Double Dose of Third-generation EGFR-TKI Plus Intrathecal Pemetrexed Versus Double Dose of Third-generation EGFR-TKI in NSCLC Patients With Leptomeningeal Progression Following the Treatment of Routine Dose of Third-generation EGFR-TKI: a Phase II Randomized, Multicenter Study

We aim to compare the efficacy and safety of double Dose of Third-generation EGFR-TKI Plus Intrathecal Pemetrexed Versus double Dose of Third-generation EGFR-TKI in patients with leptomeningeal progression following the treatment of routine dose of EGFR-TKI,

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

ChiCTR2400086657 / Suspended早期临床1期IIT

Randomized controlled clinical study of Traditional Chinese medicine detoxification and rash reduction granules (HQZ 60) for EGFR-TKI

开始日期2024-07-10

申办/合作机构-

NCT06452433 / Not yet recruiting临床2期IIT

Gumarontinib Combined With Third-generation EGFR-TKI in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer With MET Amplification Following EGFR-TKI Treatment Failure.

This study evaluated the efficacy and safety of gumarontinib combined with third-generation EGFR-TKI in the treatment of locally advanced or metastatic NSCLC with MET amplification after first-line EGFR-TKI failure, without limiting the type of third-generation EGFR-TKI. The study was divided into 2 cohorts: Cohort 1 included patients with MET amplification after third-generation EGFR-TKI first-line therapy resistance, and cohort 2 included patients with MET amplification after first-generation EGFR-TKI first-line therapy resistance.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

100 项与琥珀酸莫博赛替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与琥珀酸莫博赛替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与琥珀酸莫博赛替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

5,204

项与琥珀酸莫博赛替尼相关的文献（医药）

2024-12-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Prospective evaluation of quantitative response parameter in patients with Gastrointestinal Stroma Tumor undergoing tyrosine kinase inhibitor therapy—Impact on clinical outcome

Article

作者: Marin, Daniele ; Schoenberg, Stefan O. ; Benson, Charlotte ; Mattonen, Sarah A. ; Riedel, Richard F. ; Messiou, Christina ; Hohenberger, Peter ; Henzler, Thomas ; Meyer, Mathias ; Bartsch, Anna ; Ota, Hideki

Abstract:

The purpose of this study was to determine if dual‐energy CT (DECT) vital iodine tumor burden (ViTB), a direct assessment of tumor vascularity, allows reliable response assessment in patients with GIST compared to established CT criteria such as RECIST1.1 and modified Choi (mChoi). From 03/2014 to 12/2019, 138 patients (64 years [32–94 years]) with biopsy proven GIST were entered in this prospective, multi‐center trial. All patients were treated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) and underwent pre‐treatment and follow‐up DECT examinations for a minimum of 24 months. Response assessment was performed according to RECIST1.1, mChoi, vascular tumor burden (VTB) and DECT ViTB. A change in therapy management could be because of imaging (RECIST1.1 or mChoi) and/or clinical progression. The DECT ViTB criteria had the highest discrimination ability for progression‐free survival (PFS) of all criteria in both first line and second line and thereafter treatment, and was significantly superior to RECIST1.1 and mChoi (p < .034). Both, the mChoi and DECT ViTB criteria demonstrated a significantly early median time‐to‐progression (both delta 2.5 months; both p < .036). Multivariable analysis revealed 6 variables associated with shorter overall survival: secondary mutation (HR = 4.62), polymetastatic disease (HR = 3.02), metastatic second line and thereafter treatment (HR = 2.33), shorter PFS determined by the DECT ViTB criteria (HR = 1.72), multiple organ metastases (HR = 1.51) and lower age (HR = 1.04). DECT ViTB is a reliable response criteria and provides additional value for assessing TKI treatment in GIST patients. A significant superior response discrimination ability for median PFS was observed, including non‐responders at first follow‐up and patients developing resistance while on therapy.

2024-12-01·European Journal of Radiology Open

Non-invasive, fast, and high-performance EGFR gene mutation prediction method based on deep transfer learning and model stacking for patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Article

作者: Benfares, Anass ; Mourabiti, Abdelali yahya ; Mohammed, Smahi ; Mohammed, Ouazzani Jamil ; Serraj, Mounia ; Hassan, Qjidaa ; Alami, Badreddine ; Mourabiti, Abdelali Yahya ; El Bouardi, Nizar ; Anass, El Affar ; Abdeljabbar, Cherkaoui ; Qjidaa, Mamoun ; Lamrani, Moulay Youssef Alaoui ; Amara, Bouchra ; Maaroufi, Mustapha ; Boukansa, Sara ; El Fatimi, Hind ; Anass, El affar

Purpose:

To propose an intelligent, non-invasive, highly precise, and rapid method to predict the mutation status of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) to accelerate treatment with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) for patients with untreated adenocarcinoma Non-Small Cell Lung Cancer.

Materials and methods:

Real-world data from 521 patients with adenocarcinoma NSCLC who performed a CT scan and underwent surgery or pathological biopsy to determine EGFR gene mutation between January 2021 and July 2022, is collected. Solutions to the problems that prevent the model from achieving very high precision, namely: human errors made during the annotation of the database and the low precision of the output decision of the model, are proposed. Thus, among the 521 analyzed cases, only 40 were selected as patients with EGFR gene mutation and 98 cases with wild-type EGFR.

Results:

The proposed model is trained, validated, and tested on 12,040 2D images extracted from the 138 CT scans images where patients were randomly partitioned into training (80 %) and test (20 %) sets. The performance obtained for EGFR gene mutation prediction was 95.22 % for accuracy, 960.2 for F1_score, 95.89 % for precision, 96.92 % for sensitivity, 94.01 % for Cohen kappa, and 98 % for AUC.

Conclusion:

An EGFR gene mutation status prediction method, with high-performance thanks to an intelligent prediction model entrained by highly accurate annotated data is proposed. The outcome of this project will facilitate rapid decision-making when applying a TKI as an initial treatment.

2024-12-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Combined use of radiotherapy and tyrosine kinase inhibitors in the management of metastatic non-small cell lung cancer: A literature review

Review

作者: Charpidou, Andrianni ; Kouloulias, Vassilis ; Syrigos, Konstantinos N ; Koukourakis, Ioannis ; Georgakopoulos, Ioannis ; Kougioumtzopoulou, Andromachi ; Zygogianni, Anna ; Ntoumas, George ; Desse, Dimitra

The approval of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line agents has revolutionised treatment of patients diagnosed with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring targetable mutations, adding substantial overall survival (OS) benefit, compared to chemotherapy. However, the efficacy of these agents is inevitably diminished at a point in the disease course, either because of cellular resistance-mechanisms or due to affected pharmacokinetics, like low-central nervous system penetration. The aim of this article is to review existing evidence on the combined use of EGFR (epidermal growth factor)- or ALK (anaplastic lymphoma kinase)-specific TKIs and radiotherapy (RT) in advanced NSCLC setting, as an attempt to delay or overcome TKI-resistance and thus, to expand the time period during which patients derive benefit from a given line of targeted therapy. At present, combining RT with EGFR- or ALK-TKIs in the management of advanced, oncodriver-mutated NSCLC has shown quite promising results, with regards to PFS and OS, rendering prolongation of the TKI-derived benefit feasible, with generally tolerable toxicity. Future studies to confirm the observed efficacy and clarify possible safety issues as well as the appropriate treatment sequence and target volumes are needed, especially in the rapidly-evolving era of newer-generation TKIs.

991

项与琥珀酸莫博赛替尼相关的新闻（医药）

2024-11-14

·Insight数据库

信达生物正在下一盘大棋

从 Biotech 蜕变为 BioPharma 并非易事，真正能成功转型的寥寥无几。然而，信达生物不仅以丰富的产品线完成了蜕变，还布下一盘大棋局，储备了梯队合理的管线，冲刺「2027 年国内产品收入达到 200 亿元」的目标。冲刺 200 亿目标信达生物距离 200 亿目标还有多远？凭借「自主研发+战略引进」双轮驱动的策略，如今信达的商业化产品已扩充至 11 款，覆盖了多个疾病领域，其中抗肿瘤产品 9 个、自免产品 1 个、心血管产品 1 个。 2024 年前三季度，信达实现产品总收入超过 61 亿元，较上年同期增长约 51%，主要得益于信迪利单抗和其他产品的出色表现，以及新产品的加速增长及贡献增加。信迪利单抗是信达的业绩支柱产品，目前已斩获 7 个适应症，今年上半年实现销售额达 2.4 亿美元（约合人民币 16.95 亿元），同比增长 46%，第三季度仍保持强劲增长势头。而且，信迪利单抗的增长尚未触及天花板，信达正在通过开展联合疗法、持续拓展新适应症，延长产品高销售额的生命周期。今年 4 月，信迪利单抗联合呋喹替尼治疗二线子宫内膜癌的上市申请获国家药监局受理；而且，还有多项 Ⅲ 期研究在进行中，包括针对非小细胞肺癌围手术期、联合 IBI310（CTLA-4）用于结直肠癌新辅助治疗。信达生物 11 款获批上市的产品数据来源：Insight 数据库信达生物能否在业绩层面更胜一筹，是市场最为关注的焦点。就现有产品而言，抗肿瘤领域的奥雷巴替尼、氟泽雷塞，以及心血管领域的托莱西单抗均颇有市场前景。奥雷巴替尼是亚盛医药研发的中国首个三代 BCR-ABL 抑制剂，目前已获批 2 项适应症：治疗任何 TKI 耐药、并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者，以及治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。奥雷巴替尼在中国的商业化推广由亚盛和信达共同负责，自 2021 年 11 月上市以来已累计实现含税销售额近 5 亿元。尤其是今年 6 月，武田制药以总额 13 亿美元拿下了奥雷巴替尼在大中华区以外的全球权益，更加凸显其市场潜力。氟泽雷塞是劲方医药研发的中国首个 KRAS G12C 抑制剂，已于今年 8 月获批用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者，填补了 40 年中国 KRAS G12C 突变靶向治疗的空白。信达在 2021 年以交易总额 3.12 亿美元获得了氟泽雷塞在中国地区的权益，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。托莱西单抗是信达布局心血管疾病领域的首款产品，也是首个国产 PCSK9 抑制剂，已于去年 8 月获批用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。除已上市产品外，后续管线的商业化落地也将是信达生物冲刺 200 亿目标的新增长引擎。抗肿瘤管线全面开花近两年还有 2 款新产品获批抗肿瘤产品是信达生物实现收入大幅增长的「功臣」，后续管线组合自然也十分丰富，覆盖了小分子、单抗、多抗、ADC 等多种药物形式，涉及 ROS1、EGFR、ClDN18.2、HER3 和 B7-H3 等众多靶点。其中，进展最快的他雷替尼（IBI344）、利厄替尼，均已提交上市申请。他雷替尼是信达从葆元医药（已被 Nuvation Bio 收购）引进的新一代潜在最佳 ROS1 抑制剂，拥有大中华区的权益，目前已向 NMPA 提交 2 项适应症的上市申请：包括用于经 ROS1-TKI 治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，以及一线治疗上述适应症。两个适应症均有望在今年 Q4 获批。截图来源：Insight 数据库利厄替尼是奥赛康研发的第三代 EGFR 抑制剂，已提交 2 项适应症的上市申请：包括既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗，预计 2026 Q3 获批。一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，预计 2025 Q1 获批。今年 10 月，信达与奥赛康达成战略合作，将在中国地区独家推广销售利厄替尼，并向奥赛康支付首付款、注册里程碑和销售里程碑款项。截图来源：Insight 数据库信达在肿瘤领域的亮点还有多抗：拥有全球首创 PD-1/IL-2α 双抗融合蛋白 IBI363 目前正在中国、美国、澳大利亚同时开展Ⅰ/Ⅱ期研究，今年 9 月还获得 FDA 快速通道资格认定，用于治疗黑色素瘤。该药在解决免疫治疗（IO）抵抗和冷肿瘤患者的未满足临床需求方面具有巨大潜力。全球首个且目前唯一进入临床阶段的 DR5×CEA 双抗 IBI3004。该药正在澳洲和中国内地开展治疗结直肠癌等实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究；全球首款靶向 B7-H3/EGFR 的双抗 IBI334，正在开展针对晚期实体瘤的 I/II 期临床研究；还有一款靶向 GPRC5D/BCMA/CD3 的三抗 IBI3003，正在国内开发用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的 I 期研究，进度处于全球第一梯队。为了深度布局「IO+ADC」，目前信达已有 7 款 ADC 药物进入临床阶段，包括 IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI354（HER2 ADC）、IBI130（TROP2 ADC）、IBI129（B7 H3 ADC）、IBI133（HER3 ADC）、IBI3009（DLL-3 ADC）、IBI3001（全球首创 EGFR/B7 H3 双抗 ADC）。 IBI343 进度最快，正在开展国际多中心 Ⅲ 期研究，并已在 I 期试验中展现出积极疗效：6 mg/kg 剂量组针对 CLDN18.2 高表达胃癌患者的 ORR、DCR 分别为 36.7%、93.3%，中位无进展生存期长达 6.8 个月。 IBI354 在 I/II 期试验展示出对乳腺癌、卵巢癌等多个癌种积极的早期疗效信号和优异的安全性； IBI130 正在澳洲开展 I/II 期试验； IBI133 正在国内和澳洲开展 I/II 期试验； IBI3009 正在澳洲开展针对小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的Ⅰ期试验。自免、代谢、眼科，研发版图再扩张除肿瘤管线外，信达生物还在自免、眼科、心血管及代谢领域撒下火种。自免领域，管线的靶点差异化优势显著，包括 IBI112（IL-23p19 抑制剂）、IBI353（Orismilast）、IBI355（CD40L 抗体）、IBI356（OX40L 单抗）、IBI3002（全球首创 IL-4Rα/TSLP 双抗）。其中，IBI112（匹康奇拜单抗）进度最快，已在中国申报上市用于治疗中重度斑块状银屑病，预计在 2026 年 Q1 获批；针对溃疡性结肠炎的 II 期临床也已达到主要终点。 Orismilast 是治疗炎症性皮肤病的潜在同类最佳 PDE4 抑制剂，已在中度至重度银屑病研究中显示出积极结果，信达在 2021 年以总额 2.67 亿美元从 UNION Therapeutics 引进了大中华区权益。代谢领域中，信达布局的 GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽，有望成为下一个爆发点。目前已提交用于减重和 2 型糖尿病两大适应症的上市申请，预计 2025 年 Q3 可获批，并有多个 III 期研究在进行中。截图来源：Insight 数据库同类竞品中，今年前九个月司美格鲁肽、替尔泊肽分别实现销售额高达 203.24 亿美元、110.28 亿美元。根据国联证券研报，相比于司美格鲁肽及替尔泊肽，玛仕度肽使用了更简便的给药方案，可快速到达最大维持剂量，提升用药早期的减重效果，也减少了患者调整药物剂量的次数，提高患者依从性。此外，信达还在心血管及代谢领域布局了 IBI128（替古索司他片）、IBI-3016（AGT siRNA）。其中，替古索司他片是一款治疗痛风的全新的黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），信达在 2022 年以超 9500 万美元从韩国 LG 化学引进了中国的权益，目前 LG 化学正在开展两项 Ⅲ 期研究。 IBI3016 是一款靶向血管紧张素原（AGT）的变革性 siRNA 创新疗法，具备药效持久且安全耐受性良好的优势，用于治疗患者数量庞大的高血压，目前正在开展 I 期研究。在眼科领域，信达即将迎来首个商业化产品——替妥尤单抗（IBI311）。替妥尤单抗已提交用于治疗甲状腺眼病（TED）的上市申请，是中国首个申报上市的 IGF-1R 抗体，预计 2025 年 Q2 获批。目前在研的同类竞品不多、竞争格局良好，而且全球首款且唯一获批的 IGF-1R 单抗 Tepezza，2022 年销售额高达近 20 亿美元，足见该类药物的市场价值。截图来源：Insight 数据库除替妥尤单抗外，信达还针对眼科领域的明星靶点 VEGF 进行了深度布局，拥有全球首创抗 VEGF-抗补体双特异性融合蛋白 IBI302（Ⅲ期临床）、IBI324（VEGF/Ang2 双抗）、IBI333（VEGF-A/VEGF-C 双抗）等多个管线。 IBI302 在针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床 II 期研究中展现出了积极的治疗效果，以及长间隔给药的潜力，有望解决以往 VEGF 药物需频繁注射的问题。要知道，罗氏治疗 nAMD 的法瑞西单抗（Vabysmo），之所以能在短时间内实现惊人的高速增幅，在今年前三季度实现超 30 亿美元的销售额，就是因为提供了便捷的给药方式。结语多个疾病领域全面开花的棋局，可谓相当的有看头。可如果把目光放得更长远，信达若想继续走出持续高增长轨迹，必然还得做好国际化市场，毕竟这是关乎未来发展的关键战役。但从现在的情形看，信达的海外管线推进速度还是不够快，大多仍处于早期临床阶段。反观，许多 Biotech 的收入结构都逐渐进阶成了「商业化+源源不断的合作收入」，而信达在 BD 出海、在国际化的布局方面，显然还需要加快速度。参考资料： 1. 信达生物财报、公告、官微 2.Insight 数据库 3. 国联证券研报封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床3期上市批准申请上市财报

2024-11-14

·生物制药小编

Dato-dxd 肺癌“落定”，降维打击ADC赛道

过去几年，Enhertu和SG的崛起带动ADC投资热、研发热，Nectin4-ADC-EV302 OS翻倍成功再将ADC浪推向第二个高潮，紧跟着的，期望着的，其它ADC的突破。 2024年1月22日，吉利德宣布，Trop2 ADC新药Trodelvy用于二线非小细胞肺癌注册三期EVOKE-01未实现主要终点OS统计学显著性；2024年5月30日，吉利德宣布，Trodelvy再折戟UC二线注册III期TROPICS-04，未达主要终点OS。 2024年5月27日，阿斯利康宣布，Trop-2 ADC-Dato-Dxd用于二线非小细胞肺癌注册III期-TROPION-Lung01未实现主要终点OS统计学显著性，但表示非鳞癌亚组OS具有“临床获益”趋势，届时AZ已向FDA提交BLA，原计划PDUFA时间为2024年12月20日。2024年9月23日，阿斯利康宣布，Dato-Dxd用于HR阳性、HER2阴性BC后线注册III期未实现主要终点统计学显著性，需要强调的是，2项折戟的III期都曾先达PFS主要终点。 2024年9月17日，默沙东宣布，HER3 ADC-Patritumab Deruxtecan在经EGFR-TKI治疗失败NSCLC注册III期-HERTHENA-Lung02 达PFS主要终点（6月曾因第三方生产设施问题收到FDA CRL），本次分析时OS尚不成熟。 Dato-dxd肺癌的FDA的决策将影响一众ADC，至少是肺癌这个最大市场的发展，原计划要等到年底，但昨日阿斯利康Q3季度报，我们发现，经过和FDA沟通，公司已撤回非鳞癌二线NSCLC BLA，并基于TROPION-Lung01和TROPION-Lung05汇总分析提交新BLA：用于经EGFR-TKI失败人群，提示将与HER3 ADC-Patritumab Deruxtecan正面交锋。 Dato-Dxd OS折戟，关小猫咪什么事？Dato-Dxd OS再折戟，分析一众ADC 今年5月份三种猜测，FDA给了最坏的情况，所以是全球监管的金字招牌：人群进一步缩小至非鳞癌AGA人群且可能是AA加速审批（带确证III期在做）。当然也再次重申没有失败的药，只有失败的临床艾伯维精分重磅失败，BMS大涨：没有失败的药，只有失败的临床先锋部队ADC在NSCLC里终究是只卷进EGFR驱动基因阳性市场，至于更大的阴性市场，笔者认为晚期一线非常难，早期围术期可能还有机会。同时我们需要注意，前述注册III期届时赛道里TOP2，OS折戟大都还未遇到ADC后ADC情况，面对未来，我们还有多少信心？有多少ADC，有多少瘤肿，有多少适应症可以跑出来？ AZ代表的MNC肺癌策略回首提及：ADC本质是化疗，优势在于缩瘤，不能带来生存延长，最近折戟III期OS Echo当时想法，失败不可怕，反而应该思考谁才是下一个EV-302？哪些瘤肿、哪些适应症、哪些管线有机会？比如早期、TNBC、SCLC、PFS可以获批适应症。

临床3期抗体药物偶联物临床结果

2024-11-12

·今日头条

纳入肺癌诊疗指南的国研新药-舒沃替尼闯美成功，疾病控制率超90%

近日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向药物——舒沃替尼（Sunvozertinib），已正式向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），用于经治的EGFR exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。此前该药曾先后获得中美的突破性疗法认定（BTD），舒沃替尼也成为了EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药！一、舒沃替尼片：同时获中美认证的肺癌靶向药舒沃替尼片（Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008）于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在铂类化疗期间或之后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFR exon20ins非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的治疗。值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向疗法。 2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。二、EGFR exon20ins肺癌的新曙光，半数患者达到客观缓解舒沃替尼本次获批主要是基于2024ASCO年会上公布的一项2期WU-KONG1临床试验（NCT03974022）的关键结果。本次共入组184例存在EGFR外显子20插入突变（exon 20ins）的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者，所有患者均接受过晚期NSCLC的铂类化疗，将其按1:1的比例随机接受200mg或300mg的舒沃替尼治疗。结果显示：最佳客观缓解率（ORR）高达54.3% ，完全缓解（CR）率达2.9% ，疾病控制率（DCR，包括CR、PR和疾病稳定）高达90.8% ！其中，接受300mg剂量舒沃替尼治疗的患者（n=107），最佳总体缓解率（ORR）达 53.3% （97.5%CI,42.0%-64.3%），确认的ORR达到 44.9% （97.5%CI,34.0%-56.1%）。最佳完全缓解（CR）率为 2.8% ；确认的CR率为1.9%；部分缓解（PR）率高达 50.5% 。此外，36.4%的患者达到病情稳定（SD）（详见下图）。 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、舒沃替尼为EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者带来曙光，无进展生存超7个月舒沃替尼不仅对携带EGFR exon20ins的肺癌患者表现出显著疗效，而且在 EGFR-TKI 耐药的情况下，也具有一定的治疗效果。近期，《转化医学杂志》报道了一个携带 EGFR 外显子 18 delE709_T710insD突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在对阿法替尼、奥希替尼产生原发性耐药性的情况下，接受舒沃替尼治疗后，表现出显著的临床和放射学反应，不仅有效控制了脑转移，并最终奇迹般获得疾病缓解。 1、个人史及诊断结果该患者为一位43岁男性，有近10年的吸烟史，因右侧肩痛3个月就诊，胸部计算机断层扫描（CT）发现右下叶肺肿块，伴弥漫性多发性肺转移（图B）、 4R区和右肺门纵隔淋巴结肿大。脑部MRI示多灶性病变，且水肿明显（图B）；同位素骨扫描显示存在多处骨转移。最终病理活检确诊为右肺腺癌伴多发性转移（IV期），ctDNA（循环肿瘤DNA）测序发现存在 EGFR外显子18DelE709_T710insD突变（仅占非小细胞肺癌突变总数的0.16%左右，但目前尚无获批的特定靶向疗法）、 TAP1、TP53、JAK3、FGFR2突变。 2、既往治疗该患者既往曾接受过多种治疗，包括阿法替尼 [曾短暂达到部分缓解（PR）（图1C）]、全脑放疗（WBRT）、奥希替尼、化疗免疫联合抗血管生成药物治疗（培美曲塞、卡铂、贝伐单抗、替雷利珠单抗）等，但均未有效控制病情进展，不仅出现新的颅内病变，而且因严重治疗副作用（如疼痛、头晕等），而无法耐受全身治疗，同时体能状态（PS）下降至3分。 3、舒沃替尼治疗后，无进展生存超7个月考虑到目前尚无其他针对EGFR外显子18 DelE709_T710insD突变且适合该患者的靶向药，加之舒沃替尼对EGFR exon20ins肺癌的治疗效果显著，抱着最后一丝希望，该患者开始入组接受舒沃替尼治疗。舒沃替尼治疗2个月后，复查结果显示： 1）颅内转移灶缩小：该患者颅内右下叶肿块，出现不同程度缩小（图F）。 2）症状改善：该患者头晕、头痛症状明显减轻（PS = 1），总体反应达到部分缓解（PR）。且截至数据统计时止，该患者无进展生存期（PFS）已超过7个月。 ▼患者治疗史及肿瘤病变反应的时间线 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①图A：治疗时间线； ②图B–G：患者结节的计算机断层扫描（CT）图像、脑部磁共振成像（MRI）。四、小编寄语我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列！除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择！全球肿瘤医生网小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能。如果您还想了解抗癌新药的更多信息，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。五、参考资料 [1]Yang J C H,et al.A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study[J]. 2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513 [2]Ding K,et al.Sunvozertinib overcoming resistance to afatinib and osimertinib in lung adenocarcinoma harboring an EGFR exon 18 DelE709_T710insD mutation[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 761. https://translational-medicine-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12967-024-05522-y [3]https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-sunvozertinib-in-pretreated-egfr-exon-20-advanced-nsclc 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床结果ASCO会议突破性疗法CSCO会议上市批准

100 项与琥珀酸莫博赛替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11969	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2021-09-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-06-16
非小细胞肺癌	临床2期	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-06-16
肝损伤	临床1期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2020-10-09
肿瘤	临床1期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2020-03-04
晚期非小细胞肺癌	临床1期	澳大利亚	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
晚期非小细胞肺癌	临床1期	荷兰	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
晚期非小细胞肺癌	临床1期	新加坡	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2024	N/A	非小细胞肺癌	-	Osimertinib	蓋醖艱鬱範淵顧蓋窪構(憲顧網範襯淵壓衊遞鹹) = 鏇選廠獵夢鑰襯壓齋醖廠選蓋鬱遞餘積夢膚選 (製夢鹹齋構繭鬱網簾鏇 ) 更多	-	2024-09-07
				Furmonertinib	蓋醖艱鬱範淵顧蓋窪構(憲顧網範襯淵壓衊遞鹹) = 積蓋顧鏇憲範窪觸築製廠選蓋鬱遞餘積夢膚選 (製夢鹹齋構繭鬱網簾鏇 ) 更多
JPRN-jRCT2051220070 (WJOG16022M, ASCO2024)	临床1期	实体瘤 HER2 mutations	28	Mobocertinib 80 mg	網憲廠積齋鏇餘齋鏇鹽(簾範顧繭選繭齋醖餘範) = grade ≥ 3 AE occurred in 72.7% of pts; the common events (>5%) being thrombocytopenia (50.0%), diarrhea (13.6%), and anorexia (13.6%) 蓋糧鏇鬱範鏇醖齋製簾 (遞鬱壓鹽壓鑰鏇齋憲蓋 )	积极	2024-05-24
NCT03811834 (phase 1 study, Pubmed)	临床1期	EGFR exon 20 insertion mutations	-	Mobocertinib 160 mg	餘簾繭艱範選糧構壓夢(鏇鹽醖選齋鹽鬱製觸鹹) = all adverse events were Grade 1 in severity 構夢醖簾窪襯廠憲鏇衊 (積鏇醖廠衊衊艱鬱壓窪 )	-	2024-05-24
				[14C]-Mobocertinib 50 µg
NCT04051827 (CTgov)	临床1期	晚期非小细胞肺癌	26	Midazolam (Part A: Midazolam Alone)	鹽鬱醖簾簾淵醖築範衊(蓋壓餘鏇簾鹽鑰蓋鏇夢) = 膚顧襯鹹觸網鬱願築鏇醖觸範願鹽餘製積蓋鏇 (獵簾鹹淵製糧製網鹹蓋, 醖襯製簾鏇構網願淵糧 ~ 蓋壓壓壓構簾製鬱淵膚) 更多	-	2024-04-12
				Midazolam+Mobocertinib (Part A: Midazolam + Mobocertinib)	鹽鬱醖簾簾淵醖築範衊(蓋壓餘鏇簾鹽鑰蓋鏇夢) = 鹹選醖襯製齋積蓋艱鏇醖觸範願鹽餘製積蓋鏇 (獵簾鹹淵製糧製網鹹蓋, 願鏇鹽簾鬱獵艱淵觸廠 ~ 製範鏇窪顧醖壓壓壓憲) 更多
NCT04056455 (CTgov)	临床1期	肿瘤	26	Mobocertinib (Severe Renal Impairment: Mobocertinib 80 mg)	築膚廠鹽醖製願壓顧壓(壓壓顧觸鹹鬱餘齋醖範) = 壓鏇夢憲淵遞繭鏇憲醖鬱淵醖廠壓鹽鑰憲鹹鑰 (醖繭膚構憲襯憲廠憲遞, 淵餘遞選壓糧壓衊膚衊 ~ 鑰顧壓齋鏇願壓鬱積選) 更多	-	2024-01-08
				Mobocertinib (Normal Renal Function: Mobocertinib 80 mg)	築膚廠鹽醖製願壓顧壓(壓壓顧觸鹹鬱餘齋醖範) = 鏇築網製襯顧鏇艱遞鏇鬱淵醖廠壓鹽鑰憲鹹鑰 (醖繭膚構憲襯憲廠憲遞, 醖膚憲積繭繭構艱醖艱 ~ 襯衊鏇顧淵願衊築憲憲) 更多
NCT02716116 (ESMO_ASIA2023)	临床1/2期	非小细胞肺癌 EGFR ex20ins-positive	57	mobocertinib	顧製顧衊衊醖鬱鹹膚膚(襯夢構鬱齋獵窪觸觸窪) = 糧蓋觸選鏇築餘蓋醖繭選夢襯範範襯蓋獵衊積 (壓鬱製憲選觸餘築顧繭 ) 更多	-	2023-12-02
NCT04129502 (EXCLAIM-2, ESMO_ASIA2023)	临床3期	EGFR外显子20阳性肿瘤一线 EGFR ex20ins+	354	Mobocertinib 160 mg PO daily	鹹窪憲鹹壓鹽蓋餘膚鹹(構範衊鹽遞醖選繭齋網) = 鏇獵艱製淵鏇鹹鹽選鑰窪醖鬱繭鏇鑰網積壓顧 (鹽蓋淵鬱遞醖鬱構鹹蓋 ) 更多	不佳	2023-12-02
				Pemetrexed 500 mg/m2 plus cisplatin 75 mg/m2/carboplatin AUC 5 IV every 3 weeks for 4 cycles followed by maintenance pemetrexed	鹹窪憲鹹壓鹽蓋餘膚鹹(構範衊鹽遞醖選繭齋網) = 鑰蓋廠遞艱夢鏇壓艱窪窪醖鬱繭鏇鑰網積壓顧 (鹽蓋淵鬱遞醖鬱構鹹蓋 ) 更多
ESMO_ASIA2023	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR exon 20 insertion mutations	105	Mobocertinib	蓋襯鬱積衊蓋糧鬱蓋膚(範構網襯襯鏇淵遞糧網) = 51 patients (48.6%) reported diarrhea (all grades) related to mobocertinib (treatment discontinuation due to diarrhea: 4 patients [7.8%]) 獵壓淵網顧願憲壓鬱獵 (艱壓齋衊積獵範窪衊淵 )	积极	2023-12-02
NCT04056468 (CTgov)	临床1期	肝损伤	24	Mobocertinib (Moderate HI (Child-Pugh B): Mobocertinib 40 mg)	夢廠窪餘獵鏇遞醖糧獵(觸餘獵簾醖願顧選願壓) = 製齋鏇廠廠衊觸鹽夢廠鹽鑰積醖鹽製獵遞遞選 (鬱網鏇網範壓膚齋鹽構, 膚窪壓廠衊顧繭簾製襯 ~ 觸觸襯窪齋鬱簾鹹顧選) 更多	-	2023-11-03
				Mobocertinib (Severe HI (Child-Pugh C): Mobocertinib 40 mg)	夢廠窪餘獵鏇遞醖糧獵(觸餘獵簾醖願顧選願壓) = 獵餘衊觸築衊網願膚選鹽鑰積醖鹽製獵遞遞選 (鬱網鏇網範壓膚齋鹽構, 積鑰衊廠鏇襯網構襯鑰 ~ 鬱獵鏇繭鹽壓壓積積鹽) 更多
NCT03807778 (CTgov)	临床1期	非小细胞肺癌	53	Mobocertinib (Mobocertinib, Phase 1 Part: All Participants)	選鹹繭艱獵遞築蓋鑰膚(顧艱遞繭膚夢膚鏇獵齋) = 艱憲築蓋範淵鬱觸構醖窪壓艱淵壓網鹽築蓋願 (膚襯醖窪艱選顧壓構構, 膚襯觸選蓋廠獵衊淵壓 ~ 艱鏇顧齋壓齋積膚範網) 更多	-	2023-10-03
				Mobocertinib (Mobocertinib 160 mg, Phase 2 Part)	網簾糧繭獵壓獵築餘艱(願網齋繭選壓蓋製繭壓) = 願願簾願糧淵壓淵顧繭鬱觸願鹹鑰網築壓衊鹹 (鏇製繭鑰範淵襯鑰願鬱, 齋鏇鹹範衊淵鏇醖膚繭 ~ 鏇範繭壓簾夢膚壓憲艱) 更多