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据 Insight 数据库统计，本周（3 月 2 日—3 月 8 日）全球共有 103 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，26 款启动临床，29 款获批临床，15 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 26 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，1 款申报上市，3 款首次启动 III 期临床，9 款首次启动 I 期临床，6 款首次获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 4 条新药/新适应症在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批，均来自美国。详情如下： 本周（3-2~3-8）获批的新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版 1、百济神州：PD-1 单抗新适应症获 FDA 批准上市，一线食管鳞癌 3 月 4 日，百济神州宣布美国 FDA 已批准百泽安®（替雷利珠单抗）联合含铂化疗用于肿瘤表达 PD-L1（≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者一线治疗。 截图来源：企业官微 这一新获批适应症是基于百济神州 RATIONALE-306（NCT03783442）试验的结果。这是一项随机、安慰剂对照、双盲全球 III 期试验，旨在评估百泽安®联合含铂化疗用于不可切除、局部晚期复发或转移性 ESCC 成人患者（n=649）一线治疗的有效性和安全性。 该研究达到了其主要终点，与安慰剂联合化疗组相比，随机接受百泽安®联合化疗治疗的成人患者总生存期（OS）得到显著改善。 探索性分析表明，意向性治疗（ITT）人群治疗效果改善主要可归因于在 PD-L1≥1 患者亚组中观察到的结果。 PD-L1 阳性（≥1）人群（n=481）OS 分析显示，百泽安®联合化疗组患者的中位 OS 为 16.8 个月，而安慰剂联合化疗组患者的中位 OS 为 9.6 个月（HR：0.66，[95% CI：0.53，0.82]），前者死亡风险降低 34%。这些结果表明 ESCC 患者一线治疗 OS 获得前所未有的改善。 RATIONALE-306 还评估了百泽安®联合化疗的安全性。最常见的严重不良反应（发生率≥2%）为感染性肺炎、吞咽困难、腹泻、疲乏和食管狭窄。最常见的不良反应（发生率≥20%）为贫血、疲乏、食欲减退、恶心、便秘、体重降低、腹泻、外周感觉神经病、呕吐和口腔黏膜炎。 此前，百泽安®已在美国获批作为单药用于治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/PD-L1 抑制剂）后不可切除或转移性 ESCC 的成人患者，以及联合化疗用于胃和胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者的一线治疗。 2、罗氏：近 30 年首款中风药物获 FDA 批准上市 3 月 3 日，罗氏旗下公司基因泰克宣布，美国 FDA 已批准替奈普酶（商品名：TNKase）用于治疗成人急性缺血性中风（AIS）。新闻稿指出，这是近 30 年来 FDA 批准的首个中风药物。 替奈普酶并不是一款新疗法。此前 2000 年，该产品获得 FDA 批准用于治疗成人急性 ST 段抬高型心肌梗死。  来源：基因泰克官网 替奈普酶是一款组织纤溶酶原激活剂、凝块溶解剂和血栓溶解剂，以单次静脉 (IV) 推注的方式给药，给药时间为五秒钟。与标准治疗药物阿替普酶（静脉推注，输液 60 分钟）相比，替奈普酶给药速度更快、更简单。 基因泰克计划在未来几个月推出一种新的 25 mg 小瓶配置，以支持替奈普酶用于 AIS 的批准。 此次批准是基于一项大型多中心非劣效性研究。该试验由研究者发起，加拿大卫生研究院资助，比较了替奈普酶与阿替普酶在治疗出现致残性神经功能缺损的急性缺血性中风患者方面的效果。结果显示，在 AIS 患者中，替奈普酶安全性和疗效与阿替普酶相当。 根据罗氏财报，2024 年替奈普酶与阿替普酶的总销售额为 13.62 亿美元，同比增长 5%。    申报上市 1、GSK：一年两次超长效 IL-5 单抗在美国申报上市 当地时间 3 月 3 日，葛兰素史克宣布，美国 FDA 已受理 Depemokimab（德莫奇单抗）用于两种适应症的生物制品许可申请。 拟定的适应症为：对于患有以嗜酸性粒细胞表型为特征的 2 型炎症的哮喘成人和 12 岁及以上的儿童患者，使用中至高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 加另一种哮喘控制药物进行辅助维持治疗，以及对于控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 成人患者进行辅助维持治疗。PDUFA 日期为 2025 年 12 月 16 日。 截图来源：企业官网 Depemokimab 是一种靶向 IL-5 的单克隆抗体。新闻稿指出，Depemokimab 是首个在 III 期试验中进行评估并接受监管审查用于治疗这些疾病的超长效生物制剂。如果获得批准，该药将成为首个给药周期为 6 个月的超长效生物药。 SWIFT-1 和 SWIFT-2 是为期 52 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心研究 III 期临床试验。该试验评估了 Depemokimab 作为嗜酸性粒细胞哮喘患者辅助疗法的疗效和安全性。 ANCHOR-1 和 ANCHOR-2 是重复的 III 期临床试验，具有相同的主要和次要终点，旨在评估 Depemokimab 作为 CRSwNP 成人患者辅助治疗的安全性和有效性。 根据 SWIFT 和 ANCHOR 试验的结果，Depemokimab 的延长半衰期、高结合亲和力和效力支持六个月（26 周）的给药方案。对于患有 2 型炎症的哮喘患者和 CRSwNP 患者，这些试验达到了其主要终点，表明 Depemokimab 可以持续抑制其疾病的关键驱动因素，并通过每年仅注射两次的给药计划帮助实现关键的临床结果。 除了已报上市的两个适应症以外，Depemokimab 还被开发用于其他 IL-5 介导的疾病，包括用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (试验代号：EGPA) 的 OCEAN 和用于治疗嗜酸性粒细胞增多症 (试验代号：HES) 的 DESTINY。 Insight 数据库显示，全球共有 12 条 IL5/IL5R 单抗管线在研，其中本瑞利珠单抗（协和麒麟）、瑞替珠单抗（UCB/先灵葆雅）、美泊利珠单抗（GSK）已获批上市。除此之外，进展较快的当属恒瑞 SHR-1703 和三生国健 SSGJ-610，均处于临床 III 期阶段，且首发适应症均为嗜酸性粒细胞哮喘。 2、Capricor：细胞疗法在美国申报上市并纳入优先审评，治疗 DMD 心肌病 当地时间 3 月 4 日，Capricor Therapeutics 宣布，美国 FDA 已接受其在研细胞疗法 Deramiocel 的上市申请，用于治疗患有杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病的患者。该申请已被 FDA 授予优先审评，PDUFA 目标行动日期为 2025 年 8 月 31 日。 Deramiocel  每季度给药一次。新闻稿指出，如果获批，它将成为治疗这类患者的首个疗法。 截图来源：Capricor 官网 在 DMD 患者中，心肌细胞逐渐死亡并被疤痕组织取代。这种心肌病最终会导致心力衰竭，是目前 DMD 患者死亡的主要原因之一，然而治疗方案非常有限。 Deramiocel（也称为 CAP-1002）由同种异体心脏球衍生细胞（CDC）组成。CDC 是一类基质细胞，临床前和临床研究表明，它们在肌营养不良症和心力衰竭中发挥强大的免疫调节、抗纤维化和再生作用。CDC 通过分泌称为外泌体的细胞外囊泡发挥作用，这些囊泡靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使巨噬细胞呈现愈合表型，而不是促炎表型。 本次 BLA 申请得到了 Ⅱ 期临床 HOPE-2 和 HOPE-2 开放标签扩展 (OLE) 试验的心脏数据的支持。 Capricor 公司曾在 2024 年 10 月公布了 HOPE-2 开放标签扩展研究的 3 年安全性和有效性积极结果。数据显示，心脏功能的多项心脏指标均有所改善，包括左心室射血分数 (LVEF%) 以及容积指数，这些指标被认为与预测长期心脏结果高度相关。 同时，在 HOPE-2 结束时射血分数大于 45% 的患者中，治疗效果明显出现分歧，这表明早期和持续干预将是减轻 DMD 心肌病影响的关键。 除了心脏数据外，与类似 DMD 患者的外部比较数据集相比，患者在 PUL v2.0 总分中也表现出统计学和临床相关益处（+3.7 分，p<0.001）。此外，研究还显示，长期使用 Deramiocel 治疗具有良好的安全性。 3、罗氏：CD20 单抗申报首个非肿瘤适应症 3 月 5 日，罗氏宣布，美国 FDA 已接受该公司奥妥珠单抗 (Obinutuzumab，Gazyva/Gazyvaro) 用于治疗狼疮性肾炎的补充生物制品许可申请 (sBLA) 。FDA 预计将在 2025 年 10 月之前做出审批决定。 奥妥珠单抗此前已获批治疗多种淋巴瘤适应症，本次是该药递交的首个非肿瘤适应症上市申请。 截图来源：罗氏官网 奥妥珠单抗是一种靶向 CD20 抗体，可通过靶向致病的 B 细胞帮助更好地控制疾病，保护肾脏免受进一步损害，并可能预防或延缓进展为终末期肾病。2019 年，根据 II 期 NOBILITY 研究的数据， FDA 已授予该药治疗狼疮肾炎的突破性疗法认定。 此次上市申请是基于 III 期研究 REGENCY（NCT04221477）的积极结果。该研究结果已于 2025 年 2 月在世界肾脏病大会 (WCN) 上同时公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。 数据显示，REGENCY 研究达到了其主要终点；与单纯标准治疗相比，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的患者中，近一半的患者实现了完全肾脏缓解 (CRR)，具有统计学意义和临床意义的改善。在研究中，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的患者中，46.4% 在 76 周时实现了 CRR，而单纯接受标准治疗的患者中，这一比例为 33.1%。 此外，研究还显示，患者补体水平也得到了临床意义的改善，抗 dsDNA、疾病活动和炎症的标志物也得到了降低。预先指定的亚组分析显示，患者亚组均具有一致的 CRR 益处。奥妥珠单抗的安全性与其血液肿瘤学适应症中观察到的良好特征一致。 罗氏在新闻稿中指出，奥妥珠单抗是随机 III 期研究中唯一一种证明 CRR 对狼疮性肾炎有益的抗 CD20 单克隆抗体。该公司还计划基于 III 期 REGENCY 研究的数据向欧洲 EMA 递交奥妥珠单抗该适应症的上市申请。 除了 REGENCY 研究，罗氏还在评估奥妥珠单抗治疗患有狼疮性肾炎的儿童和青少年、膜性肾病患者、儿童期特发性肾病综合征和系统性红斑狼疮的效果和安全性。 4、澳宗生物：国产「渐冻症」新药在美国申报上市 3 月 8 日，澳宗生物宣布，美国 FDA  已受理其自主研发新药  AUKONTALS（TTYP01 ，依达拉奉片）的新药上市申请（NDA），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（又称「渐冻症」）。FDA 预计将于 2025 年 10 月 23 日（PDUFA 日期）前对该项申请做出决定。TTYP01 是全球首款、且迄今唯一的依达拉奉口服片剂。去年 7 月，华东医药已通过一项超 12 亿元的合作，获得了该药在中国的独家许可。 截图来源：澳宗生物官微 依达拉奉是目前唯一具有充分循证医学证据的神经保护剂，可通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，对多种与氧化应激相关的疾病具有治疗作用。 TTYP01 是澳宗生物自主开发的依达拉奉口服片剂。与现有的注射剂和口服混悬液相比，依达拉奉口服片剂在用药便利性和患者依从性上具有显著的提升。另外，与其它同类产品需要低温冷藏不同，片剂常温储存即可，可大大改善患者的用药体验，减轻患者及其家属的负担。 TTYP01 于 2021 年获得 FDA 授予的孤儿药资格。澳宗生物新闻稿指出，如果获批，该药有望成为国内药企在 CNS 领域首个在美国上市的孤儿药。 渐冻症之外，澳宗生物还在探索 TTYP01 在其它适应症领域的效果，包括急性缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、孤独症谱系障碍（又称自闭症）、急性高原反应等。 2024 年 7 月 ，华东医药旗下中美华东与澳宗生物签订了产品独家许可协议。中美华东获得澳宗生物的 TTYP01 片所有适应症在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家许可，包括开发、注册、生产及商业化权益。中美华东将向澳宗生物支付 1 亿元人民币首付款，最高不超过 11.85 亿元人民币的开发、注册及销售里程碑付款，以及分级最高达两位数的净销售额提成费。    重磅临床结果 1、阿斯利康：PD-L1 单抗达到 III 期临床主要终点，胃癌围术期治疗 3 月 7 日，阿斯利康宣布，III 期临床试验 MATTERHORN 研究已经实现高水平阳性结果。新闻稿显示，MATTERHORN 是首个在胃癌 SOC 化疗之上联用免疫治疗取得更优 EFS 结果的全球随机 III 期临床。 截图来源：企业官网 该研究显示，围手术期 PD-L1 单抗 Imfinzi（度伐利尤单抗）联用 SOC 化疗 FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）在主要终点 EFS 上表现出具有统计学显著性和临床意义的改善。 在该项试验中，可切除的早期和局部晚期（II 期/III 期/IVA 期）胃及胃食管结合部腺癌（GEJ）患者在术前接受新辅助 Imfinzi 联用化疗，在术后接受辅助 Imfimzi 联用化疗，而后接受 Imfinzi 单药维持治疗。OS 是该研究的次要终点，在中期分析中观察到显著获益趋势，正式数据待最终分析时读出。 Imfinzi 和 FLOT 化疗的安全性与每种药物的已知安全性一致，没有新的安全性发现。 在先前 2023 年度报道的病理完全缓解 (pCR) 关键次要终点的中期分析中，Imfinzi 组合与单独新辅助化疗相比，pCR 率增加了一倍以上 (19% vs. 7% ; p < 0.00001) 。 阿斯利康表示，该数据将在即将召开的医学会议上提出，并与全球监管当局分享。 2、第一三共/阿斯利康：针对胃癌，Enhertu 又一项 3 期临床成功 3 月 3 日，第一三共宣布 3 期研究 DESTINY-Gastric04 取得阳性结果。结果表明，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗（商品名 - 优赫得®）为 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。 期中分析中独立数据监察委员会观察到优赫得®疗效更优，建议提前揭盲。DESTINY-Gastric04 临床研究显示的安全性与优赫得®既往安全性一致。相应临床数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。 DESTINY-Gastric04 是一项全球、随机、开放性三期研究，在使用含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的 HER2 阳性（IHC 3+或 IHC 2+/ISH+）转移性胃或 GEJ 腺癌患者中，评价德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）与雷莫西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性，主要终点为 OS。该研究在亚洲、欧洲、南美洲入组了 494 例病人。 德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向 HER2 的 DXd 抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。 根据随机 2 期研究 DESTINY-Gastric01 以及 2 项单臂 2 期研究 DESTINY-Gastric02 和 DESTINY-Gastric06 的研究结果，优赫得®目前已在超过 65 个国家/地区获得批准。DESTINY-Gastric04 是优赫得®治疗 HER2 阳性晚期胃癌的首个 3 期研究。    启动临床试验 1、安进：每月一针，减重疗法 MariTide 首次启动 III 期临床 3 月 5 日，安进在 Clinicaltrials 网站上登记了 2 项 Maridebart Cafraglutide（MariTide，AMG133）用于肥胖的 III 期临床试验（MARITIME-1 和 MARITIME-2)。公开资料显示，这也是该药首次启动 III 期临床。 截图来源：Clinicaltrials 网站 Maridebart Cafraglutide 是由安进研发的一种皮下注射 GLP-1R 激动剂/GIPR 拮抗剂。与现有减重明星药物（司美格鲁肽和替尔泊肽）相比，Maridebart Cafraglutide的给药频率更低，允许每月甚至更长时间间隔给药一次，机制也与替尔泊肽有所差异，此前曾引起行业热议。 本次启动的 MARITIME-1（NCT06858839）是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，拟入组 3501 人，旨在评估 Maridebart Cafraglutide 对患有肥胖或超重且无 2 型糖尿病的成年患者的疗效、安全性和耐受性。 而 MARITIME-2（NCT06858878）一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究，拟纳入 999 名受试者，旨在评估 Maridebart Cafraglutide 对患有肥胖或超重的 2 型糖尿病成年患者疗效、安全性和耐受性 。 2024 年度，安进曾公布了该药的 II 期（NCT05669599）的积极结果。数据显示，治疗 52 周后，非 2 型糖尿病队列患者（N=465）平均体重减轻了 20%，且未出现减重平台期，甘油三酯降低 19%；2 型糖尿病队列患者（N=127）平均体重减轻 17%，糖化血红蛋白（HbA1c）降低 2.2%，甘油三酯降低 28%。 2、百利天恒：EGFR×HER3 双抗 ADC 启动第 9 项 Ⅲ 期临床 3 月 4 日，ClinicalTrials.gov 官网显示，百利天恒又启动了一项 BL-B01D1 的国内 Ⅲ 期临床（NCT06857175）。该研究旨在评估 BL-B01D1 对 PD-1/PD-L1 单克隆抗体和铂类化疗失败后复发或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性，对照组为医生选择的化疗。这是该药启动的第 9 项 Ⅲ 期临床。 截图来源：ClinicalTrials.gov 网站 BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是百利天恒开发的一款潜在 First-in-class EGFR×HER3 双抗 ADC。它通过高度稳定的可裂解连接子携带了全新拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷（Ed-04）, 可以通过抗体介导的内吞作用转运至肿瘤细胞的溶酶体并释放载荷，最终导致肿瘤细胞死亡。 在国内，CDE 已先后 5 次将 BL-B01D1 纳入突破性治疗品种，针对的适应症包括小细胞肺癌、食管鳞癌患者、EGFR野生型非小细胞肺癌、非鳞状非小细胞肺癌、鼻咽癌。 目前，BL-B01D1 正在中国和美国进行约 30 项针对多种肿瘤类型的临床试验。它是全球首个迈入 Ⅲ 期临床的 EGFR×HER3 双抗 ADC。除了本次新启动的尿路上皮癌 Ⅲ 期，此前该药已启动了 8 项注册性 Ⅲ 期临床，涉及非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌多个癌种。 2023 年 12 月，百时美施贵宝已通过一项高达 84 亿美元的合作，获得了 BL-B01D1 在中国内地之外全球其它地区的开发和商业化权益。 百利天恒建立了丰富的 ADC 产品管线。Insight 数据库显示，目前该公司已有 9 款 ADC 已进入到临床阶段，包括两款双抗 ADC BL-B01D 和 BL-B16D1，以及 7 款单抗 ADC。这些 ADC 的靶点包括 HER3、HER2、EGFR、TROP2、DLL3、CLDN-18.2、CD33，拟开发适应症涵盖了多种实体瘤以及血液癌症。 3、诺华：首个 225Ac 核药启动 III 期临床 当地时间 3 月 3 日，ClinicalTrials.gov 官网显示，诺华登记了一项 225Ac-PSMA-617（AAA817）治疗 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的 III 期临床研究（代号：AcTFirst）。 来源：ClinicalTrials.gov 官网 AcTFirst 是一项开放标签、多中心的 III 期临床试验，旨在评估与标准治疗（ARPI 或化疗）相比，225Ac-PSMA-617 联合雄激素受体通路抑制剂（ARPI）对 PSMA 阳性 mCRPC 患者放射学无进展生存期（rRFS）的改善情况。 研究主要终点放射学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总体缓解率（ORR）等。计划入组 486 名受试者，具体给药方案如下。 225Ac-PSMA-617 是一款靶向 PSMA 的放射性核素偶联药物（RDC），核素为 α 核素 225Ac，正在开发用于治疗前列腺癌。值得注意的是，近日，225Ac-PSMA-617 临床试验申请也在中国获得了批准。 目前全球范围内上市的 RDC，包括 Pluvicto 和 Lutathera，放射性核素均为 β 核素。225Ac-PSMA-617 是进展最快的 α 核素标记的 RDC。与 β 核素相比，α 核素杀伤能力更强，射程更短，对正常组织损伤极小且几乎无副作用，安全性更高，是新一代 RDC 重点布局的方向之一。 Insight 数据库显示，诺华基于 225Ac 共布局了 4 款产品，其中 225Ac-PSMA-617 已经推进至 III 期临床，225Ac-PSMA-R2 正在开展 I/II 期临床。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（3 月 2 日 - 3 月 8 日）共发生 14 起交易事件。 1、中国生物制药：引进每日一次新型长效术后镇痛新药 3 月 6 日，中国生物制药发布公告，称其已与清普生物就 2 类新药 QP001 在中国大陆地区达成独家合作协议。该产品已在中国和美国申报上市，有望成为国内首款每日一次的长效镇痛新型非甾体抗炎药（NSAIDs）注射液。 来源：中国生物制药公告 QP001 是国内唯一一款注册分类为 2 类新药的美洛昔康注射液。作为一种选择性 COX-2 抑制剂，QP001 能够阻断引发身体疼痛和炎症的 COX-2 的释放，同时对 COX-1 影响较小，从而减轻胃肠道、血小板抑制等副作用。QP001 的半衰期长达 18-22 小时，具有 24 小时的长效镇痛特性。 新闻稿显示，QP001 具有成为镇痛效果最强 NSAIDs 的潜力。QP001 的 2 项 Ⅲ 期临床结果显示，QP001 可以显著降低骨科和腹部手术后受试者的吗啡使用量和疼痛评分。 在骨科手术受试者中，QP001 组在整个研究期间（48小时内）相比安慰剂组显著降低吗啡用量 56.3%；在腹部手术受试者中，QP001 组在整个研究期间（48小时内）相比安慰剂组显著降低吗啡用量 46.0%。 2、艾伯维：22.25 亿美元重金押注长效肥胖新药 当地时间 3 月 3 日，艾伯维和 Gubra A/S 共同宣布了，双方达成一项许可协议，以开发一种潜在的同类最佳、长效的胰岛淀粉样多肽（胰淀素）类似物 GUB014295，用于治疗肥胖症。 截图来源：企业官网 根据协议条款，AbbVie 将领导 GUB014295 的全球开发和商业化活动。Gubra 将获得总计 3.5 亿美元的预付款，并将有资格获得高达 18.75 亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，并根据全球净销售额获得分级特许权使用费。 GUB014295 是一种潜在的长效胰岛淀粉样肽类似物，也是一种特异性激活胰岛淀粉样肽和降钙素受体的激动剂。胰岛淀粉样肽是一种饱腹激素，可以激活大脑信号，抑制食欲，减少食物摄入，同时还可以作为延迟胃排空的抑制信号 ，已被确定为治疗肥胖症的潜在治疗靶点。 3、诺华：8.32 亿美元入局，囊获 MRGPRX2 拮抗剂 当地时间 3 月 3 日，KYORIN 制药有限公司今天宣布，与诺华制药就 KYORIN 发现的 KRP-M223 及其备用化合物达成全球许可协议。 截图来源：企业公告 根据该协议，KYORIN 授予诺华开发、制造和商业化 KRP-M223 的独家全球许可。KYORIN 保留了在日本商业化和为日本市场生产该产品的选择权，诺华保留了与 KYORIN 在日本共同推广的选择权。 作为回报，KYORIN 将获得 5500 万美元的预付款，并有资格获得与 KRPM223 的开发、批准和商业化进展相关的高达 7.775 亿美元的里程碑付款，以及净销售额的分层版税。 KRP-M223 是一种 MRGPRX2 拮抗剂，用于涉及肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如慢性自发性荨麻疹。MRGPRX2 是一种主要表达于肥大细胞的 G 蛋白偶联受体，为了响应 MRGPRX2 激活，肥大细胞脱颗粒并释放组胺、胰蛋白酶等介质释放，引起荨麻疹伴血管性水肿和强烈瘙痒。 目前该药正处于临床前阶段，诺华将负责其全球开发。 国内创新药进展 本周国内共有 81 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，4 款启动 III 期临床，31 款获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 17 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    申报上市 1、复星医药：ALK/ROS1 抑制剂「复瑞替尼」申报上市 3 月 6 日，CDE 官网显示，复星医药 1 类新药「丁二酸复瑞替尼胶囊」申报上市（受理号：CXHS2500021）。 复瑞替尼是一种在研的高效、具有中枢神经系统（CNS）高渗透性的 ALK/ROS1 抑制剂。根据临床试验进展，Insight 数据库推断此次报上市的适应症为 ALK 阳性非小细胞癌。 截图来源：CDE 官网 在 2024 年 WCLC 大会上，复星医药公布一项复瑞替尼开放标签、随机、III 期 REMARK 临床（NCT06569420）的积极结果。这项研究旨在对比复瑞替尼和克唑替尼在初治 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。 从 2020 年 12 月至 2022 年 3 月，该研究共招募来自 40 个中心的 275 例患者，其中 139 例接受复瑞替尼治疗，136 接受克唑替尼治疗。截至 2024 年 3 月，中位随访时间为 16.7 个月。研究数据显示： 相较于克唑替尼组，复瑞替尼组的 PFS 具有显著改善，克唑替尼组的中位 PFS 为 13.93 个月，而复瑞替尼治疗组尚未达到； 相较于克唑替尼，复瑞替尼可显著降低 CNS 进展风险，克唑替尼治疗组中位 CNS-TTP 为 19.32 个月，而复瑞替尼组尚未达到； 复瑞替尼有改善 OS 的趋势（HR 0.60, 95% CI 0.30-1.20）； 复瑞替尼组的 ORR 为 92.8%，相较于克唑替尼组提高 12%。 在安全性方面，复瑞替尼组患者 3/4 级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为 37.7%，克唑替尼组为 55.6%。复瑞替尼治疗后最常见的 3/4 级 TRAEs 为高血糖、高血压和 QT 间期延长。复瑞替尼组未观察到间质性肺病或视力下降。两组患者治疗后均未报告致死性 TRAE。 2、强生 ：「古塞奇尤单抗」新适应症在华申报上市 3 月 6 日，CDE 官网显示，强生「古塞奇尤单抗」新适应症申报上市（受理号：JXSS2500022）。 截图来源：CDE 官网 古塞奇尤单抗是由强生公司开发的首个获得批准的全人源、具有双重作用机制的白介素 23 抑制剂（IL-23），不仅可以直接结合白介素 23，还能够定位到主要产生白介素 23 的 CD64+ 炎症细胞，在其细胞来源处中和白介素 23，从而有效阻断炎症信号通路。 该药于 2017 年 7 月首次获 FDA 批准上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病，成为全球首个被批准用于银屑病治疗的 IL-23 单抗，此后又积极拓展其他适应症。当前已在美国、日本等多个地区获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。上市后销售额一路上涨，2024 年全球销售额已达 36.70 亿美元。 值得一提的是，2025 年 2 月，古塞奇尤单抗在中国获批，用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。这也是古塞奇尤单抗在克罗恩病适应症上的全球首个批准。 3、乐普生物：EGFR ADC 重新申报上市获受理 3 月 6 日，CDE 官网显示，乐普生物 EGFR ADC「维贝柯妥塔单抗」重新申报上市获受理（受理号：CXSS2500034）。 此前于 2024 年 9 月该药首次 NDA 获 NMPA 受理并纳入优先审评，治疗鼻咽癌；而在本周，根据与监管机构的最新沟通，乐普生物主动撤回首次上市申请，并补充提交相关资料后重新提交 NDA。 图片来源：CDE 官网 在 2023 年 ESMO 大会上，乐普生物公开了维贝柯妥塔单抗治疗鼻咽癌 IIa 期临床试验的最新数据。截至 2023 年 3 月 15 日，数据显示： 2.0 mg/kg 剂量组 28 例患者可评估疗效，ORR 为 39.3%，DCR 为 71.4%，mDoR 均为 6.8 个月，mPFS 为 7.3 个月； 2.3 mg/kg 剂量组 29 例患者可评估疗效，ORR 为 55.2%，DCR 为 86.2%，mDoR 均为 6.8 个月， PFS 数据尚不成熟； 在安全性方面，严重副作用发生率为 11.5%，8 例患者因为副作用降低剂量，2 例患者因为副作用停止治疗，没有发生治疗相关的死亡案例。 据 Insight 数据库显示，在适应症方面，乐普生物还针对维贝柯妥塔单抗布局了头颈部鳞状细胞癌（III 期）、胆道癌（II 期）、非小细胞肺癌（II 期）、胃癌（II 期）等多个适应症。 4、翰森制药：CD19 单抗新适应症报上市 3 月 4 日，CDE 官网显示，Horizon 和翰森制药联合申报的伊奈利珠单抗注射液新适应症上市申请获受理。 根据临床试验进展，Insight 数据库推测用于治疗免疫球蛋白 G4 相关性疾病（IgG4-RD）。这是国内首个寻求 IgG4-RD 监管批准的产品。 来源：CDE 官网 此前 2 月，伊奈利珠单抗 IgG4-RD 适应症已获国家药监局纳入优先审评审批程序。2024 年 8 月，美国 FDA 授予伊奈利珠单抗用于 IgG4 相关性疾病的突破性疗法认定，目前相关监管手续正在申报中。 此次上市申请主要基于全球关键性 III 期试验 MITIGATE 的积极结果。MITIGATE 在包括中国在内的 22 个国家的 80 个临床试验研究中心进行。 这是首次在 IgG4 相关性疾病中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，证实了伊奈利珠单抗通过 CD19+B 细胞耗竭治疗 IgG4-RD 的安全性和有效性。具体结果显示： 在 52 周安慰剂对照期内，与安慰剂相比，接受伊奈利珠单抗治疗的受试者 IgG4-RD 复发风险显著降低了 87%，具有临床意义及统计学意义（风险比0.13，P<0.001）；接受伊奈利珠单抗治疗的 68 名受试者中有 7 人出现复发，而接受安慰剂治疗的 67 名受试者中有 40 人出现复发。 在安慰剂对照期间，接受治疗并经裁定委员会确定的年化复发率降低；接受伊奈利珠单抗治疗的受试者为 0.10，而接受安慰剂的受试者为 0.71（P<0.001）。 57.4%（39/68）接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在第 52 周时达到无复发、无需治疗的完全缓解，而安慰剂组为 22.4%（15/67）(P<0.001)。 58.8%（40/68）接受伊奈利珠单抗治疗的受试者在第 52 周时达到了无复发、无需皮质类固醇的完全缓解，而安慰剂组为 22.4%（15/67）(P<0.001)。 验证伊奈利珠单抗的独特作用机制，能够快速并持续地耗竭外周 B 细胞的数量，从而降低疾病生物标志物的水平。 伊奈利珠单抗是一款靶向 CD19 B 细胞消耗性抗体。2019 年 5 月，翰森制药从 Viela Bio 引进该产品在中国内地、香港、澳门开发及商业化的独家许可（Viela Bio 在 2021 年被Horizon 收购，后者在 2023 年被安进收购）。 2020 年 6 月，伊奈利珠单抗获 FDA 批准上市，用于治疗 AQP4 抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。2022 年 3 月，该产品在中国获批用于治疗 NMOSD。    拟优先审评 1、诺华：BTK 抑制剂拟纳入优先审评，治疗荨麻疹 3 月 6 日，CDE 官网显示，诺华瑞米布替尼片（Remibrutinib）拟纳入优先审评，适用于 H1 抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹患者。 来源：CDE 官网 此前于 2 月 27 日，CDE 官网显示，该项上市申请获受理，成为国内首个寻求监管批准用于慢性荨麻疹的 BTK 抑制剂。 瑞米布替尼是一款靶向 BTK 的共价抑制剂，正在被开发用于治疗荨麻疹、多发性硬化症、化脓性汗腺炎、重症肌无力等适应症。 2024 年 5 月，诺华公布了瑞米布替尼治疗慢性自发性荨麻疹的 III 期临床数据。在关键 III 期 REMIX-1 研究和 REMIX-2 研究中，瑞米布替尼治疗早期就表现出显著的症状改善，这种改善持续至第 52 周。 和先前第 12 周结果一致，瑞米布替尼与安慰剂相比有显著改善，在第 24 周同样得到证实，包括每周荨麻疹活动评分（UAS7）、每周瘙痒严重程度评分（ISS7）和每周蜂房严重程度评分（HSS7）。 在第 24 周，接受安慰剂的患者转为接受瑞米布替尼治疗；瑞米布替尼的疗效在转换第一周就已观察到，并持续到研究结束（治疗 28 周）。 在第 52 周，几乎一半的患者完全没有瘙痒和荨麻疹（UAS7=0）。 Insight 数据库显示，目前国内共有 5 款 BTK 抑制剂获批上市，分别为匹妥布替尼（礼来）、奥布替尼（诺诚建华）、泽布替尼（百济神州）、阿可替尼（阿斯利康）和伊布替尼（强生），但暂无产品获批用于慢性荨麻疹。    获批临床 1、B7-H4 ADC+PARP 抑制剂+PD-1/TIGIT 双抗，阿斯利康三联疗法国内获批临床 3 月 7 日，CDE 官网显示，阿斯利康 AZD8205（B7H4 ADC）联合 AZD5305（PARP1 抑制剂）联合或不联合 AZD2936（PD1/TIGIT 双抗）用于治疗晚期或转移性实体恶性肿瘤获批临床。 来源：CDE 官网 AZD8205（Puxitatug samrotecan）是阿斯利康自主开发的一款靶向 B7H4 的 ADC，通过可裂解连接子将 B7H4 单抗与新型拓扑异构酶 1 抑制剂（TOP1i）连接而成，DAR 值为 8。 AZD5305（Saruparib）是阿斯利康开发的新一代 PAPR1 抑制剂。与已上市的 PARP1/2 抑制剂奥拉帕利不同，AZD5305 对 PARP1 亚型有高选择性，有望克服已上市 PARP 抑制剂的副作用。 AZD2936（Rilvegostomig）是一款靶向 PD1 和 TIGIT 的双特异性抗体，目前正在开展多项 III 期临床试验，适应症覆盖肺癌、胃癌和胆道癌。此外，阿斯利康还在探索其与德曲妥珠单抗（HER2 ADC）、德达博妥单抗（TROP ADC）、AZD0901（CLDN18.2 ADC）等产品的联用效果。 2、HER2+VEGF+CTLA-4+PD-L1：恒瑞新联合疗法获批临床 3 月 6 日，恒瑞发布公告，其注射用 SHR-A1811、贝伐珠单抗注射液、阿得贝利单抗注射液、SHR-8068 注射液获得 CDE 批准开展临床，具体为：注射用 SHR-A1811 联合方案治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心 Ib/II 期临床研究。 截图来源：企业公告 Insight 数据库显示，恒瑞已于 3 月 5 日启动一项 Ib/II 期临床试验（NCT06859775），旨在评估该联合方案治疗复发或转移性宫颈癌的耐受性、安全性、药代动力学特征和免疫原性，并初步评估该联合方案治疗复发或转移性宫颈癌的疗效。 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解多肽连接子、以及 Exatecan 衍生物 SHR9265 组成，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。 贝伐珠单抗是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，原研由中外制药和罗氏合作开发，最早 2004 年由 FDA 批准上市，目前已在中国和全球多个国家上市销售。恒瑞的贝伐珠单抗注射液已于 2021 年 6 月获批上市。 阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品已于 2023 年在国内获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。 SHR-8068 是恒瑞引进的一款全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。目前全球共有两款同类产品获批上市，分别是伊匹木单抗和替西木单抗。截至目前，SHR-8068 注射液相关项目累计研发投入约 15,264 万元。 3、第一三共 TA-MUC1 ADC 在国内首次获批临床 3 月 6 日，CDE 官网最新公示，第一三共申报的 1 类新药 DS-3939a 获批临床，拟用于实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向 TA-MUC1 的抗体偶联药物（ADC）。另外，本次是该产品首次在中国获批 IND。 截图来源：CDE 官网 DS-3939a 是一种靶向 TA-MUC1 的 ADC，其结构由人源化抗 TA-MUC1 抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂（DXd）组成。 第一三共已于 2023 年 5 月首次启动该药 I/II 期临床研究（NCT05875168）。这是一项首次人体、开放标签、多中心研究，旨在评估 DS-3939a 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。 目前该试验正在进行中，用于治疗多种晚期实体肿瘤，包括非小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、胆道癌和胰腺癌。 2018 年，第一三共和 Glycotope GmbH 签订全球独家合作协议，通过把第一三共专有的 ADC 技术与 Glycotope 靶向肿瘤相关 TA-MUC1 靶点的抗体Gatipotuzumab（PankoMab-GEX®）相结合来开发 ADC。根据许可协议的规定，第一三共拥有全球独家开发和销售抗体偶联药物 Gatipotuzumab 的权利。 2025 年 1 月，第一三共宣布，将向 Glycotope 支付 1.325 亿美元，以获得 TA-MUCI 抗体 Gatipotuzumab 的知识产权。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！