【2024 CSCO指南会】马军&贡铁军教授：奥雷巴替尼对恶性血液肿瘤患者的治疗有重大突破

2024-05-14

CSCO会议临床1期临床申请临床结果

转载自：CCMTV血液频道为积极推动我国临床肿瘤学事业的发展、提高临床肿瘤医师的临床与科研水平，进一步促进中国临床肿瘤学会(CSCO)诊疗指南的制定和推广，由CSCO和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2024年CSCO诊疗指南大会于4月26-27日在济南正式举办。在血液系统肿瘤专场，多部最新版CSCO指南重磅发布，包括《2024 CSCO 恶性血液病诊疗指南》。在此，CCMTV特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所的马军教授和贡铁军教授就指南中关于奥雷巴替尼的更新内容进行深入解读，并展望其未来的临床应用。《2024 CSCO 恶性血液病诊疗指南》中奥雷巴替尼相关更新要点01慢性髓系白血病（CML）慢性期治疗：✓ 奥雷巴替尼用于尼洛替尼或达沙替尼一线治疗失败的CML-CP患者的二线治疗，首次获得I级推荐✓ 奥雷巴替尼用于对≥2种TKI不耐受或/且治疗失败的CML-CP患者的三线治疗，首次获得I级推荐进展期治疗：✓ 奥雷巴替尼用于治疗既往接受过TKI治疗后疾病进展至AP或BP的CML患者，提升至I级推荐✓ 复合、复杂突变的TKI耐药患者应优先考虑奥雷巴替尼02费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）诱导缓解治疗：✓ 注释中增加“近年研究显示，二、三代TKI可能获得更好和更深的分子生物学缓解” 复发难治ALL：✓ 奥雷巴替尼用于治疗复发难治Ph+ALL患者仍为I级推荐专家点评马军教授：TKI开启了CML的靶向治疗时代，但5%~10%和20%-30%的患者会发生原发和继发性耐药1，其中常见的T315I突变患者对所有一、二代BCR-ABL TKI BCR-ABL TKI均耐药，面临无药可用的困境。我国首个获批上市的第三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼 BCR-ABL TKI奥雷巴替尼可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型（T315I、E255K、G250E、H396P、M315T、Q252H、Y253F）的活性，克服了高度耐药的T315I突变，不再限定对TKI耐药的基因突变类型，为更广泛耐药患者提供高效可耐受选择，填补了国内临床治疗空白2。《2024 CSCO 恶性血液病诊疗指南》也新增了相应注释：复合、复杂突变的TKI耐药患者应优先考虑奥雷巴替尼。2021年11月，奥雷巴替尼首个适应症获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML-CP或CML-AP成年患者。2023年11月，奥雷巴替尼新适应症获批，用于治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。HQP1351CC203研究结果初步表明，奥雷巴替尼对一、二代TKI都耐药的CML-CP患者耐受性更好，且疗效更佳：与最佳可用疗法对照组相比，奥雷巴替尼显著延长了患者的无事件生存期（EFS），减少了65%的事件风险（HR=0.352），达到了预设的优效标准3。此外，奥雷巴替尼单药或联合贝林妥欧单抗治疗对CML和Ph+ALL患者疗效显著且耐受性良好，奥雷巴替尼单药治疗对泊那替尼和/或阿西米尼耐药/不耐受的患者有效，且疗效随时间推移而改善：CML-CP治疗6个月的患者的MMR率为66%，治疗12个月的患者为88%4。奥雷巴替尼有望为一个二代TKI一线治疗失败的患者的二线治疗选择，指南中也相应给予了I级推荐。贡铁军教授：成人ALL患者具有复发率高、无病生存期短、预后差等特点。一线治疗方案中，经化疗达完全缓解(CR)后行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)会面临移植前复发和缺乏移植机会等问题；一、二代TKI治疗同样存在临床局限性，复发率较高且远期生存率不够理想。研究显示，三代TKI奥雷巴替尼联合VP方案一线治疗Ph+ALL疗效显著，总缓解率100%，3个月时完全分子缓解（CMR）率82.6%5。奥雷巴替尼联合维奈克拉和低强度化疗治疗新诊断Ph+ ALL患者同样能够达到较高的CMR率：第一个周期结束时，53.3%的患者获CMR，截至2023年10月30日，88.9%的患者获得CMR6。奥雷巴替尼联合贝林妥欧单抗一线治疗Ph+/Ph-like ALL，所有患者在治疗的三个月内实现了CMR7。这些数据表明，奥雷巴替尼联合方案可以实现较高的3个月CMR，有望成为新诊断Ph+ ALL患者的标准治疗方案。期待奥雷巴替尼在国内尽早获批一线Ph+ALL，造福更多患者。总结《2024 CSCO恶性血液病诊疗指南》的重要更新着重强调了奥雷巴替尼在慢性粒细胞白血病（CML）和成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的关键作用。作为新一代的BCR-ABL TKI BCR-ABL TKI药物，奥雷巴替尼显示出其独特的治疗优势。它能有效应对高度耐药的T315I突变，对目前所有的激酶点突变展现强大的治疗效果，从而为TKI耐药患者带来了显著的生存期延长。正因如此，新指南明确将奥雷巴替尼列为复合、复杂突变的TKI耐药患者的首选治疗药物。不仅如此，奥雷巴替尼在新确诊的Ph+ ALL患者中的治疗效果也备受瞩目。当与其他药物联合进行一线治疗时，它能在短短三个月内实现令人瞩目的完全分子缓解率，预示着它有望成为这类患者的标准治疗手段。展望未来，我们期待奥雷巴替尼能够在恶性血液病治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来希望和生机。专家简介：马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所主任医师，教授，博士生导师；哈尔滨血液病肿瘤研究所所长；中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长；亚洲临床肿瘤学会副主任委员；中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员；国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤；专科建设项目专家组组长；中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问；1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。贡铁军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨血液病肿瘤研究所副所长；中国医师协会血液科医师分会委员；中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委；中国抗癌协会血液病转化专委会常委；中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病淋巴瘤联盟青委会副主任委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员；中国医院协会血液学机构分会常委；国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员；《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病淋巴瘤》编委；黑龙江省医学会血液学分会副主任委员；黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员；黑龙江省抗癌协会血液肿瘤专委会侯任主任委员；中国临床肿瘤学会(CSCO)黑龙江省抗白血病淋巴瘤联盟副主任委员。参考文献：1. Amir M, et al. Front Genet. 2021;12:742802.2. Ren X, et al. J Med Chem. 2013;14(56):879-894.3. Jiang Q, et al. Blood 2023;142(Suppl 1)：869.4. Jabbour E, et al. Blood 2023;142 (Suppl 1):1798.5. Xu G, et al. Blood 2023;142 (Suppl 1):4205.6. Gong X, et al. Blood 2023;142 (Suppl 1):827.7. Zhang T, et al. Blood 2023;142 (Suppl 1):1504.声明：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。