Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays a key role in regulating epidermal cell proliferation, survival, and differentiation. Keratins form a scaffold with epidermal desmosomes that involves ErbB/ EGFR signaling and keratin deficiency makes keratinocytes more sensitive to EGFR activation. Erlotinib, an EGFR inhibitor, was approved 20 years ago for cancer treatment and is generally used at 150 mg daily in adults >50 kg. While gastrointestinal and cutaneous side effects commonly occur at doses of 150 mg, adverse events occur less often at lower doses. We first reported erlotinib as effective for Olmsted syndrome, a rare hereditary EDD with painful PPK that results from variants in TRPV3. Erlotinib is now the treatment of choice for children and adults with Olmsted syndrome. Erlotinib is thought to inhibit formation of a complex that includes TRPV3, EGFR, and its primary skin-based ligand, TGF-a, which in turn regulates keratinocyte proliferation and differentiation. High-throughput screening to identify compounds that stabilize keratin filaments have also pointed to the EGFR pathway for targeting. Reviews and recent case reports have suggested the benefit of erlotinib for PC,
Given these preliminary data, we hypothesize that EGFR activation is a characteristic feature of keratinopathies. Further, we expect that oral low-dose erlotinib will improve the scaling and skin thickening of the spectrum of keratinopathies and be tolerated by most patients. For those who experience pain, particularly from plantar involvement, we predict that erlotinib therapy will improve mobility and pain. Finally, we aim to find the mechanism by which erlotinib improves the phenotypes of the various keratinopathies to better understand these disorders and predict response. We will look specifically at the impact on differentiation vs. hyperproliferation and barrier function, as well as the immune modulatory effects of the erlotinib using a multi-omics approach.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Northwestern University

[+1]

NCT04172779 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase IIa Single-arm Clinical Trial of Hepatocellular Carcinoma Chemoprevention With Low-dose Erlotinib in Patients With Liver Cirrhosis

This phase IIa trial studies long-term low-dose erlotinib hydrochloride treatment to assess its efficacy and safety to prevent development of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

[+1]

NCT06161558 / Not yet recruiting临床1期IIT

Phase 1 Umbrella Trial of Erlotinib In Combination With Select Tyrosine Kinase Inhibitors In Adult Patients With Advanced Solid Tumors

Cancers that return or spread after their first line of treatment are often difficult to treat with limited next step options. Based on preclinical studies, the EGFR-targeting tyrosine kinase inhibitor (TKI) Erlotinib may be better in stopping or slowing the growth of tumors when given in combination with the multitargeting TKI Lenvatinib or Axitinib. Participants will be screened with a physical exam and tests including urine and blood tests, imaging scans, and a test of their heart function. Erlotinib, axitinib, and lenvatinib are all capsules taken by mouth. All participants will take their drugs at home every day. Some participants will take erlotinib plus lenvatinib once a day. Some participants will take erlotinib once a day and axitinib twice a day. Assignment to one of the treatment arms will be determined by the study. Participants will record their doses in a diary. Treatment is given in 28-day cycles. All participants will have 4 clinic visits during their first treatment cycle. After that, they will have a clinic visit at the start of each new cycle. Imaging scans, blood and urine tests, and other tests will be repeated during various clinic visits. Participants will remain in the study for as long as the treatment is helping them. They will have follow-up phone calls after they stop treatment....

开始日期2024-11-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与盐酸厄洛替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸厄洛替尼相关的专利（医药）

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7,203

项与盐酸厄洛替尼相关的文献（医药）

2025-01-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

A computer-aided, heterodimer-based “triadic” carrier-free drug delivery platform to mitigate multidrug resistance in lung cancer and enhance efficiency

Article

作者: Yang, Liyan ; Chen, Guixiang ; Lei, Shizeng ; Xu, Wenjing ; Wang, Zhonglei ; Lai, Yuxin ; Zhang, Yingying

Co-delivering multiple drugs or circumventing the drug efflux mechanism can significantly decrease multidrug resistance (MDR), a major cause of cancer treatment failure. In this study, we designed and fabricated a universal "three-in-one" self-delivery system for synergistic cancer therapy using a computer-aided strategy. First, we engineered two glutathione (GSH)-responsive heterodimers, ERL-SS-CPT (erlotinib [ERL] linked with camptothecin [CPT] via a disulfide bond [SS]) and CPT-SS-ERI (CPT conjugated with erianin [ERI]), which serve as both cargo and carrier material. Next, molecular dynamics simulations indicated that multiple noncovalent molecular forces, including π-π stacking, hydrogen bonds, hydrophobic interactions, and sulfur bonds, drive the self-assembly process of these heterodimers. We then explored the universality of the heterodimers and developed a "triadic" drug delivery platform comprising 40 variants. Subsequently, we conducted case studies on docetaxel (DTX)-loaded ERL-SS-CPT nanoparticles (denoted as DTX@ERL-SS-CPT NPs) and curcumin (CUR)-loaded ERL-SS-CPT NPs (identified as CUR@CPT-SS-ERI NPs) to comprehensively investigate their self-assembly mechanism, physicochemical properties, storage stability, GSH-responsive drug release, cellular uptake, apoptosis effects, biocompatibility, and cytotoxicity. Both NPs exhibited well-defined spherical structures, high drug loading rates, and excellent storage stability. DTX@ERL-SS-CPT NPs exhibited the strongest cytotoxicity in A549 cells, following the order of DTX@ERL-SS-CPT NPs > ERL-SS-CPT NPs > CPT > DTX > ERL. Conversely, DTX@ERL-SS-CPT NPs showed negligible cytotoxicity in normal human bronchial epithelium cell line (BEAS-2B), indicating good biocompatibility and safety. Similar observations were made for CUR@CPT-SS-ERI NPs regarding biocompatibility and cytotoxicity. Upon endocytosis and encountering intracellular overexpressed GSH, the disulfide-bond linker is cleaved, resulting in the release of the versatile NPs into three parts. The spherical NPs enhance water solubility, reduce the required dosage of free drugs, and increase cellular drug accumulation while suppressing P-glycoprotein (P-gp) expression, leading to apoptosis. This work provides a computer-aided universal strategy-a heterodimer-based "triadic" drug delivery platform-to enhance anticancer efficiency while reducing multidrug resistance.

2024-12-31·Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry

Development of certain benzylidene coumarin derivatives as anti-prostate cancer agents targeting EGFR and PI3Kβ kinases

Article

作者: Alharbi, Abdulrhman S ; Abdel-Aziz, Mohamed S ; Ryad, Noha ; Abdel Ghany, Lina M A ; El-Labbad, Eman M ; Elagawany, Mohamed ; Ibrahim, Tarek S

Novel coumarin derivatives were synthesised and tested for their cytotoxicity against human cancer cells (PC-3 and MDA-MB-231). Compounds 5, 4b, and 4a possessed potent cytotoxic activity against PC-3 cells with IC₅₀ 3.56, 8.99, and 10.22 µM, respectively. Compound 4c displayed cytotoxicity more than erlotinib in the MDA-MB-231 cells with IC₅₀ 8.5 µM. Moreover, compound 5 exhibited potent inhibitory activity on EFGR with IC₅₀ 0.1812 µM, as well as PI3Kβ inhibitory activity that was twofold higher than LY294002, suggesting that this compound has a dual EGFR and PI3Kβ inhibiting activity. Docking aligns with the in vitro results and sheds light on the molecular mechanisms underlying dual targeting. Furthermore, compound 5 decreased AKT and m-TOR expression in PC-3 cells, showing that it specifically targets these cells via the EGFR/PI3K/Akt/m-TOR signalling pathway. Simultaneously, compound 5 caused cell cycle arrest at S phase and induced activation of both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways.

2024-12-31·Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry

Design, synthesis, and apoptotic antiproliferative action of new 1,2,3-triazole/1,2,4-oxadiazole hybrids as dual EGFR/VEGFR-2 inhibitors

Article

作者: Mohammed, Anber F ; Salem, Ola I A ; Mahmoud, Mohamed A ; Almutairi, Tahani Mazyad ; Youssif, Bahaa G M ; Bräse, Stefan

A novel series of 1,2,3-triazole/1,2,4-oxadiazole hybrids (7a-o) was developed as dual inhibitors of EGFR/VEGFR-2. Compounds 7a-o were evaluated as antiproliferative agents with Erlotinib as the reference drug. Results demonstrated that most of the tested compounds showed significant antiproliferative action with GI₅₀ values ranging from 28 to 104 nM, compared to Erlotinib (GI₅₀ = 33 nM), and compounds 7i-m were the most potent. Compounds 7h, 7i, 7j, 7k, and 7l were evaluated as dual EGFR/VEGFR-2 inhibitors. These in vitro experiments demonstrated that compounds 7j, 7k, and 7l are potent antiproliferative agents that may operate as dual EGFR/VEGFR-2 inhibitors. Compounds 7j, 7k, and 7l were evaluated for their apoptotic potential activity, where findings indicated that compounds 7j, 7k, and 7l promote apoptosis by activating caspase-3, 8, and Bax and down-regulating the anti-apoptotic Bcl-2. Molecular docking simulations show the binding mode of the most active antiproliferative compounds within EGFR and VEGFR-2 active sites.

355

项与盐酸厄洛替尼相关的新闻（医药）

2024-11-10

·肿瘤界

家族性腺瘤性息肉病的化学预防药物进展与展望

点击蓝字关注我们引用本文：卢丽婷，王晰程，巴一．家族性腺瘤性息肉病的化学预防药物进展与展望[J/CD]．肿瘤综合治疗电子杂志，2024，10（4）：101- 108．通信作者：王晰程 E-mail：xicheng_wang2024@163.com 家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis，FAP）是一种由APC基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病，APC基因突变位置与结肠息肉病的发病年龄、严重程度、癌症风险等级及有无结肠外表现密切相关[1-2]。经典型FAP大多与发生在密码子169～1 393之间的突变相关，通常在青少年时期即出现数百甚至数千个结直肠腺瘤样息肉，未经治疗的患者会进一步发展为结直肠癌[3-4]。FAP患者也可能表现出多种结直肠外症状，如硬纤维瘤、十二指肠腺瘤、骨瘤、先天性视网膜色素上皮肥大、甲状腺癌、肝胆胰及上消化道恶性肿瘤等[5]。鉴于高发结直肠癌风险，2020年美国胃肠内镜学会指南推荐患者从10～12岁进行内镜下监测及息肉切除[6]。但内镜监测间隔期内仍有癌症发生的风险。目前，根据患者的腺瘤负荷和个人偏好，预防性手术如全结肠切除术＋回肠直肠吻合术（ileoanal anastomosis，IRA）或全结肠直肠切除术＋回肠储袋肛管吻合术（ileal pouch-anal anastomosis，IPAA）是标准治疗方案。与IRA相比，尽管IPAA降低了残余直肠癌变的风险，但二者均不能完全消除FAP相关肠外肿瘤发生风险，且2种术式患者术后肠功能障碍和硬纤维瘤发生率相当[7-9]。因此患者需终身进行内镜监测和进一步干预，严重影响生活质量。化学预防旨在通过药物减少息肉数量和大小，从而延迟或避免手术，减少内镜检查和息肉切除的频率，降低手术相关并发症发生率，并防止癌症的进展。对于息肉负担尚未严重到需要进行结肠切除的青少年患者，化学预防可以减轻患者的心理和生理负担，使其达到更成熟的决策年龄[10]。此外，硬纤维瘤是FAP的第二大死因，与手术、创伤及雌激素相关[11-12]。对于APC基因突变位点更易发生硬纤维瘤的患者，通过化学预防延迟甚至避免手术有利于患者的生存[13]。更长时间的术前监测也有助于更清楚地了解腺瘤负荷，制订更好的个性化治疗方案。目前关于FAP的化学预防的探索已有40余年，但FAP的化学预防还处于早期阶段，尚无药物被批准。本文旨在对FAP化学预防的现有文献及研究进展作一综述，以期对其有全面了解并为未来开展临床试验提供方向。 1. 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）通过抑制环氧合酶（cyclooxygenase，COX），尤其是COX-2，减少前列腺素的合成，具有抗炎、镇痛和解热作用。COX-2的过表达与结直肠癌的增殖、侵袭、血管生成及抗凋亡等过程密切相关[14]。NSAIDs能抑制COX-2活性，减少前列腺素E2的生成，抑制息肉增生和血管生成，诱导癌细胞凋亡，影响Wnt/β-catenin信号通路。此外，COX-2的异常表达与APC基因突变相互影响[15]，表明COX抑制剂可能对FAP患者具有预防作用，其安全性和有效性已在临床试验中得到探究。 1.1 舒林酸舒林酸是一种非选择性NSAIDs，可竞争性抑制COX-1和COX-2，是最早用于FAP化学预防研究的药物之一。1991年，Labayle等[16]的研究显示，在10例先前接受过结肠切除术的FAP患者中，服用舒林酸组（300 mg/d）与安慰剂组相比，息肉消退率比较差异有统计学意义（P＜ 0.01）。后续研究显示，舒林酸能显著减少未接受手术FAP患者的息肉数量和直径，但一旦停药，患者息肉数量、直径均增加[17]。低剂量舒林酸栓剂（50 mg/d）连续治疗33个月可使87%的直肠息肉患者腺瘤逆转，且安全性良好[18]。多项研究均表明，舒林酸治疗有效性不受APC基因突变位点影响，且对十二指肠息肉也有效果，但对壶腹周围息肉无效[19-20]。一项针对8～25岁APC突变携带者的研究结果显示，尽管舒林酸组黏膜前列腺素水平低于安慰剂组，但息肉直径和数量的获益无统计学意义[21]。此外，尽管在舒林酸治疗中进行密切内镜随访，但仍有患者进展为结直肠癌。这些研究均为小样本研究，且多数患者仅评估了直肠病变，其能否转变为临床获益尚需进一步研究证实。舒林酸的代谢产物显示出一定的抑制肿瘤的潜力，但在一项研究中，6个月治疗后对息肉数量无显著影响，且因其肝脏毒性也限制了剂量增加[22]。 1.2 阿司匹林阿司匹林作为广泛应用的非选择性NSAIDs，美国胃肠病学会指南建议50～69岁有心血管疾病风险的人群使用低剂量阿司匹林以降低结直肠癌和心血管疾病风险[23]。CAPP1研究纳入了206例10～21岁的FAP患者，发现阿司匹林片联合抗性淀粉组中位治疗17个月后，与安慰剂组相比，息肉负荷有减小趋势，差异无统计学意义，但阿司匹林组在用药超过1年后最大息肉直径显著减小（P＝0.02）[24]。日本一项研究[25]评估了阿司匹林（100 mg/d）与安慰剂的疗效，亚组分析显示，治疗前平均基线息肉直径为≤2 mm的受试者经阿司匹林干预后息肉直径和息肉数量均显著减少，但阿司匹林联合抗性淀粉组组有18%受试者出现严重不良反应。J-FAPP-Ⅳ研究[26]纳入104例患有超过100个大肠腺瘤性息肉且未接受结肠切除术的患者，在研究前，患者接受了内镜切除所有直径至少5 mm的结直肠息肉，结果显示，服用阿司匹林8个月的患者结肠息肉复发率显著降低，而美沙拉嗪组未见明显效果。但该研究入组患者中位年龄为30岁以上且无结直肠癌，可能为较轻表型，且阿司匹林仅给药8个月，长期使用的安全性仍是限制其广泛应用的主要问题。 1.3 塞来昔布鉴于非选择性NSAIDs的胃肠道不良反应，塞来昔布作为一种选择性COX-2抑制剂在FAP中的化学预防作用得到广泛关注。Steinbach等[27]的研究将77例18～65岁的FAP患者分为安慰剂组、低剂量塞来昔布组（100 mg，2次/d）和高剂量塞来昔布组（400 mg，2次/d），与安慰剂组相比，6个月内高剂量塞来昔布组患者结直肠息肉总数减少了28% （P＝0.003），息肉直径之和下降30.7%（P＝0.001），各组间不良事件发生率相似。而低剂量塞来昔布组相对于安慰剂组无显著差异。进一步分析显示，对于初始十二指肠黏膜受累超过5%的患者，服用塞来昔布（400 mg，2次/d）可将十二指肠受累面积减少31%[28]。另一项Ⅰ期剂量递增试验评估了短期塞来昔布治疗FAP患儿的安全性和有效性，塞来昔布（16 mg/kg，1次/d）对FAP患儿是安全且耐受良好的，安慰剂组受试者在第3个月时息肉数量增加了39.1%，而最高剂量塞来昔布组患者中，息肉数量减少了44.2%（P＝0.01）[29]。Burke等[30]进行的CHIP研究，将10～17岁的FAP患儿随机分配至塞来昔布组（16 mg/kg，1次/d）或安慰剂组，持续干预5年。结果显示，塞来昔布组患儿疾病进展（最早出现≥20个直径＞2 mm息肉）的中位时间为2.1年，安慰剂组患儿为1.1年，无患者发展成结肠直肠癌。由于观察到的终点率低，长期影响尚不明确。对于高剂量塞来昔布长期治疗的安全性（尤其是心血管事件风险）和效果，以及与其他药物联合使用的潜在协同效应，仍需进一步的研究来确认。 1.4 基于NSAIDs药物的组合疗法 1.4.1 联合依氟鸟氨酸多胺是一类含氨基的小分子代谢物，在细胞生长中发挥核心作用。在FAP患者中，多胺合成的关键酶鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）活性及黏膜多胺水平在正常和腺瘤组织中均显著升高[31]。依氟鸟氨酸是一种强效ODC抑制剂，在ApcMin/+小鼠中，依氟鸟氨酸联合NSAIDs可使肠道肿瘤数量减少超过80%（P＜0.000 1）；与单独使用舒林酸相比，其联合治疗可以显著减少高级别腺瘤的发生（P＝0.003）[32]。Ⅲ期临床试验评估了依氟鸟氨酸（750 mg/d）与舒林酸（150 mg/d）联合治疗与单药治疗在成人FAP患者的疗效和安全性[33]。该研究持续48个月，纳入171例患者，主要研究终点为疾病进展。结果显示，联合用药组并未显著降低疾病进展发生率[34]，但在延迟下消化道手术方面表现出显著优势（P＝0.02）[35]，但需要注意依氟鸟氨酸的耳毒性。另一项随机Ⅱ期试验显示，塞来昔布（400 mg，2次/d）联合或不联合依氟鸟氨酸在预防息肉病患者腺瘤方面无显著差异[36]。 1.4.2 联合厄洛替尼体细胞APC失活和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）信号转导可促进COX-2表达和随后的腺瘤-癌发展[37]。厄洛替尼是一种抗EGFR活性的口服酪氨酸激酶抑制剂。FAPEST研究显示，舒林酸（150 mg，2次/d）联合厄洛替尼（75 mg/d）可在6个月后显著降低FAP患者结直肠及十二指肠息肉负荷[38-39]。但联合治疗可能引发痤疮样皮疹等不良反应，长期使用还与心脏毒性相关[38-40]。一项Ⅱ期单臂试验评估了厄洛替尼（350 mg，1次/周）干预能否有效降低息肉负荷并改善不良事件状况。结果表明，厄洛替尼干预6个月后，十二指肠息肉负荷显著减轻，平均百分比变化为-29.6%，12%的患者Spigelman评分降级，且整体不良事件可接受，但仍需更多数据证实其长期安全性[41]。 1.4.3 其他近年来研究表明，FAP患者的肠道菌群谱与正常人及腺瘤患者不同，致瘤菌群可能通过DNA损伤、慢性炎症等机制促进FAP进展[42]。一项舒林酸联合双歧杆菌三联活菌治疗FAP的临床试验表明，舒林酸联合双歧杆菌三联活菌组疗效优于单纯服用舒林酸组和双歧杆菌三联活菌组[43]。其原因可能与降低Bcl-2基因表达、减少对凋亡的抑制、改善肠内环境菌群等有关。以上研究表明，调节肠道菌群，维持肠道微生态平衡可能成为FAP预防的新途径。 2. 二十碳五烯酸二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）是ω-3多不饱和脂肪酸的一种，属于人体必需脂肪酸，主要来源于鱼油。临床前研究显示，EPA可减缓结直肠腺瘤病史患者的隐窝细胞增殖，促进正常结肠黏膜的细胞凋亡[44]。其作用机制可能涉及作为COX-2的替代底物减少前列腺素E2生成，改变T淋巴细胞与结肠细胞膜的脂筏功能并调节信号转导，以及增强氧化应激以促进细胞凋亡[45]。在多中心、随机seAFOod试验[46]中，28例接受过结肠切除术的FAP患者接受EPA（2 g/d）治疗6个月后，息肉数量平均减少22.4%（P＝0.012），息肉直径总和平均减少29.8%（P＝0.027），与选择性COX-2抑制剂塞来昔布的效果相似。同时EPA耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似。EPA在结直肠腺瘤治疗中显示出潜在效益，特别是在减缓息肉生长方面。 3. 西罗莫司西罗莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，仅抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）C1的活性，不影响mTORC2。研究表明，西罗莫司可使ApcMin/+小鼠的肠道肿瘤细胞停止生长和分化，甚至可能导致息肉消退[47]。有病例报道了低剂量西罗莫司（0.05～0.1 mg/kg）在2例FAP患儿中的成功应用[48]。该病例治疗1年后，1例患儿显示壶腹周围息肉完全消退，结直肠息肉减小，黏膜发育异常程度降低；另1例患儿的结肠息肉负荷降低，但胃息肉负荷未发生变化，2例患儿均未出现严重不良反应。随后一项纳入5例FAP患者的前瞻性Ⅱ期临床试验显示，4例FAP患者接受西罗莫司治疗6个月后，直肠回肠袋息肉数量明显减少，但不良事件发生率高，1例患者因不能耐受中途退出试验[49]。考虑到西罗莫司的不良反应与血药浓度呈正相关，目前的ⅡA期试验使用封装西罗莫司，以更一致且更低剂量的药物探索其能否预防FAP患者的疾病进展（NCT04230499）。以上研究表明，西罗莫司及其衍生物在FAP化学预防中具有潜力，但其不良反应需要引起高度重视。 4. 二甲双胍 Meta分析显示，长期使用二甲双胍能够降低结直肠腺瘤及癌症风险[50]。Ⅲ期临床研究发现，对非糖尿病患者在息肉切除术后给予低剂量二甲双胍（250 mg/d）干预1年，可减少腺瘤或息肉复发[51]。然而，与一般人群的散发性腺瘤不同，FAP患者的腺瘤数量更多。一项纳入34例韩国FAP患者的随机研究表明，每日口服二甲双胍500 mg或1500 mg治疗7个月并未显著改变结直肠和十二指肠的总体息肉负荷[52]。我国学者发现，1年二甲双胍治疗FAP安全有效，与安慰组相比，试验组患者（每日口服250 mg二甲双胍）的息肉平均数和特定区域的平均息肉负荷显著减少（P＜0.05），且二甲双胍可能通过调节肠道菌群抑制FAP中腺瘤性息肉的发展[53]。在临床上，二甲双胍联合内镜检查被证实优于单独内镜检查治疗FAP。二甲双胍在非糖尿病患者中的应用显示了其在预防腺瘤复发方面的潜力，未来研究应在FAP患者中进一步探索调节肠道菌群与二甲双胍的联合作用，不同的膳食模式也可能对研究结果产生影响。 FAP化学预防随机对照试验汇总如表1所示。 5. 正在进行的试验 lorpucitinib（JNJ-64251330研究）是一种口服小分子泛Janus激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂，可阻断信号转导和转录激活因子蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）的磷酸化，从而抑制与炎症性疾病进展相关的基因转录。2023年美国临床肿瘤学会年度会议报告了lorpucitinib在FAP患者中的Ⅰb期研究（NCT05014360）结果，结果显示，lorpucitinib在FAP患者中表现出肠道选择性分布，虽然息肉负荷的减少在临床上并不显著，但lorpucitinib降低了几种血清炎症生物标志物的水平，有助于改善FAP相关的临床症状，且其具有良好的安全性和耐受性[54]。 REC-4881是一种人工智能辅助开发的口服MEK1和MEK2的非ATP竞争性的小分子别构抑制剂。据推测，REC-4881可能是通过抑制FAP腺瘤中异常的丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activation protein kinase，MAPK）信号转导而使肿瘤消退或减慢其生长。目前，一项多中心的评估其在FAP患者中的疗效和安全性的Ⅰb～Ⅱ期试验正在进行（NCT 05552755）。奥贝胆酸是一种经美国食品药品监督管理局批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎的选择性胆汁酸受体激动剂，已显示出减轻炎症和纤维化的潜力[55]。一项Ⅱa期安慰剂对照随机研究正在招募，旨在评估奥贝胆酸干预6个月对FAP患者肠息肉负荷的影响（NCT05223036）。锂在apcMin/+小鼠中显示出抑制肠干细胞扩增的作用，尽管尚无锂在FAP患者中的应用报道，但已有研究表明，其可降低双相情感障碍患者的结直肠癌和其他癌症发病率[56]。一项前瞻性Ⅱ期单臂试验正在探讨低剂量锂对FAP患者的干细胞动力学、息肉数量和大小的影响（NCT05402891）。白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）通过激活JAK/STAT3通路维持结直肠癌进展的炎症特征已被证实[57]。一项针对FAP受试者的Ⅰb期临床研究评估靶向IL-23的guselkumab单抗的疗效已完成招募，结果尚未发布（NCT03649971研究）。 6. 总结与展望 FAP的治疗与预防是一项复杂的挑战，涉及基因、药物和肠道环境等多个层面。迄今为止，化学预防研究尚未在临床实践中常规使用，因为先前研究样本量有限且存在矛盾，同时常伴随不良事件。FAP主要与APC基因突变相关，不同的突变类型及位点对疾病表型有显著影响。精确的基因分型和全基因组测序对于实现个体化的风险评估和预防策略至关重要。此外，对于携带特定突变的患者，可以考虑更为针对性的药物干预，如针对特定突变的小分子抑制剂，以提高治疗的针对性和有效性。此外，肠道菌群的调节和特定炎症途径的药物干预也显示出预防FAP的潜力。未来研究需整合这些信息以优化治疗方案，实现个体化治疗，提高治疗的针对性和有效性。参考文献 [1] HEINEN C D. 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临床结果临床研究

2024-11-05

·Insight数据库

倍而达药业三代 EGFR-TKI 「瑞齐替尼」新适应症获批，一线 NSCLC

11 月 5 日，NMPA 官网显示，倍而达药业 EGFR 抑制剂甲磺酸瑞齐替尼胶囊获批新适应症，推测为治疗具有 EGFR 敏感突变的局部晚期或复发转移性初治非小细胞肺癌患者（CXHS2400007）。截图来源：NMPA 官网甲磺酸瑞齐替尼（BPI-7711，瑞必达）是倍而达药业研发的不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR 抑制剂，对 EGFR 突变体（如 EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。 2024 年 5 月，瑞齐替尼首次在国内获批，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。为了加速甲磺酸瑞齐替尼商业化，2021 年 3 月，倍而达药业与石药集团订立产品授权及商业化协议，将甲磺酸瑞齐替尼在中国（包括香港和澳门，但不包括台湾地区）的商业化权力授权给石药集团。目前，甲磺酸瑞齐替尼治疗 EGFR 突变局部晚期或复发转移性初治 NSCLC 患者的 Ⅲ 期临床研究正在进行中。 2022 ESMO 上公布的甲磺酸瑞齐替尼在 EGFR 突变的局部晚期或转移性/复发性初治 NSCLC 中疗效及安全性的一项 Ⅱa 期临床研究结果。入组 43 名未经治疗的 EGFR 敏感突变阳性晚期 NSCLC 患者，其中 12 名（27.9%）患者有 CNS 转移。至数据截止日期（2021 年 12 月 23 日），中位随访时间 25.3 个月。 BICR 评估的 ORR 为 83.7%，DCR 为 97.7%，中位 DoR 为 19.3 个月， mPFS 为 20.7 个月，mOS 为 25.3 个月。对于 CNS 转移患者，CNS-ORR 为 50.0%，CNS-DCR 为 58.3%，12 个月 CNS 进展率为 33.3%。安全性方面，40 例患者（93.0%）发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中 4 例（9.3%）出现≥3 级 TRAE。最常见的 TRAE 为白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低。截图来源：Insight 数据库截至目前，全球已上市的 EGFR-TKIs 可分为三代：第一代：吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼；第二代：阿法替尼、达克替尼；第三代：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼、兰泽替尼。第三代 EGFR-TKIs 主要针对第一代和第二代 EGFR-TKIs 使用后出现的 EGFR T790M 耐药突变。在国内，目前已获批 6 款第三代 EGFR-TKIs，这 6 款药物均被批准用于 EGFR 敏感突变 NSCLC 的一线治疗，除了瑞齐替尼和瑞厄替尼，其他 4 款均已进入国家医保。图片来源：Insight 数据库整理整体来看，国内第三代 EGFR-TKIs 竞争十分激烈。市场表现上，阿斯利康的奥希替尼在 2024 上半年销售额为 32.03 亿美元。国产第三代 EGFR-TKIs 中，阿美替尼 2023 年销售额为 35 亿元，艾力斯的伏美替尼约为 20 亿元，贝福替尼约有 0.6 亿元。随着新品的获批上市，以及新一轮医保谈判的开始，国内第三代 EGFR-TKIs 的竞争势必更加激烈。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期上市批准临床结果申请上市

2024-11-03

·信狐药迅

恒瑞自免夫那奇珠单抗新适应症强直性脊柱炎、西安葛蓝新通抗乙肝1类新药帕拉德福韦获批上市| 新获批（10.28-11.3）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(10.28-11.3）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号甲磺酸帕拉德福韦片西安葛蓝新通制药有限公司1CXHS2300049夫那奇珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSS2400019 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司1CXHL2400870西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司1CXHL2400869注射用RAB001中山莱博瑞辰生物医药有限公司1CXHL2400853洛布替尼片广州麓鹏制药有限公司1CXHL2400851洛布替尼片广州麓鹏制药有限公司1CXHL2400850HRS-6208胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2400849HRS-6208胶囊山东盛迪医药有限公司1CXHL2400848KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400206KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400205KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400204KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400203Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400843Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400842Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400841Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2400840TQB3909片正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2400847TQB3909片正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2400846HRS-5632注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2400839ARD-885片科辉智药(深圳)新药研究中心有限公司1CXHL2400834ARD-885片科辉智药(深圳)新药研究中心有限公司1CXHL2400833HRS-6209胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400831HRS-6209胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400830HRS-6209胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400829HRS-6209胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2400828RDSY1801肠溶胶囊上海德建聪和生物医药科技有限公司1CXHL2400818RDSY1801肠溶胶囊上海德建聪和生物医药科技有限公司1CXHL2400817RDSY1801肠溶胶囊上海德建聪和生物医药科技有限公司1CXHL2400816YKYY015注射液杭州天龙药业有限公司1CXHL2400819NH600001乳状注射液江苏恩华药业股份有限公司1CXHL2400780BCM684口崩片上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2400852DT-PR2215西安远大科创医药科技有限公司2.2CXHL2400837DT-PR2215西安远大科创医药科技有限公司2.2CXHL2400836DT-PR2215西安远大科创医药科技有限公司2.2CXHL2400835吸入用H057上海汇伦医药股份有限公司2.2;2.4CXHL2400838Lazertinib片Janssen Research & Development, LLC2.4JXHL2400207Nivolumab/Relatlimab固定剂量复方注射液Bristol-Myers Squibb Company1JXSL2400154CM512注射液康诺亚生物医药科技(成都)有限公司1CXSL2400558CVL006 注射液甫康(上海)健康科技有限责任公司1CXSL2400555AZD5492AstraZeneca AB1JXSL2400149LAT010注射液徕特康(苏州)生物制药有限公司1CXSL2400551重组全人源抗PCSK9单抗注射液信立泰(成都)生物技术有限公司1CXSL2400547重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液三生国健药业(上海)股份有限公司1CXSL2400545重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液三生国健药业(上海)股份有限公司1CXSL2400544SHR-2173注射液广东恒瑞医药有限公司1CXSL2400546RC198注射液荣昌生物制药(烟台)股份有限公司1CXSL2400542ALPN-303注射液Alpine Immune Sciences, Inc.1JXSL2400147ZM001注射液厦门再妙生物科技有限公司1CXSL2400515YFQLXB-UC01注射液山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司1CXSL2400516Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400156Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400155Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400153Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400152Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400151Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1JXSL2400150 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号乙酰半胱氨酸注射液苏州弘森药业股份有限公司3CYHS2401207乙酰半胱氨酸注射液北京康蒂尼药业股份有限公司3CYHS2400105乙酰半胱氨酸注射液杭州云柏医药科技有限公司3CYHS2400081富马酸福莫特罗吸入溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2301873盐酸多巴胺注射液南京康川济医药科技有限公司3CYHS2301483头孢丙烯干混悬剂广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂3CYHS2301353硫酸沙丁胺醇注射液浙江华海药业股份有限公司3CYHS2301128依折麦布瑞舒伐他汀钙片(Ⅲ)北京韩美药品有限公司3CYHS2301014依折麦布瑞舒伐他汀钙片(Ⅱ)北京韩美药品有限公司3CYHS2301013依折麦布瑞舒伐他汀钙片(Ⅰ)北京韩美药品有限公司3CYHS2301012马来酸噻吗洛尔滴眼液沈阳兴齐眼药股份有限公司3CYHS2300927注射用左亚叶酸钙四川百利药业有限责任公司3CYHS2300895注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯山西普德药业有限公司3CYHS2300546注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯重庆药友制药有限责任公司3CYHS2300089马来酸噻吗洛尔滴眼液江苏远恒药业有限公司3CYHS2202154国;CYHS2202154马来酸噻吗洛尔滴眼液江苏远恒药业有限公司3CYHS2202153国;CYHS2202153地奈德乳膏海思科制药(眉山)有限公司3CYHS2202104国;CYHS2202104钠钾镁钙葡萄糖注射液宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2201956国;CYHS2201956氨溴特罗口服溶液呋欧医药科技(湖州)有限公司3CYHS2200731脂肪乳(10)/氨基酸(15)/葡萄糖(20)注射液山东齐都药业有限公司4CYHS2402918黄体酮阴道缓释凝胶福建科瑞药业有限公司4CYHS2400059氧开鲁县兴远气体有限公司4CYHS2303674氧贵州利得利气体有限公司4CYHS2303662黄体酮阴道缓释凝胶江苏万高药业股份有限公司4CYHS2303533黄体酮阴道缓释凝胶广东众生药业股份有限公司4CYHS2303531注射用阿糖胞苷四川百利药业有限责任公司4CYHS2303254盐酸纳呋拉啡口腔崩解片南京海纳制药有限公司4CYHS2303178利格列汀片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2302615注射用磷酸特地唑胺丽珠集团丽珠制药厂4CYHS2302463富马酸卢帕他定片浙江普利药业有限公司4CYHS2302416硝苯地平控释片青岛黄海制药有限责任公司4CYHS2302410硫酸羟氯喹片浙江杭康药业有限公司4CYHS2302405富马酸福莫特罗吸入溶液成都米子生物医药科技有限公司4CYHS2302404羟苯磺酸钙胶囊江苏德源药业股份有限公司4CYHS2302401阿戈美拉汀片山东京卫制药有限公司4CYHS2302383比索洛尔氨氯地平片江西施美药业股份有限公司4CYHS2302271氟哌噻吨美利曲辛片植恩生物技术股份有限公司4CYHS2302252注射用氯诺昔康华东医药(西安)博华制药有限公司4CYHS2302216苯甲酸阿格列汀片宁波美诺华天康药业有限公司4CYHS2302176苯甲酸阿格列汀片宁波美诺华天康药业有限公司4CYHS2302175恩曲他滨丙酚替诺福韦片(II)正大天晴药业集团股份有限公司4CYHS2302018注射用胸腺法新成都地奥制药集团有限公司4CYHS2302020尼莫地平注射液重庆莱美药业股份有限公司4CYHS2301948普伐他汀钠片南京道群医药研发有限公司4CYHS2301963普伐他汀钠片南京道群医药研发有限公司4CYHS2301962盐酸达泊西汀片苏州海景医药科技有限公司4CYHS2301927盐酸达泊西汀片苏州海景医药科技有限公司4CYHS2301926氧(液态)龙陵县永盛气体有限公司4CYHS2301891氧龙陵县永盛气体有限公司4CYHS2301890奥卡西平片合肥英太制药有限公司4CYHS2301856奥卡西平片合肥英太制药有限公司4CYHS2301855帕立骨化醇注射液华润双鹤药业股份有限公司4CYHS2301845氧百色市博翔气体有限公司4CYHS2301806注射用氯诺昔康浙江华海药业股份有限公司4CYHS2301784酒石酸溴莫尼定滴眼液苏州欧康维视生物科技有限公司4CYHS2301741左氧氟沙星滴眼液苏州欧康维视生物科技有限公司4CYHS2301703间苯三酚注射液四川新斯顿制药股份有限公司4CYHS2301675阿戈美拉汀片四川国为制药有限公司4CYHS2301660他达拉非片湘北威尔曼制药股份有限公司4CYHS2301655恩格列净片山东新时代药业有限公司4CYHS2301629磷酸奥司他韦胶囊海南亚洲制药股份有限公司4CYHS2301610依巴斯汀片上海理想制药有限公司4CYHS2301529盐酸帕罗西汀肠溶缓释片北大医药股份有限公司4CYHS2301522盐酸乌拉地尔注射液安徽海斯美医药有限公司4CYHS2301492盐酸乌拉地尔注射液安徽海斯美医药有限公司4CYHS2301491注射用盐酸地尔硫䓬安徽省先锋制药有限公司4CYHS2301481间苯三酚注射液河北创健药业有限公司4CYHS2301456吸入用异丙托溴铵溶液成都普什制药有限公司4CYHS2301391盐酸托莫西汀口服溶液重庆希尔安药业有限公司4CYHS2301202注射用头孢他啶阿维巴坦钠海口市制药厂有限公司4CYHS2301182阿戈美拉汀片江苏安必生制药有限公司4CYHS2301079氧(液体)陕西亚泰气体有限责任公司4CYHS2301064依折麦布片北京百奥药业有限责任公司4CYHS2301020盐酸莫西沙星滴眼液乐普药业股份有限公司4CYHS2300920玻璃酸钠滴眼液上海阿尔福斯医药科技有限公司4CYHS2300875玻璃酸钠滴眼液上海阿尔福斯医药科技有限公司4CYHS2300874波生坦片北京四环科宝制药股份有限公司4CYHS2300826二甲双胍恩格列净片(VI)浙江恒研医药科技有限公司4CYHS2300816缬沙坦氢氯噻嗪片宁波科尔康美诺华药业有限公司4CYHS2300751泊沙康唑注射液江苏正大丰海制药有限公司4CYHS2300570普瑞巴林胶囊福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2300563普瑞巴林胶囊福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2300562磷酸西格列汀片山东新时代药业有限公司4CYHS2300440磷酸西格列汀片山东新时代药业有限公司4CYHS2300439磷酸西格列汀片山东新时代药业有限公司4CYHS2300438复方聚乙二醇电解质散(III)海南允鼎医药科技有限公司4CYHS2300259左卡尼汀口服溶液北京诚济康荣生物科技有限公司4CYHS2300178醋酸加尼瑞克注射液扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司4CYHS2300151利丙双卡因乳膏湖南九典制药股份有限公司4CYHS2300054马来酸阿法替尼片江苏华阳制药有限公司4CYHS2300015国;CYHS2300015马来酸奈拉替尼片江苏奥赛康药业有限公司4CYHS2202006国;CYHS2202006利丙双卡因乳膏呋欧医药科技(湖州)有限公司4CYHS2201242国;CYHS2201242枸橼酸坦度螺酮片沈阳华泰药物研究有限公司4CYHS2200648国;CYHS2200648盐酸卡利拉嗪胶囊成都奥邦药业有限公司3CYHL2400169盐酸卡利拉嗪胶囊成都奥邦药业有限公司3CYHL2400168利多卡因丙胺卡因气雾剂山东百诺医药股份有限公司3CYHL2400165十四烷基硫酸钠注射液上海上药第一生化药业有限公司3CYHL2400167十四烷基硫酸钠注射液上海上药第一生化药业有限公司3CYHL2400166帕立骨化醇软胶囊南京海融医药科技股份有限公司3CYHL2400164盐酸毛果芸香碱滴眼液北京福元医药股份有限公司3CYHL2400163 进口申请药品名称企业注册分类受理号匹妥布替尼片Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2300111匹妥布替尼片Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2300110盐酸托莫西汀胶囊Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.5.2JYHS2300102盐酸托莫西汀胶囊Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.5.2JYHS2300101盐酸托莫西汀胶囊Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.5.2JYHS2300100盐酸厄洛替尼片Dr. Reddy's Laboratories Limited5.2JYHS2300045盐酸厄洛替尼片Dr. Reddy's Laboratories Limited5.2JYHS2300044沙库巴曲缬沙坦钠片Dr. Reddy's Laboratories Limited5.2JYHS2300018沙库巴曲缬沙坦钠片Dr. Reddy's Laboratories Limited5.2JYHS2300017 中药相关申请无注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市上市批准

100 项与盐酸厄洛替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04023	盐酸厄洛替尼	L01XE03	DB00530

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2005-09-19
转移性非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2005-09-19
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2005-09-19
转移性非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2005-09-19
胰腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2005-09-19
胰腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2005-09-19
胰腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2005-09-19
胰腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2005-09-19
非小细胞肺癌	美国	OSI Pharmaceuticals, Inc.	2004-11-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	希腊	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	罗马尼亚	Eli Lilly & Co.	2015-05-06
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	临床3期	韩国	Eli Lilly & Co.	2015-05-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


JPRN-UMIN000026197 \| JPRN-jRCTs031180404 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Exon 19 Deletion \| EGFR L858R	25	Erlotinib	網鏇餘齋壓淵糧壓製艱(淵廠獵願鹽餘壓淵構鹹) = 衊顧構鹽鬱艱選網衊鑰積淵鬱繭獵鬱觸鏇遞遞 (膚範襯餘獵鹹糧簾醖壓, 6.6 ~ 30.8) 未达到更多	不佳	2024-09-14
				Erlotinib (EGFR exon 19 deletions)	網鏇餘齋壓淵糧壓製艱(淵廠獵願鹽餘壓淵構鹹) = 觸觸簾齋鹽夢簾獵顧繭積淵鬱繭獵鬱觸鏇遞遞 (膚範襯餘獵鹹糧簾醖壓 ) 未达到更多
WCLC2024 人工标引	N/A	转移性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	3	EGFR-TKIs + Thoracic Radiation Therapy	窪簾獵壓簾夢繭夢齋淵(範積網構廠繭製糧築淵) = 遞願糧鬱蓋顧窪遞鏇衊膚膚鬱窪遞憲選鏇衊艱 (鑰糧蓋願願積構繭顧鬱, 7 ~ 33) 更多	积极	2024-09-08
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	355	erlotinib (Black)	築淵積膚鏇淵顧壓衊顧(繭衊艱壓齋夢鏇鬱鬱廠) = 鹹鹽築餘繭鏇顧觸築鑰鑰壓糧壓餘觸襯製觸網 (選醖簾積鑰糧餘淵遞糧, 3 ~ 65) 更多	积极	2024-09-07
				erlotinib (Asian)	築淵積膚鏇淵顧壓衊顧(繭衊艱壓齋夢鏇鬱鬱廠) = 糧製憲繭憲窪廠衊簾遞鑰壓糧壓餘觸襯製觸網 (選醖簾積鑰糧餘淵遞糧, 27 ~ 82) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	EGFR阳性非小细胞肺癌 EGFR Mutation	32	Erlotinib (progress on EGFR TKIs)	觸齋鹹廠壓顧餘選鏇艱(構鹹襯醖鹽夢齋餘壓淵) = 獵壓壓醖淵衊鬱鏇醖艱簾製廠餘網觸齋淵鏇構 (衊壓網夢築顧蓋壓憲廠 ) 更多	积极	2024-09-07
				Erlotinib (exon 19 deletion + progress on EGFR TKIs)	憲淵壓製齋憲壓淵糧壓(簾顧範願憲鏇襯艱廠鑰) = 簾齋觸廠齋鏇築壓廠鑰顧積鏇鏇夢築壓觸積鑰 (範築壓鹹廠鹹鑰鏇構壓 )
NCT02091141 (MyPathway, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 膀胱癌 \| 胆道癌 ... 更多	673	Trastuzumab+Pertuzumab (Trastuzumab Plus Pertuzumab)	襯獵鏇繭餘壓衊艱齋衊(鏇積窪鹽壓願鹹醖齋鬱) = 遞簾鏇襯淵衊壓遞醖鏇鏇獵窪獵構鹽願願鹽窪 (鬱範襯糧廠遞廠廠襯範, 醖選築醖遞壓獵鬱鹹製 ~ 願鬱範淵遞膚簾獵衊淵) 更多	-	2024-07-23
				atezolizumab (Atezolizumab)	襯獵鏇繭餘壓衊艱齋衊(鏇積窪鹽壓願鹹醖齋鬱) = 鏇繭糧構鏇夢鑰憲壓網鏇獵窪獵構鹽願願鹽窪 (鬱範襯糧廠遞廠廠襯範, 襯糧顧蓋夢範膚鏇餘膚 ~ 積蓋鏇鹽淵糧網選繭廠) 更多
NCT02714530 (Pubmed \| Front Oncol) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌	74	RT alone	觸範憲憲餘築顧繭鹽鬱(齋醖憲繭鹹遞醖願繭襯) = 衊網壓襯鏇範廠淵蓋淵糧鬱構鹹憲鏇遞構選鏇 (夢壓廠鑰醖鑰襯繭醖鬱 ) 更多	不佳	2024-01-01
				Thoracic radiation + Erlotinib	觸範憲憲餘築顧繭鹽鬱(齋醖憲繭鹹遞醖願繭襯) = 膚餘糧衊衊窪選膚構齋糧鬱構鹹憲鏇遞構選鏇 (夢壓廠鑰醖鑰襯繭醖鬱 ) 更多
NCT00597597 (CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	11	erlotinib (A Phase II Open-Label Clinical Trial to Evaluate the Efficacy)	觸淵壓襯範積鹹簾膚膚(獵襯醖積窪積襯願廠製) = 齋鏇醖構獵鏇鏇顧鹽餘憲蓋構製窪淵糧窪範鹹 (淵積廠網鬱蓋選獵構範, 遞簾糧製遞廠蓋遞鬱鏇 ~ 襯膚齋窪襯襯憲獵餘鏇) 更多	-	2023-05-17
				Erlotinib (Erlotinib: 150mg/Day)	糧製壓鑰網構膚糧壓顧(願壓築選觸築夢蓋鹽鹽) = 積繭鹽壓餘壓築鑰簾顧構顧艱鹽製鑰醖鬱淵積 (製餘糧廠積衊夢觸壓網, 製築製夢顧製築簾鬱衊 ~ 鑰構淵積構鑰艱鏇繭鹹) 更多
NCT01306045 (CTgov)	临床2期	家族性胸腺瘤 \| 小细胞肺癌 \| 晚期非小细胞肺癌 ... 更多	647	Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC))	廠網繭壓鹽夢構齋憲顧(艱觸簾襯觸襯壓齋簾衊) = 範壓鏇鬱淵積淵衊顧鏇廠衊願積艱齋範顧淵選 (鬱繭觸淵襯鏇簾網繭繭, 艱蓋窪憲觸醖廠餘鑰淵 ~ 淵網觸簾廠繭範鏇膚壓) 更多	-	2023-04-11
				Selumetinib (AZD6244)+Erlotinib+Lapatinib+MK-2206+Sunitinib (Small Cell Lung Cancer (SCLC))	廠網繭壓鹽夢構齋憲顧(艱觸簾襯觸襯壓齋簾衊) = 築願範獵鬱鬱網艱醖繭廠衊願積艱齋範顧淵選 (鬱繭觸淵襯鏇簾網繭繭, 簾淵鏇範窪範餘齋觸衊 ~ 網築觸憲築淵選餘鑰憲) 更多
NCT01407822 (EMERGING-CTONG 1103, Pubmed)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助	72	Erlotinib	衊構選壓醖齋鏇獵簾齋(鏇淵窪積遞網衊範製淵) = 13.5% in the erlotinib group and 29.4% in the GC group 獵艱範醖餘觸築築鑰鏇 (鬱醖膚窪膚構淵鹽繭艱 ) 更多	积极	2023-02-24
				Gemcitabine plus cisplatin
NCT01180959 (CTgov)	临床2期	晚期肝细胞癌	45	Erlotinib+Bevacizumab	醖膚淵醖窪膚鹹蓋範顧(憲製襯襯窪構選膚選顧) = 糧構獵鹽窪淵構製糧齋窪齋繭鏇構餘觸積遞積 (願鹹襯夢構願鏇遞憲齋, 糧蓋壓艱簾鑰襯鏇鑰鬱 ~ 製網夢膚網蓋鑰醖膚選) 更多	-	2022-11-07