更新于：2024-11-21

ASC-42

更新于：2024-11-21

概要

研发状态

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

靶点

FXR

作用机制

FXR激动剂(胆汁酸受体FXR激动剂)

治疗领域

消化系统疾病其他疾病

在研适应症

原发性胆汁性胆管炎家族性原发性胆汁性肝硬化胆汁性肝硬化+ [1]

非在研适应症

慢性乙型肝炎

原研机构

歌礼制药有限公司

在研机构

甘莱制药有限公司初创企业

非在研机构

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评快速通道 (美国)

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关联

项与 ASC-42 相关的临床试验

NCT05464628 / Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, Drug-Drug Interaction, Study to Evaluate the Effect of ASC42 on the Pharmacokinetics of Atorvastatin Tablets in Healthy Volunteers (HVs)

The purpose of this study is to determine whether ASC42 alters the pharmacokinetics of atorvastatin in healthy subjects.

开始日期2022-08-08

申办/合作机构

甘莱制药有限公司初创企业

NCT05190523 / Completed临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ASC42 Tablets in Subjects With Primary Biliary Cholangitis

This study is a phase II, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, seamless adaptive design clinical study, aiming to evaluate the safety and effectiveness of three doses of ASC42 matched placebo in subjects with primary biliary cholangitis.

开始日期2022-04-06

申办/合作机构

甘莱制药有限公司初创企业

CTR20213229 / Completed临床2期

评价ASC42片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究

评价ASC42片每日一次（QD）口服给药（PO）对比安慰剂治疗成人原发性胆汁性胆管炎的有效性、安全性和耐受性。

开始日期2022-03-20

申办/合作机构

歌礼制药有限公司

100 项与 ASC-42 相关的临床结果

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100 项与 ASC-42 相关的转化医学

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100 项与 ASC-42 相关的专利（医药）

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项与 ASC-42 相关的文献（医药）

2023-12-01·Drugs in R&D

Human Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ASC42, a Novel Farnesoid X Receptor Agonist

Article

作者: He, Handan ; Wu, Jinzi J

BACKGROUNDASC42 is a non-steroidal farnesoid X receptor agonist currently in clinical development for chronic liver diseases, such as nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis (NAFLD/NASH) and primary biliary cirrhosis (PBC).OBJECTIVEThe objective of this study was to assess the safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of ASC42 in healthy subjects.METHODSWe conducted the first-in-human study of ASC42 following single and multiple ascending doses (SAD/MAD) and food effect in healthy subjects. The SAD study included five cohorts receiving 5-200 mg ASC42 or placebo and one cohort that was given 15 mg ASC42 with a high-fat meal. The MAD study included three cohorts receiving 5-50 mg ASC42 or placebo once-daily (QD) for 14 days.RESULTSA total of 65 healthy subjects were enrolled and one subject in the MAD study (cohort 8, ASC42 50 mg) withdrew from the study due to an unrelated serious adverse event (SAE) of atrial fibrillation. Pruritus was observed at the highest doses (200 mg cohort in SAD and 50 mg cohort in MAD). Most AEs were mild or moderate. No life-threatening or fatal AEs occurred. ASC42 showed a proportional increase in exposure and elimination half-life following both single and multiple dosing. There was a 21% and 37% decrease in area under the curve (AUC) and maximum plasma concentration (C_max) when ASC42 was coadministered with food. The steady state was reached on day 4 with a mild accumulation (1.02-1.74-fold). ASC42 showed dose-dependent increases in fibroblast growth factor 19 and decreases in 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one. Cholesterol remained within normal limits during study.CONCLUSIONASC42 was well tolerated with a pharmacokinetic profile suitable for QD dosing, and demonstrated dose-dependent targets engagement without altering plasma cholesterol in healthy subjects.TRIAL REGISTRATION NUMBERNCT04679129.

项与 ASC-42 相关的新闻（医药）

2024-09-29

·药智网

“本土丙肝药物一哥”寻找新引擎

近日，歌礼制药宣布其自主研发的小分子GLP-1R激动剂ASC30正于美国进行每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的两项I期临床试验。随着这两项I期临床试验的开展，歌礼制药正式踏入减肥药物领域，这也是继今年4月歌礼制药宣布全力聚焦核心非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发之后管线的又一大看点。急需新引擎和大多数Biotech一样，歌礼制药也曾一路在摸索中前进。不过歌礼比大多数Biotech幸运，曾凭借首个本土原研丙肝药物戈诺卫声名鹊起，不仅打破了国内丙肝药物市场被吉利德、艾伯维、百时美施贵宝、默沙东等跨国企业垄断的局面，而后也成功登陆港交所，成为18A第一股。丙肝确实让歌礼制药赚到了第一桶金，戈诺卫2018年6月上市，上市首年上市半年大卖7000万元，2019年，戈诺卫又揽金1.24亿元。然而，好景不长，当时中国丙肝新药市场竞争异常激烈，各大跨国企业扎堆进入中国之后，纷纷瞄准医保谈判，虽然歌礼制药也积极备战，但是2019年不敌默沙东等巨头、黯淡出局。错失医保，戈诺卫市场急剧萎缩，歌礼业绩逐渐承压。至2020年，歌礼制药主动终止了戈诺卫治疗方案（达诺瑞韦加长效干扰素及利巴韦林），2021年其产品销售收入仅3.3万元。戈诺卫之后，歌礼开发的第二款丙肝1类创新药拉维达韦（新力莱）在2020年7月成功获批上市，且2021年新力莱和戈诺卫一起被纳入医保，但是由于丙肝药物是个缩量市场，再者经过吉利德、艾伯维等跨国药企的前期“扫荡”，国内的丙肝患者群体量不大，错失了先发优势，新力莱和戈诺卫销售效果不佳。之后，罗氏终止了歌礼制药提供长效干扰素派罗欣的推广服务，对于歌礼制药来说，丙肝这扇曾经的“财富之门”基本是关上了。丙肝的折戟，并没有让歌礼制药一蹶不振，而是迅速将目光转向了新冠药物。 2021年9月，歌礼利托那韦获国家药监局批准上市，在2022年国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》中，将PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）纳入诊疗方案。2023年利托那韦贡献了约0.494亿元收入，占比总营收超过80%，但随着新冠退潮，进入2024年，利托那韦产品的市场需求急剧收缩，根据歌礼制药的2024年上半年报，2024H1利托那韦产品销售收入为零。随着几款商业化产品相继失守，歌礼制药当前业绩归零，寻找新的业绩增量势在必行，面对当下的困境，歌礼制药快速重构管线，重点布局了NASH、减肥药赛道。 NASH、减肥药能打吗？作为“港股18A第一股”，歌礼制药的经营情况一直备受市场瞩目，近期歌礼制药能否凭借研发管线的转向，找到业绩新引擎？首先，关于NASH领域，早在丙肝领域失守之时歌礼就开始着重布局，不过今年开始，通过NASH寻找突破的决心更加坚定。今年4月，歌礼制药终止ASC42用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）、联合治疗NASH以及治疗乙肝这3大方向的临床研究，并将削减管线节流而来的资金加注到NASH赛道，主推ASC41和ASC40这两款NASH候选物。图1 歌礼制药NASH候选物图片来源：歌礼制药官网作为一个全球范围内广泛存在的健康问题，目前NASH的治疗仍处在联合用药治疗的阶段，尚存在严重未满足的临床需求，除美国批准新药Resmetirom外，国内外再无其他NASH新药上市。弗若斯特沙利文数据显示，2020年全球NASH药物市场规模已经达19亿美元，到2030年将达到322亿美元，复合年增长率24.6%。而我国肝病患者人数约有4亿人，其中NASH患者基数庞大，约有5千万人，目前国内NASH药物市场含苞待放，市场潜力巨大，根据弗若斯特沙利文数据，中国NASH药物市场2020年达7亿元人民币，到2030年预计达到355亿元人民币，复合年增长率61.4%。就歌礼主推的这两款NASH候选物而言，ASC41数据较为优异，有一定全球竞争优势，其为期52周的Ⅱ期临床中期数据显示，经肝穿活检证实的NASH患者服用ASC41片12周后，肝脏脂肪含量较基线的相对降幅平均值高达68.2%，这数据并不逊色于今年3月刚获得FDA批准的首款用于治疗NASH的新药Resmetirom。歌礼制药表示，将在2024年完成ASC41的Ⅱ期临床研究的患者入组。另外ASC40，则是一款潜在同类首创FASN抑制剂，其为期52周治疗经肝穿活检证实的纤维化Ⅱ期或Ⅲ期NASH患者的IIb期临床试验显示，ASC40在NASH缓解和纤维化改善方面均取得了统计学显著性结果。虽然目前歌礼制药的两款NASH候选物尚在临床Ⅱ期，但整体上，歌礼制药NASH管线在国内同靶点的候选物中研发进度领先，且其现有的临床数据表现出色，为进军NASH市场争取了宝贵的优先权，当下歌礼重点推进核心NASH管线的研发，确实为歌礼制药的未来发展撑起了一定的想象空间。其次，关于刚被歌礼制药提上日程的减肥药（ASC30），虽然外界对其在减肥药市场相对成熟而且竞争火热的这个节点才切入减肥赛道有一定的质疑声，但是歌礼的这款候选物并非没有优势。 ASC30是全球首款也是唯一一款既可每月一次皮下注射也可每日一次口服用于治疗肥胖症的小分子GLP-1受体激动剂。ASC30片剂和ASC30注射剂分别于2024年7月和2024年9月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的新药临床试验(IND)批准，预计将于2025Q1得出这两项美国I期临床试验的顶线数据。市场前景上，在肥胖症和糖尿病市场，每月一次的注射和每日一次的口服用药提高患者依从性，对患者都很具吸引力，目前上市的GLP-1受体激动剂多数为周注射制剂，ASC30或将使得同一小分子同时适用于皮下注射和口服片剂给药成为可能，具备差异化潜力。试验数据上，ASC30注射剂的半衰期长达25天，这为在人体中每月注射一次提供了支持，这与每周注射一次的多肽GLP-1药物和每月注射一次的抗体多肽偶联候选药物相比，ASC30具有潜在的强大竞争优势(注射频率更低和/或成本更低)。另外，ASC30片剂的半衰期长达36小时，为每日口服一次提供了支持，在非人灵长类动物(NHPs)中，每日口服一次ASC30可显著减轻体重，ASC30片剂稳态相对生物利用度达到了99%。目前全球进度较快的支持每日口服的小分子GLP-1药物是礼来的Orforglipron，歌礼制药在公告中表示，经过头对头比较，ASC30对Orforglipron高出2到3倍；在NHPs进行的静脉葡萄糖耐受实验(IVGTT)中，与Orforglipron(剂量：6毫克╱公斤)相比，ASC30(剂量：1.5毫克╱公斤)刺激分泌的胰岛素更多，具有统计学显著性差异。 GLP-1类减肥药物一直是资本市场的心头好，显然歌礼制药不想错过。虽然GLP-1领域国内早已有数十家企业布局，研发已经卷成了红海，对于入局时间相对较晚的歌礼制药，通过差异化的药物设计或许也能赢得机会。结语创新药研发向来九死一生，失败是常态，成功是偶然，NASH也好，减肥药也罢，都是歌礼制药在低谷时努力前行的举措。目前歌礼的现金储备还算充足，根据财报，截至今年上半年，歌礼制药现金储备21.17亿元，基本可保证未来5年的研发和运营。参考资料： 1、《“无药可卖”的歌礼制药又又又有新目标了，这一次是减肥药》界面新闻 2、《歌礼制药-B进军肥胖药物领域其小分子GLP-1R激动剂ASC30正于美国进行每月一次皮下注射和每日一次口服片剂治疗肥胖症的两项I期临床试验》智通财经 3、《重押NASH管线，歌礼制药能否扭转“无药可卖”局面》信风TradeWind 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

上市批准财报临床1期

2024-06-24

·药智网

谁将成为全球第四款PBC新药？

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的自身免疫性肝脏疾病，目前全球获批治疗PBC的药物非常有限，仅有3款药物。有限的治疗选择下，存在巨大的未满足的临床需求。 Coherent Market Insights报告显示，2017年全球PBC治疗市场规模为5.26亿美元，未来10年复合增长率将保持在36.3%，预计2026年将达到85.93亿美元。百亿美元市场待爆发，谁将成为全球第四款PBC药物？ 01 获批药物仅3款 PBC的进展与增加的肝相关死亡风险相关，目前其发病机制尚不明确，可能与遗传因素及其与环境因素相互作用所导致的免疫紊乱有关。目前，全球获批治疗PBC的药物非常有限。其中熊去氧胆酸（UDCA）是全球公认的PBC一线治疗药物，具有改善患者生化指标、缓解病理改变和延缓病程进展的作用，但约40%的患者对UDCA治疗应答不佳。 Ocaliva（奥贝胆酸）于2016年5月被FDA批准单药治疗无法耐受UDCA的成人PBC，或联合UDCA治疗UDCA疗效不佳的成人PBC。奥贝胆酸是一种法尼醇X受体（FXR）激动剂，其可以诱导肝细胞合成和分泌更多的胆汁酸，并抑制肝细胞合成甘油三酯，从而保护肝脏，减轻肝脏炎症、坏死和纤维化的进程。不过，Ocaliva治疗会导致患者的瘙痒症发生率增加，并引起低密度脂蛋白胆固醇水平升高。 Iqirvo（elafibranor）是近期获批的一款PBC新药，它是一种每日1次口服的过氧化物酶体增生激活受体(PPAR)激动剂，被FDA批准联合UDCA用于治疗对UDCA应答不足的成人PBC，或单药治疗对UDCA不耐受的PBC患者。 Ocaliva和Iqirvo这两款药物的适应症人群相同，均可降低PBC患者的血清碱性磷酸酶水平。值得注意的是，Ocaliva是全球首个获批的PBC二线疗法，业界非常看好该药，Evaluate Pharma曾预测其2020年销售额有望达到30亿美元，事实上，2020年其销售额为3.13亿美元。 02 Seladelpar即将撞线目前全球还有多款在研PBC新疗法，详见下表。这些在研PBC疗法作用靶点相对集中，主要包括PPAR、FXR。其中setanaxib作用靶点比较新颖，它是一种NOX4和NOX1抑制剂，具有抗炎和抗纤维化作用，曾被FDA授予治疗PBC的孤儿药资格认定。我国药企也积极布局PBC领域，不过在研药物最快处于2期临床，而且其中有些药物作用靶点未知，且药物类型不局限于小分子药物，如TB001是作用靶点未知的双靶点多肽药物。表1 全球部分在研PBC药物资料来源：公开资料整理 Seladelpar：正接受FDA优先审查 Seladelpar是一款口服强效选择性PPARδ激动剂，临床前和临床数据显示其具有参与调节胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢、储存和运输基因的能力。目前，该药治疗PBC的新药申请正在美国接受优先审查，PDUFA日期为2024年8月14日。已公布的Seladelpar在对UDCA反应不足或不耐受的PBC患者中开展的全球3期临床试验RESPONSE的数据显示：seladelpar 10 mg组和5 mg组治疗组分别有78.2%和57.1%的患者达到复合终点，而安慰剂组仅有12.5%达到复合终点；5 mg和10 mg seladelpar治疗组中碱性磷酸酶（ALP）恢复正常的比例分别为5.4%(p=0.08)和27.3%(p<0.0001)，而接受安慰剂治疗的患者中ALP恢复正常的比例为0%；与安慰剂相比，中度至重度瘙痒(NRS≥4)患者中10 mg seladelpar对瘙痒的改善具有统计学意义(p<0.02)；与安慰剂组相比，seladelpar组丙氨酸转氨酶显著降低(5 mg:23.4%;10 mg:16.7%；安慰剂：4%)。此外，Seladelpar在PBC患者中开展的开放性扩展研究ASSURE也已取得积极结果。数据显示：10mg Seladelpar治疗组中70.3%的患者达到了具有临床意义的综合反应终点，37.2%的患者在12个月后达到了ALP正常化。此外，Seladelpar治疗还会显著降低PBC患者的谷氨酰转肽酶（GGT）、丙氨酸转氨酶（ALT）和总胆红素（TB）水平，分别降低36.4%、25.2%和9.2%。值得一提的是，Seladelpar由CymaBay开发，今年2月，吉利德通过斥资43亿美元收购CymaBay将Seladelpar纳入囊中。而吉利德之所以如此大手笔，正是看中了Seladelpar的潜力。CymaBay在与吉利德的沟通中给出了seladelpar明确的销售预期，2037年将实现23.94亿美元的最高峰值。 Linerixibat：缓解PBC瘙痒症状 Linerixibat是一种口服小分子回肠胆汁酸转运体（IBAT）抑制剂，其通过阻断小肠中胆汁酸的吸收，减少循环中瘙痒性胆汁酸，从而达到缓解瘙痒的目的。已公布的一项多中心、随机、平行组2期临床试验结果显示：Linearixibat可减轻胆汁淤积性瘙痒，且未发生严重不良事件。 CS0159和ASC42：PBC适应症已进入2期临床 CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类FXR小分子激动剂，被开发用于治疗PBC、PSC（原发性硬化性胆管炎）和NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。系统的临床前研究表明，CS0159具有强效的FXR激动活性及肝靶向分布的特点，可明显改善NASH小鼠模型的病理状况，具有起效剂量低、药效显著且耐受性良好的特点。目前，该药治疗PBC的临床试验已进入2期阶段。 ASC42是歌礼制药自主研发的一款新型高效选择性非甾类FXR激动剂。美国开展的1期临床试验数据显示：在人体有效剂量15 mg、每日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，而且FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1780%。同时，LDL-C均值在治疗期间维持正常水平。2023年7月，ASC42治疗PBC的2期临床试验完成患者入组。 03 结语作为一种罕见肝病，PBC治疗虽取得一些可喜进展，但整体来看该市场并未饱和，获批药物数量也很有限。庆幸的是，目前国内外还有多款在研PBC新药，其中Seladelpar正在美国接受优先审查，预计很快就会和近来获批的elafibranor同台打擂。期待PBC治疗领域早日有新成员入局，为PBC患者提供更多选择。参考资料： 1.《原发性胆汁性胆管炎治疗药物临床研发进展》.凡默谷.2023-07-01 2.《APASL名家讲堂丨贾继东教授：原发性胆汁性胆管炎最新进展》.国际肝病.2023-02-26 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

优先审批孤儿药临床2期

2024-05-10

·药时代

【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2024年4月，独家整理)

编者按：4月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床I期的siRNA药物HRS-5635；停止FXR激动剂ASC42的进一步临床开发。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展 01 HRS-5635HRS-5635是恒瑞医药子公司福建盛迪医药有限公司研发的一种siRNA，当前在国内处于I期临床阶段（CTR20230978，招募中），旨在评价HRS-5635注射液在健康受试者中单次给药的安全性、耐受性和PK特征以及在慢乙肝患者中多次给药的安全性、耐受性、PK和抗病毒作用。 02 ASC42ASC42是歌礼制药开发的一款FXR激动剂，2024年4月3日，歌礼制药宣布不再继续开展ASC42治疗乙肝、非酒精性脂肪性肝炎以及原发性胆汁性胆管炎的临床研究。至此，歌礼在慢乙肝研发管线仅剩PD-L1抑制剂ASC22。封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cnCAR-T疗法新突破：一名15岁少女的重生揭秘2024Q1全球药品销售额TOP10！替尔泊肽如榜，修美乐跌出前五Q1财报之后，减肥药格局再变！点击阅读原文，了解更多！

财报临床1期siRNA临床申请

100 项与 ASC-42 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
家族性原发性胆汁性肝硬化	临床2期	中国	歌礼制药有限公司	2022-03-20
胆汁性肝硬化	临床2期	美国	甘莱制药有限公司初创企业	2022-01-30
原发性胆汁性胆管炎	临床前	中国	歌礼制药有限公司	2022-03-20
慢性乙型肝炎	临床前	中国	歌礼生物科技（杭州）有限公司	2021-12-22
非酒精性脂肪性肝炎	临床前	美国	歌礼制药有限公司	2020-12-28