Resmetirom

First-in-class（FIC）药物是一类采用全新作用机制、攻克疑难病症的疗法。2024年，FDA共批准了50种新分子实体，其中24种被认定为FIC。 例如，Cobenfy是近三十年来获批的首款新型精神分裂症药物，由Karuna Therapeutics研发，后被BMS收购，通过毒蕈碱受体作用于胆碱能系统，区别于传统的基于多巴胺的治疗方法。另一个例子是Rezdiffra——首个获批用于治疗MASH的疗法。 展望2025年，多款FIC疗法有望问世。 Labiotech预测了2025年即将获批的10款FIC药物，写意君据此进行了整理。 1 Donidalorsen 研发公司：Ionis Pharmaceuticals 适应症：遗传性血管性水肿（HAE） 技术：反义寡核苷酸 HAE是一种罕见的遗传性疾病，会导致身体各个部位反复出现严重肿胀（血管性水肿）。这些发作难以预测，伴有疼痛，如果影响到气道则可能会危及生命。 Donidalorsen采用的技术为反义寡核苷酸，通过特异性地靶向并降解肝细胞中负责生成激肽释放酶原（PKK）的mRNA，降低PKK水平，从而减少HAE发作的频率和严重程度。 相比当前HAE的治疗方法（如C1酯酶抑制剂、激肽释放酶抑制剂等），Donidalorsen可以降低用药频率提供更持久保护，且副作用可能更少，患者依从性更高。在临床研究中，Donidalorsen在为期两年的治疗期间，持续且稳定地为患者提供了防护。 2024年11月，FDA已受理Donidalorsen的NDA，PDUFA日期定为 2025年8月21日。 2 Fitusiran 研发公司：赛诺菲/Alnylam 适应症：A型和B型血友病 技术：siRNA Fitusiran是一款靶向抗凝血酶的siRNA，通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。 这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。 由于安全性原因，Fitusiran曾多次被搁置：2017年开展II期研究中，一名A型血友病患者死于血栓事件或血栓，FDA停止了Fitusiran的研发。2022年11月，由于在临床试验中发现了新的副作用，赛诺菲在“发现新的不良事件”后主动搁置全球研究，但尚未公布不良事件的细节。直到2023年2月，全球研究继续。 III期临床研究显示：Fitusiran皆表现出良好的活性，并展示了具有统计学意义的针对出血减少疗效。结果皆显示，使用Fitusiran的亚组中位年出血率为0。 传统的血友病治疗方法包括定期静脉输注凝血因子浓缩物，以补充缺失或不足的凝血因子。由于给药频率高，且可能会产生使因子替代治疗效果降低的抑制剂，这些治疗方法可能会给患者带来负担。 3 Ivonescimab 研发公司：康方生物/Summit Therapeutics 适应症：肿瘤学 技术：双特异性抗体 康方和Summit在全球开展的临床研究，覆盖一线二线NSCLC、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。Ivonescimab是一种人源化双特异性抗体，同时靶向PD-1和VEGF。 PD-1和VEGF的双重作用机制同时增强了抗肿瘤免疫力，并抑制肿瘤血管生成。传统的癌症疗法通常只针对单一路径，由于肿瘤生物学的复杂性，这可能会限制其疗效。与仅抑制PD-1或VEGF单一途径的疗法相比，Ivonescimab有可能产生更强的抗肿瘤效果。 在临床研究中，Ivonescimab在晚期实体瘤患者中显示出有前景的抗肿瘤活性，且安全性可控，该产品已在中国获批。 根据2025年JPM大会上披露的信息，Ivonescimab完成了全球III期的入组。 HARMONi-2研究结果显示，中位PFS方面Ivonescimab比K药提高5.3个月，进展和死亡风险降低49%；Ivonescimab鳞状和非鳞状的NSCLC和K药对比均获益，进展或死亡风险降低50%左右。安全性方面，Ivonescimab严重的TRAE略高于K药，总体安全可控。 4 Mirdametinib 研发公司：SpringWorks Therapeutics 适应症：1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN） 技术：选择性抑制剂 丛状神经纤维瘤（PNs）是一种特定类型的肿瘤，发生在患有1型神经纤维瘤病的患者身上。它们沿着周围神经生长，由异常神经组织和结缔组织构成的复杂网络组成。尽管它们是非癌性的，但可能会大量生长并引发严重的并发症。 Mirdametinib是一种口服变构小分子MEK抑制剂，主要作用于 MEK1和MEK2，这两种蛋白在MAPK信号通路中占据关键位置。MAPK通路是一个关键的信号网络，调节细胞生长和存活，当该通路失调时，在多种癌症和罕见疾病中起着核心作用。Mirdametinib通过抑制MEK1和MEK2，阻断MAPK通路的过度激活，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。 FDA和EC均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的NF1-PN患者。2024年，该公司已向FDA递交了NDA，并且已被受理，且提供了优先审查的资格，预计的审批日期为2025年2月28日。 5 Plozasiran 研发公司：Arrowhead Pharmaceuticals 适应症：严重高甘油三酯血症（SHTG）和家族性乳糜微粒血症综合征（FCS） 技术：RNAi Plozasiran是一种靶向载脂蛋白C-III（apoC-III）的RNAi疗法。ApoC-III是一种在肝脏中产生的蛋白质，会抑制脂蛋白脂肪酶的活性，从而影响甘油三酯的代谢。Plozasiran通过RNA干扰机制，特异性地降低肝脏中apoC-III的表达，从而增强脂蛋白脂肪酶的活性，促进甘油三酯的分解代谢，降低血液中甘油三酯的水平。 Plozasiran在III期试验中达到了主要终点和所有关键次要终点。25毫克和50毫克剂量在10个月内分别实现了80%和78%的甘油三酯中位数降低，而安慰剂组的降低率为17%。此外，接受Plozasiran治疗的患者发展为急性胰腺炎的风险比安慰剂组降低了83%，并显示出良好的安全性。 目前针对SHTG和FCS的治疗选择有限，通常包括饮食限制和降脂药物，但这些可能无法充分控制甘油三酯水平。 6 RGX-121 研发公司：Regenxbio 适应症：II型粘多糖贮积症（MPS II）——亨特（Hunter）综合征 技术：基因疗法 RGX-121是一种针对II型粘多糖贮积症（MPS II，也称为亨特综合征）的基因疗法，通过使用AAV9递送健康的基因拷贝，帮助患者改善发育迟缓、骨骼异常等症状。2024年2月，Regenxbio宣布RGX-121在关键试验中表现优异，显著降低了疾病标志物的水平，并改善了患者的神经发育。 在正在进行的CAMPSIITE试验中，RGX-121已显示出有前景的结果。值得注意的是，接受关键剂量水平RGX-121治疗的患者，其脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）D2S6（一种脑疾病活动的关键生物标志物）水平中位数降低了85%，接近正常水平，并可持续长达两年。 1月14日，Regenxbio和Nippon Shinyaku（日本新药株式会社）宣布建立战略合作伙伴关系，开发和商业化RGX-121治疗MPS II。 Regenxbio已与FDA完成了BLA前的会议，为RGX-121的加速审批途径提供了支持。这可能意味着该首创药物有望在2025年获得FDA批准，成为首个获批用于治疗MPS II的基因疗法。 7 Suzetrigine 研发公司：Vertex Pharmaceuticals 适应症：中重度急性疼痛和周围神经性疼痛 技术：非阿片类镇痛药 Suzetrigine是一种口服高选择性Nav1.8疼痛信号抑制剂，可作为周围神经系统中Nav1.8依赖性疼痛信号通路的选择性抑制剂。Nav1.8是一种主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，该药物通过抑制Nav1.8通道，阻止疼痛信号的传递，从而发挥镇痛作用。 Vertex对Suzetrigine开展了两项II期研究和三项III期研究，包括NAVIGATE1和NAVIGATE2试验，这些试验分别研究了该候选药物对接受过拇囊炎切除术和腹部整形术的患者的镇痛效果。结果表明，Suzetrigine单一疗法可将腹部整形术后的疼痛评分改善48.4分，在接受拇囊炎切除术的患者中，suzetrigine使疼痛评分降低了29.3分，与安慰剂相比，两项试验治疗效果均具有统计学显著性。 疼痛治疗通常依赖阿片类药物，而阿片类药物存在成瘾和其他不良反应的风险。如果Suzetrigine在2025年获批，将可能为疼痛管理提供一种非阿片类替代方案。 2024年7月30日，FDA已接受Suzetrigine的NDA，并授予其优先审查权，PDUFA日期为2025年1月30日。 8 Telisotuzumab vedotin 研发公司：艾伯维 适应症：c-met蛋白过表达的NSCLC 技术：ADC Telisotuzumab vedotin（ABBV-399）是艾伯维开发的一款靶向c-Met的ADC产品，主要用于治疗NSCLC。 Teliso-V由人源化单克隆抗体ABT-700与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过缬氨酸-瓜氨酸连接剂相连而成。它以特异性和高亲和力结合靶向表达c-Met的肿瘤细胞，并介导MMAE直接递送至肿瘤细胞。Teliso-V与c-Met的结合导致ADC的内化和连接子蛋白水解后MMAE的细胞内释放，然后MMAE与微管蛋白结合，从而抑制有丝分裂并导致肿瘤细胞死亡。 目前，尚无专门针对NSCLC中c-Met过表达的获批疗法。Telisotuzumab vedotin通过将细胞毒素直接递送至表达c-Met的肿瘤细胞，有望提高疗效，同时将对正常组织的损害降至最低。 2024年9月，艾伯维向FDA提交了Telisotuzumab vedotin用于既往治疗过的NSCLC的BLA。同年，CDE也正式将其纳入突破性治疗品种名单。 9 UGN-102 研发公司：UroGen Pharma 适应症：低级别中危非肌肉浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC） 技术：水凝胶基制剂 UGN-102是一种新型丝裂霉素药物，用于治疗低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）。该产品采用了UroGen的专利技术RTGel®，这是一种缓释水凝胶，能够延长膀胱组织与丝裂霉素的接触时间，从而实现非手术治疗肿瘤的效果。 这种制剂在较低温度下以液体形式直接注入膀胱。当在膀胱内达到体温时，它会转变为凝胶，使丝裂霉素与膀胱内壁能够长时间接触。这种延长的接触时间增强了药物有效消融癌细胞的能力。 目前，LG-IR-NMIBC的标准治疗方法包括经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），然而，TURBT存在出血、感染等风险，且复发率较高。UGN-102提供了一种非手术替代方案，可以在门诊进行给药，有可能减少重复手术的需求。 在III期试验中，UGN-102首次使用三个月后的完全缓解率为79.6%。在达到完全缓解的患者中，82.3%的患者在12个月时仍维持缓解，表明其疗效持久。 此外，试验表明，与单独使用TURBT相比，UGN-102无论是否联合TURBT，都能使复发、进展或死亡风险降低55%。如果在2025年获批，这款产品将成为FDA批准的首个用于LG-IR-NMIBC的非手术治疗方法。 10 UX111 研发公司：Ultragenyx Pharmaceuticals 适应症：A型Sanfilippo综合征（MPS IIIA） 技术：基因疗法 A型Sanfilippo综合征，又称为IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA），是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS，后者调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。 UX111是一种用于治疗MPS IIIA的新型体内基因疗法，旨在通过一次性静脉输注完成给药，使用AAV9载体将功能性SGSH基因递送至细胞中。该疗法的设计目的是解决SGSH酶缺乏这一根本问题，该缺陷会导致脑内糖胺聚糖（如硫酸乙酰肝素）的异常积累，从而引发进行性细胞损伤和神经退行性病变。 数据显示，接受UX111治疗后，患者的CSF HS水平迅速且持续降低，且CSF HS的持续降低与长期认知发育的改善相关，相较于自然病程数据中观察到的认知能力下降，治疗效果显著。迄今为止，最常见的治疗相关不良事件是肝酶升高，其中大多数事件为轻度（1级）或中度（2级）且均已恢复。 2024年12月，Ultragenyx Pharmaceutical宣布已向FDA提交了BLA，寻求加速批准其AAV基因疗法UX111，用于治疗MPS IIIA患者。FDA已同意将脑脊液中的硫酸乙酰肝素作为评估该疗法疗效的替代终点。 — 结语 — 根据Citeline旗下Biomedtracker预测，2025年FDA预计将批准近70种药物、新增适应症。在这70个潜在候选药物中，抗肿瘤产品一如既往地是占比最大的疾病领域。 FDA曾在2019年表示，到2025年，每年会批准10-20种CGT产品。如果说抗肿瘤是FDA批准药物的首要疾病领域，那么CGT在技术方面肯定处于领先地位。 肥胖是过去几年一直备受关注的另一个重要话题，2025年仍将如此。如果几个月前撰写这篇文章，诺和诺德的肥胖药物CagriSema很可能会成为榜单上的有力候选药物。然而，临床试验结果令人失望，甚至导致该公司市值下跌1250亿美元。2025年对于CagriSema来说，似乎更多的会是开展新试验而非获批，也许2026年才是它的机会之年。 随着2025年的推进，行业将密切关注这些FIC候选药物是否能发挥其潜力。对于患有像MPS II这类罕见疾病的患者，或者面临像NSCLC这样侵袭性癌症的患者来说，这些FIC疗法带来了更多希望，在某些情况下，甚至会成为首选。 参考文章： 1、Ten first-in-class drugs on track for FDA approval in 2025；Labiotech 2、药明康德公众号 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

编者按：本文来自新康界，作者Fariy；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 2025年生物医药市场新牌局已经开启。 01 2025JPM大会 大批药企赴宴 1月13日-16日，第43届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，下称JPM大会）在美国旧金山举行。 JPM 是全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一，涵盖了全球整个医疗保健领域。 随着2025JPM大幕拉开，多家MNC也公布了自身的最新战略。本次大会上，阿斯利康、礼来、诺华、辉瑞、罗氏、GSK等如约参加，分享公司最近进展及公司发展方向介绍。 来源：2025JPM 会议日程 其中，部分涉及2025年增长计划： 辉瑞宣布不再进行大并购，继续收缩资金。2025年的销售、总务和管理费用将比2024年减少约5亿美元，而研发费用将减少约3亿美元。其中在JPM，辉瑞或将公布部分ADC、血友病等多款管线进展。 默沙东或将公布其肿瘤学布局的最新进展及心脏代谢药物创新的成果。尤其是Keytruda专利到期风险，2025公司如何继续保持增长。 罗氏重点在ADC和创新靶点，或将分享如何利用AI提高制药生产力，缩减成本，支持下一代药物的研发。 除了外资以外，国内还有近30家企业参加。其中包括： 药企：恒瑞医药、百济神州、再鼎医药、君实生物、中国生物制药、信达生物、和铂医药、传奇生物、荣昌生物、亚盛医药、康方生物、三生制药、原启生物、百利天恒、科伦博泰。 CXO：药明系（药明康德、药明生物、药明合联）、泰格医药、金斯瑞科技等。 02GLP-1、ADC等药物仍是MNC的“必争之地”当前部分企业正在计划在失去专利独占权之前填补增长缺口。有资本机构预测，因药品专利到期，2025年至2029年制药巨头们存在不同梯度的收入损失比例，如BMS高达76%，GSK、安进损失幅度均超50%，默沙东、礼来、强生的比例也在40%以上。尤其随着手中重磅产品逐渐失去市场独占性，如何快速从外部寻找到能接力的潜在重磅炸弹，仍旧是大药企出手并购的核心原因之一。 高盛投资银行也指出，尽管部分地区和行业已出现复苏迹象，但资本市场在过去三年尚未实现真正的全球并购复苏，而在接下来，并购的关键条件已经汇聚： 更有利的宏观经济环境（货币政策等逐步到常态），更宽松的监管预期，以及企业风险偏好的提升。叠加技术创新加速了行业变革，财务投资机构寻求流动性，企业亦趋向通过并购战略重塑投资组合。 虽然当前全球顶尖的制药公司们在并购策略上都显得较为谨慎，但它们在中小型并购的资金方面依然非常充裕。包括强生、默沙东、诺华、诺和诺德、辉瑞、罗氏在内的21家大型跨国药企，拥有超过1700亿美元的现金储备和借款能力，这将成为2025年并购和商业合作的重要推动力。 其中，7家现金流超过100亿美元，强生约200亿美元，默沙东约150亿美元，诺华约140亿美元，它们很可能成为市场上的主要买家。 此外，据Healthcare Investment Banking的《生物制药并购与战略合作洞察：2024年回顾与2025年展望》显示，目前生物制药现金总额达1700亿美元。 收购对象方面，据Seeking Alpha分析师预计，2025JPM大会期间有9家公司有望被收购，包括两家中国公司：硕迪生物与拓臻生物。 硕迪生物曾深得红杉、礼来亚洲基金、药明康德等海内外知名机构、产业资本共同青睐，且赶上了GLP-1风口，其口服小分子GLP-1产品研发进度处于同行前列，且其独特的偏向激动剂设计具备明显的差异化。此外，硕迪生物还有强有力的国际化创始团队“站台”。 拓臻生物在2021年登陆纳斯达克，上市时礼来与OrbiMed是其股东。目前，拓臻生物重点产品管线中，同样包含口服小分子GLP-1R激动剂。去年，拓臻生物公布了其口服GLP-1R激动剂较为积极的临床I期结果。 此外，Seeking Alpha分析师预测将被并购的公司还有如： lMadrigal，手握全球首款MASH新药Resmetirom，该产品在去年获FDA批准上市。 lSummit，康方生物海外重要的商业合作伙伴。“头对头”胜K药的依沃西早在2022年便“高调”出海授权给了Summit，获得全球医药人士的长期关注。目前，Summit已突破百亿美元市值。 lSarepta，小核酸药物三大巨头之一，2023年其基因疗法SRP-9001获FDA加速批准。这家公司的底层技术没得说，但市场一直对其商业回报存有质疑，“钱景”堪忧。近年来，这家公司一直是MNC并购的热门标的。 luniQure，手握全球首款基因治疗疗法Glybera（2012年，欧洲药品管理局批准），与Sarepta有着相似情况在于，商业化成绩较为惨淡。 收购领域方面，GLP-1向来是多家MNC的“必争之地”。业内有分析师认为，今年该领域有望爆出巨额交易。占据这一领域头部交椅的诺和诺德和礼来，先一步获得巨大的业绩回报，两家公司的市值也一度迎来惊人涨势——诺和诺德一跃成为欧洲市值最高的药企，礼来如今已经来到7000亿美元市值档位，在药企中一骑绝尘。 真金白银的诱惑下，包括辉瑞、阿斯利康、罗氏、默沙东等在内的诸多MNC，也纷纷下场布局。随着巨头押宝GLP-1，重磅交易几乎没有任何悬念。一些分析师指出，Viking Therapeutics将是2025年相关领域潜在的并购优质标的，此外，Structure Therapeutics、Terns Pharmaceuticals迎来收购的可能性也较大。三者的一个共同点是，它们已有临床数据验证其在相关领域的实力。 除GLP-1外，肿瘤治疗领域，ADC或仍将璀璨。业内人士指出，ADC的想象力，距离触达边界还有很长距离。中信建投证券研究分析，2025年，多款ADC产品将有望迎来数据读出，为赛道再添热度。 此外，在大部分投资者仍然盯着HER2，Trop2和Nectin4这类靶点偏后期的ADC管线时，下一代技术方向已经在酝酿职中。伴随着PROTAC载荷ADC、双载荷ADC的研发深入，ADC耐药问题逐渐被突破的同时，适应症广度也正在被拓宽。 03医药“晴雨表”定调：并购仍是主旋律往年在JPM大会期间宣布的交易事件，可称为行业的关键风向标与晴雨表，正如BioSpace高级编辑Annalee Armstrong所说，这会“为一年定下基调”。在2025年JPM大会前夕，也同样发生了多笔并购BD交易事件。其中最重磅的并购交易来自强生在神经科领域大举投入，以146亿美元收购了Intra-Cellular Therapies，交易价格定在每股132美元。这是近两年以来生物科技行业最大的一笔交易，也是2024年以来首笔过百亿美元并购的案例，这可能意味着医疗保健行业的并购活动在2024年下滑之后正在重新升温。再往前推，在1月10日同一天也发生了4起授权合作交易：康诺亚生物宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成NewCo交易。这也是康诺亚的第三次NewCo出海，去年2个NewCo交易分别是与Belenos Biosciences和Ouro Medicines。杭州和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布与强生签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂，用于治疗多种疾病。杭州先为达生物宣布就GLP-1产品组合与Verdiva达成在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议，交易额超24亿美元。和铂医药及科伦博泰生物宣布，与Windward Bio就靶向TSLP单克隆抗体HBM9378/SKB378达成NewCo交易。和铂医药及科伦博泰有权获得高达9.7亿美金的首付款和里程碑付款，其中首付款和近期里程碑为4500万美金，包括现金付款及Windward Bio母公司股权。这些交易数额虽没有去年重磅，但仍不能忽略并购的绝对影响力。因为并购给中国药企带来的财务影响远超投融资、IPO或传统BD活动。据媒体报道，去年，中国第一家被收购的ADC企业普方生物，相对于B轮融资估值，收购让其B轮股东纯赚400%；葆元医药并购虽未提钱，但明显帮助其实现最大化实现产品商业价值。从往年的JPM大会来看，2022年以阿斯利康18亿美元收购Cincor、Ipsen制药9.5亿美元收购Albireo开场，被视为跨国并购的重启信号。之后的2023年全年，生物医药并购活跃，50亿美元以上大额交易数量达到了新高。2024年大会期间的并购以及BD事件更加密集，脉络也更加清晰。领域围绕ADC、免疫等，技术包含小核酸、CGT，以及AI和机器学习，都为接下来的行业发展指出了方向。部分在2024JPM期间宣布的交易与合作事件 来源：公开资料 04JPM2024总结2024年是生物制药业强劲发展的一年 近日JPM对2024做了总结：2024年是生物制药业强劲发展的一年，其中： IPO：市场逐渐恢复信心，共有19家公司成功上市，相较于2023年的13家公司有所增加。 并购：MNC重点在减肥药领域，尤其是在GLP-1和GIP，相关并购24宗，总金额为64亿美元。另外对晚期资产的偏好愈加明显，2024年达到490亿美元。 风险投资（VC）：总额达到了260亿美元，参与轮次为416轮，相较于2023年的233亿美元和462轮，投资总额增长。 平均交易价值：2024年平均交易价值增长超过1200万美元。 融资企业数量：2024年有98家公司完成了1亿美元以上的融资，较2023年的73家和2022年的80家有所增加。 总结：从JPM大会来看，并购现象繁荣虽是必然，MNC们也已备好弹药，但可能难再看到特别大型的并购交易，反倒是中小型并购交易持续成为主流。大型制药企业仍在消化此轮周期调整中发生的大型并购交易，叠加宏观经济形势等诸多不确定性，MNC们对于是否选择中型并购、花多少钱去并购，仍持有谨慎观望的态度。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联