国内首款 FcRn 单抗争夺赛：「和铂医药」III 期研究结果积极，「再鼎医药」皮下制剂、静脉制剂双管齐下…

2023-03-06

临床3期引进/卖出申请上市临床成功

3 月 6 日，和铂医药宣布其在研 FcRn 抑制剂巴托利单抗（HBM9161）治疗全身型重症肌无力（「gMG」）的 III 期临床研究达到主要终点及关键次要终点。和铂医药：国产首款 III 期研究结果积极本次关键 III 期临床研究旨在评估巴托利单抗在治疗中国 gMG 患者时的疗效及安全性。结果显示，达到主要研究终点及关键次要研究终点。在安全性方面，巴托利单抗治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号。巴托利单抗成为首个在中国 gMG 人群中被证实属有效及安全的抗 FcRn 疗法。同时这也是巴托利单抗在全球范围内的首个关键性试验积极结果。FcRn于防止 IgG 抗体降解中扮演关键角色。高水平的致病性 IgG 抗体会诱发多类自身免疫性疾病。巴托利单抗为一种全人源单克隆抗体，其选择性地结合及抑制新生儿 FcRn。巴托利单抗最初由 Hanall 制药开发，2017 年 9 月和铂医药与该公司达成合作，以最高 8100 万美元的预付款、开发、注册和销售里程碑、以及基于净销售额的特许权使用费获得了两款新型生物制剂的大中华区权益。而巴托利单抗（Hanall 代号：HL161）就是其中一款。Hanall 公司在海外还与 Roivant Sciences 和 Immunovant Sciences 达成合作。在大中华区，2022 年 10 月，石药集团与和铂医药达成协议，石药以 1.5 亿元的首付款 + 最多 8.61 亿元潜在里程碑付款，获得独家授权，以在大中华区开发、生产和商业化该产品。和铂医药则负责了巴托利单抗在中国针对 gMG 的完整临床实验的设计与执行。巴托利单抗医药交易来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）除 gMG 外，据 Insight 数据库，和铂医药还在拓展巴托利单抗更多适应症，免疫性血小板减少症（ITP）正在开展 II/III 期临床研究，此外，视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、天疱疮（PV）等均已进入临床阶段。巴托利单抗全球开发进展甘特图来自：Insight 数据库网页版再鼎医药/Argenx：静脉制剂、皮下制剂双管齐下当前，Argenx 开发的 Efgartigimod（艾加莫德）是全球首款且唯一一款获批上市的 FcRn 抑制剂，也是首个获批的通过内源性减少致病性抗体而专门治疗全身型 MG 的疗法。Efgartigimod 上市首年即实现 4 亿美元的销售额。在国内，2021 年 1 月，再鼎医药以 1.75 亿美元的交易总额与 Argenx 达成独家授权合作，负责 Efgartigimod 在大中华区的开发和商业化工作。Efgartigimod 已于去年 7 月在国内报上市，再鼎医药在 2022 年报中表示预计该项申请将于今年获批。 Efgartigimod 医药交易关系图来自：Insight 数据库网页版Argen/再鼎医药还开发了 Efgartigimod 皮下注射（Efgartigimod PH20）。Efgartigimod 皮下注射与重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）共同配制，使用 Halozyme 的 ENHANZE 药物递送技术。ENHANZE 技术促进了通常通过静脉输注给药的生物制剂的皮下注射给药。2022 年 9 月，Argenx 向 FDA 递交了 Efgartigimod 皮下注射治疗 gMG 成人患者的生物制品许可申请（BLA），PDUFA 日期为 2023 年 6 月 20 日。此次 BLA 的申请基于包括一项 III 期 ADAPT-SC 研究结果，该研究数据显示，在成年 gMG 患者中 Efgartigimod 皮下注射药效学作用非劣于 Efgartigimod（VYVGART）静脉输注。即第 29 天，Efgartigimod 皮下注射治疗患者的平均总 IgG 较基线降低 66.4%，而 VYVGART 治疗患者降低 62.2%。研究结果在整体人群中一致，包括具有乙酰胆碱受体（AChR）抗体的患者和未检测到 AChR 抗体的患者。此外，该研究还表明，Efgartigimod 皮下注射具有和静脉注射一致的临床疗效改善，包括：69.1% 的接受 Efgartigimod 皮下注射治疗的患者达到了重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分应答。应答者定义为在 MG-ADL 评分上至少有 2 分的改善，且连续 4 周或更长时间。65.5% 的患者接受治疗后达到了定量重症肌无力 (QMG) 评分应答。应答者定义为第一个治疗周期内 QMG 评分至少改善 3 分且持续时间至少 5 周。在安全性方面，Efgartigimod 皮下注射治疗表现出与 III 期临床研究 ADAPT 一致的安全性。患者总体耐受性良好；最常见的不良事件是在皮下注射生物剂中经常能观察到的注射部位反应（ISR）。所有 ISR 均为轻度至中度，并随着时间的推移而消失。ADAPT-SC 研究结果来自：Insight 数据库网页版在国内，据再鼎医药 2022 全年财报，预计将于 2023 年年中向 NMPA 提交 Efgartigimod 皮下注射用于治疗 gMG 的新药上市申请。当前，Efgartigimod 皮下注射同样在拓展其他适应症，用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的研究以及用于治疗天疱疮和免疫性血小板减少症（ITP）的研究，分别于 2023 年 Q2 和下半年公布关键性数据解读。来自：再鼎医药官网据 Insight 数据库显示，全球共有 7 款 FcRn 抑制剂（新药，含改良新）进入临床阶段，国内有 5 款，除 Efgartigimod（静脉注射）已报上市外，再鼎医药/Argenx Efgartigimod（皮下注射）、和铂医药/石药集团巴托利单抗、强生尼卡利单抗、优时比 Rozanolixizumab 均处于 III 期临床阶段。国内进入临床阶段 FcRn 抑制剂来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作消息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序药品申报、临床、上市、一致性评价…随时随地查！↓↓ 点击解锁更多新功能