全球首款，胰岛素正式迈入周给药时代

2024-05-29

临床结果上市批准临床3期

来源：药渡撰文：四月的雨编辑：哦呼01摘要：胰岛素跨入每周注射一次的时代近日，由诺和诺德所研发的胰岛素周制剂依柯胰岛素（insulin icodec）正式获欧盟批准上市，至此胰岛素正式跨入每周注射一次的时代。根据IDF发布的《2021年全球糖尿病地图》显示，国内1.4亿糖尿病患者。据统计，我国约有1000万糖尿病人使用胰岛素。回望胰岛素百年发展历程，基础胰岛素不断进行更新迭代，如今正式跨入每周注射一次的时代，对于需要注射胰岛素的患者无疑是天大的福音，大大提高了患者的打针顺应性。一款药物好不好，效果是关键，那么相比于短效胰岛素，依柯胰岛素临床效果如何？02诺和诺德先拔头筹，依柯胰岛素重磅获批依柯胰岛素通过引入脂肪酸侧链并进行氨基酸替换实现半衰期的有效延长，半衰期可达到196小时，临床可实现每周给药一次。该药物的获批主要基于6项ONWARDS（1-6）临床3期数据。有效性方面，数据显示依柯胰岛素相比于已上市的一些短效胰岛素如德谷胰岛素以及甘精胰岛素，具有非劣效性。以下为依柯胰岛素6项临床数据，其中ONWARDS（1-5）受试者为2型糖尿病患者，ONWARDS6受试者为1型糖尿病患者。表1.依柯胰岛素ONWARDS（1-6）临床数据ONWARDS1数据显示，既往未使用过胰岛素治疗的患者经过52周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于甘精胰岛素U100，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为1.55% ，甘精胰岛素U100为1.35%。ONWARDS2数据显示，既往已使用过胰岛素治疗的患者经过26周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰岛素，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为0.93% ，德谷胰岛素为0.71%。ONWARDS3数据显示，既往未使用过胰岛素治疗的患者经过26周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰岛素，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为1.57% ，德谷胰岛素为1.36%。ONWARDS4数据显示，既往已使用过胰岛素治疗的患者经过26周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于甘精胰岛素U100，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为1.16% ，甘精胰岛素U100为1.18%。ONWARDS5数据显示，既往未使用过胰岛素治疗的患者经过52周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰岛素或甘精胰岛素U100/U300，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为1.68% ，德谷胰岛素或甘精胰岛素U100/U300为1.36%。ONWARDS6数据显示，1型糖尿病患者经过52周的治疗，依柯胰岛素患者糖化血红蛋白HbA1c的能力非劣效于德谷胰岛素，其中依柯胰岛素可降低HbA1c为0.47% ，德谷胰岛素为0.51%。安全性方面，试验中未发现明显的低血糖发生频率上的差异，依柯胰岛素的安全性良好。03礼来紧追不舍作为诺和诺德的头号对手，礼来的胰岛素周制剂efsitora也于近期公布了QWINT-2和QWINT-4两项临床3期试验数据，与全球最常用的每日基础胰岛素相比，efsitora显示出不逊色的HbA1c降低效果。QWINT-2评估了每周一次的efsitora与每日一次的德谷胰岛素的有效性和安全性，试验持续52周。临床数据显示，efsitora的HbA1c降低效果不劣于德谷胰岛素，efsitora可使HbA1c降低1.34%，而德谷胰岛素可使HbA1c降低1.26%。QWINT-4评估了2型糖尿病患者中efsitora与甘精胰岛素的有效性和安全性，试验持续26周。临床数据显示，在第26周时，efsitora的HbA1c降低效果不劣于甘精胰岛素，efsitora和甘精胰岛素均使HbA1c降低了1.07%。安全性方面，临床结果显示efsitora的安全性与耐受性表现良好。QWINT-2试验中，efsitora组发生严重或有临床意义的低血糖发生比率为0.58患者/年，德谷胰岛素组为0.45患者/年。QWINT-4试验中，efsitora组发生严重或有临床意义的低血糖发生比率为6.6患者/年，甘精胰岛素组为5.9患者/年。诺和诺德与礼来双方你来我往，精彩不断。当今全球共有3款胰岛素周制剂进入临床阶段，除上述两款外，第三款则是由我国甘李药业所研发的GZR4，目前已经进行至临床2期阶段，GZR4是我国首款由本土企业自主研发并获得临床批准的胰岛素周制剂。胰岛素从发现至今已有百年历史，各药企在此期间也是不断推陈出新，终于使得胰岛素跨入周注射时代，真是可喜可贺。04依柯依柯胰岛素全球销售额有望冲击百亿美金？依柯胰岛素作为全球首款胰岛素周制剂，并且实现了从胰岛素日制剂到周制剂的重大突破，具有划时代的重大意义，与此同时诺和诺德具有强大的销售团队，由此看来，依柯胰岛素的销售额必然会冲击新高，有望复制当年甘精胰岛素的神话。而依柯胰岛素的获批，对于胰岛素的渗透率及市场扩容将有很大帮助。据统计，我国胰岛素市场渗透率仅有7%左右，而即使是发达的美国，市场渗透率也只有23%，造成这种结果有多重原因，如：（1）降糖药物多种多样，很多人惧怕打针而选择口服药物；（2）另一种原因就是打胰岛素具有严重低血糖的风险，重则危及生命；（3）定价高（集采前）；如今随着依柯胰岛素的突破，一些糖尿病患者很有可能会重新投入胰岛素的怀抱，毕竟由每周打7次变为每周打1次还是很大的突破，大部分患者还是会欣然接受每周打一次。市场方面，据推测，依柯胰岛素在我国有望实现近百亿元的销售峰值，全球巅峰销售额更是有望突破百亿美元。05小结历经百年的发展，胰岛素终于迈进每周注射一次的时代，这将大幅提高患者的顺应性，全球胰岛素渗透率或将因此提高，胰岛素市场或许也将因此扩容。科技造福人类，期待该领域下一次的蜕变。参考文献[1]https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1111/dom.14871[2]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/once-week-dosing-insulin-efsitora-alfa-delivers-a1c-reduction*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容生物等效性案例分析：FDA拒绝提高仿制药审批标准瞄准靶蛋白降解：中国在PROTAC药物战略布局中的新动向药品再注册新规出台：严监管时代来临，助力医药产业高质量发展点击蓝字关注我们