RSV疫苗市场概览

2023-04-06

疫苗临床研究

近日，强生杨森宣布停止RSV疫苗的III期临床，退出研究性RSV成人疫苗项目。历数过往研发的RSV疫苗，可谓困难重重，但今年，RSV疫苗或将迎来里程碑式进展。01发现1956年，RSV首次从患有鼻溢液和鼻炎的黑猩猩的鼻腔分泌物中分离出来，1957年，从患有急性下呼吸道感染（ALRTI）的儿童体内分离。RSV被看做是婴儿ALRTI的常见病毒性原因。支气管炎是婴儿RSV感染最常见的临床表现，虽然其通常是自限性的，但对于免疫力低下的婴儿来说造成了大量的住院和重症病例。到1970年，RSV在老年人的长期护理机构中爆发，其对于老年人的危害开始引起人们的重视。由此可见，RSV引起的感染虽然具有自限性，但对于免疫力低下的儿童和老年人会发展为严重的呼吸道感染，因此RSV疫苗接种对象主要为婴幼儿和老年人。但RSV疫苗从发现至今，研发之路并不顺利，患者仍然面临“无疫苗可用”的局面。02破局RSV是一种属于肺病毒科的包膜RNA病毒，有10个基因，编码11种蛋白质。病毒包膜中包含小疏水蛋白（SH）、基质蛋白（M）、融合蛋白（F）和附着糖蛋白（G）；病毒包膜下是基质蛋白（M）；再是核衣壳，包括单链RNA（ssRNA）和核蛋白（N）。RSV基因组：（NS1和NAS2）非结构蛋白；（N）核蛋白；（P）磷蛋白；（M）基质蛋白；（SH）小疏水蛋白，（G）附着蛋白；（F）融合蛋白；（M2）第二基质蛋白；（L）RNA聚合酶[1]RSV结构[1]其中糖蛋白G可使RSV附着在宿主细胞上，糖蛋白F可促进其进入细胞并导致形成合胞体。这两种蛋白能在宿主体内诱发中和抗体，由于G蛋白的高度变异性，F蛋白便成为疫苗开发的主要抗原。但F蛋白有两种表现形式（pre-F和post-F），在研发之初，人们主要选用相对稳定的post-F蛋白作为抗原，但多款疫苗的临床结果并不乐观，甚至有疫苗还起到了加重RSV的作用。后期随着技术的不断发展，人们掌握稳定pre-F蛋白的方法，开始从pos-F转向pre-F，今日，pre-F的抗原位点已成为最有力的中和抗体诱导剂。03趋势根据世界卫生组织（WHO）的估计，全球每年有约3300万-6000万的儿童感染RSV，其中，大约3%至10%的患者需要住院治疗。CDC数据表明，美国每年感染RSV的5岁以下儿童门诊人数达210万，其中有5.8-8万人住院，其中100-300人死亡。一项针对60岁以上的成年人RSV相关的急性呼吸道感染（RSV-ARI）病例研究表明，到2025年，高收入国家的RSV-ARI病例数、住院和院内死亡人数可能分别达到570万（95%CI：300万-1090万）、51万（95%CI：33万-79万）和3.7万（95%CI：18万-74万）。2019年≥60岁成人RSV疾病估计根据《Research and Markets》报告表明，2024-2028年，RSV疫苗和抗体市场将以38.9%的年复合增长率增长，到2028年市场将达到95.3亿美元，其中疫苗市场将占据大部分市场份额（67.5%）。就地区而言，将主要集中于美国、欧洲和ROW地区。其中美国为RSV高发区，将占据近一半的市场份额。RSV感染是呈季节性的，2022年秋季，美国的RSV病例出现早发、高发趋势。针对儿童和老年人的预防性疫苗市场呈现巨大的未满足需求。[2]04现状目前，针对RSV感染仅获批了抗体药物，包括阿斯利康/赛诺菲的Nirsevimab和艾伯维的Palivizumab。而随着技术的发展，越来越多的企业也开始布局RSV疫苗，但多处于临床早期，少数几家步入III期，进展最快的辉瑞和GSK已提交上市申请。以下是几款步入III期的RSV疫苗：辉瑞的PF-06928316b是针对RSV-A型和B型的二价疫苗，GSK和Moderna的为单价疫苗，此外Bavarian的疫苗包含五种不同的RSV抗原，可刺激针对两种RSV亚型（A 和 B）的广泛免疫反应。2022年3月，优瑞医药与Bavarian达成协议，负责MVA-BN在亚太地区的开发与商业化权益。此外，国内一些企业也已开始布局，包括艾棣维欣、嘉晨西海、艾美疫苗、三叶草、百克生物、智飞生物、蓝鹊生物/沃森生物等。扫码查询现货细胞系参考：1. doi: 10.3892/ijmm.2020.46412. doi: 10.1101/2023.01.04.232841953.《RSV疫苗：百亿美元市场的角逐》往期推荐2023全球医药研发全景展望国外主要ADC技术梳理（下）小核酸药市场概览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容