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今年首个爆款药将上市,填补百亿市场空白
2024-02-17
·
佰傲谷BioValley
临床3期
ASH会议
临床结果
随着医学科技的不断进步,生物医药领域不断涌现出新的希望,其中一颗备受瞩目的明星或将在2024 年崭露头角。在众多生物医药创新中,一种新型药物可能成为生物医药领域的最大黑马。不出意外的话,由
Madrigal
研发的
Resmetirom
将于3月14日前获FDA批准上市,填补
NASH
市场的大片空白。百亿空白市场1980 年,美国梅奥诊所的医生 Jergen Ludwig 观察到一些病人,尽管没有过度饮酒的历史,却出现了明显的肝脏病变特征。这种新型疾病后来被命名为NASH(非酒精性脂肪肝炎)。
NAFLD
(
非酒精性脂肪性肝病
)是全球范围内发病率最高的
慢性肝脏疾病
,影响15%-30%的成年人,其中15%-25%进展为
NASH
。
NASH
患者在 10 年内
肝硬化
的发病率为 15%-20%,而在确诊 3-4 年后,大约 30%-40%的
NASH
患者会进展为
肝纤维化
。市场前景显示,
NASH
患者基数庞大,而且存在大量未被满足的临床治疗需求。然而,目前全球尚未有
NASH
治疗药物获得美国FDA、欧洲EMA的批准。根据流行病学数据,全球
NASH
患病人数从2016 年的 3.1 亿上升到 2020 年的 3.5 亿,并预计到 2030 年将达到 4.9 亿。美国
NASH
患者人数约为 1500 万-3000 万,中国约有 5000 万
NASH
患者。Evaluate Pharm 和弗若斯特沙利文预测,到 2025 年,全球
NASH
药物市场规模可达 350~400 亿美元。尽管存在如此巨大的未满足临床需求,但在
NASH
被发现的四十余年中,却一直没有找到特效药,所有针对
NASH
的药物研发几乎都以失败告终。即将上市的ResmetiromResmetirom 是一种口服小分子甲状腺激素受体-β(TRβ)激动剂,专门治疗
NASH
。目前,它正在进行四项 3 期临床试验,并最近宣布了 III 期 MAESTRO-
NASH
试验的积极结果。在人体生长过程中,甲状腺激素(THs)在生长发育、新陈代谢等过程中发挥关键作用,需要通过
甲状腺激素受体(THR)
介导,分为
THR-α
和
THR-β
两种亚型。
THR-β
亚型在肝脏中主要负责介导肝脏的调节脂代谢,降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外,
THR-β
还通过促进脂肪酸分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性,改善肝功能,从而减少肝脏脂肪。全球约200个研究机构参加了这项研究,共纳入966例患者,改良意向治疗人群排除了11名在第60周后进行活检的患者(因
新冠肺炎
所致)。患者平均年龄57岁;56%为女性;89%为白人;BMI均值36 kg/m2;78%有
高血压
;71%伴有
血脂异常
;67%患有
2型糖尿病
;FibroScan VCTE均值13 kPa;受控衰减参数(CAP)均值348 dB/m;肝脂肪含量均值18 %;84%的患者基线NAS≥5;基线时,合并F3、F2和1B期纤维化的比例分别为62%、33%和5%。这项III期试验的结果显示,80 mg和100 mg
resmetirom
治疗52周均能使
NASH
消退并改善
纤维化
,且用药期间患者耐受性良好。最常见的不良事件为
轻度和一过性腹泻
(100 mg组为34%,80 mg组为28%,安慰剂组为16%)。根据以上试验结果,新药
Resmetirom
已获得了美国FDA 的加速批准和优先审批认定,其PDUFA 日期定于2024 年 3 月 14 日。如果通过审批,
Resmetirom
将成为 FDA 批准的第一个治疗
NASH
的药物。
NASH
的竞争格局
NASH
的热门靶点,包括
THR-β
、
FGF21
、
PPAR
和
GLP-1
等。其中,除
THR-β
抑制剂Resmetirom上市待批外,还有多种药物处于临床后期阶段。
GLP-1 受体激动剂
,以
司美格鲁肽
为代表,已在治疗
2 型糖尿病
和
肥胖症
方面表现出显著疗效。在
NASH
领域,
GLP-1受体激动剂
也备受关注。
诺和诺德
公司的3 期临床试验检验了
司美格鲁肽
在无肝硬化NASH 患者中的疗效。一项包含320 名
NASH
患者的 2 期临床试验显示,
司美格鲁肽
剂量依赖性改善了
NASH
症状,并在治疗72 周后显著改善了
NASH
症状,未导致肝纤维化的恶化。尽管
GLP-1 受体激动剂
可以改善患者的整体代谢健康,但它们是否能直接影响肝脏仍有待解答。在国内,
歌礼制药
是较早布局
NASH
领域的企业之一,目前拥有3 款口服小分子在研产品,包括
ASC40
、
ASC41
及
ASC42
。ASC40 和 ASC41 已处于临床 II 期,分别靶向
FASN
和
THR-β
,是潜在的“FIC”及“BIC”产品;
ASC42
是一款 FXR 激动剂,用于治疗
NASH
和
慢性乙型肝炎(CHB)
,已被 FDA 授予治疗
NASH
快速通道资格。另外一家药企
正大天晴
于2022 年引进
PPAR
激动剂Lanifibranor,成为国内第一个进入临床Ⅲ期的
NASH
口服药物。
拓臻生物
也在
NASH
领域布局,包括
FXR
激动剂TERN-101、
THR-β
激动剂 TERN-501、
VAP-1
抑制剂 TERN-201。其中,
TERN-101
在临床进展方面相对较快,具有相对最小的不良反应表现。本周好文推荐如需转载请联系
佰傲谷
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机构
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.
Novo Nordisk A/S
歌礼药业(浙江)有限公司
[+3]
适应症
非酒精性脂肪性肝炎
代谢功能障碍相关的脂肪肝病
慢性肝病
[+10]
靶点
THR
THR-α
THR-β
[+6]
药物
瑞司美替罗
重组GLP-1受体激动剂(北京乐普)
司美格鲁肽 (诺和诺德)
[+4]
标准版
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16800
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