Biotech：千亿市值，只需一款产品

2023-12-30

引进/卖出上市批准临床2期医药出海

美股市值超过百济神州，上市两年公司市值突破百亿美元，并在接下来六年里凭借一款自免产品股价翻了近30倍，这就是专注于自免领域创新药的生物技术公司Argenx。在年底遭遇临床挫折市值跌去100亿美元后，Argenx市值目前为228亿美元，今年市值最高曾达300亿美元。Argenx的成功印证了：不随波逐流，不在热门赛道里内卷，瞄准切实存在的需求，用技术带来更好用的产品，仍然是Biotech的成功之道。一款产品的力量Argenx成立于2008年，于2017年5月在美上市，发行价为17美元/股，市值高达10亿美元，但是放到整个美股市场并不出众。资本热潮下的生物技术行业，50亿美元甚至百亿美元市值的biotech并不罕见。和大多数初创的生物技术公司一样，Argenx最开始也是讲技术创新的故事。其抗体药物开发平台SIMPLE Antibody具备延长抗体半衰期、增加组织渗透率、提高疾病靶标率的诸多潜在优势。基于独特的平台，Argenx布局了自身免疫疾病和肿瘤在内的多个管线，这些能帮助公司讲好上市后的故事。但是众多的管线只能帮助企业讲好故事，不能帮助企业实现实质性的收入来源，更不能实现公司体量的跃升。很快其第一款重磅产品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）迎来大获成功。作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。根据Argenx在今年一季报中披露，艾加莫德一季度销售额2.18亿美元，且艾加莫德也已经由再鼎医药License-in到国内，并获批上市。7月17日，Argenx公布其核心产品艾加莫德治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功。基于此，Argenx股价盘前大涨26%，市值一夜之间大涨近60亿美元，约合420亿元人民币。7月19日，Argenx的市值达到282亿美金，约合人民币2035亿元，市值力压阿里拉姆制药、BioNTech这些美股市场公认的“成功者”，也超过了国内创新药一哥百济神州。阿耳戈英雄谈起比较有成就的生物制药企业，就容易想到庞大的资产和数量众多的员工。但是Argenx并非如此。Argenx的名字取自古希腊神话中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意为数十名英雄通过团队力量完成了看似不可完成的任务。事实上，Argenx确实做到了用最少的人完成了看似不能做到的事情。仅仅在四年时间里，Argenx用百余人的员工高效率加速了一款重磅炸弹药物的形成（2014年艾加莫德项目启动、2017年首个适应证重症肌无力MG临床II期成功）。Argenx上市当年，总员工数仅为73，次年人数才破百。根据其财报数据，Argenx自上市以来的员工数量规模较之前有快速的提升，同步伴随的是艾加莫德临床III期的推进和商业化工作。2021年，艾加莫德获美国FDA批准上市，同一年该产品在欧洲、日本的上市申请步入审查阶段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商业化团队，截至当年年底，其销售、行政人员首次超过了其研发团队，次年继续扩大，总人数达476人。不过，2022年底Argenx总员工人数只有843名，与市值相当的药企对比下来，Argenx多年的员工规模扩张速度并不算多快。与Argenx市值水平相当的百济神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近万名员工。但在2022年，艾加莫德却收获了4.01亿美元的销售额，以较少的人力拿到漂亮的商业成绩单。如何制造爆款Argenx的成功离不开公司的战略选择。其SIMPLE Antibody抗体药物开发平台是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，由于美洲驼近亲繁殖比例较少，所以可以产生亲和力高、多样化程度高的抗体，美洲驼IgG1抗体V区与人的抗体V区同源性又能达到80%以上，更易于人源化。另外艾加莫德的发现得益于公司一项长期战略——免疫学创新计划（IIP），意思是将公司的外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，以建立高度差异化的管线。艾加莫德就诞生于这一计划。艾加莫德的“前身”来自德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究，Argenx通过与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并将其推进了一系列自身免疫适应证研究。Argenx的管线中靶向C2抗体ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都来自与高校或是研究机构的合作。在适应症的选择上，Argenx会去攻坚最有患者需求的部分。重症肌无力适应在艾加莫德之前，已经有近30年没有任何进展。核心治疗手段大致是：初步缓解药物胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂，后续病情加重的联合用药糖皮质激素，以及挽救性治疗手段如静脉注射免疫球蛋白和血浆置换等。胆碱酯酶抑制剂虽然有效，但只能对80%左右的患者起效，并且维持时间短暂，需要同时使用免疫治疗干预。免疫抑制剂分为激素类药物和非激素类药物，均存在较大的安全性问题，因此治疗远远不能得到满足。而艾加莫德则提供了一个全新的选择。因此，艾加莫德能够在重症肌无力领域快速放量。CIDP适应症也是这样，艾加莫德作为更加有效和安全的替代治疗方案出现。挫折也会出现艾加莫德的成功让Argenx吸取了经验，未来Argenx将一方面围绕艾加莫德进行十余项新适应证的开发，另一方面还将继续开发ARGX-117、ARGX-118等在自免领域具有差异化、FIC潜质的产品，并且继续挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潜力管线。此外，SIMPLE Antibody作为全球唯一基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发平台，Argenx也将继续发挥其优势，与外部公司进行BD合作。不过一直以来都是一帆风顺的Argenx也在今年12月迎来了一次比较大的挫折。12月20日，Argenx公布了艾加莫德皮下注射剂治疗天疱疮III期ADDRESS研究的最新数据：艾加莫德皮下注射组与安慰剂组使用最小剂量皮质类固醇达到持续完全缓解(CRmin)的寻常型天疱疮(PV)患者比例没有显著差异。接受皮下注射药物治疗的患者中约有 35%（44/142）达到了完全缓解的目标，安慰剂组患者中有 30.3%（20/66）达到目标。Argenx还提到，艾加莫德皮下注射将自身抗体DSG-1、DSG-3降低幅度高达75%，激素治疗的疗效出乎意料的好，DSG-1和DSG-3下降幅度高达70%。研究没有达到CRmin主要终点，Efgartigimod治疗组和安慰剂对照组分别为35.5%、30.3%，没有达到统计学显著差异。据此数据，Argenx表明已取消对天疱疮适应症的研发，并推迟了是否就类似疾病中研究该药物的决定。此消息让Argenx股价暴跌25%，为九个月内的最低点。这是继ITP适应症失败后，艾加莫德尝到的第二次失败。参考来源：1.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjY5MTI4NA==&mid=2650923689&idx=3&sn=4d873934b3d1d6f9b35e6d2ffea771b9&chksm=bd102e928a67a78424fd213ae7bc09decdbed7964ff3029aca74c9a3ab2a068f58f6820e1139&scene=272.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1771815700928114142&wfr=spider&for=pc3.https://www.tmtpost.com/baidu/6623415.html4.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703750873&ver=4983&signature=9V*a9UFSZYPksArfKaOgGRw9NGBe6kwp7cd7guCMuYkjo5PMsmcRWDRG*pY7ELXAmV*1bRJUZ6qtJYV52kapR51wUQkuCwCE-5*Dg6kuVZrEbQImb2-cOkAyIrTfKH5s&new=15.https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1703751552&ver=4983&signature=e6fYwVmkCzWhRaYgFD0qqGBxdAMECa66E55040j2vqfLAgYvLuxPtYgQRe-8xY1US6JaCcaS45LWhcADBCmndcUzPwlv03ba5Ot0rFSou9gkp2JPaz5fcKzA4KczRdxw&new=1本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ········