Affiliated Hospital of Guangdong Medical University

点击“蓝字”关注我们 编者按 糖尿病高血糖高渗综合征（hyperglycemic hyperosmolar syndrome，HHS）是糖尿病的严重急性并发症之一，临床以严重高血糖而无明显酮症酸中毒、血浆渗透压显著升高、失水和意识障碍为特征。HHS的发生率低于糖尿病酮症酸中毒（DKA），且多见于老年2型糖尿病（T2DM）患者，HHS的预后不良，病死率为DKA的10倍以上。抢救失败的主要原因是高龄、严重感染、重度心力衰竭、肾衰竭、急性心肌梗死和脑梗死等。HHS意识障碍与血浆渗透压增高明显相关。本文中，广东医科大学附属医院内分泌代谢科骆梓恒医生分享了一例相关病例的诊治过程，供大家参考学习。 1 患者基本信息 患者男性，68岁。主因“口干、多饮、多尿半月余，发热3天，神志恍惚1天”入院。 现病史 患者近半个月来，无明显诱因出现口干、多饮、多尿，伴易饥、消瘦。无心慌、胸闷、胸疼等不适，无腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。遂寻中医，按“上火”治疗（具体用药不详）。3天前因着凉出现发热、咳嗽，体温最高达38.5℃，自服头孢霉素，效果欠佳，家人发现患者精神差，神志恍惚，无畏寒，伴头疼。来我院就诊，门诊查手指血糖“Hi”，以“T2DM”收入院。否认高血压、糖尿病等病史，否认药物过敏史。 家族史 父亲有糖尿病病史。 体格查体 体温38.2℃，心率108次/分，呼吸30次/分，血压110/75mmHg，体重72kg。精神差，神志恍惚，颈软，唇干燥，全身皮肤弹性差，口角无歪斜，甲状腺无肿大，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。心律齐，各瓣膜区未闻及器质性杂音。腹软，全腹无明显压痛、反跳痛。肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。右足背动脉较左侧减弱。神经系统检测：四肢肌力、肌张力正常，余未见异常，病理反射未引出。 检查结果 门诊查手指血糖“Hi”，入院时手指血糖“Hi”。急查血生化：血钾2.15mmol/L，钠154.31mmol/L，氯113.86mmol/L，钙2.58mmol/L，血糖61.26mmol/L，CO2结合力28.10mmol/L，尿素氮14.96mmol/L，Cr 157.90μmol/L，尿酸468.10μmol/L，白蛋白31.50g/L，球蛋白37.40g/L，血浆渗透压389.14mmol/L。急查血常规：白细胞计数23.00x109/L，中性粒细胞百分比92.64%，红细胞3.54x1012/L，血红蛋白106.00g/L，血小板334.00x109/L。急查尿常规：潜血（+），尿糖（++++），酮体（±）。心电图提示窦性心律，ST-T异常改变。头颅CT未见异常。胸部X线片显示双肺纹理增粗，右下肺有少许渗出。 1 治疗方案 入院门诊 T2DM（高渗性非酮症糖尿病昏迷）；肺部感染；电解质紊乱（低钾血症）。 ①一般治疗：吸氧、心电监护、留置导尿、记录24小时出入量。 ②补液：生理盐水+胰岛素+10%氯化钾静脉滴注，间断使用低渗液（生理盐水400ml+注射用水100ml+10%氯化钾10ml）。 ③积极控制感染、纠正电解质紊乱：头孢西丁2g，bid，静脉输注；10%氯化钾口服液10~20ml，口服，1~2小时/次。 ④控制血糖：重组人胰岛素泵持续皮下泵入，基础率1.0U/h，临时大剂量6U，泵入。 ⑤监测：每60分钟检测1次手指血糖，每2小时复查1次血电解质水平。 ⑥其他治疗：保护胃黏膜，用雷尼替丁。 ⑦改善微循环：血栓通等对症支持治疗。 停用胰岛素泵，改为诺和锐30R，3针皮下注射，早、中、晚各20U、10U、20U。随着病情的好转，患者血糖逐渐降低，高血糖毒性减弱，胰岛功能部分恢复，胰岛素剂量逐渐减少。出院剂量：诺和锐30 R早、晚各14U、12U，餐前即刻皮下注射。 ⑧其他辅助检查：TG 1.00mmol/L，CHOL 3.78mmol/L，HDL-C 0.81mmol/L，LDL-C 2.97mmol/L；HbA1c 11.4%；24小时尿白蛋白104.7mg；24小时尿总蛋白387.9mg；尿培养：未生长细菌。肝、胆、脾、双肾超声：胆囊壁毛糙，右肾囊肿。复查：人血白蛋白28.30g/L，球蛋白29.70g/L，尿素氮6.16mmol/L；Cr 87.90μmol/L。血常规：白细胞计数8.88x109/L，中性粒细胞百分比77.61%，红细胞2.52x1012/L，血红蛋白75.00g/L，血小板110.00x109/L。 患者经积极治疗，3天后发热停止，意识逐渐好转，血糖、电解质及各项指标逐步恢复，于入院的第9天好转出院。 出院门诊 T2DM（高渗性非酮症糖尿病昏迷，糖尿病肾病Ⅲ期）；肺部感染；电解质紊乱（低钾血症，高钠血症）；低蛋白血症；中度贫血（营养不良性）；右肾囊肿。 1 病例诊疗思考与总结 HHS作为糖尿病的严重并发症，起病急骤，患者可能发生脱水、昏迷以及神经系统症状等，具有较高的病死率，严重影响患者的生活以及身体健康。 HHS的诊断标准 老年患者，无论有无糖尿病病史，如发生不明原因的进行性意识障碍与明显脱水表现，而不能用其他疾病解释的，均应考虑本病，应及时检查血糖、尿糖、酮体及血电解质。如已确诊为糖尿病患者，特别是中老年T2DM患者，如未经饮食控制和正规治疗，具有上述诱因并且在近期内出现多饮、多尿症状突然加重，精神萎靡、嗜睡等，除考虑酮症酸中毒外，也应警惕本病的发生。HHS的实验室诊断参考标准是：①血糖>33.3mmol/L；②有效血浆渗透压=320mmol/L；③血清碳酸氢根>15mmol/L或动脉血pH>7.30；④尿糖呈强阳性，而尿酮阴性或为弱阳性[2]。 HHS的治疗[2-4] 治疗原则 补液、胰岛素应用、补钾、纠正酸中毒。 积极进行救治 开放静脉，急查血糖、电解质、血气分析、血尿常规、尿酮、心电图、胸部X线片和脑部CT等。补液应先快（前提是无心脏疾病）后慢，补液首选生理盐水；血钠高于150mmol/L以上，血压正常者可选择半渗液。补液途径：静脉滴注、口服、胃管。输液量按体重的12%估算，如无心、肾功能障碍，最初1~2小时可快速补充生理盐水1000~2000ml，继以2~4小时500~1000ml的速度静脉滴注，至血压回升，尿量增加。但老年人、心肾功能不全者，需以中心静脉压监测，以防输液过快导致心力衰竭和肺水肿，不能耐受者可用胃管补液。当血糖降至13.9mmol/L（250 mg/dl），血浆渗透压降至320mmol/L以下时，改用5%葡萄糖液。 胰岛素治疗 原则为小剂量胰岛素治疗。普通胰岛素5U/h（4~12 U/h）；严重者首剂给予20U，当血糖降至13.9mmol/L时，改为5%葡萄糖，胰岛素2~3U/h。 方法同DKA治疗，用小剂量胰岛素持续静脉滴注（0.1~0.15）U/kg/h，当血糖降至13.9mmol/L时，改用5%葡萄糖或5%葡萄糖盐水。血糖宜保持在11.1mmol/L，以防渗透压下降过快引起脑水肿。 补钾 原则与DKA相同。无血钾增高，尿量充足，开始即补，静脉滴注：1000 ml生理盐水中加入3g钾；口服：4~6g/d氯化钾，10%枸橼酸钾溶液40~60ml。 一般不需补碱，血糖不宜下降过快，以每小时下降5.6mmol/L（100mg/dl）为宜。病情稳定后，胰岛素可改为皮下注射。 其他治疗 ①去除诱因，感染者应用抗生素。②纠正休克，经补液后休克仍未纠正，可输血浆。③因血浆渗透压上升，血液黏稠度增高，应防止动静脉血栓及弥散性血管内凝血DIC，予以相应的抗凝治疗。④防止治疗过程中并发脑水肿。 本例患者的病例分析 本例患者为老年男性，无糖尿病病史，有感染病及糖尿病家族史，查体有脱水症状，神经系统查体无明显的阳性体征。查指血糖“Hi”，血渗透压=320mmol/L，头颅CT未见异常，诊断明确。经积极治疗患者痊愈。 高渗性非酮症糖尿病患者脱水严重，患者入院时多有血液浓缩，补液时初选生理盐水（相对于血浆仍为低渗），如补液过程中血钠继续升高，可选用低渗液（本例患者采用生理盐水400ml+注射用水100ml）。当血糖降至13.9mmol/L以下时，改用5%葡萄糖+胰岛素（3~4g：1U）静脉滴注。患者神志清醒后，鼓励患者饮水，本例患者入院前24小时入量为5394ml，出量为1320ml。第二个24小时入量为4944ml，出量为2400ml。 控制血糖主张小剂量胰岛素持续输注，使血糖每小时下降3.9~6.1mmol/L，避免血糖下降过快（此时高血糖是维持有效血容量的必要条件）。一般认为此类患者（HHS）体内尚残存部分B细胞功能，高糖毒性解除后，胰岛功能部分恢复，胰岛素剂量应根据血糖迅速调整，避免发生严重低血糖。本患者入院前24小时共使用胰岛素76U（不包括5%葡萄糖+胰岛素部分），出院时胰岛素每天26U。 密切监测电解质及肾功能变化，注意补钾。当血钾>5.5mmol/L，或者无尿时，不予补钾。一般选择补充氯化钾，本患者第一个24小时共补充10%氯化钾214ml（静脉滴注补充10%氯化钾74ml，口服10%氯化钾140ml）。其中血钾升至3.33mmol/L时，共补10%钾154ml。一般认为重度缺钾（<2.5mmol/L甚至更低），可补氯化钾40g，1天补钾以不超过15g为宜。补钾坚持静脉滴注和口服补钾相结合，口服为主，防止高血钾。肾功能的变化随着脱水的纠正，肾功能逐渐恢复正常。 在胰岛素泵转换为诺和锐30R时，根据胰岛素泵基础胰岛素剂量确定晚餐前胰岛素剂量（中效剂量和夜间基础率剂量相当），相对比较安全。如本例患者使用预混胰岛素前，胰岛素泵基础率为0.8U/h，晚5时至次日8时共泵入基础胰岛素56U。改用诺和锐30R时，早、中、晚各20U、10U、20U。晚餐占1/3左右是安全的，以后根据血糖逐渐调整胰岛素的用量。 密切观察病情变化，预防并发症。①低血糖；②高血钾（口服补钾相对安全）；③肺水肿，注意补液速度，尤其是老年人，进行血氧饱和度监测，早期发现肺水肿;④脑水肿；⑤预防静脉血栓形成，防止肺栓塞，适当使用抗凝剂或活血化淤药物；⑥其他，如应激性溃疡、感染等。 胰岛素使用注意个体化原则，需要具体情况具体分析，提供给患者最有利且可接受的方案，增加患者依从性，并避免严重低血糖的发生。 参考文献 （上下滑动可查看） [1] Adeyinka A, Kondamudi NP. Hyperosmolar Hyperglycemic Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; August 12, 2023. [2] Karslioglu French E, Donihi AC, Korytkowski MT. Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic syndrome: review of acute decompensated diabetes in adult patients. BMJ. 2019;365:l1114. Published 2019 May 29. [3] Lovegrove SS, Dubbs SB. Hyperosmolar Hyperglycemic State. Emerg Med Clin North Am. 2023;41(4):687-696. [4] Aldhaeefi M, et al. Updates in the Management of Hyperglycemic Crisis. Front Clin Diabetes Healthc. 2022;2:820728. Published 2022 Feb 9.  声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）和免疫肿瘤大会 (ESMO I-O) 已于近日召开，安罗替尼联合免疫±化疗或靶向药物（三代EGFR-TKI）治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌共有8项研究亮相。本文对入选的研究进行解读，以飨读者。 一、安罗替尼联合免疫±化疗 1.以派安普利单抗为基础的联合方案（安罗替尼+派安普利单抗+化疗）新辅助/辅助治疗可切除的局部晚期非小细胞肺癌：一项前瞻性、II期研究结果更新（ALTER-L043）（2024 ESMO I-O 145P） 145P - Penpulimab-based combination neoadjuvant/adjuvant therapy for patients with resectable locally advanced non-small cell lung cancer: An update of the phase II, prospective study (ALTER-L043) 通讯作者：天津医科大学肿瘤医院 王长利 第一作者：天津医科大学肿瘤医院 王长利 内容概要 本研究探索了以派安普利单抗为基础的联合方案新辅助/辅助治疗可切除局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。研究纳入无驱动基因突变、可切除的IIB-IIIB（N2）期NSCLC患者，以1:1:1随机分组，新辅助阶段：A组接受派安普利单抗（200 mg，iv，q3w）＋化疗＋安罗替尼（12 mg，po，qd，d1~14，q3w）；B组接受派安普利单抗＋化疗；C组接受派安普利单抗＋安罗替尼；3～4周期后进行手术；术后辅助：A、C组给予派安普利单抗+安罗替尼，B组给予派安普利单抗，直至疾病进展，其中派安普利单抗最多使用1年。主要终点为主要病理学缓解（MPR）率，次要终点为客观缓解率（ORR）、病理学完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）、1年EFS率、总生存期（OS）和安全性。 90例患者随机分配到A、B、C组（每组n=30），其中86例疗效可评估（A组n=27、B组n=29、C组n=30）。截至2024年9月30日，中位随访时间为15.3个月。A、B、C三组新辅助治疗的ORR分别为77.78%、58.62%和63.33%。三组的手术率分别为92.59%、89.66%和70.00%。三组的MPR率分别为76.00%、57.69%和52.38%，pCR率分别为52.00%、50.00%和38.10%。安全性方面，三组≥3级不良事件（AEs）的发生率分别为46.67%、36.67%和13.33%。未发生与派安普利单抗或安罗替尼相关的导致死亡的AE。 研究表明，免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物（派安普利单抗和安罗替尼）联合或不联合化疗围手术期治疗可切除的局部晚期NSCLC显示了良好的疗效，且安全性可控。 2.安罗替尼联合信迪利单抗对比化疗联合免疫围手术期治疗非小细胞肺癌：一项II期研究（2024 ESMO Asia 599P） 599P - Anlotinib Combined with Sintilimab Versus Chemotherapy Combined with Immunotherapy in Perioperative NSCLC: A Phase II Study 通讯作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 储天晴 第一作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 储天晴 内容概要 本研究对安罗替尼联合信迪利单抗与化疗联合免疫围手术期治疗NSCLC的疗效进行对比分析。纳入驱动基因阴性的可切除II-IIIA期患者。患者随机接受安罗替尼（12 mg，po，qd，d1~14，q3w）联合信迪利单抗（200 mg，q3w）或化疗（白蛋白结合型紫杉醇240 mg/m2）联合免疫治疗（度伐利尤单抗360 mg、特瑞普利单抗240 mg或替雷利珠单抗200 mg，q3w），4-6周内接受手术。术后继续治疗1个周期，然后免疫单药治疗13个周期。主要研究终点为pCR率。次要研究终点包括MPR率、1年EFS率、EFS和安全性。 本研究仍在入组中。安罗替尼联合信迪利单抗组（n=14）1例拒绝手术，1例处于新辅助期，12例R0切除。化疗联合免疫治疗组（n=16）16例R0切除。安罗替尼联合信迪利单抗组7例pCR（58.3%）、5例MPR（41.7%）。化疗联合免疫组5例pCR（31.3%）、2例MPR（12.5%）。两组的DCR均为100%；ORR分别为85.7%和81.3%。安罗替尼联合信迪利单抗组1例出现3级高脂血症，其他不良事件均为1-2级，化疗联合免疫组3例患者出现3级血液学毒性，1例出现3级肝功能损伤，经治疗后均好转。中位EFS尚未达到。两组1年EFS率分别为100%和96%。 研究表明，在可切除的II-IIIA期NSCLC患者中，与化疗联合免疫治疗相比，围手术期安罗替尼联合信迪利单抗可显著改善pCR率，可能是一种有效且安全性可控的治疗方法。 3.安罗替尼联合卡度尼利单抗和多西他赛二线治疗免疫经治非小细胞肺癌，一项Ib/II期研究（2024 ESMO Asia 647P） 647P - A phase Ib/II study of second-line cadonilimab, anlotinib and docetaxel in patients with checkpoint inhibitor (CPI)-experienced advanced non-small cell lung cancer 通讯作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠 第一作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠 内容概要 研究纳入驱动基因阴性不可切除且不可根治局晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）、先前接受过PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗（联合或序贯，序贯不分先后次序）且发生疾病进展的NSCLC患者。入组患者采用卡度尼利单抗10 mg/kg q3w联合安罗替尼及多西他赛60 mg/m2三药联合治疗，研究对安罗替尼的剂量（6/8/10 mg，qd，2w/3w）进行了探索。主要研究终点为6个月PFS率。 截至2024年5月31日，共入组了46例患者，33例患者至少接受1次肿瘤评估。剂量探索阶段共入组了9例患者，未发生DLT。剂量扩展阶段，根据体重选择安罗替尼的II期临床研究的推荐剂量RP2D（50 kg以下的患者服用安罗替尼的剂量是6 mg，qd，2w/3w，50 kg以上患者的剂量是8 mg，qd，2w/3w）。中位随访时间为2.8个月，6个月PFS率为56.9%，中位PFS为6.5个月（95%CI：3.2-12.1）。ORR为30.3%，DCR为94.0%，3~4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为10.8%。 研究表明，卡度尼利单抗联合安罗替尼及多西他赛治疗免疫耐药NSCLC患者显示出具有前景的抗肿瘤疗效，安全性可控，有望成为晚期免疫耐药NSCLC患者的二线治疗新选择。 4.安罗替尼联合斯鲁利单抗和化疗治疗广泛期小细胞肺癌的多中心真实世界研究（2024 ESMO I-O 112P） 112P - Serplulimab Combined with Chemotherapy and Anlotinib for Extensive-stage Small-cell Lung Cancer: a Multicenter Real-world Experience 通讯作者：河北医科大学第四医院  王军 第一作者：河北医科大学第四医院  王军 内容概要 本研究为一项多中心真实世界研究，旨在评估安罗替尼联合斯鲁利单抗和化疗治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。纳入2020年10月至2024年6月期间初诊为ES-SCLC，且接受斯鲁利单抗联合化疗和安罗替尼治疗的患者。主要研究终点为OS。次要研究终点为PFS和AE。根据不同治疗线数进行亚组分析。 3个中心共纳入40例患者，其中斯鲁利单抗一线治疗28例，二线治疗9例，三线治疗3例；安罗替尼一线治疗5例，二线治疗13例，三线治疗22例。 中位随访时间为21.5个月。中位OS为21.8个月（95%CI：15.6-NR）。不同安罗替尼治疗线患者的中位OS差异无统计学意义（14.2 vs. NR vs. 21.8个月，P=0.737）。一线接受安罗替尼联合治疗患者的中位PFS在数值上高于一线未接受联合治疗的患者（9.2 vs. 6.6个月，P=0.354）。30例（75.0%）患者发生任意级别AEs，其中贫血最常见（17例，42.5%）。6例（15.0%）患者发生≥3级AEs。 研究表明，斯鲁利单抗联合化疗和安罗替尼一线治疗ES-SCLC，有望为患者带来生存获益，且耐受性良好。 二、安罗替尼联合三代EGFR-TKI 1.安罗替尼联合奥希替尼（口服、无化疗方案）一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（AUTOMAN）：安全性和生存结局（2024 ESMO Asia 649P） 649P - An oral, chemo-free regimen (osimertinib plus anlotinib) as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC (AUTOMAN): safety and survival outcome 通讯作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠 第一作者：上海交通大学医学院附属胸科医院 韩宝惠 内容概要 本研究是一项单臂、Ib/IIa期、前瞻性临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者。Ib期评估奥希替尼联合安罗替尼的RP2D和安全性（奥希替尼80 mg，qd；安罗替尼8 mg/10 mg/12 mg，qd，d1-14，q3w）。IIa期为RP2D的扩展队列。主要研究终点为ORR。次要研究终点包括DCR、DoR、PFS、OS和安全性。 本研究共纳入25例患者（Ib期12例，IIa期13例）。奥希替尼联合安罗替尼的耐受性良好，RP2D为奥希替尼80 mg，安罗替尼12 mg。截至2024年6月20日，在23例可评估肿瘤应答的患者中（安罗替尼8 mg，3例；10 mg，3例；12 mg，17例），ORR为65.2%，DCR为95.7%。中位随访39.2个月，全分析集（FAS集）患者的中位PFS为31.5个月 (95%CI：17.9–NE) ，3年OS率为74.3%。17例接受12 mg安罗替尼的患者，ORR为58.8%，DCR为100%，中位PFS为29.7个月 (95%CI：12.1-NE) ，3年OS率为61.9%。24例患者（96.0%）出现AEs。8例患者（32.0%）出现≥3级AEs，4例患者（16.0%）出现严重不良事件（SAEs）。未观察到非预期的AE。 研究表明，安罗替尼联合奥希替尼的口服、无化疗方案一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌，可为患者带来PFS获益，且安全性可控。 2.安罗替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌：一项II期研究（ALWAYS）（2024 ESMO Asia 697P） 697P - Aumolertinib Plus Anlotinib as 1st-Line Treatment for EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase Ⅱ Trial (ALWAYS) 通讯作者：广东医科大学附属医院 陈华林 第一作者：广东医科大学附属医院 陈华林 内容概要 本研究是一项单臂、单中心、II期临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者。患者接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、DCR、OS、DoR和安全性。 截至2024年3月12日，共招募26例患者，ORR为96.15%；DCR为100%，对17例脑转移患者的颅内靶病灶进行评估，颅内客观缓解率（iORR）为76.47%，颅内疾病控制率（iDCR）为100%，中位PFS为23.0个月（95% CI: 19.8-23.8）。治疗期间未发生≥3级AE，最常见的AEs为皮疹、瘙痒和腹泻。 研究表明，阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者具有良好的抗肿瘤活性及可耐受的安全性，且可为伴脑转移患者带来临床获益。 3.安罗替尼联合阿美替尼治疗伴脑转移晚期EGFR突变非小细胞肺癌（Alot BRAIN）：一项单臂、II期研究（GASTO 1063）更新数据（2024 ESMO Asia 683P） 683P - Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced EGFR-mutant NSCLC with Brain Metastasis (Alot BRAIN): A Single-arm, Phase II Study (GASTO 1063) (updated data) 通讯作者：中山大学肿瘤防治中心 陈丽昆 第一作者：中山大学肿瘤防治中心 陈静 内容概要 本研究为一项单臂、II期研究，评估了阿美替尼联合安罗替尼治疗脑转移NSCLC患者的疗效与安全性。研究纳入未曾接受过治疗的、发生脑转移的EGFR突变阳性NSCLC患者，患者接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为颅内无进展生存期（iPFS）。次要研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、PFS、OS和生活质量（QoL）。 截至2024年5月，共招募了75例患者，74例（98.7%）患者携带19del（50.7%）或L858R突变（48.0%）。24例患者伴有脑水肿。中位随访时间为9.2个月，67例患者可进行颅内疗效评估，ORR为79.1%，DCR为98.5%。中位PFS为15.9个月（95%CI: 9.2-22.6），中位iPFS未达到。iORR为77.6%，iDCR为100%。其中，寡转移或多发脑转移患者的iORR分别为70.0%和78.9%。脑水肿患者的iORR为90.5%。19del和L858R突变患者的iORR分别为88.6%和64.5%。此外，对49例患者进行了NGS检测。TP53共突变患者的iORR为79.2% 。最常见的AEs为1/2级高血压（22.7%）。 研究表明，阿美替尼联合安罗替尼作为EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的一线治疗，无论针对多发脑转移还是寡转移患者，疗效均令人鼓舞，并且在脑水肿及19del突变阳性患者中可能表现出更好的疗效。TP53共突变的患者也可从联合治疗中获益。未来研究将继续入组并探索更多数据。 4.安罗替尼联合高剂量阿美替尼治疗奥希替尼耐药伴胸膜转移肺腺癌，一例长期生存病例（2024 ESMO Asia YO31） YO31 - A Long-Term Survival Case of Osimertinib-Resistant Lung Adenocarcinoma With Pleural Metastases Responding to High-Dose Aumolertinib Plus Anlotinib 通讯作者：首都医科大学附属北京胸科医院 孟弃逸 第一作者：首都医科大学附属北京胸科医院 陈兆鑫 内容概要 本报告为一例长期生存病例，患者一线接受奥希替尼治疗后出现疾病进展（PD），二线治疗采用阿美替尼联合安罗替尼的方案。患者为61岁男性，出现间断咳嗽咳痰3个月和胸闷气短1个月。胸部CT显示右肺下叶占位，双肺多发结节，PET-CT提示胸膜转移。经诊断为Ⅳ期（cT2N0M1）NSCLC伴胸膜转移，基因检测显示EGFR 19Del突变。 患者一线接受奥希替尼（80 mg，qd）治疗，治疗5周后肺部病灶最佳疗效为部分缓解（PR）。但后续复查CT显示肺部病灶进展，并伴右侧胸腔积液，未见其他新发病灶，PFS1为17个月。患者停用奥希替尼，但由于患者拒绝化疗二线治疗采用高剂量阿美替尼（165 mg，qd）联合安罗替尼，1个月后疾病稳定（SD）， PFS2为24个月，并在继续随访中。 本病例表明高剂量阿美替尼联合安罗替尼是治疗奥希替尼耐药伴胸膜转移和胸腔积液晚期肺腺癌患者的一种潜在可行的治疗方案。 安罗替尼作为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，通过调控肿瘤血管基质重编程、肿瘤细胞重编程和免疫微环境重编程达到联合免疫或靶向药物协同增效的作用。未来期待安罗替尼联合治疗产出更多循证数据，为临床治疗提供更多新选择！ -THE END- 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

点击蓝字 关注我们 金风送爽，春华秋实。2024年11月30日，由广东省抗癌协会主办，广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会承办的2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议在广州胜利召开，并圆满落下帷幕。 I期联盟（ACTS）是由国内外权威专家以及百家知名药企联合组建的新药研发阵营。2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议邀请了丁健院士、于金明院士、徐兵河院士、徐瑞华院长、张力教授、周彩存教授、程颖教授、潘宏铭教授、殷咏梅教授、卢铀教授等40多位行业大咖，以及阿斯利康、安斯泰来、百奥泰、百吉生物、百力司康、百利天恒、北京春天医药、毕诺济、第一三共、鼎泰&美斯、翰森制药、辉瑞、君实、康方生物、康宁杰瑞、科伦博泰、联拓生物、荣昌生物、罗氏、赛生医药、深度制耀、石药、亚盛、宜联、英诺湖医药、正大天晴等30多家国内外知名药企。与会嘉宾们聚焦“抗肿瘤新药临床研究与创新药物研发”等热点问题，展开了跨领域、多层次、多样化的交流和探讨，取得了丰硕成果。 开幕式 ▲ 赵洪云 教授 ▲ 王峰 教授 ▲ 黄岩 教授 开幕式由中山大学肿瘤防治中心I期病区主任赵洪云教授、中山大学肿瘤防治中心院长助理兼内科主任王峰教授、内科黄岩教授共同主持致辞环节。赵洪云指出I期临床研究是创新药物研究全流程中最关键的一步，希望能够通过本次会议的举办，搭建一个学术交流和应用转化的良好平台，群策群力助力新药研发事业。 ▲ 院士致辞：丁健院士（图一）、于金明院士（图二）、徐兵河院士（图三） 中国科学院大学药学院丁健院士强调，在新药研发中，临床研究既是最初的一公里也是最后的一公里，临床研究的进步离不开临床需求导向。山东省肿瘤医院于金明院士提出新药研发是医学技术的源动力，更是肿瘤防治的重要抓手，I期临床研究作为新药研发的起点，是科学创新转化为临床应用的关键。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士回顾了我国新药临床研究的发展历程，他强调了I期临床研究的特殊性与高标准，以及其在药物研发与上市过程中的关键作用。 ▲ 致辞：徐瑞华院长（图一）、张力教授（图二）、周彩存教授（图三） 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长指出创新是我们这个时代的主旋律，I期临床研究的独特性、未知性和探索性，要求临床医学科学家的不懈努力和探索。作为I期联盟的发起人，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍了I期联盟的品牌和成果，并对联盟的未来发展提出了愿景。上海市东方医院周彩存教授强调I期联盟的平台汇聚了医药行业的领军人物，吸引了多方力量的参与，对这种新颖的方式给予了高度评价。 临床专家新药研发分享 ▲ 讲者：中国科学院大学药学院丁健院士 ▲ 主持：张力教授、程颖教授；讨论：张晓青女士、夏明德先生、郭晓宁先生、王娜女士 盛大的开幕式之后，由中山大学肿瘤防治中心张力教授和吉林省肿瘤医院程颖教授主持介绍中国科学院大学药学院丁健院士。丁院士以《中国肿瘤新药研发》的主旨报告，全面总结了国内外新药研究的最新进展，深入探讨了肿瘤新药研发所面临的挑战和机遇。他指出，我国的新药研发在原创性方面仍有较大的提升空间。癌症的复杂机制和新通路为新药研发提供了新的思路，我们可以从个性化的精准治疗、机制指导下的联合用药、免疫调节剂与肿瘤微环境等方面展望未来的研究方向。并与翰森制药集团有限公司张晓青女士、英诺湖医药（杭州）有限公司夏明德先生、毕诺济（上海）生物技术有限公司郭晓宁先生以及安斯泰来（中国）投资有限公司王娜女士从ADC药物、细胞疗法等领域对如何进行原创的新药研发进行了讨论。 ▲ 讲者：中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士 ▲ 主持：殷咏梅教授、潘宏铭教授；讨论：毛力先生、绪方恒晖先生、邹建军女士 南京医科大学第一附属医院殷咏梅教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授主持并介绍中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士。徐院士以《中国创新药的研发现状、趋势及国际化》的讲题详细介绍了抗肿瘤新药审批通过情况、中国在全球新药管线中的占比、以及中国在研管线等方面的进步与成就。同时，徐院士也指出了中国抗肿瘤药物创新差异化不足、靶点同质化严重、源头创新储备不足等问题，提出人工智能、生物信息技术融合、多学科交叉及多领域协同等新药研发策略。并与赛生医药（中国）有限公司毛力先生、第一三共（中国）投资有限公司绪方恒晖先生、上海君实生物医药科技股份有限公司邹建军女士就国内药企所面临的挑战以及未来的方向进行了讨论。 ▲ 讲课：上海市东方医院周彩存教授 ▲ 主持：马飞教授、苏春霞教授；讨论：秦续科先生、牧磊先生、宋青春女士 中国医学科学院肿瘤医院马飞教授和同济大学附属上海肺科医院苏春霞教授担任主持并介绍了上海市东方医院周彩存教授。周彩存教授带来的《肺癌治疗与药物研发新趋势》介绍了基于肺癌生物学特性及耐药机制的pipeline研发，以及不断优化的肺癌治疗策略，分享了以患者为中心的药物研发思路，总结了优化药物开发的创新试验设计，同时还还分享了基于AI及深度学习等技术的临床证据整合，进一步赋能肺癌的精准化诊疗。苏州宜联生物医药有限公司秦续科先生、上海联拓生物科技有限公司牧磊先生、北京春天医药科技发展有限公司宋青春女士就不同企业First-in-class versus best-in-class的药物研发策略展开激烈讨论。 药企研发分享 主旨报告后，会议进入了新药研发企业交流环节，共19位新药研发企业代表进行了分享。 阿斯利康投资（中国）有限公司的徐震先生介绍了阿斯利康公司目前研发的有前景新药以及利用AI技术提供个性化治疗方案的发展策略。 四川科伦博泰生物医药股份有限公司的金小平先生对博泰ADC平台重点项目SKB264（TROP2-ADC）在NSCLC领域布局进行了分享。 四川百利天恒药业股份有限公司的朱义先生指出目前ICI+ADC治疗已形成新的趋势，TCE+ADC治疗已开始早期探索，GNC+ADC治疗是未来新的探索领域。 在广东省人民医院周清教授、四川大学华西医院卢铀教授和中山大学肿瘤防治中心李苏教授共同主持下，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授、中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授参与讨论。 第一三共（中国）投资有限公司的陆文彬先生介绍了Dxd ADC的早期开发，在化合物开发的早期就遵循科学和实事求是的原则进行剂量优化。 苏州宜联生物医药有限公司的薛彤彤先生对新一代ADC技术及产品开发经验进行了分享，对ADC药物的稳定性和高效性进行了介绍。 上海罗氏制药有限公司沈宏先生从罗氏肿瘤管线出发，从精准用药、新颖分子模式、科学联合用药、早诊断早治疗四个方面展开介绍。 在山东省肿瘤医院王哲海教授、中国抗癌协会阎昭教授、中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授共同主持下，南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授、中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授、河南省肿瘤医院李宁教授参与讨论。 百奥泰生物制药公司李胜峰总经理介绍了公司早期肿瘤研发管线中的部分项目，认为肿瘤治疗应以创新为核心。 苏州亚盛医药有限公司潘文涛高级医学总监通过讲述APG-2449新药的研发背景和开发意义，指出新药的使用旨在一定程度上减少传统治疗的局限性。 石药控股集团有限公司郝金恒副总裁介绍了石药集团八大创新研发平台、六大重点适应症领域。 在中山大学药学院张克坚教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授共同主持下，吉林大学第一医院崔久嵬教授、中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授、中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授参与讨论。 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司副总裁王振玖先生出席会议，着重介绍了以双抗ADC为核心的产品管线。 荣昌生物制药有限公司王岩副总裁积极探索了ADC联合IO的道路，为抗肿瘤治疗方案的应用提供了思路。 康方生物医药有限公司副总裁李百勇分享了研发肿瘤免疫双抗新药的思路和历程，探讨如何改造药物结构从而减轻不良反应，发挥其临床价值。 在中山大学附属第六医院邓艳红教授、湖南省肿瘤医院张永昌教授、浙江省肿瘤医院宋正波教授共同主持下，中国医学科学院肿瘤医院李文斌教授、广东医科大学附属医院陈华林教授、郑州大学第一附属医院王峰教授参与讨论。 辉瑞投资有限公司鲍伊雯研发总监对辉瑞肿瘤早期研发管线进行全面的介绍，提出了一些药物具有成熟的靶点。 百力司康生物医药有限公司魏紫萍董事长在题为《差异化开发ADC产品》的演讲中，详细介绍了公司在全球竞争中最有优势的产品线布局。 正大天晴药业集团股份有限公司戴峻总监分享了高效推进创新药物一期临床研究的思考。 在广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授、厦门大学附属第一医院叶峰教授、中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授共同主持下，大连大学附属中山医院李响教授、甘肃省人民医院杨孝来教授、中山大学肿瘤防治中心张阳教授参与讨论。 翰森制药集团有限公司张晓青首席医学官介绍了翰森抗肿瘤领域创新药物在研产品管线。 广州百吉生物制药有限公司韩德平博士针对实体肿瘤的新型免疫细胞药物研发与临床开发进行浅谈，阐述了免疫细胞治疗实体瘤面临的挑战以及应对策略。 北京深度制耀科技有限公司孙向奎先生以《人工智能撰写临床试验文档》为主题进行了讲述，展示了通过人工智能技术填补临床写作短板，提高写作效率的可能性。 鼎泰&美斯医药科技有限公司夏琳博士主要讲述了以临床价值为导向的新药开发与注册策略，提出以患者需求为核心，提供更优质的临床服务是最终目标。 在中山大学肿瘤防治中心张东生教授、南京医科大学附属江苏省肿瘤医院史美祺教授、中山大学肿瘤防治中心方文峰教授共同主持下，福建医科大学附属协和医院林小燕教授、厦门大学附属第一医院吴敬勋教授参与讨论。 大会总结 会议的最后，执行主席赵洪云教授、黄岩教授对本次大会进行了总结，她们指出：本次会议形式新颖，汇聚国内外顶尖的专家学者和药企代表，为与会者提供了一个机会难得的交流平台；不仅展示了中国在肿瘤新药研发领域的最新进展，也为中国抗肿瘤药物的发展指明了方向，希望能够激励临床研究从业者共同努力，推动中国抗肿瘤药物的研发迈向更高水平，为更多患者带来希望和生机。本次I期联盟大会的举办圆满成功，不仅加强了学术界与产业界的合作交流，也为我国乃至全球的肿瘤治疗事业贡献了中国智慧和中国方案。 （来源：中山大学肿瘤防治中心 赵洪云教授） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。