27亿美元，罗氏进军减肥药市场

2023-12-05

并购IPO申请上市

近日，（12月4日），罗氏宣布已经和手握三款GLP-1管线的Carmot Therapeutics达成最终合并协议，根据收购条款，罗氏将在交易结束时预付27亿美元，两家公司预计交易将在2024年第一季度进行，只待相关反垄断审批就可通过，Carmot的股东还将有资格获得高达4亿美元的额外付款，具体取决于某些里程碑的实现情况。这也标志着十多年后罗氏重新踏足了百亿市场的减肥药领域。罗氏最初的放弃从礼来推出第一款GLP-1类药物艾塞那肽开始，开发新型GLP-1，提升GLP-1类药物的半衰期，减少注射频率更方便患者就成为了众多药企的重点关注问题。而罗氏那时候找上了法国药企益普生，并在2006年以约合7000万美元的预付款买下了taspoglutide（R1583，他泊鲁肽）。虽然疗效相当不错，每周一次的taspoglutide显示出比每天两次的艾塞那肽更好的血糖控制，体重减轻相当。然而副作用问题是罗氏和益普生失败的根源：GLP-1类药物都有的罕见问题“自杀”，甲状腺肿瘤问题都有，但恶心/呕吐、注射部位反应和全身过敏反应等副作用却是完全不可接受。这些副作用问题使得罗氏彻底放弃了taspoglutide。（下图为taspoglutide的各类不良事件）来源：doi: 10.2337/dc12-0709.而现在，随着司美格鲁肽在减肥，降糖双市场的海量销售额，罗氏旗下的基因泰克此前虽然已经有和Carmot有技术授权合作，但是直接收购毫无疑问是争夺减肥药市场的最好方法，更能杜绝安进等一众合作方插足（安进也是这家公司的投资者）。而更加有趣的是Carmot这家企业在2周前才开始进行IPO，正好是打算在明年1月上市，也就是说如果罗氏确实按照声明所述是在第一季度达成收购的话，那么1月份Carmot上市，2个月之内就会被收购，动作更快的话可以说是上市即收购。什么管线值得上市即收购？从这家公司递交IPO的文件来看，该公司管线确实有相当可取之处，值得罗氏如此焦急地进行收购。GLP-1相关核心管线共有三，一种是每周一次皮下注射，GLP-1/GIP双重受体激动剂CT-388，另外一种是一天一次的口服小分子GLP-1激动剂CT-996，每天一次皮下注射的GLP-1/GIP双重受体激动剂CT868。目前安全性和耐受性良好，副作用可接受。其中CT868的定位是胰岛素的辅助药物，具体优势在于相对于目前诺和诺德的另外一款降糖药利拉鲁肽，不招募ß-阻滞蛋白。根据该公司的招股书所述，GLP-1和GIP受体都属于G蛋白偶联受体(GPCR)。而当GLP-1或GIP与其各自的受体结合时，会导致受体改变形状，从而激活G蛋白复合物和随后的信号通路。在GLP-1和GIP的情况下，与各自的受体结合导致环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的激活。但是ß-阻滞蛋白在受体激活时也被招募到受体上，然后部分通过受体运输减少G蛋白信号。如下图A所示，利拉鲁肽就会招募ß-阻滞蛋白，而CT 868 CT 868被设计成选择性不会招募ß-阻滞蛋白。在这种情况下CT-868 CT-868就可以做到激活cAMP，同时极少或不招募ß-阻滞蛋白，从而延长血糖降低和体重减轻的时间。而CT-388 CT-388和CT-996 CT-996的机制也和上述类似，也被设计成不招募或极少招募ß-阻滞蛋白，在第三方临床试验中，与单一GLP-1受体激动剂相比，GLP-1和GIP受体激动剂显示出更大的减肥和血糖控制效果。总结随着减肥药和II型糖尿病市场上，礼来和诺和诺德双垄断市场的形成，大量其他药企也试图进入分一杯羹，但也并非所有大药企均能够抢占市场，辉瑞近日半路掉队就是个典范，因为剂量高出现副作用放弃了每日口服两次剂量组的开发。罗氏此次涉足可能会带来更多新变局。参考来源：Rosenstock J, Balas B, Charbonnel B, Bolli GB, Boldrin M, Ratner R, Balena R; T-emerge 2 Study Group. The fate of taspoglutide, a weekly GLP-1 receptor agonist, versus twice-daily exenatide for type 2 diabetes: the T-emerge 2 trial. Diabetes Care. 2013 Mar;36(3):498-504. doi: 10.2337/dc12-0709. Epub 2012 Nov 8. PMID: 23139373; PMCID: PMC3579343.https://carmot.us/pipeline/https://www.sec.gov掉队的“宇宙大药厂”，减肥药再终止本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···