基于该公司专有的FasTCAR平台开发的双靶点自体CAR-T候选产品。该产品通过同时靶向CD19和BCMA靶点，有望带来快速、深入且持久的治疗效果。临床前研究显示，通过FasTCAR生产的CAR-T细胞表型更年轻、耗竭程度更低，并且扩增能力、持久性、骨髓迁移能力以及肿瘤细胞清除活性均得到增强，且具有“次日完成生产”的独特优势，能大幅提高细胞生产效率。石药集团：NBL-020注射液作用机制：抗TNFR2抗体适应症：晚期恶性肿瘤石药集团1类新药NBL-020注射液获批临床，拟单药或联合标准治疗用于治疗晚期恶性肿瘤，包括但不限于肺癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌以及皮肤T细胞淋巴瘤等。据石药集团早先新闻稿介绍，NBL-020由其附属公司NovaRock Biotherapeutics发现并开发，是一种抗TNFR2全人源单克隆抗体，早先已经在美国获批临床。临床前研究显示，NBL-020具有良好的安全性、对靶细胞的亲和力较高及强效的抗肿瘤活性。在抗PD-1抗体敏感及耐药的同基因动物模型中，NBL-020作为单一药物或与抗PD-1抗体联合使用均能抑制肿瘤生长并延长生存期。除了上述产品，还有其他1类新药在中国获批临床，或获批针对新适应症开展临床研究，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新疗法在临床研究中进展顺利，早日取得突破，为患者带来新的治疗选择。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Feb 17，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

孤儿药临床申请临床1期快速通道

2023-02-10

·生物探索

【探报24H】2022年，辉瑞营收达全球药企第一！FDA首次授予心脏基因疗法RMAT资格

导语：2022年，辉瑞营收达全球药企第一；FDA首次授予心脏基因疗法RMAT资格；徕博科将拟拆分其临床开发业务……生物探索与您一同关注“药”闻，探索生物科技的价值！012022年，辉瑞营收达全球药企第一截止目前，大部分制药巨头都已经公布了2022年业绩。辉瑞凭借新冠红利位居药企营收榜首，并成为首个年营收超过千亿美元的制药巨头。相比去年同期，top 10的门槛大幅提升，第一名销售额破千亿，最后一名销售额364亿（注意销售额排名仅参考处方药和疫苗，不包括OTC、保健和快消品、诊断、器械）。02FDA首次授予心脏基因疗法RMAT资格近日，Rocket Pharmaceuticals， Inc.（纳斯达克股票代码：RCKT）宣布，FDA已授予RP-A501再生医学高级疗法（RMAT）称号。RP-A501是该公司基于腺相关病毒（AAV）的研究性基因疗法，用于治疗达农病，这是一种遗传性心脏病。RMAT称号是根据I期RP-A501临床试验的积极安全性和有效性数据授予的。I期试验的结果代表了针对任何心脏病的最全面的研究性基因治疗数据集之一。1期试验结果表明，RP-A501耐受良好，缺失的LAMP2蛋白表达恢复，临床参数持续改善或稳定。2期关键试验有望于2023年第二季度启动。公司预计开展一项单组、开放标签试验，采用基于生物标志物的复合终点和自然史比较指标。03徕博科将拟拆分其临床开发业务近日，徕博科宣布将拟拆分其临床开发业务而成立的新公司命名为Fortrea（发音为For-TREE-ah)。此项分拆完成后，Fortrea将成为一家独立运营并公开上市的全球CRO，全面提供药物和医疗器械临床开发服务。Fortrea在全球拥有超过 19,000名全球员工，将为世界各地的制药和生物技术公司提供I期至IV期临床试验管理和商业化解决方案。此项分拆仍在进行中，预计将于2023年年中完成。04中美华世通WS012获准临床2023年02月07日，CDE官网显示，中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司（以下称“中美华世通”）自主开发的1类新药WS012干混悬剂获批临床，未来将开展针对原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床研究。WS012是新一代的胆汁酸螯合高分子微球，与胆汁酸的结合能力远高于第一代高分子药物考来烯胺和考来维仑，对胃肠道的粘附作用小，并有效避免考来维仑降解杂质多的不稳定性。因此，WS012在有效性和安全性方面更具有优势，从而有开发多种胆汁淤积症的可能。052022年，艾伯维靠修美乐守住药王地位2月9日，艾伯维公布了2022年业绩，全年营收580.54亿美元，同比增长3.3%。销售成本174.14亿美元，毛利水平为70.00%，销售费用152.6亿美元，占总营收的26.29%，研发投入65.10亿美元，仅为11.21%，营业利润181.17亿美元，占销售额的31.20%，净利润为118.45亿美元，占销售额的20.40%。艾伯维的营收依然高度依赖修美乐，好在修美乐销售依然坚挺，全年销售额达212.37亿美元，守住了药王的地位。截止目前，修美乐已经为雅培/艾伯维奉献了2300多亿美元的销售收入，虽然美国市场将有biosimilar问世，但该产品的总累计销售额有望突破3000亿美元。除了修美乐，艾伯维免疫治疗管线里的Skyrizi（risankizumab）和RINVOQ（upadacitinib）销售也非常给力，销售额均实现了大幅增长，3大产品的总销售额达到了289.24亿美元。整理|文竞择排版|文竞择End 往期精选围观 ‍XY一定是男性吗？NO，可以是女性且能生子，Y染色体还可以来自妈妈！热文打一针即可有效治疗阿尔茨海默症！早期数据表明AC Immune阿尔茨海默症疫苗可引起反应热文新药王登顶！K药一年卖了超1400亿元！默沙东2022年财报出炉热文抑郁症的根源并不简单，抗抑郁药原方向可能有错热文与人类相似「一夫一妻制」啮齿动物不需要“爱情激素”就能形成伴侣关系点击“阅读原文”，了解更多~

疫苗临床1期基因疗法AHA会议快速通道

2023-02-07

·药渡Daily

5款1类新药获批临床！涉及中美华世通、东阳光药等

2023年2月6日，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，CDE官网新增了12条的临床默示许可信息。经过梳理，其中有5款1类新药在国内获批临床，适应症涉及原发性硬化性胆管炎、慢性乙肝、慢性丁肝、阿尔茨海默病、艾滋病。来源：CDE官网原发性硬化性胆管炎新药 WS012干混悬剂 WS012干混悬剂是中美华世通自主开发的1类高分子新药，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床研究。WS012是中美华世通第三款获得国内临床批件的新药，其他两款分别是WS015干混悬剂和WS016干混悬剂。原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性进展性肝病，其特征是胆管炎症和纤维化，进而引起多灶性胆管狭窄。如不进行及时有效的医学干预，这种胆汁淤积性肝病通常会导致纤维化、肝硬化并最终进展到肝功能衰竭，同时增加患者罹患恶性肿瘤的风险。目前，全球尚无任何获批治疗该疾病的药物。常用的治疗手段，有服用熊去氧胆酸或者采用手术（内镜治疗）或者肝移植（目前唯一明确有效的手段）。期待WS012干混悬剂能够积极开展临床研究，给这一缺少有效治疗手段的患者人群带来希望。乙肝复方制剂莫非赛定/利托那韦片莫非赛定/利托那韦片是东阳光药自主开发的1类新药小分子复方制剂，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于治疗慢性成人乙型肝炎的临床研究。莫非赛定/利托那韦片是由莫非赛定和利托那韦组成的复方制剂，其中莫非赛定是新一代二氢嘧啶类药物，通过干扰HBV病毒衣壳体组装，可呈剂量依赖性减少病毒衣壳的正确组装，加速异常衣壳形成，从而抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制及成熟病毒颗粒的产生；而利托那韦是多种针对病毒蛋白酶的口服抗病毒药物的药代动力学增强剂。乙肝人群包括乙肝病毒携带者、乙肝患者，是我国最耳熟能详的传染性疾病之一。根据中国疾控中心2022年8月份发布的文章，中国乙肝病毒携带者人数仍高达8600万，是全球HBV感染人数最多的国家，其中约2800万乙肝患者需要治疗。全球约50%的肝癌与慢性乙肝相关，在中国这个比例大概为80%。2020年，全球有83万人死于肝癌，中国死亡人数约为39万，占全世界的47%，如不采取有效干预措施，乙肝感染造成的疾病负担将进一步加重。目前乙肝病毒无法彻底被药物根除，药物治疗均以功能性治愈为目标，因此开发出更高效安全的抗乙肝新药一直是诸多药企的目标。抗病毒是东阳光药重点布局的治疗领域之一，旗下抗流感药物奥司他韦相关制剂（可威）年销售额峰值高达60亿元。目前，东阳光药有4款1类乙肝新药在研，足见公司对乙肝领域的重视。甲磺酸莫非赛定在国内目前处于III期临床，是一款HBV核衣壳蛋白装配抑制剂，机制上属于I类核异构蛋白调节剂（CpAMs），有很强的抗病毒活性，能够有效对抗乙肝病毒。甲磺酸莫非赛定在体内体外实验中，具有良好的耐受性、安全性和抗病毒能力。在联合用药临床试验中，甲磺酸莫非赛定也有非常不错的临床数据。相信东阳光药能在乙肝领域占据自己的一席之地，给国内乙肝患者带来新的治疗选择。慢性丁型病毒性肝炎新药注射用贺普拉肽注射用贺普拉肽是上海贺普药业研发的1.1类创新化学药品，此次临床默示许可适应症为用于慢性丁型病毒性肝炎治疗。贺普拉肽此前在国内已经开展了3项有关慢性乙肝的临床研究，根据公开资料显示，该药的基础结构的设计基于我国流行的C基因型HBV Pre-S1，在体内，贺普拉肽通过与HBV肝细胞感染受体钠-胆酸转运蛋白NTCP特异性结合，阻断HBV感染，打断乙肝现有治疗中病毒清除-再感染的反复循环，保护新生健康肝细胞，有望实现慢性乙肝的程度性治愈，乃至临床治愈。由于其独特的对肝脏细胞保护机制，在多种肝炎病毒中，该药也展现出治疗潜力，期待后续的临床研究表现。贺普拉肽最早于2014年11月获得临床批件，目前已完成两项I期临床试验，II期临床试验正在进行中。研究结果显示，贺普拉肽具有良好的安全性和药效动力学应答。多年的临床研究，期待贺普药业能够收获丰硕成果。N3pG淀粉样蛋白抗体 Remternetug Remternetug是礼来公司开发的1类新药，本次临床默示许可适应症为早期阿尔茨海默病。Remternetug是一款靶向被称为N3pG修饰的Aβ蛋白（β淀粉样蛋白）的抗体，它能够与阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样蛋白沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积（Aβ假说）和tau蛋白质缠结的积累。Aβ假说是阿尔茨海默病领域研发最深入的方向之一，研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。在截止目前，全球范围内已经上市的两款Aβ新药均为卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发，分别为Aducanumab和Lecanemab。这两款新药的获批，也给饱受争议的Aβ假说增加了足够的官方认可，给相关新药研发企业吃了定心丸。根据ClinicalTrials网站，目前remternetug正在一项是名为TRAILRUNNER-ALZ 1的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，旨在评估候选药对早期症状性阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。该试验计划在美国和日本共计入组400人，受试者将通过皮下注射或静脉输注接受remternetug或安慰剂治疗。此前，该产品已在Ib期临床试验中，显示出与淀粉样蛋白降低等级一致的深度斑块清除，并且具有较好的安全性。来源：礼来2021年研发日PPT脂肽病毒融合抑制剂注射用LP-98 注射用LP-98是中国医学科学院病原生物学研究所和山西康宝生物合作开发的一款脂肽病毒融合抑制剂，这是该药在国内首次获批临床，拟开展用于治疗HIV（艾滋病病毒）感染的临床研究。艾滋病目前已经逐渐变成了一个慢性病，但艾滋病患者一旦停药，病毒会迅速反弹，需要终生服药的他们面临着药物毒性积累和病毒变异耐药等问题。这时，艾滋病防治的下一个目标开始转向功能性治愈，也就是在停药后也能实现稳定的病毒控制。LP-98的出现，有望给艾滋病患者带来新的治疗选择。2021年12月17日，在一项发表于《细胞》杂志的研究中，中国医学科学院病原生物学研究所何玉先团队与中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧团队合作，筛选出两个具有极强抗HIV活性的脂肽病毒融合抑制剂：LP-97和LP-98，并且在恒河猴实验中证实了LP-98能够有效治疗、预防SHIV（一种HIV和猴免疫缺陷病毒的嵌合病毒），部分恒河猴甚至在停药后实现了病毒稳定控制。LP-98在动物实验的优秀表现，给予了研发团队很大的期望。公司将继续推动LP-98药物的临床试验，验证其临床预防和治疗效果，希望能为艾滋病患者带来福音。此外，还将深入研究病毒潜伏与停药控制的机制，期待可以探索背后更深层面的控制机制，为治疗药物提供新的靶点选择。END👇关注药渡数据媒体矩阵

临床申请申请上市

100 项与 WS-012 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性硬化性胆管炎	临床1期	中国	中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司	2024-01-04
高脂血症	临床1期	-	中美华世通生物医药科技（武汉）股份有限公司	-