TOP1 x B7-H4

yuanBio·News药监资讯1、CDE | 中国新药注册临床试验进展年报 （2023年）发布2024年5月20日，国家药监局审评中心发布了《中国新药注册临床试验进展年度报告 （2023年）》，药物临床试验登记与信息公示平台年度登记总量首次突破4000项；2023年首次公示的临床试验中，境内申办者占比超过90%。药品注册分类主要以1类为主，约占总体的70%，中药、化学药品1类新药占比分别为31.6%和66.6%，治疗用和预防用生物制品1类新药占比分别为79.2%和49.6%。（相关阅读点击查看）（来源：国家药品监督管理局药品审评中心）受理情况CDE受理情况2024年5月17日-5月22日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品申请276个，其中生物制品41个（新药13个和进口8个，见下图）。（来源：国家药品监督管理局药品审评中心）企业动态1、阿斯利康 | 15亿美元囤兵ADC新产能2024年5月20日，阿斯利康宣布投资15亿美元在新加坡建设ADC生产设施，也是阿斯利康首个端到端ADC生产中心，将在2029年投入运营。阿斯利康与第一三共合作开发HER2 ADC（DS-8201）和Trop2 ADC，同时也在积极建立自己的ADC研发管线，包括引进康诺亚/乐普生物Claudin18.2 ADC的大中华区外全球权益，另有5款自研ADC处于早期临床阶段，包括GPRC5D ADC、FRα ADC、B7H4 ADC、CD123 ADC、EGFR/cMET双抗ADC等，其中多采用TOP1抑制剂作为payload。（来源：AstraZeneca官网）2、礼来 | 再次加码核药领域超20亿美元！穆峰达®获批！2024年5月21日，Aktis Oncology宣布与礼来达成多靶点发现合作协议，旨在利用Aktis专有的基于新型微型蛋白技术放射性药物平台以及礼来在肿瘤药物开发和商业化方面的专业知识，共同开发针对多种实体肿瘤的潜在FIC和差异化治疗方法。根据协议条款，礼来将对Aktis进行股权投资，Aktis还将获得6000万美元的预付款，并有资格获得高达11亿美元的潜在临床前、临床、监管和商业化里程金，以及分层版税。作为交换，礼来将获得在全球范围内开发由Aktis发现的、针对礼来选定的一系列明确靶标的放射性药物和诊断产品的权利。这已是礼来在核药领域的第2笔交易并购动作了。去年10月3日，礼来用一笔高达14亿美元的收购打响了靶向核药的第一枪。该公司宣布以每股12.50美元溢价68%的价格收购POINT Biopharma，囊获多款RDC，包括两款处于临床后期的PNT2002和PNT2031以及POINT下一代放射性配体疗法技术平台和相应的核药供应链。5月21日，据NMPA官网显示，礼来GLP-1R/GIPR双重激动剂替尔泊肽注射液（穆峰达®）在国内获批上市，适用于在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病（T2DM）患者。穆峰达®是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。（来源：Aktis Oncology官网）3、恒瑞医药 | TROP-2 ADC拟纳入突破性治疗品种，针对卵巢癌2024年5月21日，CDE官网公示，恒瑞医药注射用SHR-A1921拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（以下简称“铂耐药复发上皮性卵巢癌”）。根据恒瑞医药公开资料，这是其自主研发的靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），此前该药治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌已经被美国FDA授予快速通道资格。恒瑞医药此前在2023年年度报告中表示，该公司的ADC平台已经有11个具有差异化的ADC分子获批临床。而根据公开资料查询，这些ADC产品的靶点涵盖HER2、TROP-2、CD79b、HER3、c-Met、Nectin-4、Claudin 18.2等，进展较快的产品已经进入3期临床阶段。恒瑞医药部分在研ADC产品管线（参考资料：恒瑞医药2023年度报告）（来源：恒瑞医药官网、医药观澜）4、三个创新药获批上市！2024年5月20日，国家药监局发布了新药上市公告，公涉及3个品种分别为1类创新药注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装、1类创新药甲磺酸瑞齐替尼胶囊和1类创新药苯磺酸克利加巴林胶囊。（相关阅读点击查看）（来源：国家药品监督管理局）5、信达生物 |「替妥尤单抗」申报上市2024年5月21日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：替妥尤单抗注射液（重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，研发代号：IBI311）的新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，用于甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的治疗。替妥尤单抗是中国首个申报上市的IGF-1R抗体，作为具有创新作用机制的生物药，有望填补国内TED治疗领域60年来无新药可用的空白，满足国内TED治疗的显著临床需求，为中国TED患者带来有效、安全、可及的治疗手段。（来源：信达生物官微）END编辑：芝麻核桃声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。生物制药国产化 征文进行中...本次征文活动由“生物制药国产化推进联合会（BLA）”全程支持，围绕《说说生物制药“国产化”那些事》主题展开，可从政策法规、行业标准、研发技术、产业布局、设备耗材国产化、投融资、药品出海等多方面，谈谈你看到的、你所经历的、甚至你设想的生物制药“国产化”的那些事，奖品丰富，期待您的投稿！热门活动请关注/2024年6月6日上海生物制药创新发展高管沙龙点击查看活动详情/2024年6月13-14日上海制药首席项目官人才培养项目点击查看活动详情/2024年6月27-28日南京2024药品原辅包技术发展峰会点击查看活动详情

▎Armstrong2024年5月20日，阿斯利康宣布投资15亿美元在新加坡建设ADC生产设施，也是阿斯利康首个端到端ADC生产中心，将在2029年投入运营。阿斯利康与第一三共合作开发HER2 ADC（DS-8201）和Trop2 ADC，同时也在积极建立自己的ADC研发管线，包括引进康诺亚/乐普生物Claudin18.2 ADC的大中华区外全球权益，另有5款自研ADC处于早期临床阶段，包括GPRC5D ADC、FRα ADC、B7H4 ADC、CD123 ADC、EGFR/cMET双抗ADC等，其中多采用TOP1抑制剂作为payload。总结阿斯利康ADC布局覆盖了多数主要瘤种，包括肺癌、乳腺癌、血液瘤、胃肠道肿瘤、生殖系统肿瘤等。技术路线上，大概率仍沿用DXd-ADC，采用TOP1抑制剂作为pyaload等设计思路。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

B7-H4是B7家族重要成员之一，也称为B7S1或VTCN1。它是一种I型跨膜蛋白，含有282个氨基酸，由一个信号肽区、一个由IgV和IgC结构域组成胞外区、一个跨膜区和一个胞内区组成。 人类B7-H4 mRNA在正常组织中广泛表达，但B7-H4蛋白的表达受到严格控制。到目前为止，B7-H4的受体仍然未知的。多项研究证实，B7-H4在多种肿瘤细胞（尤其是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌）、抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞中过表达，发挥着负协同共刺激分子的作用，对癌症的发生和免疫有着重要作用。B7-H4可通过参与多种细胞信号转导通路，增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡能力，从而促进肿瘤进展。 此外，研究表明，在炎症、自身免疫性疾病、病毒感染或妊娠的个体中可检测到B7- H4的异常表达。 免疫调节 抑制T细胞增殖、抑制T细胞的活化、抑制体液免疫反应、调节先天免疫感应、参与炎症反应 促进肿瘤的发生和发展 促进肿瘤细胞的增殖和分化、促进肿瘤细胞的侵袭和转移、抑制肿瘤凋亡、促进肿瘤血管生成 抑制了T细胞对β细胞的反应，从而防止了β细胞被破坏 其他生物学功能 预防妊娠期免疫性疾病；可溶性血清 B7-H4 水平与肿瘤分期、不良预后和病理类型相关等 目前，全球针对B7-H4靶点开发的药物有很多，包括单克隆抗体、双抗、ADC等，但还没有被FDA批准的靶向B7-H4的治疗或药物上市。目前最快的进度处于临床2期。 HS-20089 是一种针对 B7-H4 的新型 DAR-6 抗体-药物偶联物(ADC)，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi） 2023年10月20日，葛兰素史克（GSK）以8500万美元首付款和14.85亿美元里程碑付款引进翰森制药开发的B7-H4 ADC药物HS-20089大中华区以外权益，交易总额达15.35亿美元。在临床前研究中发现，HS-20089在体外和体内可抑制表达B7-H4的肿瘤细胞生长。在初步临床实验数据显示，该ADC药物在晚期实体瘤患者中表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。在研适应症有输卵管癌、原发性腹膜癌、子宫内膜癌、卵巢癌、晚期恶性实体瘤、女性生殖器官肿瘤和实体瘤，作为抗体药物ADC赛道的强势一员，想必HS-20089在不久的将来，必能令人欢欣鼓舞。 AZD-8205是阿斯利康旗下的一种携带新型拓扑异构酶I抑制剂(TOP1i)有效载荷的B7-H4靶向ADC 该款药物在研适应症主要也是胆道肿瘤、乳腺癌、胆管上皮癌等实体瘤，临床试验在中国和美国同步开展。单独使用或与PARP1选择性抑制剂AZD5305联合使用。在临床前研究中，AZD8205在各种患者来源的异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的毒性特征。AZD-8205和HS-20089必将是强劲的对手，让我们拭目以待谁将更胜一筹。 NC762是NextCure和Five Prime Therapeutics联合开发的B7-H4单抗 NC762为DLE突变（S239D/A330L/I332E）的ADCC增强型B7-H4抗体，在2021年7月启动了在肺癌、HER2+乳腺癌、卵巢癌或其他潜在肿瘤类型患者中的1/2期临床试验。在体内试验表现出剂量依赖的抗肿瘤活性。 2023年7月10日，百济神州与映恩生物达成合作，共同推进BG-C9074的研发和商业化。2024年1月31日，百济神州在Clinicaltrials.gov网站上注册了BG-C9074的美国一期临床试验。 根据注册信息，BG-C9074为一款B7H4靶向ADC新药。此次一期临床计划入组150例晚期实体瘤患者。根据百济神州公开信息，其B7H4 ADC采用经过临床验证的linker、强旁观者杀伤效应、DAR6设计。“ 目前不管是国内还是国外的药企都在积极布局B7-H4，虽然目前市场上还没有 B7-H4 药物，但其在各种肿瘤组织（包括卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和胰腺癌）中的高表达表明 B7-H4 作为癌症药物开发靶点的巨大潜力。我们期待在药企的不懈努力下，B7-H4能够迎来首款药物，造福广大患者。” 参考文献： 1.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.tips.2019.09.008 2.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cellimm.2019.104008 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。