首次！强生单抗达3期试验主要终点，已递交监管申请

2024-05-23

交易

临床3期临床结果临床成功

▎药明康德内容团队编辑近日，强生（Johnson & Johnson）Johnson）公布其IL-23靶向抗体Tremfya（guselkumab）IL-23靶向抗体Tremfya（guselkumab）在中度至重度活动性克罗恩病（CD）中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者中的首个3期试验结果。分析显示，与安慰剂和IL-12/IL-23抑制剂Stelara（ustekinumab）相比，两种剂量的Tremfya皆展现优效性。根据新闻稿，这次所公布的GALAXI研究是首个双盲、注册性头对头临床试验显示Tremfya在治疗CD患者上疗效优于Stelara。克罗恩病是一种慢性的全身性疾病，表现为胃肠道或消化道内炎症，发作时会引起持续性腹泻、腹痛和直肠出血。它是一种进行性疾病，会随着时间的推移而恶化。由于克罗恩病的症状不可预测，它给患者带来了身体、情感、经济上的多重负担。GALAXI是一项随机、双盲、安慰剂与活性药物对照的全球、多中心2/3期研究，旨在评估Tremfya对常规疗法（免疫调节剂、皮质类固醇）和/或生物制品（TNF拮抗剂、维多珠单抗）应答不足/不耐受的中度至重度活动性CD患者的疗效和安全性。图片来源：123RF结果表明，两种皮下维持剂量（每4周200毫克[q4w]和每8周100毫克[q8w]）的Tremfya均优于安慰剂和Stelara。数据显示，与安慰剂相比，两种维持剂量的Tremfya均达到了复合共同主要终点。48周时，两种剂量的Tremfya均比Stelara产生明显更好的内镜结果。Tremfya高剂量与低剂量队列患者的内镜应答（endoscopic response）率分别为52.7%（p<0.001）与47.9%（p=0.009），Stelara组队列在此数值上为37.1%。而在内镜缓解（endoscopic remission）率此一指标上，Tremfya高剂量与低剂量队列患者分别为37.2%（p=0.001）与33.2%（p=0.024），相较之下Stelara组在此数值上仅为24.7%。▲GALAXI试验结果摘要（图片来源：参考资料[1]）此外，在达成深度缓解（定义为达成临床缓解和内镜缓解）此一指标上，Tremfya高剂量与低剂量队列患者分别为33.8%（p=0.002）与29.7%（p=0.040），而Stelara组在此数值上为22.3%。Tremfya具有良好的安全性，在GALAXI项目中，其安全性与目前已获批准的适应症一致。Tremfya是一款特异性抗IL-23单克隆抗体，可通过与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23作用。2017年，Tremfya获得美国FDA批准，用以治疗中重度斑块状银屑病成人患者。2019年12月，guselkumab（通用名古塞奇尤单抗，商品名：特诺雅）在中国获批，用于适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者。2020年，它获得美国FDA批准治疗银屑病关节炎。强生已在今年向欧洲药品管理局（EMA）提交申请，寻求批准扩大Tremfya的适应症，以包括治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和中度至重度活动性CD的成人患者。此外，强生还提交了监管申请，寻求批准Tremfya在美国在内等国家或地区用于治疗中度至重度活动性UC的成人患者。许多大药企旗下皆有针对克罗恩病开发的临床管线。就在今年4月，美国FDA批准武田（Takeda）所开发的α4β7整合素靶向Entyvio（vedolizumab，维得利珠单抗）α4β7整合素靶向Entyvio（vedolizumab，维得利珠单抗）皮下注射制剂，用于中度至重度活动性CD成人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗。礼来（Eli Lilly and Company）在2023年10月也公布其在研单抗mirikizumab在3期试验VIVID-1中达到共同主要终点和所有主要次要终点，接受治疗的中度至重度活动性CD成人患者获得显著临床缓解。礼来打算递送这项积极的3期试验数据给美国FDA以及其他全球监管单位，作为该疗法用于治疗克罗恩病的上市申请基础。此外，赛诺菲（Sanofi）也在去年与梯瓦（TEVA）公司达成合作，共同开发其研疗法TEV’574。这是一款具有独特结合表位的TL1A抗体。它与TL1A的结合在阻断TL1A与DR3受体结合的同时，不会影响TL1A与DcR3假受体的结合。这一选择性可能带来更好的效力和安全性。目前TEV’574在2b期临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] TREMFYA® (guselkumab) demonstrates superiority versus STELARA® (ustekinumab) in Phase 3 Crohn’s disease program. Retrieved May 22, 2024 from https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tremfya-guselkumab-demonstrates-superiority-versus-stelara-ustekinumab-in-phase-3-crohns-disease-program[2] J&J Positions Tremfya as Stelara Successor with Strong Head-to-Head Data. Retrieved May 22, 2024 from https://www.biospace.com/article/j-and-j-positions-tremfya-as-stelara-successor-with-strong-head-to-head-data/?utm_campaign=Newsletter%20%7C%20GenePool&utm_medium=email&_hsenc=p2ANqtz--JakClyQfJk7-aeyPnFBLWUyNXmsotuOI2uQUe96KTuHka4CN1JJBu0P8RqifmSUmIdT0dmGV91i_47GdcGwJ2lK37iBsO91THTPCnbzZfzhUxMz0&_hsmi=308244213&utm_content=308244213&utm_source=hs_email免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新