一月内获批两款新药，仍有一款在途，揭秘这家22岁老牌CSO的非典型转型样本

2023-06-29

并购申请上市临床申请

从CSO起家的亿腾医药，近10年来通过授权引进、资产收购、技术转移等策略，为产业界贡献了一个“逆向”转型的成功样本。6月27日，亿腾旗下稳可达®（芦曲泊帕片）的新药上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成年患者。这是近期亿腾获批的第二款产品，就在28天前，其心血管领域的重磅创新药唯思沛®（二十碳五烯酸乙酯）刚刚得到中国大陆的上市许可。管线产品陆续获批，证明了亿腾的临床研发能力，加之此前通过多个成熟商业化产品良好的销售表现而被市场验证的生产制造、供应链及商业运营实力，亿腾至此已初具Big Pharma雏形。在可预见的未来，亿腾还将持续聚焦国内外优质资产，通过收购/并购及合作等方式补充产品管线，再配合全产业链平台做大营收规模，进一步加强自身核心竞争力，朝下一个行业巨头迈进。回顾亿腾22年的历程，一言概之，就是以CSO为起点，从产业链后端走向前端，凭借对“药品临床价值”的执着追求，以及务实的差异化发展战略逐步自我赋能，最终蜕变为一家综合型的制药企业。01临床价值是产品战略的出发点中国近几年，发生了多次引起整个行业振动的大事件，第一次是2015年的7.22药物临床数据大核查，第二次是2019年药品招投标开始，第三次是2021年国家药监局药审中心（CDE）发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿，提出“开展以临床价值为导向”。新规接连出台，行业升级加速推进，一些分散的、低效的、重复低水平的创新药逐渐退出历史舞台。随着医疗行业回归理性发展阶段，药物的临床价值越来越受到人们的重视。“药品的根本价值就是为了解决临床挑战，实现患者获益的最大化；药物上市的根本目的是为了解决患者的需求”已成为共识。那药品的临床价值体现在哪里？总体来看，各个国家的药品临床价值研究和选择多种多样。但是，关于药品价值的选择，不外乎几个基本的选项：第一就是药品的疗效，第二就是药品的安全性，第三就是药品的经济性，以上这三点基本上所有国家都有覆盖到。2019年卫健委发布的药政80号文件中明确指出我们国家的药品临床价值的代表含义除了有效性，安全性，经济性外，还包括创新性，可及性和适宜性（官方文件名：国家卫生健康委关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知）。这份文件第一次明确的定义了我国药品临床价值的关注点。归根究底，药品是为临床服务，需要从临床中来，到临床中去，临床价值是检验药品成败的唯一标准。与其争辩什么是真正的创新，争辩哪一种研发手段更有价值，不如好好研究临床需求，好好研究药品到底解决了哪些临床问题。亿腾无论处于哪个发展阶段，都把药品的临床价值作为首要考虑因素。CSO时期，其代理的无一例外都是MNC的原研产品，“让中国患者用上全球高品质药品”是亿腾始终秉持的理念，而这一标准在其自有核心产品的选择上体现得更为明显。成熟产品方面，2019年，亿腾对之前代理的礼来两款经典原研抗感染产品稳可信®（注射用万古霉素）和希刻劳®（头孢克洛）进行资产收购，成为其中国上市许可持有人(MAH)；同年，又收购了GSK一款雾化吸入激素治疗（ICS）领域的最新产品亿瑞平®（丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液）。两次成功的收购令亿腾拥有了自身的核心商业化产品，而促使亿腾对这些产品进行收购的根本动力还是源于药品显著的临床优效性。稳可信拥有独特的发酵技术以及纯化工艺，疗效以及安全性得到临床专家广泛认同，是MRSA治疗指南和医保目录一线用药；希刻劳因其多年的安全疗效和独特的草莓口味，是儿科市场的领先品牌；亿瑞平至今无仿制品，且疗效强、起效快，更少激素用量就能达到同类产品相同的临床疗效，在布地奈德雾化吸入制剂全面集采的环境下，凭借独家地位更拥有广阔的市场前景。创新产品方面，亿腾自2015年起先后授权引进唯思沛®（二十碳五烯酸乙酯）、稳可达®（芦曲泊帕片）、EDP125（盐酸依地西汀片），并在中国进行独立临床开发并申报上市。唯思沛®是一款有望引领心血管风险管理新纪元的药物。它的问世，大大提升了甘油三酯（TG）在血脂干预靶标中的地位，成为后他汀时代LDL-C之外降低心血管事件风险的新靶标。数据显示，对于接受他汀类等药物充分治疗合并甘油三酯水平升高的成人患者，接受唯思沛®（2g，每日2次）治疗后主要复合终点事件（5P MACE）包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脉血运重建和不稳定心绞痛的发生率较对照组降低了25%，且所有亚组患者人群的获益与主要终点结果具有一致性，二级预防和高危一级预防人群中的获益也一致。如此振奋人心的心血管里程碑性研究结果令唯思沛®从临床到注册再到获批都备受瞩目，大家都在关注其能否成为另一个立普妥。此次获批的稳可达®是最新一代口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过作用于人血小板生成素（TPO）受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。稳可达®安全性好，无需注射和剂量滴定，使用便捷且疗效稳定，无药物相互作用，不受食物因素影响，为患者提供了一种更优的医疗选择，或将为慢性肝病伴血小板减少症领域带来治疗变革。EDP125是治疗小儿多动症的创新药。自2002年托莫西汀在美国上市以来，全球范围内注意缺陷与多动障碍（ADHD）药物的研发陷入停滞，目前EDP125在中国已完成三期临床试验，如最终成功获批上市，将打破全球二十年来ADHD药物的研发沉寂，有望成为二十年来全球首个治疗多动症的创新药，同时也将是在中国申报的第一个治疗多动症的1类创新药。可以看到，无论是初期的代理产品还是后期的自有产品，亿腾都聚焦药物的临床价值，在满足患者需求，让患者获益的同时谋求自身发展。这是亿腾的基因，也是推动其不断向前的坚实基础。02差异化是企业发展的突破点曾经有那么一段时间，国家创新发展战略的明确，审评审批制度改革，资本的推动，创业者的纷纷涌入，造就了繁花胜景的“高水平重复”现象。国内一些药企在很早就开始做门槛相对较低的靶向小分子Me too产品，“千军万马奔替尼”带来了严重的同质化。同质化竞争，本质上是实行市场经济体制下的产物，是市场要素驱动下的必然，然而随着药品短缺时代的结束，低水平重复的药品严重供大于求，同质化走到后期让很多企业遭遇瓶颈。与那些追逐热点的企业不同，亿腾依托在一线多年积累的经验，凭借对药品临床价值的坚持，差异化地聚焦中国医疗市场中的蓝海，围绕治疗领域中迫切的患者需求开发产品线。这一选择，帮助其长久以来得以稳步发展、跨越周期。亿腾的差异化体现在治疗领域的选择上。亿腾关注存在大量未满足治疗需求存的领域或发展迅速的新兴领域，其共同特点是市场规模大、疾病负担重或增长率高，现有创新疗法有限，包括心血管、呼吸系统疾病及抗感染。2022年，中国心血管疾病患者约3.3亿人，包括逾1300万名脑卒中患者及逾1140万名冠心病患者。心血管死亡、卒中及心脏病发作是中国死亡和残疾的主要原因。2022年，中国有超过520万名患者因心血管疾病死亡，死亡率高达3.65‰，而中国癌症死亡率为2.04‰，美国心血管疾病死亡率为2.17‰。心血管疾病已经成为中国居民第一大死因，疾病负担远超癌症。呼吸系统疾病在中国的诊疗率和治疗率都普遍偏低，是增长最快的新兴治疗领域之一，但几年来鲜有创新化合物推出，缺乏创新药物的开发。抗感染是中国第四大治疗领域，2022年其市场规模为1814亿人民币，占中国整体医药市场的11.7%，抗感染药在中国拥有庞大的患者群体。亿腾的差异化体现在产品的定位上。亿腾在聚焦的蓝海里进一步筛选符合中国特色且极具潜力的细分治疗领域，寻找First-in-class或Best-in-class产品，形成去风险化产品组合。一方面，探索突破性疗法，聚焦药物“含金量”。以唯思沛®为例，降脂药物是心血管疾病治疗中的重要领域，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是其中首要干预靶点，我们熟知的大部分降脂药物，例如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂到最新的小干扰RNA药物等，均作用在这一靶点上。胆固醇药物治疗的普及虽然带来了25%-35%心血管获益，但仍有约70%的心血管疾病剩余风险持续存在。唯思沛®在降脂治疗中突破性地聚焦甘油三酯（TG）这一新靶标，联合他汀降甘油三酯水平可达65%，研究提示其具有不完全依赖于TG水平下降的多重心血管获益，是迄今FDA批准的唯一一款可以降低ASCVD事件的甘油三酯类药物，也是同类产品中唯一具有循证医学证据的原研产品，被包括中国血脂管理指南（2023）、中国脑血管病管理临床管理指南（第二版）、中国心血管一级预防指南等多部重要指南和共识积极推荐。另一方面，纵观亿腾的产品选择，具有鲜明的中国特色。亿瑞平是治疗哮喘及慢阻肺的ICS雾化吸入制剂；稳可达®关注血小板减少症治疗市场；稳可信®及希刻劳®则是抗生素领域的王牌。由于中国医疗市场和国外医疗市场的差异，这些在海外并不一定是热点的却是中国的刚需，具有巨大市场潜力，也是中国患者迫切需要解决的疾病挑战。当然，这种差异化优质资产的识别，需要对全球医疗市场走向及中国临床需求有着深入的分析和判断，而这恰恰是亿腾所长。迄今为止，亿腾已成功收购一系列市场潜力清晰可见的已上市或处于研发中后期的管线产品，整个资产组合具有低风险的特征，旨在满足中国庞大的医疗需求。说到低风险，有人不禁会问，这是否等同于低收益？其实不然。首先，亿腾选定的治疗领域就奠定了各产品有足够大的市场空间，其次，亿腾从代理到成为负责药品整个生命周期的上市许可持有人（MAH），并升级完善了生产、供应链等全产业链能力，这将大幅降低各环节成本，掌握更多主动权。亿腾的差异化体现在企业发展的路径上。这就不得不提到亿腾务实的成长历程。“从头做起”是科学家背景的创业者们的共同起点，也是行业对于制药企业的普遍认知。但Biotech们殊不知挺过命悬一线和九死一生的开发历程仅是完成了做公司的第一步，产品的成功上市也只能算得上是一个里程碑，产品商业化收入能cover前期投入则是关乎企业未来生存的另一道坎。这就好比老天爷赏了“一碗饭”，我把它吃好了，但下一碗饭在哪里呢？决定企业境界的，不是“能不能吃好碗里的这碗饭”，而是“能不能把田种好，保证持续有饭吃”。能脱颖而出的方法只有一个，就是要脚踏实地、做好平台，靠厚积而薄发。亿腾的发展虽不符合传统意义上对于制药企业成长路径的界定，但其恰恰是从“吃好饭”到“种好田”的演变，是一场以终为始的务实主义的胜利。这个“终”即指亿腾的核心发展理念的是围绕满足最终的患者需求，也指亿腾的核心竞争力是基于终端商业化能力而逐步建立完善起来的。正是因为亿腾有着清晰的认知，才让他们能不随波逐流，经受住了数次市场波动的考验。03务实是转型升级的着眼点创立伊始，亿腾通过代理跨国药企产品，建立了覆盖全国的商业运营网络，构建起市场、医学、销售等能力，成为国内为数不多体制健全的专业医药CSO公司。这一阶段，其商业化团队对标MNC，无论是体系建设、员工培训还是学术推广流程都力求专业度，在无形中提升了自身对各类药物特性的理解，同步也培养了对中国临床需求敏锐的嗅觉，在后期的成功转型中起到了决定性的作用。第二阶段，亿腾通过持续收购跨国药企优质资产，迅速为组织赋能，形成平台化优势。2019年亿腾在两次资产收购中不仅拥有了产品权益，更一举获得MNC先进的生产制造技术、全球的供应链管理能力以及复杂制剂的关键工艺。这是亿腾转型中的重要战略布局，也被业界普遍认为是近年来中国医药公司引入国际医药资源，扩充产品管线，提升企业核心竞争力的典型案例。但与此同时，一些质疑声也接踵而至——两款抗感染产品在中国上市多年，呼吸ICS市场竞争激烈，重金收购是否值得？从这几年的市场表现来看，亿腾交出了一份令人信服的答卷。目前，稳可信®在中国16亿元的万古霉素药物市场中占有75%的份额，而希刻劳®的混悬剂型在中国儿科头孢克洛市场中占据72.2%的份额；2020年至2022年期间，稳可信®和希刻劳®的终端市场销量分别增长了34.9%和83.7%。亿瑞平®虽上市时间较短，但增速显著，近3年复合增长率达182.1%。2020-2022年，亿腾医药的营业收入分别为17.68亿元、20.73亿元和20.74亿元，年度利润分别为0.87亿元、1.57亿元和3.06亿元。连续三年实现利润的快速增长。这背后，除了终端销售能力的保驾护航外，也源于亿腾对市场需求的准确判断和正确的产品选择，生产效率的不断提升，全球供应链的稳定运营等一系列综合因素。而从长远来看，后端销售积累的市场经验和充足资金，又可以反哺前端产品引进、临床研发、生产制造等各环节，实现企业的良性循环。近期随着管线产品的集中获批，亿腾的临床研发能力获得验证，同时也完成其Big Pharma版图中的最后一块拼图。未来，亿腾的全产业链平台将为新药上市提供全方位保障；而新药的成功商业化，又将助推亿腾攀登一个又一个销售高峰。亿腾的转型是中国医药企业转型的一个“非典型样本”，从发展路径中我们可以清晰地看到，它从药品代理起家，长期积累的市场经验使其全面知晓中国临床的真正痛点，在实战中明确深耕的治疗领域；基于对药物发展趋势前沿的洞见，选定适合中国市场且具有巨大市场前景产品；再通过20多年积累起来稳定的商业化能力将高质量的产品推向市场、做大做强，这是独属于亿腾的制胜之道。站在新药获批上市的节点，重新复盘亿腾的转型路径，其做对了重要的三点，一是坚持原生优势走差异化竞争之路，按照自己的节奏发展，稳扎稳打；二是以药品临床价值为核心，结合中国市场实际选择产品组合，眼光独到；三是提前布局全产业链，完成组织能力升级。亿腾在行业改革浪潮中顺势而为，在积极转型中杀出了一条血路。医药行业螺旋上升的今天，曾经一步一个脚印打下扎实根基，即守住了基本盘，又通过持续的投资和BD补品种的亿腾，将迎来更多机遇。接下来，是否可以实现从“成熟产品卖得好”到“新产品增长好”，是其走向下阶段百亿销售的新征程。