Puxitatug Samrotecan (AZD8205) Monotherapy vs Chemotherapy in B7-H4 Selected Advanced/Metastatic Endometrial Cancer Who Progressed On or After Platinum Based Chemotherapy and Anti-PD-1/Anti-PD-L1 Therapy (Bluestar-Endometrial01)

This is a Phase III, 2-arm, randomized, open label, multicenter, global study assessing the efficacy and safety of puxitatug samrotecan compared to physician's choice of chemotherapy (doxorubicin or paclitaxel) in participants with B7-H4 selected advanced/metastatic EC that progressed following platinum based chemotherapy and anti-PD-1/anti-PD-L1 therapy.

开始日期2025-07-16

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NL-OMON53228

/ RecruitingN/A

Clinical Performance Study Plan for use of B7-H4 (A57.1) Clinical Trial Assay for Patient Enrolment Into The Clinical study (D6900C00001), titled *A Phase I/IIa Multi-center, Open-label Master Protocol to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Antitumor Activity of AZD8205 in Participants with Advanced or Metastatic Solid Malignancies*. - AZD8205 in participants with metastatic solid malignancies

开始日期2024-03-01

申办/合作机构-

CTIS2022-502759-70-01

/ Recruiting临床1/2期

A Phase I/IIa Multi-center, Open-label Master Protocol to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Antitumor Activity of AZD8205 in Participants with Advanced or Metastatic Solid Malignancies. - D6900C00001

开始日期2024-02-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

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项与 AZD-8205 相关的文献（医药）

2025-01-10·ACS Pharmacology & Translational Science

Detailed Structural Elucidation of Antibody-Drug Conjugate Biotransformation Species Using High Resolution Multiple Reaction Monitoring Mass Spectrometry with Orthogonal Dissociation Methods

Article

作者: Yang, Junyan ; Huang, Yue ; Tan, Hui Yin ; Rosenbaum, Anton I. ; Yuan, Jiaqi

Antibody-drug conjugates (ADCs) are a promising drug modality substantially expanding in both the discovery space and clinical development. Assessing the biotransformation of ADCs in vitro and in vivo is important in understanding their stability and pharmacokinetic properties. We previously reported biotransformation pathways for the anti-B7H4 topoisomerase I inhibitor ADC, AZD8205, puxitatug samrotecan, that underpin its structural stability in vivo using an intact protein liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) approach. Herein, we employed a LC-high resolution multiple reaction monitoring (LC-MRM^HR) approach using both collision-induced dissociation (CID) and electron-activated dissociation (EAD) methods, confirming our earlier findings. Furthermore, we were able to obtain additional detailed structural information on the biotransformation products expanding on earlier intact analyses. We also highlight the high sensitivity of LC-MRM^HR for successfully identifying minor biotransformation products at low concentrations that were not detectable using the intact protein LC-HRMS workflow. Especially, EAD aided in the confirmation of biotransformation species that contain newly formed disulfide bonds due to the preferential dissociation of disulfide bonds using this method. We observed biotransformation reactions that vary between linker-payload (PL) conjugation sites on the antibody. For example, the trend toward constitutional isomerism in thio-succinimide linker hydrolysis, and the resulting positional isomers from thiol adduct formation following linker-PL deconjugation. The reported orthogonal analytical approaches highly complement and fortify the intact protein LC-HRMS data. This study sheds further light on detailed structural characterization of various ADC species and validates the proposed biotransformation pathways explaining the stability of AZD8205 in vivo.

2024-10-22·ANALYTICAL CHEMISTRY

Extensive Biotransformation Profiling of AZD8205, an Anti-B7-H4 Antibody-Drug Conjugate, Elucidates Pathways Underlying Its Stability In Vivo

Article

作者: Liang, Meina ; Vijayakrishnan, Balakumar ; Kinneer, Krista ; Rosenbaum, Anton I. ; Tan, Hui Yin ; Luheshi, Nadia ; Yuan, Jiaqi ; Yang, Junyan ; Mu, Ruipeng ; Masterson, Luke ; Huang, Yue ; Ball, Kathryn

What happens to macromolecules in vivo? What drives the structure-activity relationship and in vivo stability for antibody-drug conjugates (ADCs)? These interrelated questions are increasingly relevant due to the re-emerging importance of ADCs as an impactful therapeutic modality and the gaps that exist in our understanding of ADC structural determinants that underlie ADC in vivo stability. Complex macromolecules, such as ADCs, may undergo changes in vivo due to their intricate structure as biotransformations may occur on the linker, the payload, and/or at the modified conjugation site. Furthermore, the dissection of ADC metabolism presents a substantial analytical challenge due to the difficulty in the identification or quantification of minor changes on a large macromolecule. We employed immunocapture-LCMS methods to evaluate in vivo changes in the drug-antibody ratio (DAR) profile in four different lead ADCs. This comprehensive characterization revealed that a critical structural determinant contributing to the ADC design was the linker, and competition of the thio-succinimide hydrolysis reaction over retro-Michael deconjugation can result in superb conjugation stability in vivo. These data, in conjunction with additional factors, informed the selection of AZD8205, puxitatug samrotecan, a B7-H4-directed cysteine-conjugated ADC bearing a novel topoisomerase I inhibitor payload, with durable DAR, currently being studied in the clinic for the potential treatment of solid malignancies (NCT05123482). These results highlight the relevance of studying macromolecule biotransformation and elucidating the ADC structure-in vivo stability relationship. The comprehensive nature of this work increases our confidence in the understanding of these processes. We hope this analytical approach can inform future development of bioconjugate drug candidates.

2023-08-15·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Spatial Immunoprofiling of Adenoid Cystic Carcinoma Reveals B7-H4 Is a Therapeutic Target for Aggressive Tumors.

Article

作者: Cortez, Maria Angelica ; El Naggar, Adel ; Cooper, Zachary A ; Bell, Diana ; Sousa, Luana Guimaraes ; Kinneer, Krista ; Spardy Burr, Nicole ; Lin, Shiaw-Yih ; Ferri-Borgogno, Sammy ; Mitani, Yoshitsugu ; Dai, Hui ; Lazar Neto, Felippe ; Burks, Jared ; Marques-Piubelli, Mario L ; Ferrarotto, Renata ; Li, Kaiyi ; McGrail, Daniel J

PURPOSE:

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a heterogeneous malignancy, and no effective systemic therapy exists for metastatic disease. We previously described two prognostic ACC molecular subtypes with distinct therapeutic vulnerabilities, ACC-I and ACC-II. In this study, we explored the ACC tumor microenvironment (TME) using RNA-sequencing and spatial biology to identify potential therapeutic targets.

EXPERIMENTAL DESIGN:

Tumor samples from 62 ACC patients with available RNA-sequencing data that had been collected as part of previous studies were stained with a panel of 28 validated metal-tagged antibodies. Imaging mass cytometry (IMC) was performed using the Fluidigm Helios CyTOF instrument and analyzed with Visiopharm software. The B7-H4 antibody-drug conjugate AZD8205 was tested in ACC patient-derived xenografts (PDX).

RESULTS:

RNA deconvolution revealed that most ACCs are immunologically "cold," with approximately 30% being "hot." ACC-I tumors with a poor prognosis harbored a higher density of immune cells; however, spatial analysis by IMC revealed that ACC-I immune cells were significantly restricted to the stroma, characterizing an immune-excluded TME. ACC-I tumors overexpressed the immune checkpoint B7-H4, and the degree of immune exclusion was directly correlated with B7-H4 expression levels, an independent predictor of poor survival. Two ACC-I/B7-H4-high PDXs obtained 90% complete responses to a single dose of AZD8205, but none were observed with isotype-conjugated payload or in an ACC-II/B7-H4 low PDX.

CONCLUSIONS:

Spatial analysis revealed that ACC subtypes have distinct TMEs, with enrichment of ACC-I immune cells that are restricted to the stroma. B7-H4 is highly expressed in poor-prognosis ACC-I subtype and is a potential therapeutic target.

项与 AZD-8205 相关的新闻（医药）

2025-07-08

·CPHI制药在线

国内药企领跑B7-H3、B7-H4靶向药研发，多款ADC挺进临床后期

关注并星标CPHI制药在线B7超家族是一类表达在抗原呈递细胞表面的跨膜蛋白，在T细胞免疫共抑制过程中发挥重要的作用。B7超家族成员包括：白细胞分化抗原80（CD80，B7.1）、CD86（B7.2）、B7-H1［程序性死亡受体-配体1（PD-L1）或CD274］、B7-DC（PD-L2或CD273）、B7-H2、B7-H3（CD276）、B7-H4、B7-H5、B7-H6、B7-H7等。其中B7-H3、B7-H4和B7-H5主要发挥免疫抑制作用，B7-H2和B7-H6具有协同刺激作用，而B7-H7具有双重免疫功能。B7H家族成员总览研究发现，B7超家族分子的表达受多种机制调节，在癌症的增殖、迁移、逃避、耐药和免疫逃避中发挥重要作用。因此，B7超家族成员被认为是肿瘤免疫治疗的潜力靶点，其中B7-H1（PD-L1）靶点已取得成功。据不完全统计，全球监管机构已批准多款B7-H1靶向药，如罗氏的阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）、默克的阿维鲁单抗（Avelumab，Bavencio）、阿斯利康的度伐利尤单抗（Durvalumab，Imfinzi）、基石药业/辉瑞的舒格利单抗（sugemalimab，择捷美）、康宁杰瑞的恩沃利单抗（envafolimab，恩维达）。其中阿替利珠单抗和度伐利尤单抗已进入重磅产品行列，2024年销售额分别为36.40亿瑞士法郎（约41.45亿美元）和47.17亿美元。然而，其他B7超家族靶点却进展缓慢，但其研发并未停止，尤其是B7-H3、B7-H4。近年来，B7-H3、B7-H4靶向药在坎坷中前进，已有多款药物进入临床后期。接下来笔者将详细介绍B7-H3、B7-H4靶向药的最新进展。B7-H3靶点及其靶向药进展B7-H3于2001年首次被发现并确定为B7超家族成员，与其他B7超家族成员的氨基酸同源性为20~27%。B7-H3仅在少数正常组织中低表达或不表达，但在多种恶性肿瘤和活化的肿瘤浸润免疫细胞中高表达，并与肿瘤细胞增殖、转移、治疗耐药和预后不良相关。目前，B7-H3配体尚不明确，研究发现其在肿瘤微环境（TME）中通过削弱T细胞应答、驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化、抑制其他免疫细胞功能等免疫调节作用促进肿瘤进展。此外，B7-H3通过其非免疫功能促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、代谢紊乱、血管生成以及治疗抵抗，进而推动肿瘤进展。B7-H3信号通路据不完全统计，全球已有多款B7-H3靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H3靶向药以ADC为主，多款处于3期临床，适应症主要集中在小细胞肺癌。研发进度上，Omburtamab进展最快。该药是全球首个B7-H3靶向放射性核素偶联药物，其由纪念斯隆·凯特林癌症中心（MSK）基于其突破性抗体8H9开发，通过碘131标记实现针对中枢神经系统/软脑膜转移神经母细胞瘤（CNS/LM）的精准放疗，2015年Y-mAbs Therapeutics获得其全球独家授权，2020年赛生药业获得其在大中华区的独家授权。2022年6月，Omburtamab治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的BLA获FDA优先审查。遗憾的是，2022年11月，Omburtamab惨遭FDA拒批。YL201、HS-20093、Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）、MHB088C四款处于3期临床，我国药企占据3款。其中宜联生物的YL201是采用其自主创新的TMALIN技术平台开发的一款B7-H3靶向ADC，2024年10月被CDE纳入突破性治疗品种，用于经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌（SCLC）。2025年6月被FDA授予治疗SCLC的突破性疗法认定。目前，YL201针对SCLC和鼻咽癌（NPC）患者的3期临床试验已经启动。《Nature Medicine》杂志上发表的YL201治疗晚期实体瘤的1期临床试验结果显示：在287名可评估患者中，ORR达40.8%，DCR达83.6%，mPFS为5.9个月，mDOR为6.3个月。其中广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）亚组的ORR达63.9%，DCR为91.7%，mPFS为6.3个月，mDOR为5.7个月。NPC亚组的ORR为48.6%，mPFS为7.8个月，mDOR为8.4个月。肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）亚组的ORR为54.2%，mDOR为6.7个月。安全性方面，YL201耐受性良好，安全性总体可控。翰森制药的HS-20093是其自主开发的一款B7-H3靶向ADC，由全人源抗B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂(TOPOi)有效载荷共价连接而成，2023年其全球（不含中国内地、中国香港、中国澳门及中国台湾）开发、生产和商业化独家权力授权给GSK。已公布的1期临床试验结果显示：HS-20093在SCLC、非小细胞肺癌和肉瘤中观察到初步临床活性，并确认了多种缓解，且安全性可控。HS-20093曾三次被CDE授予突破性疗法认定，分别用于经标准一线治疗（含铂双药化疗联合免疫）后进展的广泛期小细胞肺癌、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、经至少二线治疗后进展的骨肉瘤、既往经过含铂化疗后进展或复发的驱动基因阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。此外，该药还被FDA授予突破性疗法认定，用于含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）ES-SCLC。目前，HS-20093针对复发性SCLC、局限期SCLC和至少二线治疗后进展或不耐受的骨肉瘤的临床试验均已进入3期阶段。值得一提的是，该药是全球范首个启动骨肉瘤3期临床试验的B7-H3靶向ADC。第一三共的Ifinatamab deruxtecan是利用其专有的DXd ADC技术设计的一款潜在首创B7-H3靶向ADC，曾被FDA和EMA授予治疗SCLC的孤儿药资格，目前已启动治疗SCLC、食管鳞癌和前列腺癌的3期临床。该药在接受过1-3线治疗(包括含铂化疗)的ES-SCLC患者中开展的2期试验Deate-Lung01剂量优化部分的中期分析结果显示：12 mg/kg (n=42) 和 8 mg/kg (n=46)剂量组的ORR分别为54.8%和26.1%，DoR分别为4.2个月和7.9个月，DCR分别为90.5%和80.4%，mPFS分别为5.5个月和4.2个月，OS分别为11.8个月和9.4个月。安全性方面，与之前试验中观察到的一致，没有发现新的安全信号。明慧医药的MHB088C是利用其专有的SuperTopoiTM ADC平台开发的创新B7-H3靶向ADC，其连接子和毒素均在第一三共的GGFG和Dxd上进行改进，毒素活性比DXd强5~10倍，DAR值为4。2024年ASCO大会上公布的MHB088C治疗复发/转移性实体瘤的1/2期研究数据显示：入组98例患者，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解，ORR为41.7%，DCR为91.7%。在3名SCLC患者中，ORR为100.0%。2024年5月，MHB088C在国内启动3期临床试验，用于经含铂、PD-1/L1系统性治疗后进展或复发的ES-SCLC。时隔几日，明慧医药将MHB088C在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发、生产和商业化权力授权给齐鲁制药，交易总金额达13.45 亿元。在研B7-H3靶向药大多处于1、2期临床，且药物类型多样，涉及双抗、双抗ADC、CAR-T、CARγδ T细胞疗法等，其中清辉联诺的QH104A是全球首个靶向B7-H3的通用型异体CARγδ T细胞疗法，2025年3月被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤。我国药企积极布局B7-H3靶向药，尤其是信达生物，开发了B7-H3靶向双抗、ADC和双抗ADC。然而，B7-H3靶向药的开发并不顺利，仅MacroGenics就先后终止了3款B7-H3靶向药，即MGD009（CD3/B7-H3靶向双抗)、MGA271（B7-H3靶向单抗）、MGC018 （B7-H3靶向ADC）。武田在2025年5月公布2024财年第四季度业绩时砍掉了包括TAK-280（B7-H3B/CD3靶向双抗）在内的多个项目。不过，国内外药企并未放弃该靶点，且多款药物进入3期临床，期待该靶点早日迎来首款药物。B7-H4靶点及其靶向药进展B7-H4于2003年被发现，与其他B7超家族成员有25%的同源性。B7-H4在正常组织中表达有限，但在多种肿瘤细胞（尤其是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌）、抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞中过表达。此外，在炎症、自身免疫性疾病、病毒感染或妊娠的个体中也可检测到B7-H4的异常表达。B7-H4是一种抑制性免疫检查点分子，主要通过与T细胞上的未知受体结合，抑制T细胞的激活与功能。在肿瘤中，B7-H4通过参与线粒体信号转导、IL6/JAK/STAT3、PI3K/AKT和CXCL12/CXCR4等信号通路在其发生发展和免疫调节中发挥关键作用。此外，B7-H4在多种肿瘤微环境中的高表达，与T细胞功能的衰竭、免疫逃逸以及肿瘤的耐药性密切相关。B7H4 的功能及调控机制据不完全统计，全球已有多款B7-H4靶向药进入临床试验阶段，详见下表。在研B7-H4靶向药以ADC为主，适应症主要集中在妇科肿瘤。研发进度上，在研药物大多处于1期临床。翰森制药的HS-20089进展最快，处于3期临床。该药是一款B7-H4靶向ADC，有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），DAR值为6。1期临床试验数据显示：在44例晚期实体瘤（主要为乳腺癌）患者中，HS-20089的ORR达24.2%，DCR为63.6%，其中三阴乳腺癌亚组患者的ORR高达37.5%。2023年10月，GSK与翰森制药达成协议，以15.7亿美元的总交易额获得HS-20089的海外权益。2024年10月，HS-20089被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2025年3月，该药在国内启动3期临床，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。阿斯利康的puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD8205)处于第二梯队，目前处于2期临床。该药是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7-H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。2025年3月，阿斯利康宣布P-Sam在治疗子宫内膜癌的早期研究中取得令人振奋的疗效数据：针对已接受过标准治疗（大多数接受过铂类化疗后进展）的晚期或转移性子宫内膜癌患者，P-Sam 2mg/kg和2.4mg/kg剂量组的ORR分别为34.6%和38.5%，且两剂量组均实现了平均7个月的PFS。然而，B7-H4靶向药的开发并不顺利，辉瑞基于已有的临床试验数据，在公布2024年财报时宣布终止Felmetatug vedotin的开发。该药是辉瑞收购Seagen时获得的一款ADC，已进入1/2期临床。而且，辉瑞、Genmab此前已先后终止B7-H4双抗项目，Mersana的B7-H4靶向ADC emiltatug ledadotin 在1期临床试验中也未能达到预期。总结B7超家族成员是肿瘤免疫免疫治疗的热门靶点，近年来B7-H3、B7-H4靶向药的开发日益火热。总体来看，B7-H3、B7-H4靶向在研药物以ADC为主，均被开发用于治疗实体瘤，但目前聚焦的适应症并不相同，其中B7-H3靶向药主要瞄准SCLC领域，而B7-H4靶向药主要瞄准妇科肿瘤。当前，在研B7-H3靶向药比B7-H4靶向药多，不过布局企业均有我国药企的身影，尤其是翰森药业，映恩生物。其中翰森药业在B7-H3、B7-H4靶向药领域走前最前列，相关项目均已进入3期临床。期待我国药企在B7-H3、B7-H4靶点早日大展身手，造福更多肿瘤患者。参考资料：1.《本土药企闪耀B7H4靶点，翰森制药有望率先突围》.CPHI制药在线.2025年05月09日2.《辉瑞被"B7-H4"绊了一跤》.bioSeedin柏思荟.2025年02月09日3.《重磅!B7-H4在自免和肿瘤中的临床进展大揭秘》.靶点圈.2025年03月14日4.《B7-H3：B7家族研究最多靶点，在研药物类型多样，首款药物惨遭FDA拒批》.药渡Daily.2023年06月27日5.《13.75亿元！B7H3靶点迎来新交易，国内玩家谁能笑到最后？》.钱塘药闻.2025年05月13日END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物临床1期

2025-07-01

·Biotech前瞻

B7H4 ADC丨阿斯利康布局子宫内膜癌三期，不惧辉瑞折戟，翰森、百济跟进

点击蓝字关注我们本期看点B7-H4是B7免疫检查点配体家族中的一员，已被证明可与T细胞上未知的受体结合，抑制T细胞增殖以及细胞因子的产生，从而对T细胞功能起到负向调控作用。在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胆管癌和胆囊癌以及鳞状非小细胞肺癌等多种实体肿瘤中，B7-H4 的表达水平升高。而正常组织中，仅在免疫细胞中存在有限的 B7-H4 表达，这使其成为 ADC 理想的分子靶点。但如此热门的靶点，几家欢喜几家愁。辉瑞终止在研B7H4 ADC项目，翰森已然开启临床三期，百济神州超13亿美元引进映恩生物的B7H4 ADC正在尝试联合替雷利珠单抗实现弯道超车。近日，惯于剑走偏锋的阿斯利康开始布局B7H4 ADC子宫内膜癌的三期临床。未来，谁将率先撞线获批上市，令人期待。本期内容01阿斯利康B7H4 ADC丨子宫内膜癌02辉瑞终止B7H4 ADC项目03国内企业进度汇总04总结与展望【01 阿斯利康B7H4 ADC丨子宫内膜癌】2025年6月30日, 阿斯利康在 Clinicaltrials.gov 网站上注册了在研的B7 H4 ADC产品 Puxitatug Samrotecan（AZD8205）单药以及其与化疗联合用于治疗子宫内膜癌的三期临床试验，研究代号为 Bluestar-Endometrial01。此项三期临床试验预计招募 700 名子宫内膜癌患者，初步计划于 2027 年完成。AZD8205 通过静脉注射给药，每三周一次，剂量为 2.4mg/kg。该药物由阿斯利康自主研发，是一种ADC，以其搭载的拓扑异构酶 I 抑制剂（TOP1i）作为有效载荷。在先前的子宫内膜癌 1/2 期临床试验中，AZD8205 展现出了令人瞩目的疗效，ORR达到 34.6%-38.5%，mPFS为 7.0 个月。在安全性方面，其血液毒性较低，且在试验过程中未出现因副作用而停药的情况。综上所述，AZD8205 在早期临床试验中取得了积极成果，为后续的三期临床试验奠定了良好基础，有望为子宫内膜癌治疗带来新的希望。在子宫内膜癌成为免疫竞逐新瘤种，PD-1/L1先后获批一文中曾就子宫内膜癌领域免疫治疗进展进行过汇总，如果最终B7H4 ADC 三期临床成功，将实现免疫及ADC双线突破，衷心期待在难治性的子宫内膜癌领域有更多的创新产品获批上市，造福更多女性患者。阿斯利康向来在差异化的难治性瘤种上all in，如胆道肿瘤上，如 2025ASCO丨阿斯利康PD-1/TIGIT双抗胆道肿瘤数据读出。相较于TIGIT靶点的不确定性，B7H4 ADC领域也有失利阴影。02 辉瑞终止B7H4 ADC项目辉瑞公司在2023年完成了对Seagen的收购，获得了B7H4 ADC药物Felmetatug vedotin。Felmetatug vedotin作用机制Felmetatug vedotin 由三部分组成：针对 B7-H4 的单克隆抗体、微管干扰剂 MMAE 及可被蛋白酶水解的 mc-vc 链接子，后者将 MMAE 与抗体共价连接，使 MMAE 能在靶细胞内优先释放。然而，由于最新临床数据表明Felmetatug vedotin在晚期实体瘤患者中不太可能比标准化疗实现显著改善，辉瑞决定终止该药物的研发，并计提了10亿美元的无形资产减值。尽管辉瑞终止了B7H4 ADC项目，但B7H4靶点的研究仍在继续。B7H4 ADC领域的研究可能会更加注重生物标志物策略，以识别最有可能从治疗中受益的患者群体。总结来说，尽管辉瑞在B7H4 ADC项目上遇到了挫折，但其他公司如翰森制药仍在积极推进相关研究。全球ADC市场正在快速增长，B7H4靶点的研究和应用前景依然广阔。【03 国内企业进度汇总】国内企业进步最快的就是翰森制药，已经进入到临床三期阶段。翰森制药丨挺进III期翰森制药的HS-20089（GSK5733584）以“全球首个进入Ⅲ期临床的B7-H4 ADC”之姿，成为赛道焦点：临床数据亮眼：2023年ESMO公布的Ⅰ期数据显示，HS-20089在三阴性乳腺癌患者中客观缓解率（ORR）达41.7%，且最低剂量组患者持续缓解超403天。2025年3月，其Ⅲ期临床针对铂耐药卵巢癌启动，直接对标化疗标准方案，有望填补该领域空白。国际合作加速：2023年翰森与GSK达成15.7亿美元授权合作，GSK主导海外开发。2025年4月，HS-20089获NMPA突破性疗法认定，有望加速上市进程。百济神州超13亿美元合作映恩生物2025年5月7日，百济神州与映恩生物合作的B7-H4 ADC药物BG-C9074再获CDE临床默示许可，拟联合PD-1单抗替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤。这是该药物继2024年7月单药适应症获批后的第二项临床进展，标志着其从单药到联合疗法的全面探索。全球布局：BG-C9074（映恩研发代号DB-1312）于2023年7月以超13亿美元授权交易落地百济，目前已在美、澳启动Ⅰ期临床，计划入组150例患者。国内进展：2024年7月，百济在国内启动Ⅰa/Ⅰb期试验，重点评估安全性与抗肿瘤活性，为后续注册铺路。04 总结与展望随着中国药企在ADC技术、临床策略上的创新，B7-H4靶点有望成为继PD-1后的下一个“超级赛道”。百济与翰森的领跑，不仅有望为患者带来更精准的治疗选择，更标志着中国创新药从“跟随”迈向“引领”的跨越。未来，联合疗法、生物标志物精准筛选或成突破核心，全球肿瘤治疗格局或将迎来“中国定义”的新篇章。 ★

临床3期抗体药物偶联物临床结果并购临床2期

2025-06-30

·医药笔记

阿斯利康：B7H4 ADC启动三期临床，治疗子宫内膜癌

▎Armstrong2025年6月30日，阿斯利康在Clinicaltrials.gov网站上注册了Puxitatug Samrotecan（AZD8205）单药或联合化疗治疗子宫内膜癌的三期临床试验Bluestar-Endometrial01。该三期临床试验计划入组700例子宫内膜癌患者，预计2027年初步完成。AZD8205通过静脉注射，每三周给药一次，给药剂量为2.4mg/kg。AZD8205为阿斯利康自研ADC，采用TOP1i为payload，子宫内膜癌1/2期临床中表现出优异的疗效潜力，ORR为34.6-38.5%，mPFS为7.0个月，安全性方面血液毒性较低，没有发生副作用导致停药事件。总结去年2月，辉瑞宣布终止开发B7H4 ADC，翰森制药（国外权益授权给葛兰素史克）、阿斯利康率先推进到三期临床试验。映恩生物的B7H4 ADC授权给百济神州，也在积极推进临床开发。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

抗体药物偶联物临床3期引进/卖出临床2期

100 项与 AZD-8205 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
恶性实体肿瘤	临床3期	-	AstraZeneca PLC	2025-07-16
转移性子宫内膜恶性肿瘤	临床3期	-	AstraZeneca PLC	2025-07-16
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	日本	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	比利时	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	加拿大	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2021-10-18
晚期恶性实体瘤	临床2期	意大利	AstraZeneca PLC	2021-10-18

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05123482 (BLUESTAR, ESMO_BC2025)	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达乳腺癌 B7-H4	57	Puxitatug samrotecan (P-Sam) 1.6 mg/kg	簾糧蓋網繭蓋選淵鹹鏇(構鹽鬱簾齋淵獵遞遞積) = 鹹窪積艱製衊膚鬱鑰壓構願蓋醖顧淵構遞襯齋 (鬱鏇蓋顧獵鑰壓廠窪鬱 ) 更多	积极	2025-05-15
NCT05123482 (BLUESTAR, ESMO_BC2025)	临床1/2期	HR阳性/HER2低表达乳腺癌 B7-H4	57	Puxitatug samrotecan (P-Sam) 2.4 mg/kg	簾糧蓋網繭蓋選淵鹹鏇(構鹽鬱簾齋淵獵遞遞積) = 衊膚壓鏇齋鏇繭網築觸構願蓋醖顧淵構遞襯齋 (鬱鏇蓋顧獵鑰壓廠窪鬱 ) 更多	积极	2025-05-15
BLUESTAR (NEWS) 人工标引	临床1/2期	子宫内膜癌	52	Puxitatug samrotecan 2.0 mg/kg	餘構簾鏇壓簾醖築鹽積(淵鹽遞顧糧淵網襯觸鹽) = 願構選繭積獵選窪淵網製淵網廠壓糧齋醖選廠 (築繭夢鏇鏇遞鹹獵夢醖 ) 更多	积极	2025-03-16
BLUESTAR (NEWS) 人工标引	临床1/2期	子宫内膜癌	52	Puxitatug samrotecan 2.4 mg/kg	餘構簾鏇壓簾醖築鹽積(淵鹽遞顧糧淵網襯觸鹽) = 鹹鑰遞襯膚蓋淵壓廠鹽製淵網廠壓糧齋醖選廠 (築繭夢鏇鏇遞鹹獵夢醖 ) 更多	积极	2025-03-16
NCT05123482 (BLUESTAR, ESMO 12024 \| ESMO 22024) 人工标引	临床1/2期	实体瘤二线	46	AZD8205	鹽衊衊膚鹹製積鑰艱齋(網積餘顧醖齋鹹範鬱醖) = 繭選齋鏇衊網襯餘醖廠襯觸鹹壓觸鹽糧顧蓋夢 (築繭淵築積構網憲積鹹 ) 更多	积极	2024-09-13
NCT05123482 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1期	卵巢癌 \| 子宫内膜癌 \| 晚期恶性实体瘤 ... homologous recombination repair deficiency \| elevated levels of B7-H4 更多	-	AZD8205	醖壓製鹹範簾蓋憲鑰觸(壓膚鏇夢衊襯壓鑰願夢) = 顧構窪積醖鹽構鹽糧構蓋構蓋獵鏇顧齋壓選遞 (網鹽願窪積憲顧網鏇襯 )	-	2023-03-14