Camrelizumab

第66届美国血液学会(ASH)年会将于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈举行。这是全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，内容涵盖恶性与非恶性血液疾病，每年都会吸引来自全球100多个国家的30000余名血液学家和其他相关医疗专业人士参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。 本次大会，恒瑞医药自主研发的1类创新药TPO受体激动剂海曲泊帕（恒曲®）、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）、第二代长效G-CSF产品硫培非格司亭注射液（艾多®），及合作引进1类创新药PI3Kδ抑制剂林普利塞（因他瑞®）等8项研究入围1，其中1项研究入选口头（Oral）报告，7项研究接收为壁报。本文特做梳理，带大家先睹为快！ 01 摘要号：304(Oral) 文章题目：海曲泊帕联合免疫抑制疗法(IST)一线治疗重型再生障碍性贫血：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 Hetrombopag Added to Immunosuppres:A Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase 3 Trial 第一作者/通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息： 研究对纳入的15~75岁、未进行治疗且不适合造血干细胞移植(HSCT)的240例重型再生障碍性贫血（SAA）患者进行随机分组，其中接受海曲泊帕联合IST(抗胸腺细胞球蛋白[ATG]和环孢素[CsA])组160例，安慰剂联合IST组80例。安慰剂或海曲泊帕15mg/d空腹口服给药，持续6个月。在3个月、6个月时，海曲泊帕组和安慰剂组比较，完全反应(CR)率分别为8.8% vs 5.0%、28.1% vs 13.8%(p=0.0129)，总反应(OR)率分别为50.6% vs 25.0%、63.8% vs 42.5%，不依赖红细胞输注的患者比例分别为56.8% vs 27.6%、69.0% vs 48.7%，不依赖血小板输注的患者比例分别为54.4% vs 31.2%、69.0% vs 50.6%。两组至首次血液学缓解的中位时间分别为87.0天 vs 141.0天。未观察到海曲泊帕的非预期不良事件。 研究结果表明，在IST的基础上加用海曲泊帕作为SAA患者的一线治疗，血液学缓解率显著升高。这些结果有望支持海曲泊帕作为不适合HSCT的SAA患者的治疗方法。有必要进行进一步研究以评估这种治疗方法的长期疗效和安全性。 上下滑动查看更多 02 摘要号：2160 文章题目：海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植后血小板减少的真实世界疗效 AEvaluation of the Real-World Efficacy of Hetrombopag for the Treatment of Thrombocytopenia Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：马 瑞 (北京大学人民医院) 通讯作者：孙于谦 (北京大学人民医院) 关键信息： 本研究对发生异基因造血干细胞移植后持续性血小板减少症的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。给药方案：海曲泊帕5mg/d空腹口服，治疗1周无效者加量至7.5mg/d。此次分析纳入33例患者，海曲泊帕治疗前感染情况：9例患者(27.3%，9/33)治疗前伴有急性移植物抗宿主病(GVHD)感染，3例患者(9%，3/33)伴有急性GVHD感染及巨细胞病毒(CMV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染及EB病毒(EBV)血清阳性，1例患者(3%，1/33)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性。所有患者CD34+细胞计数中位值为3.05×106/kg(范围：0.93-10.85)；血小板计数中位值为14×109/L(范围：7-19×109/L)；巨核细胞计数中位值15.5(1-91)。中位开始治疗时间为移植后56天(27-238天)，海曲泊帕中位剂量为5mg(5-7.5mg)，中位治疗持续时间为82天(范围：26-214天)。结果显示27例(81.8%，27/33)患者经海曲泊帕治疗后有临床意义的改善。患者血小板计数中位值提升至80(范围：28-212)，巨核细胞计数中位值升至58(范围：5-118)。7例(100%，7/7)原发性血小板减少患者经海曲泊帕治疗后全部改善(100%，7/7)，20例继发性血小板减少患者(76.9%，20/26)治疗后改善。8例(88.9%，8/9)伴有急性GVHD感染的患者治疗后改善，3例(100%，3/3)伴有急性GVHD感染及CMV血清阳性患者海曲泊帕治疗后全部改善，1例(100%，1/1)伴有急性GVHD感染、CMV血清阳性及EBV血清阳性的患者治疗后改善。 研究表明，在真实世界中，海曲泊帕在提高异基因造血干细胞移植后血小板减少症的血小板水平方面具有临床意义的改善。 上下滑动查看更多 03 摘要号：1188 文章题目：海曲泊帕联合重组人血小板生成素对照单药促进自体造血干细胞移植后血小板植入的疗效 Efficacy of Combined Hetrombopag and Recombinant Human Thrombopoietin Therapy Compared to Monotherapy on Platelet Engraftment After Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation 第一作者：吴静 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息： 研究纳入18岁以上拟接受自体造血干细胞移植的98例恶性血液病患者，随机分为海曲泊帕+重组人血小板生成素组(H+rhTPO)45例，rhTPO组26例，海曲泊帕组(H)27例，H+rhTPO和H组海曲泊帕的中位给药剂量均为5mg/d(2.5-7.5mg/d)。结果显示，自体造血干细胞移植(ASCT)后3个月，单药组患者均实现了血小板和白细胞植入，联合组有1例患者未实现血小板植入。H+rhTPO组、H组、rhTPO组血小板植入的中位时间分别为12天、13天和14天，白细胞植入的中位时间分别为10天、11天和11天。H+rhTPO组、H组、rhTPO组移植后1个月血小板计数PLT≥50×109/L的患者比例分别为93.0%(40/43例)，92.3%(24/26例)和95.2%(20/21例)。三组患者移植后1个月的中位PLT分别为151(4-398)×109/L、150(16-284)×109/L和148(33-277)×109/L，移植后3个月的中位PLT分别为125(15-346)×109/L、135(28-247)×109/L和144(34-229)×109/L。 研究表明，对于ASCT患者，海曲泊帕单药可有效发挥促血小板植入作用，联合rhTPO未能在单药基础上显著提升疗效，各组间植入率、植入时间、移植后血小板计数均无统计学差异。 上下滑动查看更多 04 摘要号：1193 文章题目：海曲泊帕预防淋巴瘤化疗所致血小板减少症：一项单中心、随机对照、Ⅱ期研究 Hetrombopag for Preventing Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia in lymphoma:A Single center,Randomized controlled,phase II study 第一作者：肖春燕 (重庆大学附属肿瘤医院) 通讯作者：刘耀 (重庆大学附属肿瘤医院) 关键信息： 这是一项单中心、前瞻、随机、空白对照研究，研究对象为最近一次化疗后发生了化疗所致血小板减少症的淋巴瘤患者，旨在评估海曲泊帕在淋巴瘤化疗所致血小板减少症（CTIT）中的二级预防作用。主要研究终点为CTIT的严重程度和持续时间，次要研究终点包括血小板输注量和安全性。在2022年7月至2024年6月期间，本研究共纳入58例受试者，按1:1随机，试验组和对照组各29例。试验组患者在化疗给药结束24小时后开始口服海曲泊帕(起始剂量2.5或5mg/d)进行CTIT预防，对照组患者不作任何针对CTIT的预防性干预。试验组和对照组患者的基线中位血小板计数分别为167(范围：98-378)×109/L和165(范围：91-460)×109/L。两组患者的年龄、淋巴瘤分期、治疗线数、骨髓浸润、前次CTIT的严重程度和持续时间等基线特征均无统计学差异。结果显示：经海曲泊帕预防后，本周期化疗后试验组≥2级CTIT的发生率仅有6.9%(2/29)，相较于对照组的51.7%(15/29)，显示出明显的改善作用(p＜0.001)。两组患者本周期化疗后CTIT的持续时间分别为2.82±3.74天和12.21±6.75天(p＜0.001)，血小板最低值分别为(104.31±47.2)×109/L和(66.62±63.52)×109/L(p＝0.013)。试验组和对照组患者下一周期化疗延迟的发生率分别为13.8%(4/29)和78.6%(22/29)，p＜0.001，化疗剂量降低的发生率分别为3.4%(1/29)和17.2%(5/29)，p＝0.105。中位血小板输注量无显著差异[试验组vs对照组，1.5个单位(范围：1-2) vs 3个单位(范围：1-3)，p＝0.179]。两组患者所有级别的治疗期间出现的不良事件(TEAEs)均为轻度、可控。 研究表明，海曲泊帕用于淋巴瘤CTIT二级预防呈现良好的疗效，且安全性可控。 上下滑动查看更多 05 摘要号：3848 文章题目：新型铁螯合剂海曲泊帕可减轻铁过载 Hetrombopag,an Emerging Iron-Chelating Agent,Alleviates Systemic Iron Overload 第一作者：赵雨霏 (中国医学科学院血液学研究所) 通讯作者：张凤奎 (中国医学科学院血液学研究所) 关键信息： 通过腹腔注射右旋糖酐铁诱导小鼠铁过载，分别给予海曲泊帕(HPAG)、地拉罗司(DFX，铁螯合剂)或Ferrostatin-1(Fer-1，铁死亡抑制剂)进行治疗。发现经HPAG或DFX治疗的铁过载小鼠，其体重减轻、肝肿大、组织病理学铁沉积、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)平衡和超氧化物歧化酶(SOD)活性、铁过载引起的非转铁蛋白结合铁(NTBI)和丙二醛(MDA)高水平均有所恢复。重要的是，与未治疗的小鼠相比，接受HPAG、DFX或Fer-1治疗的铁过载小鼠组织纤维化恢复，长期造血干细胞(LT-HSCs)、短期造血干细胞(ST-HSCs)和Treg细胞数量增加，CD4/CD8比值增高。来自肝脏和骨髓c-kit+细胞的脂质组学和转录组学数据显示，海曲泊帕诱导了与细胞内铁减少和脂质过氧化抑制一致的分子变化，HAMP、FTH1、BMP6和HMOX1基因表达下调。此外，与经DFX治疗的小鼠相比，经海曲泊帕治疗的小鼠中免疫应答相关信号通路，尤其是与I型干扰素应答抑制相关的信号通路显著富集。 研究表明，海曲泊帕是一种新型的铁螯合剂和潜在的铁死亡抑制剂，可减轻铁超过载导致的组织损伤、造血干细胞损伤和免疫异常，并具有免疫调节功能。 上下滑动查看更多 06 摘要号：4855 文章题目：硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于自体造血干细胞动员的疗效与安全性：一项前瞻性随机临床研究 Efficacy and Safety of Single-Dose Versus Split-Dose Mecapegfilgrastim with Etoposide for Autologous Peripheral Blood Stem Cell Mobilization:A Prospective,Randomized Clinical Trial 第一作者：张奥 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 通讯作者：方峻 (华中科技大学同济医学院附属协和医院) 关键信息： 该项前瞻性、随机、对照、单中心临床研究旨在探索硫培非格司亭单次给药与分次给药联合依托泊苷用于淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞动员的疗效及安全性。2021年7月至2024年3月，该中心共招募了57例患者(其中25例淋巴瘤，32例多发性骨髓瘤)接收自体造血干细胞移植动员，患者随机被分为两组：分次给药组(n=30)，即分别在动员的D3和D7给与6mg硫培非格司亭，单次给药组(n=27)在动员D3给与硫培非格司亭12mg。所有患者均在D1接受依托泊苷(1.6g/m2，持续10小时)，根据外周血CD34+细胞计数≥10个/μL开始进行采集，主要研究终点为成功动员率(采集到CD34+≥2×106/kg)。结果显示，两组第一次采集的中位时间均为D8(范围：8-10)，与单次给药组相比，分次给药组在第一次采集时显示了更高的首次优质动员(CD34+≥5×106/kg)成功率(56.7% vs 25.9%，P=0.019)，但两组的首次动员成功率无差异(70.0% vs 66.7%，P=0.787)。二次采集后，分次给药组和单次给药组的优质动员成功率分别为70.0%和59.3%(P=0.396)，动员成功率分别为76.7%和77.8%(P=0.920)。总体而言，分次给药组表现出更高效动员的趋势，但两组无显著性差异。分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-4)，单次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，而优质动员分次给药组成功采集次数为1次(范围：1-3)，单次给药组为2次(范围：1-3)。两组治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率相当，均未报告治疗相关的严重不良事件。 研究表明，硫培非格司亭单次给药和分次给药联合依托泊苷对淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的自体造血干细胞移植前动员都具有良好的疗效及安全性。分次给药在首次采集时显示出更佳的优质动员成功率，表明分次给药可能是一种更高效的动员方案，值得进一步探索。 上下滑动查看更多 07 摘要号：3465 文章题目：靶向CD30的嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的安全性和有效性 Safety and Efficacy of CD30-Directed Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy Plus Camrelizumab in Patients with Relapsed/Refractory CD30+ Lymphoma 第一作者：喻敏 (南昌大学第一附属医院) 通讯作者：李菲/齐凌 (南昌大学第一附属医院) 关键信息： 该前瞻性研究旨在评估靶向CD30的CAR-T治疗联合卡瑞利珠单抗在复发/难治性CD30+淋巴瘤患者中的疗效及安全性。所有患者接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除，随后接受CD30 CAR-T细胞输注(1×107/kg)。从患者接受细胞输注后第15天开始，每两周给予卡瑞利珠单抗，直至不可耐受毒性或疾病进展。2021年1月1日至2023年12月30日，共有17例本中心患者参与筛选，共有11例(64.7%)患者完成了CD30 CAR-T细胞输注并被纳入分析，包括7例经典霍奇金淋巴瘤(cHL)和4例T细胞淋巴瘤[外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)各2例]，其中5例cHL患者在入组本研究前对抗PD-1抗体报告有耐药性。结果显示，在复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）患者中，6例患者纳入疗效评估，中位随访时间为23.4个月(16-32)，卡瑞利珠单抗中位持续治疗时间为19.2个月(9-31)，ORR达到100%(6/6)，其中2例患者达到CR(33.3%)，4例PR(66.7%)。在之前对PD-1阻断有耐药性的5例患者中，仍有4例达到PR，另一例显示CR。在最初有反应的6例患者中，有4例患者(2例CR和2例PR)在随访结束时仍持续反应，中位持续反应时间为19.2个月。中位PFS和中位OS都未达到，预估2年PFS和2年OS分别为60.0%和100%。在T细胞淋巴瘤中，4例患者均未达到客观缓解，由于疗效不佳，这一队列已提前终止，中位OS为7.3个月(95% CI：4.4-10.2)。该研究未观察到药物治疗相关死亡、剂量限制性毒性和因治疗毒性导致终止治疗的情况。 研究表明，CD30 CAR-T细胞和卡瑞利珠单抗的联合使用在R/R cHL中显示了良好的安全性及疗效，即使在抗PD-1耐药患者中也是如此。对于R/R T细胞淋巴瘤患者，这种方案安全性可控，但由于缺乏持久的疗效，可能需要考虑其他治疗策略。 上下滑动查看更多 08 摘要号：4449 文章题目：林普利塞在复发难治性T细胞淋巴瘤中的安全性和有效性：一项II期临床研究 A Phase II Clinical Study Exploring the Safety and Efficacy of the Oral PI3Kδ  Inhibitor,Linperlisib,in Relapsed Refractory T Cell Lymphoma 第一作者：Swaminathan P Iyer 通讯作者：Pier Luigi Zinzani 关键信息： 这项单臂、开放标签2期研究旨在美国和意大利患者中评估林普利塞治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的有效性和安全性。2022年8月至2023年11月期间6家中心共入组了35例R/R PTCL和10例R/R CTCL患者，接受林普利塞80mg QD治疗，持续4个28天周期后减量到40mg QD持续维持，或在4个疗程之前达到完全缓解(CR)即进入维持。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)，每2个治疗周期进行一次肿瘤评估，达到CR的患者经研究者评估可以行巩固性移植。结果显示在33例可评估的PTCL患者中，ORR为48.5%(16/33)，其中11例CR(33.3%)，5例部分缓解(PR)，4例疾病稳定(SD)，疾病控制率为60.6%，缓解最常在首次评估时出现；中位无进展生存期(mPFS)为3.6个月(95% CI：1.9-5.3)，中位持续反应时间(mDoR)为5.8个月(1.9-NE)，中位总生存期(mOS)未达到。5例CR的PTCL患者随后接受了移植，并从无进展生存期(PFS)分析中被剔除。对于CR患者，mPFS和mDoR未达到。CTCL患者中有4例实现PR，4例SD。安全性方面，未报告新的不良事件。 研究结果表明，PI3Kδ抑制剂林普利塞展现出的良好耐受性，在R/R PTCL患者中获得了较高的缓解率，且CR患者能获得持久的缓解和无病生存，因此林普利塞在非亚洲患者中的临床效益值得进一步研究，目前针对R/R PTCL患者的全球Ⅲ期研究正在计划中。 上下滑动查看更多 本次ASH大会，恒瑞医药8项创新药重磅研究将在国际学术舞台精彩亮相，是中国血液学领域研发创新力量的重要展现。作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，致力于推动医药创新成果惠及更多患者。目前，公司已有17款1类创新药、4款自研2类新药在国内获批上市，另有90多个自主创新产品正在临床研发，300余项临床试验在国内外开展。 未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多更好的新药，服务健康中国，惠及全球患者。 参考资料： 1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/start.html 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 撰稿：中央医学事务部 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

点击蓝字 关注我们 引用本文：中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会. 恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南（精简版）[J]. 中国肿瘤临床, 2024,51(16):838-846. 恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的主要疾病之一，其发病率逐年增高。世界卫生组织（WHO）专家预测，2020年全球人口80亿，癌症新发病例将达到2 000万，其中死亡病例1 200万，癌症将成为影响人类健康的重要疾病，并成为全球最大的公共卫生问题[1]。长期以来，手术、放疗和化疗是肿瘤治疗的常规手段，但目前许多肿瘤无法采用上述方法实现治愈。随着目前生物科技的迅速发展和对肿瘤发生及进展机制的深入研究，免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的新模式。虽然现在该治疗模式尚不能替代传统手段，但在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生存质量方面已经受到了越来越多的认可。因此，中国抗癌协会（CACA）组织了相关领域专家，在现有循证医学证据基础上，结合国内外指南和共识，制订了恶性肿瘤免疫治疗技术应用指南，希望对从事临床免疫治疗的医师有所助益。 1. CAR-T治疗技术 1.1 CAR-T细胞在血液瘤中的应用 1.1.1 适用指征 一般要求：1）卡氏（karnofsky，KPS）评分≥50分或ECOG体力状态评分（eastern cooperative oncology group performance status，ECOG PS）≤2分。2）具有良好的心、肺、肝脏功能，左心室射血分数（LVEF）≥50%；谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase，GPT又称ALT）、谷草转氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT又称 AST）<正常3倍、胆红素<2.0 mg/dL；室内空气患者血氧饱和度≥92%。3）无活动性感染。4）预计生存期>12周。5）免疫组织化学或流式细胞术检测瘤细胞相应靶点阳性。纳基奥仑赛[CD19嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell，CAR-T）]可用于复发难治成人急性淋巴细胞白血病；伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，过去至少经过三线治疗(至少使用了一种蛋白酶抑制剂和免疫调节剂)；泽沃基奥仑赛（BCMA CAR-T）可用于治疗既往接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者[2]。 1.1.2 操作流程 1）淋巴细胞采集：一般要求患者血小板>50×109/L，供者血红蛋白>60 g/L，采集单个核细胞总数>109个，淋巴细胞采集量一般为60～600×106/kg以确保充足T细胞原料[3]。患者前期接受的治疗药物可能影响CAR-T细胞活性，不同治疗或药物在采集T细胞前需有一定洗脱期。 2）预处理：常用的预处理方案为环磷酰胺联合氟达拉滨。推荐采用氟达拉滨（25～30 mg/m2/d，连用3天）联合环磷酰胺（250～500 mg/m2/d，连用3～5天）预处理方案[4]。 3）CAR-T细胞输注：一般预处理后48 h输注CAR-T细胞，最长不宜超过7天，常规输注剂量为1×106/kg个CAR表达阳性T细胞，推荐输注总剂量>2.5×107个CAR表达阳性T细胞[5]。在细胞输注前，可选择使用对乙酰氨基酚和苯海拉明或其他H1-抗组胺药进行预处理，以避免发生超敏反应（建议提前0.5～1.0 h使用抗过敏药）。 1.1.3 疗效评估 推荐CAR-T细胞输注后第28天或血象恢复后，完成骨髓细胞学检测进行疗效评估。伴髓外病变者，建议在CAR-T治疗28天同时评估髓外病变，MRI、CT或X线片均可作为评估手段，3个月后可考虑PET-CT评估。推荐在半年内每个月进行疗效评估。 1.1.4 复发或进展后挽救性治疗 对于急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）、急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML），目前证据等级最高的预防复发的手段为直接桥接异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT），通过不同靶点CAR-T细胞序贯输注或者双靶点CAR-T也可进一步减少复发率。CAR-T 治疗后复发的治疗，二次CAR-T细胞治疗也值得临床尝试，也可选择参加其他临床试验。 1.2 CAR-T细胞在淋巴瘤中的应用 1.2.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 目前，国内CAR-T治疗的适应证为经过二线及以上系统治疗的成人弥漫性大B细胞淋巴瘤（large B-cell lymphoma，LBCL）患者。对标准一线免疫化疗治疗原发耐药或一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者可尝试使用CAR-T治疗。axi-cel（阿基仑赛）可安全、高效地用于成人高危 LBCL、经过一线标准方案2个疗程免疫化疗后PET评估阳性的患者[6]。 1.2.2 滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤 CAR-T治疗复发/难治性（relapsed or refractory，R/R）滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）和边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphomas，MZL）患者中显示卓越疗效的同时也有非常好的安全性，可明显改善这类患者的预后和生存。目前，瑞基奥仑赛注射液已正式获批治疗 R/R FL。 1.2.3 套细胞淋巴瘤 自体造血细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，auto-HSCT）是符合移植条件患者首选标准治疗；而至少对一种布鲁顿酪氨酸激酶（bruton’s tyrosine kinase，BTK）抑制剂治疗失败或不耐受的R/R套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）患者，优先选择CAR-T细胞治疗；CAR-T细胞治疗失败或不可行，则建议进行allo- HSCT。 1.2.4 慢性淋巴细胞白血病 对allo-HCT后复发慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者可考虑使用供者来源的CAR-T细胞，既可克服患者自身来源的CAR-T细胞功能缺陷，还可类似供者淋巴细胞输注的控瘤效果，而且在小样本的临床观察中未发现严重移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）的发生[7]。脐带血来源的异体CAR-NK细胞近年来在临床研究中也展示对CLL不错的疗效，且安全性良好。为克服CAR-T 治疗后发生肿瘤抗原逃逸问题，可尝试使用CD19/CD20双靶点CAR-T细胞治疗。但是，这些治疗策略目前在CLL中的临床试验数据结果有限，有效性还有待更大样本证实。 1.2.5 霍奇金淋巴瘤 免疫检查点抑制剂、维布妥昔单抗、造血干细胞移植和常规化疗药物仍是临床治疗R/R霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）常见选择。目前，靶向CD30 CAR-T临床研究结果虽不令人满意，但随着研究深入及联合治疗探索，相信将来CAR-T在R/R HL仍有用武之地。 1.2.6 T细胞淋巴瘤 复发难治性T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma，TCL）的治疗仍以化疗、靶向治疗及造血干细胞移植为主。CAR-T细胞临床试验仍处于初步阶段。随着对免疫机制的深入了解和基因编辑技术的发展成熟，将寻找更加特异性的靶点，改进CAR-T细胞制备平台，设计出更高效、更安全的CAR-T细胞，相信CAR-T细胞免疫治疗未来会有更多的突破和发展。 1.3 CAR-T细胞在实体瘤中的应用 1.3.1 Claudin18.2 CAR-T Claudin（CLDN）蛋白，是一类跨膜紧密细胞连接蛋白。CLDN18.1在正常肺上皮中呈选择性表达，CLDN18.2仅在胃上皮细胞中表达。研究表明，CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等肿瘤中呈高表达。基于其在肿瘤中的表达特点，CLDN18.2可能是治疗胃癌、胰腺癌等实体瘤的潜在靶点[8]。 目前，约有20余项靶向CLDN18.2的细胞治疗产品处于临床前或早期临床研究阶段，人源化靶向CLDN18.2的二代自体CAR-T细胞（CT041）已进入关键Ⅱ期临床研究阶段。目前在临床阶段探索的适应证主要以晚期消化系统肿瘤为主，如胃癌及胰腺癌。有临床数据披露的靶向CLDN18.2 CAR-T产品主要是CT041，是全球首个进入确证性Ⅱ期临床试验的靶向 CLDN18.2细胞治疗产品[9]。 1.3.2 间皮素CAR-T 间皮素（mesothelin，MSLN）基因编码一种前蛋白，经蛋白水解后产生间皮素，间皮素是一种含糖磷脂酰肌醇（GPI）的细胞表面糖蛋白，通过 GPI锚定在细胞膜表面。MSLN通过其GPI直接激活或与其受体 CA125/MUC16相互作用，激活核因子κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径，通过促进肿瘤细胞增殖、局部浸润和转移以及抗凋亡，实现肿瘤恶性转化和侵袭性。 以MSLN为靶点的实体瘤的CAR-T细胞治疗，目前约有20项进入临床研究阶段，主要集中在Ⅰ/Ⅱ期，尚无进展到Ⅲ期的研究以及上市的药物[10]。临床研究适应证以间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌居多，其他还有胆管癌、肺癌和乳腺癌等。临床研究中药物使用模式为单药探索或联合免疫检查点信号调节，给药方式为静注或局部注射（胸膜腔注射，腹腔注射等），部分进行清淋预处理，也有部分研究探索非清淋预处理。总体而言，以MSLN为靶点的实体瘤CAR-T细胞治疗，经临床验证安全性良好，临床观察到一些初步疗效，但有待进一步研究。 1.3.3 鸟苷酸环化酶C CAR-T 鸟苷酸环化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）属于受体鸟苷酸环化酶家族中一员，在胃肠道液体和离子稳态中起关键作用。近来研究发现，GUCY2C在原发性结直肠癌细胞呈稳定表达，而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达，被认为是转移性结直肠癌特异性标志分子之一[11]。 以GUCY2C为靶点的实体瘤CAR-T细胞治疗，目前约有10项进入临床研究阶段，主要集中在Ⅰ/Ⅱ期，尚无进展到Ⅲ期的研究及上市药物。临床研究适应证以结直肠癌为主。 1.3.4 上皮细胞黏附分子 CAR-T上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecular，EpCAM）是一种糖基化Ⅰ型跨膜糖蛋白，参与调节癌细胞黏附、增殖、迁移、干性和上皮-间质转化（EMT）。在肿瘤组织中，EpCAM表达从基底层改变为在细胞膜表面均匀表达，使其能在细胞或抗体疗法中作为靶点。 目前，有多个靶向EpCAM的细胞治疗产品在临床前或早期临床研究阶段，但尚无产品进入关键临床阶段或申请上市。目前在临床阶段主要探索的适应证以晚期消化系统肿瘤为主，如胃癌及结直肠癌[12]。 1.3.5 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 CAR-T 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（glypican 3, GPC3）在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌发生、发展密切相关。 目前，已有多个靶向GPC3细胞治疗产品在临床前或早期临床研究阶段，但尚无产品进行关键临床阶段或申请上市。在临床阶段探索的适应证主要以肝细胞癌为主，其他包括脂肪肉瘤、肺癌、梅克尔（Merkel）细胞癌、横纹肌肉瘤、肾母细胞癌、胆管癌、卵黄囊瘤等。 1.3.6 受体酪氨酸激酶样孤儿素受体1 CAR-T 受体酪氨酸激酶样孤儿素受体1（receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1，ROR1）是ROR受体家族一员，ROR1可通过介导非经典 Wnt信号通路（non-canonical Wnt pathways）的信号传递，在多种生理过程发挥重要作用。作为Wnt5a的受体，ROR1参与激活瘤细胞NF-κB通路。ROR1在人正常组织中低表达或不表达，但在多种恶性肿瘤或组织中高表达。 目前，有多个靶向ROR1细胞治疗产品在临床前或早期临床研究阶段，但尚无产品进入关键临床阶段或申请上市。适应证主要包括ROR1阳性血液肿瘤和实体瘤，包含非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）、三阴性乳腺癌、CLL、MCL和ALL[13]。 2. T细胞受体修饰的T细胞治疗技术在实体瘤中的应用 T细胞受体修饰的T（TCR-modified T-cell therapy，TCR-T）细胞基因修饰的T细胞治疗在实体瘤中显示独特优势，具肿瘤趋化性和靶向性，现全球有200多项主要针对实体瘤的TCR-T细胞临床试验，最常见的有恶性黑色素瘤、肉瘤、消化道恶性肿瘤、肺癌等。 2.1 患者和靶点的选择 2.1.1 患者治疗前评估 临床研究中常选择18岁以上成年人，最大年龄一般不超过80岁。一般选择明确诊断为恶性肿瘤且经二线方案治疗失败或不可耐受的患者。常选择 ECOG评分为0～1分患者。 2.1.2 靶点的选择 目前，TCR-T细胞治疗靶点主要针对肿瘤-睾丸抗原家族如NY-ESO-1、MAGE-A3、MAGE-A4，还有肿瘤过表达抗原如CEA和肿瘤特异性抗原如 HPV和HBV抗原等[13]。针对靶抗原既往已鉴定出HLA限制性特异性TCR序列，可通过外周血流式细胞术或PCR技术明确患者HLA分型，选择HLA和靶点同时匹配的患者制备个体化TCR-T细胞[14]。 2.2 TCR-T细胞临床治疗流程 2.2.1 淋巴细胞分离 通常情况下，单采淋巴细胞总数约为2～5×109个，单采参数根据试验不同要求、患者白细胞和淋巴细胞绝对值计数适当调整：每个循环血量600 mL，每个循环采集细胞悬液6～8 mL，10～15个循环，总循环血量约6 000～9 000 mL,共收集细胞悬液一般约80～100 mL。需要注意药物洗脱期[15]。 2.2.2 化疗预处理 常用预处理方案为氟达拉滨注射液（25～40 mg/m2/d，连用3～4天）和环磷酰胺注射液（300～500 mg/m2/d，连用2～3天）。 2.2.3 TCR-T细胞输注 TCR-T细胞回输前需再次评估患者临床状态，体温、心率、血压、氧合情况、有无活动性感染和严重器官功能不全等。常会在TCR-T细胞输注前给予解热镇痛药和抗组胺类药物，以降低回输过程的输液反应。回输过程中严密监测患者生命体征，同时备托珠单抗注射液必要时处理相关副作用使用。IL-2作为体内刺激T细胞增殖关键细胞因子，在TCR-T细胞输注后24 h 内可予应用，国外推荐剂量为50～72万IU/kg，8 h/次，连续15次但以患者具体耐受情况可调整用药剂量和频度。 2.3 实验室指标评价 除影像学评估外，关于TCR-T细胞治疗后，实验室指标监测对不良事件预测和疗效评价具重要意义。在滑膜肉瘤患者接受TCR-T细胞治疗中，TCR-T 细胞数量和有效记忆亚群细胞比例在有反应患者中明显升高，细胞因子如 IL-15、IFN-γ和IL-6在回输后第3天和第4天升高，与疗效呈正相关[16]。在胰腺癌，除细胞数量外，IFN-γ、CCL4、GM-CSF和TNF在治疗有效患者外周血中明显升高。在HPV相关肿瘤，患者接受TCR-T细胞治疗后，细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2和VEGFA在有反应患者中明显升高[17]。 3. 肿瘤浸润淋巴细胞在实体瘤中的应用 3.1 TIL治疗恶性黑色素瘤 3.1.1 TIL治疗恶性黑色素瘤预处理方案 肿瘤浸润淋巴（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）输注前行淋巴细胞清除是TIL治疗重要环节。常用预处理方案有环磷酰胺+氟达拉滨，氟达拉滨+放疗或环磷酰胺+氟达拉滨+放疗[18]。 3.1.2 IL-2在TIL中的作用 对采用一线、二线治疗方法失败的转移性黑色素瘤患者，IL-2与TIL联合治疗，可改善TIL生长和活性，从而提高临床反应率[19]。 3.2 TIL治疗其他实体瘤 目前，TIL治疗的肿瘤类型主要是恶性黑色素瘤，其次是NSCLC、卵巢癌和头颈癌。TIL在转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌中显示出较好临床疗效，NSCLC、结直肠癌和乳腺癌中也显示初步疗效[20]。由于肿瘤抗原突变的异质性，TIL细胞对实体瘤产生应答有所不同。与恶性黑色素瘤的TIL相比，其他肿瘤TIL的反应性较弱且功能较低。 3.3 TIL与其他疗法的联合应用 3.3.1 TIL与免疫检查点抑制剂联合 免疫检查点受体（如CTLA-4和PD-1/PD-L1）表达于T细胞表面，是免疫系统自我保护机制。肿瘤患者中，效应T细胞上CTLA-4和PD-1分子被上调，并分别与抗原呈递细胞或瘤细胞的B7-1/B7-2和PD-L1结合，从而导致T细胞功能受抑[21]。此外，T细胞长期接触肿瘤抗原后，CD8+T细胞会出现凋亡或进入异常分化状态，抑制性受体会高表达，使CD8+T细胞对特异性肿瘤抗原几乎无反应，此时可用检查点抑制剂改善CD8+T细胞活性[22]。因此，为增加TIL肿瘤反应性，可在TIL初始培养阶段及在TIL输注后联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗。 3.3.2 TIL与BRAF抑制剂联合 大部分肿瘤患者会发生BRAF突变，激活的BRAF突变（主要是V600E）可诱导免疫逃逸，使机体免疫“迟钝”，并获得逃避T细胞免疫反应的能力。BRAF抑制剂威罗非尼可降低相关免疫抑制信号，减少免疫抑制细胞，增强黑色素瘤抗原表达，促进淋巴细胞浸润和特异性T细胞增殖。但BRAF抑制剂的临床作用持续时间短。最近一项临床试验显示，接受TIL、HD IL-2和威罗非尼联合治疗11例转移性黑色素瘤患者中有7例出现有效应答，其中2 例患者达完全缓解[23]。 3.3.3 TIL与其他疗法的联合 树突状细胞（dendritic cell，DC）是人体抗原递呈能力最强的细胞，DC 治疗通过采用病人自体单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC注入体内，刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到控灭肿瘤的目的。DC疫苗可和TIL治疗联合，激活和增加TIL数量，目前DC与TIL联合治疗的临床试验正在进行[24]。溶瘤病毒通过使TIL分泌细胞因子，从而提高TIL的控瘤作用，TIL疗法与溶瘤病毒联合治疗也正在探索[25]。 4. 细胞因子诱导的杀伤细胞在肿瘤中的应用 细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells，CIK）疗法由于细胞来源易于获取和强大的控瘤活性，已在肿瘤免疫治疗中广泛应用。CIK疗法常与其他治疗手段联用，如联合放化疗、射频消融、免疫检查点抑制剂治疗等。放化疗、射频消融可诱导稳定的肿瘤特异性T细胞反应，可进一步增强肿瘤特异性免疫反应，免疫检查点抑制剂治疗可有效打破抑制性的肿瘤微环境，联合应用CIK细胞可有效抑制肿瘤细胞生长，甚至杀灭肿瘤，且CIK细胞的抗肿瘤效应对机体无显著毒副反应，在无法确定肿瘤特异性抗原或对抗原了解相对较少情况下，应用CIK细胞作为肿瘤放化疗和术后辅助治疗有重要意义。 4.1 多发性骨髓瘤 硼替佐米+地塞米松+沙利度胺（BDT）方案是治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者最常用化疗方案之一。DC具有很高的抗原识别和递呈能力，CIK细胞联合DC已被证明在临床前和临床实践中具有良好的控瘤效果。一项Meta分析结果显示，与单独BDT方案相比，DC-CIK过继免疫细胞联合BDT方案患者疾病缓解率显著提高，血清中CD4+、CD4+/ CD8+水平也显著上升，MM患者采取DC-CIK过继免疫细胞联合BDT治疗可改善免疫功能及生存质量。 4.2 白血病 由于免疫系统在监控及杀伤肿瘤细胞方面发挥重要作用，当化疗和骨髓移植对白血病患者无效时，免疫细胞治疗（如CIK细胞）作为一种替代疗法取得了一定疗效。目前，以CIK疗法作为化疗或造血干细胞移植（hemapoietic stem cell transplantation，HSCT）的补充已用于临床研究。研究表明，CIK与DC细胞联用治疗白血病，不良反应少，并发症程度轻，是治疗异基因造血干细胞移植后复发急性髓系白血病（AML）的安全、有效方法[26]。 4.3 淋巴瘤 CIK治疗淋巴瘤的临床研究较少，研究报道，一例复发难治性滤泡性淋巴瘤患者经多次化疗后未能获得有效缓解，行异体CIK细胞输注治疗后，患者获得了较长时间完全缓解，并伴随症状改善，生存期延长[27]。关于DC-CIK细胞治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤临床研究也提示，该疗法能增加患者外周血淋巴细胞绝对计数，提高机体细胞免疫功能，改善生存质量[28]。 4.4 食管癌 与单用化疗相比，CIK/DC-CIK细胞联合化疗可增强食管癌（esophagus cancer，EC）患者的免疫功能进而提高疗效。在老年EC中DC-CIK细胞联合调强放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）的短期疗效优于单独IMRT，生存质量和生存期得到明显改善。最新研究表明在早期食管鳞癌中，CIK细胞组总生存期和无进展生存期均明显高于对照组[29]。 4.5 肝癌 肝癌术后应用CIK细胞治疗,患者术后复发率降低，CIK细胞治疗后患者首次复发的时间延长，且无严重不良反应[30]。 4.6 胰腺癌 替吉奥（S-1）是一种口服药物，由替加氟（FT）、吉莫斯特（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）按1.0∶0.4∶1.0摩尔浓度比组合而成，研究显示与单用S-1药物组相比，S-1联合CIK细胞治疗可显著降低血清CA-199水平，非血液学毒性、疲劳和非感染性发热发生率显著降低。在吉西他滨难治性晚期胰腺癌患者的二线治疗中，S-1联合CIK方案耐受性良好[31]。另有一项在吉西他滨难治性晚期胰腺癌患者的Ⅱ期临床试验中也发现CIK细胞治疗可有效改善患者生存质量[32]。 4.7 胃肠肿瘤 研究表明CIK/DC-CIK细胞联合化疗可显著延长晚期胃肠肿瘤患者总生存期、无进展生存期，提高生存质量，且无严重不良反应，提示CIK/DC-CIK 细胞联合化疗安全性好，是晚期胃肠肿瘤患者延长生存期、提高生存质量的可行选择[33-35]。 4.8 肾癌 研究表明，联合应用抗PD-1和CIK细胞治疗既往靶向治疗无效的转移性肾透明细胞癌（mRCC）安全有效。即使在长期停药后，仍有高CR率和长期 DFS[36]。自体肿瘤裂解物脉冲树突状细胞与细胞因子诱导杀伤细胞（Ag-DC-CIK）的免疫治疗降低了术后RCC患者疾病进展和复发风险[37]。 4.9 膀胱癌 膀胱癌患者经DC-CIK治疗后患者T细胞表型比例恢复、TCR库的多样性增加、ctDNA减少且无复发生存期延长[38]。 4.10 肺癌 程序性死亡受体-1（programmed death 1，PD-1）阻断抗体pembrolizumab或nivolumab联合或不联合自体CIK细胞输注治疗晚期非小细胞肺癌患者，联合治疗显著增加CD3+CD56+CD16+T细胞，单独使用 PD-1阻断抗体显著增加骨髓来源的抑制细胞。虽然联合后血清IL-4水平下调，但IFN-γ水平无改变，显示PD-1单抗联合CIK治疗方案安全有效[39-40]。 4.11 乳腺癌 DC-CIK联合化疗能显著提高乳腺癌患者的CR、PR和ORR，但安全性无显著差异。乳腺癌患者接受DC-CIK联合化疗方案和单独接受化疗的患者在白细胞减少、血小板减少、脱发、恶心/呕吐、肝脏并发症和神经系统并发症的发生率方面无差异[41]。 4.12 鼻咽癌 CIK细胞与卡瑞利珠单抗（PD-1单抗）联合应用（CIK+卡瑞利珠单抗+安罗替尼）后患者的免疫指标显著提高，复发和转移率降低，且2年生存率更高[42]。表明CIK细胞具有强大的抗肿瘤作用，通过有效杀死肿瘤细胞、增强免疫功能并与其他治疗手段形成协同作用，改善患者预后。 5. 自然杀伤细胞治疗技术 5.1 NK细胞在血液肿瘤中的应用 5.1.1 NK细胞在造血细胞移植中的应用 对非清髓性化疗后未进行HCT的AML患者输注半相合自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）细胞，有患者出现供体NK细胞扩增和诱导完全血液学缓解，表明半相合NK细胞可在患者体内存活和增殖，并可单独使用或作为 HCT辅助治疗手段[43]。 供体NK细胞介导同种异体反应可通过移植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）效应杀死瘤细胞，通过消融受体T细胞促进移植，并通过消耗受体抗原提呈细胞和产生IL-10来预防GVHD[44]。所以NK细胞在HCT前输注安全可行，NK细胞转移也可作为转入HCT的桥梁，有助于减轻疾病负担，使患者符合HCT条件。 5.1.2 NK细胞在非造血细胞移植中的应用 由于HCT局限性使其不能适用于所有患者，NK细胞也可在血液肿瘤中单独使用。同种异体NK细胞过继回输联合化疗有助于AML患者进一步缓解，微小残留病灶减少，长期复发率降低。 5.1.3 CAR-NK细胞在血液肿瘤中的应用 目前临床应用CAR-NK细胞进行治疗研究较少，在一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，在注射CAR-NK细胞后30天内，迅速出现控瘤反应，回输后CAR-NK 细胞在患者体内低水平持续存在至少12个月[45]。 5.2 NK细胞在实体肿瘤中的应用 5.2.1 常规培养NK细胞的临床应用 同种异体NK细胞联合化疗+抗GD2单抗在儿童复发/难治性神经母细胞瘤临床研究中，同种异体NK细胞治疗联合抗GD2单抗的安全性强，NK细胞在较高剂量下具更好抗神经母细胞瘤活性，具有很好临床应用潜能，但仍需进一步证实[46]。 5.2.2 基于NK瘤细胞系的临床应用 基于NK-92细胞系易于培养和扩增的特性，一些研究者也将其应用于临床治疗难治性和耐药的肿瘤，在剂量递增实验中，所有患者对回输剂量耐受，未见严重不良反应，3例晚期肺癌耐药患者出现控瘤应答，清除肿瘤转移灶。 5.2.3 CAR-NK在实体瘤中的临床应用 在CAR-NK细胞治疗实体瘤临床研究中，将NK细胞受体NKG2D胞外结构域与DAP12融合，采用RNA电穿孔的方法构建CAR来改善NK细胞肿瘤反应，降低了临床应用风险。在NK细胞治疗实体瘤的临床研究中，NK细胞治疗具有良好安全性，初步结果发现治疗效果可能与细胞剂量有关，目前在临床上应用包括难治性和转移性肺癌、肝癌、肾癌、结直肠癌[47]。 指南委员会 名誉主编： 王福生  解放军总医院第五医学中心 主编： 任秀宝  天津医科大学肿瘤医院 黄   波  中国医学科学院基础医学研究所 王建祥  中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 韩为东  解放军总医院 沈   琳  北京大学肿瘤医院 张会来  天津医科大学肿瘤医院 副主编： 陈陆俊  苏州大学附属第三医院 崔久嵬  吉林大学第一医院 傅阳心  清华大学 高全立  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 韩   露  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 蒋敬庭  苏州大学附属第三医院 李志铭  中山大学附属肿瘤医院 刘   洋  解放军总医院 齐长松  北京大学肿瘤医院 钱文斌  浙江大学医学院附属第二医院 荣光华  解放军总医院 施   明  解放军总医院第五医学中心 孙   倩  天津医科大学肿瘤医院 田志刚  中国科学技术大学 王   琦  苏州大学附属第三医院 魏   嘉  南京大学医学院附属鼓楼医院 谢兴旺  北京可瑞生物科技有限公司 徐本玲  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 徐   斌  苏州大学附属第三医院 徐开林  徐州医科大学附属医院 张   俊  瑞金医院 张清媛  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张   曦  陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心 张   星  中山大学附属肿瘤医院 张   毅  郑州大学第一附属医院 赵   华  天津医科大学肿瘤医院 郑   晓  苏州大学附属第三医院 编委（按姓氏笔画排序）： 邓   琦  天津市第一中心医院 方维佳  浙江大学医学院附属第一医院 丰凯超  解放军总医院 牛   超  吉林大学第一医院 王春萌  解放军总医院 王皞鹏  上海科技大学 王江华  北京可瑞生物科技有限公司 王盛典  中国科学院生物物理研究所 王   欣  山东省立医院 王   迎  中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 王子兵  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 白   鸥  吉林大学白求恩第一医院 冯慧晶  山西白求恩医院 付晓敏  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 卢楠楠  解放军总医院 史凤霞  解放军总医院 叶韵斌  福建省肿瘤医院 刘   畅  北京大学肿瘤医院 刘继彦  四川大学华西医院 刘   亮  天津医科大学肿瘤医院 刘   鹏  中国医学科学院肿瘤医院 刘莎莎  郑州大学第一附属医院 刘颖婷  苏州大学附属第三医院 吕   静  青岛大学附属医院 邢   伟  陆军军医大学陆军特色医学中心 许辉茹  山西白求恩医院 闫志凌  徐州医科大学附属医院 朱   波  陆军军医大学第二附属医院 岑   洪  广西医科大学附属肿瘤医院 陈美霞  解放军总医院 陈耐飞  吉林大学第一医院 陈小兵  河南省肿瘤医院 陈新峰  郑州大学第一附属医院 陈有海  中国科学院深圳理工大学 何向锋  南通市肿瘤医院 李佳艺  厦门大学附属第一医院 李兰芳  天津医科大学肿瘤医院 李   萍  上海市同济医院 李润美  天津医科大学肿瘤医院 李铁鹏  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 李   维  天津医科大学肿瘤医院 李   岩  山东第一医科大学第一附属医院 李永红  北京可瑞生物科技有限公司 李玉富  河南省肿瘤医院 李志芳  解放军总医院 苏丽萍  山西省肿瘤医院 杨金艳  云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院 杨   菊  南京大学医学院附属鼓楼医院 杨   黎  郑州大学第一附属医院 杨清明  解放军总医院 杨勇豪  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 张俊萍  山西白求恩医院 张连军  中国医学科学院苏州系统医学研究所 张维红  天津医科大学肿瘤医院 张新伟  天津医科大学肿瘤医院 张旭东  郑州大学第一附属医院 张艳桥  哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张   燕  解放军总医院 张   勇  郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院） 邹德慧  中国医学科学院血液病医院 邹立群  四川大学华西医院 金正明  苏州大学附属第一医院 林万松  福建省肿瘤医院 林   欣  清华大学 单保恩  河北医科大学第四医院 郑利民  中山大学 郑盼盼  苏州大学附属第三医院 周尘飞  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