Gefitinib

今日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南正式落幕，会议上发布了最新版指南，国内肿瘤领域的知名专家同堂论道，以讲座和报告的形式对指南内容进行了全方位的解读。肺癌，作为我国发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，也正是本次CSCO诊疗指南的制定和推广重点关注的领域之一，值得关注的是，圣和药业1类新药圣瑞沙凭借其突破性的临床研究数据，在本次指南更新中获得EGFR敏感突变一线治疗及耐药后T790M阳性二线治疗的I级推荐（ⅠA类证据），这一重要更新成为本次会议的热点议题。圣瑞沙纳入权威诊疗指南，标志着我国肺癌精准治疗正式迈入"靶向治疗优化"新阶段，也为临床医生提供了新的武器选择，最终惠及广大肿瘤患者。本文将从医学角度解析其核心优势。在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗领域，针对EGFR敏感突变及耐药突变的药物迭代持续推动临床实践升级。甲磺酸瑞厄替尼片（圣瑞沙®）作为我国自主研发的第三代EGFR-TKI，凭借创新分子结构设计，获得了突破性临床数据，于2024年获批一线及二线治疗适应症，并纳入国家医保目录，逐渐成为肺癌靶向治疗的重要选择。创新机制：靶点精准抑制，突破耐药屏障圣瑞沙®通过不可逆结合EGFR敏感突变（19外显子缺失/L858R）及T790M耐药突变，实现“精准阻断”。其独特的6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]吲哚结构（专利号ZL201711187449.3）优化了药物代谢途径，显著降低对野生型EGFR的抑制，减少皮疹等传统EGFR-TKI常见不良反应（参考信息：Bioorg Med Chem. 2018）。值得一提的是，因其疗效显著，给药便捷性及良好的安全性，未来可能成为非小细胞肺癌治疗优选。（参考信息：Journal of Thoracic Oncology. 2022）关键临床数据：疗效优1. 一线治疗数据（III期SHC013-III-01研究）中位无进展生存期（mPFS）：19.3个月 vs 吉非替尼9.8个月（HR=0.46，P<0.0001）客观缓解率（ORR）：72.8%，疾病控制率（DCR）93.8%中位持续缓解时间（mDoR）：20.7个月（数据来源：2024 WCLC大会OA02.04报告）2. 二线治疗数据（II期研究）T790M阳性耐药患者mPFS：12.2个月，ORR ：60.8%，mDoR：13.9个月（数据截至2022年3月）（数据来源：圣瑞沙®说明书）安全性优势：不良反应发生率显著降低皮疹发生率仅10.7%，在同类的三代EGFR-TKI中较低血液系统不良反应（如血小板、白细胞减少）发生率显著降低近1000例临床患者暂未出现间质性肺病，QT间期延长发生率<7%（数据来源：圣瑞沙®说明书）指南推荐与医保覆盖CSCO指南2025：新增圣瑞沙作为EGFR敏感突变一线治疗I级推荐、新增圣瑞沙作为EGFR敏感突变耐药后T790M阳性二线治疗I级推荐Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南2024：二线或联合局部治疗（ⅡA类推荐）国家医保目录2024：二线治疗适应症纳入乙类报销，患者年治疗费用降低70%研发里程碑：中国原研创新力量2017年12月：获NMPA临床试验批件2024年6月：二线治疗适应症获批2024年9月：一线治疗适应症获批2024年11月：纳入国家医保目录（全球布局13项专利，覆盖中、美、欧等地区）用药须知与展望精准用药前提：采用经批准的检测方法，对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆中循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，明确EGFR突变阳性状态剂量方案：200mg每日一次，口服，轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量未来探索：辅助治疗III期研究（NCT06080776）正在进行，2023年5月25日已入组首例患者结语“疗效不妥协，安全第一步”，圣瑞沙通过创新性的分子结构优化，改善了传统EGFR-TKI类药物因脱靶效应引发的安全性问题，临床试验展现出良好的疗效数据，明显提升了治疗耐受性和长期用药依从性，为患者提供长期生存获益的新选择，但需特别强调：所有治疗方案必须由专科医生根据基因检测结果制定，严格遵循规范化诊疗流程。合规声明本文旨在传递医药前沿信息，不构成任何用药建议药品适应症及用法用量以国家药监局批准说明书为准诊疗决策请务必咨询专业医疗人员撰稿：圣和药业市场部图片：王秋红 李桐排版：朱海燕责编：符伟 周仪琳

癌症免疫治疗靶点NY-ESO-1在11.8%~21%的NSCLC患者中呈阳性表达，且在13%~20%的肺癌患者血清中可检测到抗NY-ESO-1抗体，其安全性和有效性已得到验证，因而成为TCR-T细胞疗法的理想靶点。 全球知名期刊《OncologyLetters》带来临床捷报：一位晚期肺腺癌（LADC）患者，接受NY-ESO-1TCR-T细胞疗法后，短短时间内便实现部分缓解（PR），且疗效稳健持续4个月，且未出现明显不良反应。为肺癌免疫治疗提供了新的临床依据，更为无数在病痛中挣扎的肺癌患者点亮了新的曙光！ ▲截图源自“OncologyLetters” 十年磨一剑！TCR-T疗法震撼登场，为晚期肺癌患者点燃生命新希望 在全球抗癌的激烈战场上，肺癌始终占据癌症致死原因的首位，而其中非小细胞肺癌（NSCLC）更是以超80%的占比成为主要“元凶”。NSCLC主要分为肺腺癌（LADC，最为常见）、肺鳞状细胞癌（LSCC）、大细胞肺癌（LCLC）三种组织学亚型。 对于处于IIIb期和IV期的晚期NSCLC患者，手术治疗难以施行，只能依靠放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等全身疗法延续生命。然而，化疗和放疗常常伴随严重的副作用；针对EGFR、KRAS等突变驱动基因的靶向疗法，也因耐药性问题而效果大打折扣。尽管免疫检查点阻断疗法在部分癌症治疗中成绩斐然，但多数肺癌患者对其并不敏感，因此研发创新免疫治疗方案迫在眉睫。 令人振奋的是，科研突破带来了新希望！TCR-T疗法（T细胞受体工程化T细胞疗法）的诞生，为抗癌领域注入全新活力。该疗法运用基因工程技术，如同为T细胞安装“精密感知器”，将TCR基因序列导入T细胞，使改造后的T细胞能够精准识别肿瘤抗原，快速“绞杀”癌细胞。 2024年8月2日，具有划时代意义的时刻到来！名为“Afami-cel”的TCR-T产品获得美国FDA加速批准，成为全球首个获批上市的TCR-T疗法，也是十多年来滑膜肉瘤的首个新型治疗方案。至此，CAR-T（已有11款获批产品）、TIL（如“Amtagvi”TIL细胞产品）与TCR-T三款过继性T细胞疗法形成“三足鼎立”之势。这不仅为癌症患者开辟了更多治疗选择，更为抗癌征程树立了新的里程碑，照亮了无数患者的生命之路。 NY-ESO-1 TCR-T疗法改写晚期肺癌困局，助无药可用患者肿瘤显著缩小 《Oncology Letters》报道的临床研究（NCT02457650），共纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用淋巴细胞清除化疗、NY-ESO-1 TCR-T细胞输注+全身性IL-2的联合治疗方案。 研究结果令人振奋：4例患者中有2例产生显著临床反应。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST）1.1，患者1在治疗近3个月后病情趋于稳定（SD）；患者2在治疗4个月时达到部分缓解（PR）。 其中，一名44岁肺腺癌女性患者（患者2）的案例极具代表性。该患者HLA-A2阳性，同时携带EGFR突变与NY-ESO-1表达。此前，她先后接受多西他赛+卡铂化疗，以及吉非替尼、厄洛替尼靶向治疗，但病情仍持续进展。CT检查显示，其右肺门、纵隔、胸膜、肝叶及包膜等多处出现病情进展（PD），一度陷入无药可治的绝境。转机出现在支气管镜活检结果——肿瘤组织中NY-ESO-1呈强阳性表达，这为她赢得了入组TCR-T治疗的宝贵机会。 治疗效果堪称惊艳：TCR-T治疗后，依据RECIST1.1标准，该患者成功达到 部分缓解（PR） ， 卡氏功能状态评分（KPS）从50分大幅提升至90分，咯血与胸痛症状显著减轻 。治疗第43天的CT影像显示， 肺部原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm ， 肝部转移灶由19.8×19.6×20mm缩减至10×10×10mm ；同时， 胸腔积液完全吸收，肺组织重新复张 。这些数据直观印证了NY-ESO-1 TCR-T疗法强大的抗肿瘤活性，不仅显著改善患者临床症状，更展现出逆转晚期癌症病情的巨大潜力。 ▲图源“OncologyLetters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 小编寄语 TCR-T治疗与CAR-T同属于T细胞治疗，但TCR-T治疗的靶标反应范围更加广泛，被视作对抗实体战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力！极度令人振奋，TCR-T治疗创新地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗之路，同时向和病毒感染发起猛烈攻击时，行动拿出了高效的、安全性与有效的正因如此，近几年来，研究人员尝试将TCR-T治疗对宫颈癌（主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发）、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T治疗在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一针强心剂，带来了全新的希望之光！ 参考资料 [1]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www-spandidos-publications-com.libproxy1.nus.edu.sg/10.3892/ol.2018.9534 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。