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本届大会以“共建创新生态 共赢产业未来”为主题，聚焦生物医药出海与国际化创新、创新药投融资、医疗器械等产业发展风向标，打造“高端化、国际化、专业化、立体化”的年度盛会。 梦想值多少钱？这要看这个梦想能否成真。 所有的创新药企都有一个“研发梦”，但却并非所有人都能将之实现。尤其是在当下的医药寒冬中。一将功成万骨枯。一款成功创新药背后，必定会有数款失败的药物，这就是创新药产业无法规避的发展规律。 伴随而来的是股价下跌，各种负面情绪也接踵而至。当研发不给力时，企业应该如何自救？对于这道难题，那些不甘沉沦的创新药公司正尝试各种可能。最新一例，来自嘉和生物：通过与亿腾医药并购重组，嘉和生物股价在一天之内实现股价翻倍。虽然如今股价已经回落，但这对于边缘Biotech公司而言却很有借鉴意义。 对于边缘Biotech而言，寻求CXO转型或是一条理性的出路。 1 一个标志性事件 在近期沸腾的投资情绪中，嘉和生物“收购”亿腾医药踩在了“嗨点”上，股价在一天之内几乎翻倍。虽然待市场冷静下来后，股价还是不出意外地大幅回落，但也表明市场对于嘉和生物的“自救”动作是买账的。 嘉和生物“并购”亿腾医药，这是港股首宗18A反向并购案。“反向并购”听起来很稀奇，但如果翻译成“借壳上市”那就亲切多了。 根据嘉和生物公告显示，亿腾医药将以合并方式收购嘉和生物，该交易以换股形式进行，在合并后的新公司中原亿腾医药股东占比77.43%，原嘉和生物股东占比22.57%，亿腾医药实际控制人倪昕将成为合并公司的控股股东，占有的股份达37.60%。这一交易完成后，嘉和生物将更名为“亿腾嘉和医药集团有限公司”。 图：嘉和生物合并前后股权结构，来源：公司公告 对这样一个“借壳上市”的故事，既有叹息，也有期待。 叹息在于对嘉和生物的惋惜。嘉和生物前身可追溯至2007年12月，惠生控股创立了嘉和生物。2014年1月，沃森生物收购了嘉和生物合共63.58%股权，成为嘉和生物的控股股东。2018年，高瓴资本接过沃森生物手中部分股权，至IPO时，持有嘉和生物总股本29.38%，为公司最大股东。 能让高瓴资本站台就已经是很荣耀的事情，更何况是控股。因此在IPO配售时，嘉和生物受到了投资者的热烈追捧，创下了申请人数近50万的热度，认购倍数达到1247倍，一手中签率仅3%，上市首日市值就超过140亿港元。 结果不承想，嘉和生物上市即巅峰。由于核心PD-1药物上市被拒，嘉和生物股价从巅峰32.20港元一路走低，甚至跌入仙股行列，令人唏嘘不已。公司也在沉沦中逐渐分崩离析，创始人周新华于2022年4月离开嘉和生物，随后便开始大规模裁员。至2023年结束，嘉和生物员工从264人缩减至104人，裁员比例位居国内药企榜首。 2021年—2023年，嘉和生物净亏损超过22亿，把IPO融到的26亿港元烧之殆尽，虽然今年8月，嘉和生物通过当NewCo模式将GB261权益License-out，获得数千万美元首付款，但仍然是杯水车薪，只能不断裁员、不断压缩研发费用才能勉强度日。 反观亿腾医药，作为国内最早的CSO公司之一，现金流稳定且充足。总营收由2018年的14.78亿元增长至2023年的23.04亿元，净利润于2023年达到了3.08亿元，在国内属于妥妥的中型药企。 图：亿腾医药营收趋势，来源：锦缎研究院 亿腾医药的发展得益于“拥堵时代”。2012年全球诸多药品面临“专利悬崖”，亿腾医药等CSO企业接手了一部分跨国公司的畅销原研。在那个新药批文积压的年代，国外原研在国内依然销售火爆，亿腾医药由此腾飞。至2023年，亿腾医药手握从礼来引进的希刻劳（头孢克洛）、稳可信（万古霉素），从GSK引入的亿瑞平（丙酸氟替卡松雾化吸入混悬液），至今个个仍旧都是畅销大单品。 不过，自集采开始之后，药品经销商逐渐被剔除出流通环节，CSO的日子并不好过，发展前景也不被看好，以至于5次递表港交所都以失败告终。 一个是逐渐边缘化的Biotech，另一个是急于上市的CSO公司，两者一拍即合。合并之后好处多多，嘉和生物可以借助亿腾医药的商业化销售渠道快速进入市场，亿腾医药则可以获得嘉和生物多达15个项目的在研管线，构建起研发+销售并重有更强综合竞争力的医药公司。 嘉和生物委身CSO公司，也许是别无选择，但在资本寒冬里，却透露出一个资本讯号：转型CXO，或是边缘Biotech新的发展方向。 2 先行者已经盈利 本来，创新药企业发展的路径应该是Biotech—Biopharma—Pharma，大部分Biotech也确实遵循这一路径发展。但道路是曲折的，在无法保证生存的情况下，一些Biotech开始另辟蹊径。转型CXO成为这些Biotech的首选，研发实力强的转型CRO，形成具备生产管线的转型成为CDMO。 和铂医药和东曜药业是其中的典型代表，在转型CXO后均已经实现盈利。 过去两年，和铂医药的核心研发管线进展不顺，并经历了停临床、卖产品、卖工厂等一系列降本增效措施。但自从2022年11月拆分出诺纳生物之后，和铂医药便找到了扭亏为盈的良方。 诺纳生物手握三个行业领先抗体技术平台：Harbour Mice全人源抗体H2L2平台、全人源重链抗体HCAb平台和免疫细胞衔接器平台HBICE。这三个平台可以通过授权源源不断地产生利润。 截至目前，诺纳生物技术平台在全球已经累积了超过50家跨国药企、生物制药公司、科研学术机构的验证和应用，超过30个合作项目正在推进，并且已有超19个项目进入临床申报阶段。所合作的技术领域，则囊括了ADC、核酸药物、AI制药、双/多抗、mRNA、细胞疗法等最热门的技术，足以体现诺纳生物技术平台的上限极高。 和铂医药也因此于2023年实现了扭亏为盈，足以见得公司研发能力还是很有竞争力的。不过细究之下，和铂医药的走法并不适用于大部分Biotech，因其技术平台有一定的稀缺性，全球范围内屈指可数。而东曜药业的选择，稀缺性指数就没那么高。 2024年上半年，东曜药业实现营收5.21亿元，同比增长59%，净利润3155.9万元，取得上市以来的首次盈利。其中，CDMO/CMO业务实现收入1.14亿元，同比增长144%，增速较产品收入高出100个百分点。 这一切都得益于ADC产品近年来的火爆。 ADC研发热潮之下，催生了CDMO极大的发展机遇。相较于小分子药物、单抗而言，ADC药物生产工艺更为复杂，涉及抗体、毒素、偶联方法以及纯化等一系列技术环节，对ADC药物研发企业的商业化生产能力提出巨大挑战。在较高的生产技术门槛之下，ADC CDMO企业呈现相对较高的稀缺性，只有少数具有开发连接子和细胞毒素能力，能够提供一站式ADC CDMO服务的企业更加屈指可数。 正因为敏锐地认识到这一点，东曜药业坚决地走上了ADC CDMO转型之路，不仅放弃了推到临床Ⅲ期的ADC管线，也放弃了其他所有的新药研发，全面彻底地成为一家CDMO企业。 2024年上半年新增项目20个，累计至115个，新增项目中，17个为ADC；新增2个pre-BLA（上市前临床申报）项目，累计在手8个，锁定未来商业化生产；已签约未完成订单达1.84亿元，同比增长104%；国内外客访次数同比增长100%。 产能方面，东曜药业已建成国内屈指可数的集抗体、ADC原液/制剂于一体的商业化生产线，成为全球少数具备抗体偶联药全产业链的CDMO服务公司之一。生产基地拥有4条（2条抗体，2条ADC）完整的国际一线品牌商业化产线，包括5个原液车间，4个制剂车间；抗体生物反应器总规模突破20000L，ADC原液车间配备数个100L到500L偶联反应釜，达5kg/批偶联规模。 当裁员成为行业主旋律时，东曜药业的CDMO团队人数逆势扩张，同比增长29%至492人，ADC CDMO团队同比增幅27%。 一系列增长的数据证明了东曜药业转型的成功。 3 门槛正在抬升 Biotech入局CXO，大多是为了在逆境中求生存，盘活闲置产能。自2021年起，这一现象便时常发生，三生制药、复宏汉霖、信达生物和天境生物等都先后成立了CDMO平台承接业务。 在增量时代，这些入局者多少都能有点收获。但时势在变化，而不幸的是，正在朝着不利的方向变化。随着入局者增多，CXO赛道也开始拥挤，整体即将进入存量时代。转型CXO固然已经成为Biotech转型的出路之一，但其中也是存在一定门槛的。 和铂医药之所以能在CRO领域绽放价值，主要是因为其很早就建立了三大平台：Harbour Mice全人源抗体H2L2平台、全人源重链抗体HCAb平台和免疫细胞衔接器平台HBICE；东曜药业之所以能转型CDMO，也是因为公司早期建立的时候，就在工艺开发和商业化生产层面有所布局，而且很早就建立了自己的工厂。 没有这些金刚钻，Biotech即使想要转型CXO也会遭遇不少的困难。Biotech在转型之前，应该审慎评估内部的架构体系及人才配置是否已经做好了这种转变。因为在生物医药产业链中，Biotech作为甲方，是以分子为中心的组织架构，而CXO作为乙方，是以项目为中心的组织架构，一般很难同时保持这两种架构，更不论架构中的人员一下子从被服务方变成服务者后心理和行为习惯的转变。 Biotech和CXO是两种完全不同的商业模式，其背后对人才的能力要求、管理协同也存在巨大差异，这些挑战不是所有Biotech都能处理得好。所以，转型CXO固然是Biotech的出路之一，但也并不是谁都能够轻轻松松成功的，这背后也存在着诸多变数。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

这是生物科技行业迈向成熟的一刻，10月7日，18A上市公司嘉和生物被亿腾医药反向收购。 在海外成熟市场，BD、并购均为常态。据中信建投统计，2004-2018年通过纳斯达克IPO上市的424家Biotech/Biopharma样本公司中，175家被收购/合并，占比41.3%。 BD是管线层面的资源配置，近两年在国内进行得热火朝天，并购是公司层面的资源配置，但港股18A并购第一单却迟迟未出现。 亿腾医药与嘉和生物合并，打破这一僵局，不仅将改变这两家公司的命运，还可能改变创新药竞争格局。 我们都知道信达生物是一家均衡型Biopharma，但依靠内生发展再造一家信达的条件几乎没有了。并购却可以量变引起质变，实现跃迁式发展，亿腾正向着百亿销售迈进，嘉和正向着TCE及多抗龙头转型，合并带来的资源聚合效应将使原有的商业目标、研发目标加速实现。 复盘海外Biopharma、Bigpharma成长轨迹，都是通过并购快速做大做强的。国内创新药研发资源、商业化资源、现金流资源的优化匹配也正式启动，有望诞生一批全新的优质企业，这意味着头部格局并没有固化，整个行业充满生机和无限可能性。也许未来的医药巨头，是大家都不曾想到的。 这正是医药创新的魅力所在。 01  第一位勇敢者 国内医药资源存在严重的错配现象。 恒瑞医药、石药集团的转型成功，并不能掩盖大部分传统药企在研发、BD方面的平庸。而大部分Biotech却受制于现金流、商业化能力，创新药研发变成一种危险的理想主义。 通过并购实现优势资源互补，是必然趋势，时代呼唤第一位勇敢者破局。亿腾医药与嘉和生物具有开创性的战略合并，将为诸多处于困顿阶段的Biotech注入来自产业、资本和市场的三重强心剂。 还有另外一重意义。去年12月以来，4家中国Biotech被海外药企并购，包括阿斯利康以12亿美元收购亘喜生物，诺华全资收购信瑞诺医药，NuvationBio收购葆元医药，Genmab以18亿美元并购普方生物。传奇生物也被曝收到百亿美元并购要约。 防止优质生物医药资产继续向海外流失，也第一位勇敢者，那么，亿腾医药挺身而出的底气何在？ 从并购MNC管线资产到并购Biotech，亿腾一直是中国医药市场并购先行者，具有成功的整合经验。 2019年，亿腾对礼来两款经典原研抗感染产品稳可信（注射用万古霉素）和希刻劳（头孢克洛）进行资产收购，成为其中国上市许可持有人(MAH)；同年，又收购GSK一款雾化吸入激素治疗（ICS）领域的最新产品亿瑞平（丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液）。 亿腾收购的核心逻辑是这些药品显著的临床优效性。稳可信拥有独特的发酵技术以及纯化工艺，疗效以及安全性得到临床专家广泛认同，是MRSA治疗指南和医保目录一线用药；希刻劳因其多年的安全疗效和独特的草莓口味，是儿科市场的领先品牌；亿瑞平至今无仿制品，且疗效强、起效快，更少激素用量就能达到同类产品相同的临床疗效，在布地奈德雾化吸入制剂全面集采的环境下，凭借独家地位更拥有广阔的市场前景。 2020-2022年，稳可信、希刻劳及亿瑞平的合计终端销量分别增长34.9%、83.7%及182.1%。 亿腾凭借20余年深耕市场的临床经验和洞察，拥有成熟的创新药引进经验。 2015年起，亿腾授权引进唯思沛（二十碳五烯酸乙酯）、稳可达（芦曲泊帕片）、景助达（HDAC抑制剂），去年到今年陆续在国内获批上市。 市场潜力巨大。唯思沛是唯一获FDA批准为最大耐受性他汀类药物治疗的辅助药物，剑指500亿元的中国降血脂市场；稳可达作为全球第一个获批用于慢性肝病血小板减少症的升板药物，有望在中国至少330万中重度肝病伴血小板减少症患者中占据一定市场份额；景助达具有BIC潜力，是目前获批的唯一同时具备纯口服投予、覆盖绝经前后全人群、填补CDK4/6i耐药治疗空白三种优势的晚期乳腺癌治疗方案，与嘉和生物核心产品CDK4/6i在商业化方面及治疗HR+╱HER2－晚期乳腺癌方面产生有非常强的协同效应。 基于对实际临床需求的洞察能力，亿腾对嘉和的创新管线价值也不会看走眼。 亿腾具有研发、生产、供应链、销售的综合能力，财务业绩稳健。 2021年、2022年及2023年除税后净利润分别为1.57亿元、3.06亿元及3.08亿元。2023年，三大主要商业化原研产品总收入2.19亿元，占该年度总收入88.3%。 销售网络遍布国内30个省级行政区，覆盖超过12000家医院，包括约2000家三级医院及2000家二级医院以及超过12000家药房。 合并后，嘉和的产品管线将成为亿腾新的业绩增长点，亿腾的销售渠道、制造平台及供应链，将推动即将获批上市的CDK4/6i获得商业化成功。 02  TCE及多抗头部企业 合并后的新公司名称预计改为亿腾嘉和，未来将在创新药江湖中占据何种地位？ 嘉和生物在PD-1开发遭遇挫折后，重整自身管线，TCE双抗GB261通过NewCo模式出海，EGFR/cMET/cMET三特异性抗体GB263T最新研究数据获国际认可。 嘉和生物在早期项目方面，已有5个FIC╱BIC的双╱多特异性抗体项目完成候选化合物（PCC）分子开发。这不是画饼，在亿腾医药充沛现金流的照耀下，一切都变得触手可及。 预计亿腾嘉和将显著加快临床进度和出海进程，有望成为TCE及多抗头部企业。 TCE（T细胞衔接器）药物最近火爆出圈，有望成为肿瘤领域ADC和PD-1之后第三个重要赛道。强生对其两款TCE双抗Talquetamab（GPRC5D/CD3）和Teclistamab（BCMA/CD3）预期销售额均接近50亿美元。 TCE药物通过借助T细胞来实现肿瘤杀伤作用，已在血液瘤中实现突破，效果突出，并向实体瘤和自免适应症发展。TCE类药物主要以多抗形式存在，以CD3搭配TAA的形式来进行设计。 嘉和TCE双抗GB261（CD3/CD20）具有高度差异化，是首个与CD3低亲和力结合并保持Fc功能（ADCC和CDC）的TCE。与其他CD20/CD3双抗相比，GB261的安全性非常优异，特别表现在CRS为轻度、一过性且发生率较低。某些经过其他CD20/CD3治疗失败的患者仍然从GB261获益，为GB261独特和高度差异化的作用机制提供了临床支持。 今年8月，GB261通过NewCo模式出海，将获得被许可人部分股权、数千万美元预付款、4.43亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。双方将集中探索GB261在自免疾病方面的潜力。 GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。 GB268是一款靶向PD-1/CTLA-4/VEGF的三特异性抗体，具有对称结构的六价抗体，由抗pd-1 VHH抗体、抗CTLA-4 VHH抗体和抗VEGF常规抗体组成。该分子设计及各个臂的活性基于生物学特征进行了调整与摸索，以达到功能上的平衡；Fc段引入L234A/L235A突变。在使用hPD1/hCTLA4 KI小鼠的关节炎诱导模型中，GB268比卡度尼利单抗提高了耐受性，安全性至少比伊匹单抗联合O药提高了20倍。 GBD218是一款三特异性TCE药物，同時靶向BCMA和GPRC5D，使用了相对低亲和力的抗CD3。GBD218能有效杀死表达BCMA和╱或表达GPRC5D的MM细胞，将有望提高MM患者的治疗反应率和生存率。 未来两年，大部分Biotech都面临着现金流耗尽的恐惧。嘉和生物被亿腾医药借壳上市后，立即变成年净利润3亿元、同时仍保留FIC╱BIC管线的公司，前景豁然开朗。 对嘉和而言，选择与亿腾合并而不是卖身MNC，是因为还有梦想，还想有所作为，还想成为顶尖Biopharma。 这是一场务实的理想主义的尝试，对18A公司寻找出路具有示范意义，正式拉开国内创新药资源整合的大幕，有望催生一批均衡发展的药企。 新公司亿腾嘉和集合各种优势资源。 合并后股东将是医药行业最强阵容，汇聚高瓴、淡马锡、奥博、红杉等豪门，有强大的资金实力背书，成长前景岂止眼前所见？ 研和钱互补，兼备扎实的商业化能力和领先的研发能力，将形成1+1>3的效应，实现后端销售收入反哺前端研发，前端研发助推后端销售增长的良性循环。 强强联合后还将进一步优化创新资源配置及出海模式，在拓展中国商业化同时，亿腾嘉和有望通过NewCo模式、自主出海的方式拓展国际市场，寻求增量空间。