全球近10款在研，SMDC正开启别样风采

2023-12-18

抗体药物偶联物多肽偶联药物财报

ADC领域这股热浪，持续带动了其他新型偶联产品不断涌现，如小分子偶联药物（SMDC）、AOC抗体寡核苷酸偶联物等。ADC偶联家族“相似”后来者SMDC、PDC、RDC在结构和设计原理上便与ADC相似，因此这三类新兴偶联药物是ADC之后被药企开发较多的品类。SMDC是由小分子的靶向配体与细胞毒性药物偶联所得，是由小分子靶向配体、细胞毒分子和连接子三部分组成，在细胞毒的选择上，与ADC的要求是基本一致的，所用细胞毒分子也是基本相同。图片1：SMDC作用机制图片来源：http://getfilings.comPDC是由分子肽作为靶向的一种药物偶联形式，与ADC的设计原理类似，目的都是为了发挥药物递送和肿瘤靶向作用。RDC是在传统核素的基础上发展而来，其基本结构包括左侧配体、中间的连接子和右侧的核素三部分，结构与ADC药物比较类似，但RDC的配体形式多于ADC类药物，可以是抗体、多肽和小分子，能根据不同肿瘤细胞的特征靶点进行选择。SMDC“同命不同运”的尴尬地位当前ADC的火热有目共睹，短短几年时间，已经上市14款药物，市场规模迅速扩张，全球药企对其热情追捧，不惜重金纷纷押注ADC，2020年至今，ADC赛道已产生超约1000亿美元的合作及并购。研发方面，据数据统计，截止2023年12月，全球共开发过1166条ADC管线，在研管线524条，靶点丰富且集中，包括HER-2、Trop-2、Claudin18、HER-3和Nectin-4等都是药企猛攻的热门靶点。销售方面，ADC药物登陆全球市场之后，很是畅销，据各企业财报数据统计，2022年全球14款已上市的ADC药物销售总额超过77.4亿美元，2023年前三季度部分主要产品销售额已超过74.8亿美元，全年有望突破百亿美元大关。相对于舞台中央闪闪发光的ADC，后来者SMDC，PDC、RDC的上市药物、管线布局等相差较大，不过，目前PDC、RDC均已取得突破。全球范围内获批上市的PDC药物有2款，即Lutathera和Pepaxto。另外，自2016 年以来， FDA 批准了9 款 RDC 药物，靶点主要集中在PSMA、SSTR等，用于治疗前列腺癌和神经内分泌瘤。而与ADC、PDC、RDC相比，SMDC的研发一直不温不火，主要因为SMDC配体的选择需要考虑到结合亲和力、选择性和化合物大小等问题。独特优势砥砺前行的核心动力虽然SMDC的开发相对落后，但药企从未放弃，是因为SMDC具有自己独特的优势。首先，小分子药具备成本可控、研发速度较快、产业基础良好等优势，SMDC药物由小分子组成，容易控制合成工艺和成本，相较于抗体药物，工业化操作简单，未来可实现较低成本的量产；其次，SMDC理论上不会具有免疫原性，安全性控制更容易实现；最后SMDC的分子量相较于ADC要低很多。据药智数据，截至目前，SMDC暂未有相关产品获批上市，全球大约有10个产品处于临床研究阶段，临床研究阶段的产品适应症集中于实体瘤，国外有代表性的公司如Endocyte、Tarveda等，国内只有艾欣达伟、赛生药业等少数企业有布局。药物名称研发企业研发阶段适应症Vintafolide默沙东&EndocyteⅢ期（该药在2014年临床Ⅲ期研究失败）铂耐药卵巢癌/非小细胞肺癌PEN-866Tarveda/赛生药业Ⅱ期复发转移实体瘤 177Lu-PSMA-617 诺华&EndocyteⅡ期转移性去势抵抗性前列腺癌 AST-3424艾欣达伟Ⅱ期恶性实体瘤EpofolateBMS&EndocyteⅡ期复发转移实体瘤EC1456EndocyteⅠ期复发转移实体瘤EC1169EndocyteⅠ期转移性去势抵抗性前列腺癌EC0489EndocyteⅠ期复发转移实体瘤EC0225EndocyteⅠ期复发转移实体瘤PEN-221TarvedaⅠ期消化道肿瘤图片2：全球进入临床阶段的SMDC在研情况（不完全统计）数据来源：药智数据、企业公告等公开数据谁将带领SMDC药物开启别样风采，拭目以待。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦