Axitinib

-01-引言新血管的形成，是一个由各种促血管生成和抗血管生成分子调节的复杂而动态的过程，在肿瘤生长、侵袭和转移中起着至关重要的作用。随着分子生物学和细胞生物学的发展，参与肿瘤血管生成的各种生物分子，如生长因子、趋化因子和粘附因子已逐渐被阐明。基于这些分子的靶向治疗研究推动抗肿瘤血管生成治疗成为一种非常有前景的策略。最广泛使用的抗血管生成剂包括靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。然而，由于不良反应、获得性耐药、肿瘤复发以及缺乏有效的生物标志物等缺陷，这种治疗模式的临床益处仍然有限，这促使人们进一步研究肿瘤血管生成的机制，开发多种新型药物和联合治疗，以提高疗效。-02-一、肿瘤血管生成的病理生理学血液循环是细胞代谢的基础，在正常组织中，紧密的周细胞覆盖和血管内皮细胞连接确保了正常的血液循环，形成了成熟的血管结构。然而，在肿瘤组织中，来自肿瘤组织的更多机械应力导致肿瘤血管的厚度不均和结构变形，它们以不规则的回旋方式表现出密集的出芽，这往往会阻碍血液流动。机械应力还会破坏淋巴管道，阻止多余间质液的淋巴引流。此外，脆弱且高渗透性的肿瘤血管，其内皮细胞和周细胞排列不规则，导致血液渗漏和灌注不连贯。这种空间异常结构表现为低血流量，减少了氧气和营养的供应，在肿瘤微环境中引起随后的酸性环境、缺氧以及高间质高压。所有这些因素都会导致肿瘤血管的混乱功能和异常结构，进一步加重酸性和缺氧的肿瘤微环境，从而促进肿瘤血管生成、侵袭和转移。肿瘤血管生成有多种模式。其中，血管出芽生成是生理和病理血管生成中最典型的过程，即在现有血管中形成新的血管分支，并通过尖端细胞的迁移和干细胞的增殖最终渗透到肿瘤组织中；套叠式血管生成涉及双腔的形成，双腔分裂成两条血管，渗透到肿瘤组织中；血管发生是指骨髓来源或血管壁固有的内皮祖细胞，这些细胞分化为内皮细胞形成新血管。除了上述三种模型外，肿瘤还可以通过血管选择、血管模拟、癌症干细胞分化模式来实现血管生成。血管选择指肿瘤细胞在预先存在的血管周围迁移或渗透到周围组织空间，最终包裹血管并引导它们进入肿瘤组织，为肿瘤细胞提供营养；血管模拟是肿瘤细胞延伸形成模拟血管腔，然后插入预先存在的血管，输送营养到肿瘤组织中的过程；最后，癌症肝细胞可以通过上皮-内皮转化转分化为内皮样细胞。-03- 二、肿瘤血管生成的关键分子和信号通路促进或抑制血管生成的各种生物分子构成了复杂而动态的血管生成系统，包括生长因子（如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、肝细胞生长因子）、粘附因子（整合素、钙粘蛋白）、蛋白酶（如基质金属蛋白酶）、细胞外基质蛋白（纤连蛋白、胶原），转录因子（缺氧诱导因子、核因子）、血管生成素、血管抑素、内皮抑素和白细胞介素等。所有这些都通过跨膜受体激活基因表达并诱导内皮细胞增殖、存活和血管生成。VEGF/VEGFRVEGF-A是血管生成最重要的调节因子，在肿瘤生长、增殖、侵袭、转移、血管生成和耐药性中发挥着不可替代的作用。生理和病理血管生成中最关键的信号通路是VEGF-A/VEGFR-2，它刺激内皮细胞（EC）的有丝分裂、趋化和形态发生，并诱导实体瘤的增殖、迁移、侵袭和血管生成。PDGF/PDGFRs血小板衍生生长因子（PDGF）作为成纤维细胞、平滑肌细胞和神经胶质细胞等间充质细胞的主要有丝分裂原，PDGF通过旁分泌或自分泌参与细胞生长和分化、伤口愈合、血管生成、募集和周细胞和平滑肌细胞的分化。PDGF-BB是PDGF家族中研究最多的因子之一，过度表达的PDGF信号不仅增强组织纤维化，而且在肿瘤进展和抗VEGF治疗中激发血管生成和耐药性。EGF/EGFRs表皮生长因子（EGF）通过EGFR广泛参与细胞生长、增殖、分化、迁移、粘附、凋亡和肿瘤血管生成。作为启动分子，EGF通过激活下游信号通路（MAPK、PI3K/AKT/PKB、STAT和PLCγ/PKC）参与内皮细胞增殖和分化。此外，它促进有丝分裂，并通过Ang-2配体上调各种血管生成因子的合成、表达和分泌，如VEGF，间接促进肿瘤血管生成。FGF/FGFR作为促进伤口愈合的关键因素，成纤维细胞生长因子（FGF）家族是内皮细胞的有效有丝分裂原和驱动因子之一，也是最早发现的与血管生成相关的生长因子。主要由血管内皮细胞、干细胞和受损心肌细胞分泌。FGF家族中最具影响力的促血管生成因子是FGF-2（bFGF），它通过旁分泌调节心脏非肌细胞的功能分化，并刺激血管生成相关过程，如内皮细胞的迁移和侵袭以及纤溶酶原激活剂的产生。bFGF在乳腺癌（BC）、肺癌、膀胱癌和白血病中通常过度表达，与癌症转移和患者预后不良有关。HGF/c-MetHGF/c-Met是伤口愈合、组织再生和胚胎发生的关键信号通路。异常的HGF/c-Met信号，如c-Met基因的扩增或突变、转录失调以及HGF的异常分泌，促进癌组织的扩散、侵袭和血管生成。IGF/IGFR胰岛素样生长因子（IGF）是一种调节人类生长、发育和能量代谢的生长因子。高表达的IGF1和IGF2诱导VEGF合成并上调HIF-1α和VEGF的表达以促进血管生成。研究表明，IGF过表达会促进糖尿病视网膜病变（DR）、动脉粥样硬化和癌症的进展。TGF-βTGF-β是一种多效性的细胞因子，与身体稳态、组织修复、炎症和免疫反应有关，还参与细胞生长、分化、增殖、自噬、凋亡和肿瘤血管生成。在肿瘤中，TGF-β诱导内皮细胞迁移，促使血管出芽；其次，其通过EMT促进肿瘤的浸润和侵袭；此外，TGF-β诱导结缔组织生长因子（CTGF）、VEGF和bFGF的表达，它们对肿瘤血管生成至关重要。HIF-1缺氧诱导因子-1（HIF-1）调节细胞对缺氧的适应、能量代谢、红细胞生成和组织灌注平衡，并参与细胞存活、增殖，迁移、粘附、细胞凋亡、红细胞生成和葡萄糖代谢。在肿瘤进展中，HIF-1α可以上调所有VEGF亚型、PlGF、FGF、PDGF和Ang-1的相关基因的表达，以促进肿瘤血管生成或诱导耐药性。整合素整合素是细胞外基质中的主要粘附因子，通过调节细胞之间以及这些细胞与周围基质的信号转导，参与人体中的各种细胞过程。αvβ6是整合素中第一个发现具有血管生成作用的粘附因子，广泛表达于重塑和病理组织中活化的血管内皮细胞上。αvβ3是bFGF和TNF-α信号通路启动的血管生成中不可或缺的因子，而αvβ5是TGF-α和VEGF介导的血管生成所必需的。蛋白水解酶基质金属蛋白酶（MMPs）是一类由结缔组织和基质细胞分泌的锌和钙依赖性内肽酶家族。在各种血管生成中，MMPs是破坏ECM和重塑基底膜的主要介质。参与肿瘤血管生成的主要亚型是MMP-2、MMP-9和MMP-14。MMP-9是细胞外基质降解的中心蛋白酶，其增加VEGF的生物利用度并募集周细胞以维持肿瘤微环境中的稳态，触发内皮细胞的形态发生和出芽以刺激肿瘤血管生成。NF-κB核因子κB（NF-κB）是人体中的一种重要转录因子，参与细胞存活、氧化损伤、炎症、免疫反应和血管生成。作为一种间接介质，NF-κB通过调节血管生成因子的表达水平来调节各种癌症（如CRC、BC和黑色素瘤）的进展。血管生成素血管生成素维持静止的内皮细胞稳态和血管形态，并参与新血管的形成、胚胎发育和肿瘤血管生成。血管生成素由四个配体组成，Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4。Ang-1和Ang-2是参与血管稳态的主要因素。在肿瘤中，Ang-1和Ang-2的过表达促进血管生成和肿瘤生长。Notch通路Notch受体是一种特殊的非RTK蛋白，参与许多细胞过程，如形态发生、增殖、迁移、分化、凋亡、粘附、EMT和血管生成。在Notch家族中，Dll-4和Jag-1是肿瘤血管生成中最具代表性的配体。Ephrin/EphREphrin/EphR是一个独特的激酶家族，通过典型的双向信号转导调节相邻细胞之间的相互作用。在人体中，Ephrin/EphR信号通路在细胞形态发生、动静脉形成、神经系统发育、组织形成、组织稳态和各种血管生成过程中发挥着至关重要的作用。其中，最关键的通路是EphrinB2/EphB4，它能有效地促进发芽，肿瘤血管生成中的血管成熟和血运重建。-04-三、抗肿瘤血管生成药物的研究进展抗血管生成治疗是通过抗血管生成药物抑制肿瘤生长和转移，限制肿瘤组织的血液供应来实现的。尽管分子和机制研究表明，许多调节因子参与了肿瘤血管生成，但血管生成抑制剂的研究仍然集中在VEGF/VEGFR信号通路上。其中，单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂是抗血管生成治疗的主流药物。单克隆抗体最具代表性的抗肿瘤血管生成抗体是贝伐单抗（Avastin）。贝伐单抗是第一种获批的血管生成抑制剂，通过中和所有VEGF亚型来抑制肿瘤血管生成，从而阻断VEGF通路的转导。在CRC患者的III期临床试验中， PFS从中位数6.2个月增加到10.6个月，OS从34.8%增加到44.8%，中位反应持续时间增加了3.3个月。因此，贝伐单抗于2004年被FDA批准用于CRC患者。除了第一个适应症外，贝伐单抗已被批准用于多种其他癌症的单药治疗、手术辅助治疗或与化疗联合治疗，并且测试抗血管生成治疗的更多潜力。Ramucirumab（Cyramza）是一种靶向VEGFR-2的抗体，在三期REGARD临床试验中，Ramucirumab显著改善了不可切除胃和胃食管交界腺癌患者的中位OS（5.2个月vs 3.8个月）和PFS（2.1个月vs 1.3个月）。2014年，FDA批准ramucirmab用于先前治疗的晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌。Olaratumab（Lartruvo）是一种靶向PDGFRα的单克隆抗体，是FDA批准的治疗软组织肉瘤的一线药物。寡核苷酸衍生物Pegaptanib（Macugen）是一种VEGF-A靶向RNA适配体，于2004年12月被批准用于血管源性年龄相关性黄斑变性，通过玻璃体内注射，在AMD患者中具有良好的耐受性和治疗效果。重组融合蛋白Aflibercept（Eylea）是一种靶向VEGF的重组诱饵蛋白，它细胞外VEGFR结构域和人IgG1的Fc段融合而成。Aflibercept通过特异性阻断VEGF-A从而抑制内皮细胞的分裂和增殖，降低血管通透性，并用于AMD、DR和DME等非肿瘤性血管生成疾病。此外，它也被FDA批准用于治疗对含奥沙利铂耐药性或进展的转移性CRC患者。mTOR抑制剂Everolimus（RAD001）是mTOR的口服抑制剂，通过间接阻断mTOR抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡和自噬。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸（Ser/Thr）激酶，通过与PI3K/AKT信号通路协同作用，在肿瘤细胞增殖和血管生成中发挥关键作用。在一项针对RCC患者的II期临床试验中，Everolimus取得了很好的结果，中位PFS为11.2个月，中位OS为22.1个Temsirolimus是另一种mTOR抑制剂，已被FDA批准用于晚期RCC。它还被欧盟批准用于复发或难治性套细胞淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤。小分子TKIssorafenib是一种多重靶向的血管生成抑制剂，通过阻断Raf和激酶受体（包括VEGFR、PDGFR、c-Kit和RET）的自磷酸化，抑制肿瘤的增殖、侵袭、转移和血管生成。2005年12月，FDA批准sorafenib用于晚期RCC患者。sorafenib作为首个抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂，显著促进了随后抗血管生成大分子药物的开发和临床研究。此外，其它的小分子血管生成抑制剂还包括Sunitinib、Pazopanib、Vandetanib、Regorafenib、Cabozantinib、Lenvatinib和Axitinib等。-05-四、抗血管生成治疗的局限性和挑战血管生成抑制剂用于癌症治疗，通过影响肿瘤中新血管的形成，为广泛的实体瘤治疗开辟了新的领域。然而，由于肿瘤血管生成机制复杂，研究有限，抗血管生成治疗仍存在一些不足，包括肿瘤复发、耐药性、缺乏生物标志物、短效疗效和一些严重不良事件。安全性和有效性最初认为，与其他化疗药物相比，抗血管生成疗法可能没有毒性。然而，事实证明这是一个误判。在许多不同的临床治疗中出现了常见的严重不良事件，如高血压、蛋白尿、淋巴细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和一些由不同药物引起的身体异常，这可能会影响患者的耐受性，甚至导致治疗终止。此外，血管生成抑制剂通过阻断血液供应在短期内控制肿瘤的生长和扩散，但长期结果可能是缺氧诱导的肿瘤局部侵袭和远处转移的风险增加，以及停止治疗后血运重建和肿瘤复发的可能性。耐药性耐药性是一个主要的挑战，它一直限制着靶向抗血管生成治疗的临床结果。可能的耐药机制包括：（a）肿瘤组织中代偿性促血管生成信号通路的上调；（b）肿瘤募集骨髓来源的内皮祖细胞、周细胞祖细胞、肿瘤相关巨噬细胞和未成熟单核细胞，其可以维持血管的形成；（c） 血管周细胞的募集，其可以覆盖未成熟的肿瘤血管，以防止抗血管生成药物的破坏；（d）非常规血管生成过程。此外，耐药性还涉及肿瘤组织和TME的高度异质性、内皮异质性、肿瘤细胞自噬、癌症干细胞分化、基质细胞浸润、肿瘤类型、肿瘤或靶点的基因突变以及患者的用药史等因素，都会影响患者对抗肿瘤治疗的反应和耐受性。缺乏有效的生物标志物生物标志物的应用是一种强大的辅助手段，对疾病识别、早期诊断和预防以及药物治疗监测至关重要。然而，尽管做出了相当大的努力，但很少有对血管生成有反应的生物标志物被批准用于临床应用。事实上，由于肿瘤血管生成的复杂性、肿瘤的异质性和可变性、反应或毒性的不可预测性以及临床前和临床试验的局限性等众多因素，生物标志物的开发将是一个巨大的挑战。-06-结语血管生成是肿瘤增殖、侵袭和转移的关键条件之一，以血管优化为标准的抗血管生成治疗已逐渐成为一种流行的抗肿瘤策略。但一些不可忽视的问题仍有待解决，如治疗效果不足、耐药性等。这些限制激励着研究人员开发新的血管生成抑制剂，探索更多靶点的药物以及可靠的生物标志物。相信随着对肿瘤血管生成、肿瘤微环境和耐药性的深入了解，这些问题可能在不久的将来得到解决。作为一种新兴的策略，抗血管生成治疗将为癌症患者和抗肿瘤治疗带来更多的临床益处。参考资料：1.Angiogenic signaling pathways and anti-angiogenic therapy for cancer. Signal Transduct Target Ther.2023 May 11;8(1):198公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

点击上方蓝字 关注我们编者按肾癌是我国常见恶性肿瘤之一，其中最常见的组织类型为肾透明细胞癌（RCC）。外科手术是局限性和局部进展性RCC患者首选的、可能治愈的治疗方式，而术后辅助治疗有望进一步延长患者生存。本期病例分享了一例RCC患者术后辅助治疗以及多学科合作（MDT）方案，以期为临床实践提供更多思考。中肿MDT团队晚期肾癌病例汇报病例汇报：彭毓璐教授 中山大学肿瘤防治中心泌尿外科病例点评：董　培教授 中山大学肿瘤防治中心泌尿外科周芳坚教授 中山大学肿瘤防治中心泌尿外科彭毓璐 教授中山大学肿瘤防治中心泌尿外科  医师/助理研究员、肿瘤学博士入选2022年国家“博士后创新人才支持计划（博新计划）”主持国家自然科学基金青年项目1项，博士后面上项目1项，广东省自然科学基金面上项目1项，参与肾癌临床研究4项。以第一/通讯作者身份发表SCI论文10余篇，其中IF>10分5篇，包括泌尿外科顶级杂志European Urology, 肿瘤免疫治疗协会官方杂志Journal for ImmunoTherapy of Cancer，美国临床肿瘤学会官方杂志Clinical Cancer Research。主要研究方向为肾癌肿瘤微环境与免疫治疗耐药。病例介绍患者基本信息一般资料：中年女性；2018年3月，体检发现左肾占位2天入院。影像学检查：我院腹部增强MRI显示左肾上极占位病变，大小约为45x45x48 mm，考虑囊性肾癌可能性大。病灶未侵犯肾盂，未侵犯邻近血管，腹膜后未见肿大淋巴结。外院胸部CT未见明显异常。既往史：诊断“IgA肾病”1年，服用“泼尼松”20 mg/d治疗，血肌酐稳定在100-120 umol/L，蛋白尿+~++。诊断：1. 左肾肿瘤cT1bN0M0，I期；2. IgA肾病；3. 慢性肾功能不全；4. 蛋白尿△ 腹部增强MRI显示左肾上极占位病变治疗经过·手术治疗2018.03.09 行机器人辅助左肾部分切除术。术后诊断：透明性肾细胞癌，G3，pT1aN0M0，I期。2019.10 无明显诱因出现右侧胸锁关节不适。查体：右侧胸锁关节凸起。复查PET-CT：右侧锁骨、骶骨、及左侧髂骨局部骨质破坏并代谢活跃，考虑转移。诊断：转移性肾透明性细胞癌（多发骨转移，IV期）。△ PET-CT显示多处骨质破坏并代谢活跃· 一线治疗：舒尼替尼2019.10.21 开始舒尼替尼50 mg po QD治疗（4/2方案）。2020.05.27 复查PET-CT病灶稳定，代谢较治疗前明显减低。影像学评估SD。△ 舒尼替尼治疗后病灶稳定，代谢较治疗前明显减低2021.12.11复查CT：左侧肾上腺低密度结节，最大径约1.5 cm，环形强化，较前新发，考虑转移。其余病灶较前相仿。影像学评估：PD。一线PFS：25个月。· 二线治疗2021.12.12开始阿昔替尼 5mg po bid治疗。2022.06.05复查CT：左肾上腺病灶较前明显缩小，其余病灶较前相仿。2022.09.01复查CT：T1右侧横突可见溶骨性骨质破坏，较前新发，考虑转移，其余病灶较前相仿。二线PFS：9个月。· 后线治疗2022.09复查T1新发病灶，进行多学科讨论，对其进行新发T1病灶的SBRT治疗，维持阿昔替尼治疗。2022.12复查CT：各个病灶均较前相仿。2023.03.01复查CT：左肾下极低密度病灶，边缘不均匀强化，较前增大，其余病灶较前相仿。2023.04行左肾下极肿瘤SBRT治疗。2023.05至今，维持阿昔替尼治疗，间断地舒单抗护骨治疗。诊疗经验EAU肾细胞癌指南（2018版）推荐T1肾癌推荐行肾部分切除术，并且这部分患者无需术后辅助治疗[1]。而对于出现异时性转移性的肾癌患者，我国CSCO肾癌诊疗指南（2019版）推荐进行系统治疗，并且国内外相关指南[CSCO肾癌诊疗指南和美国国家综合癌症网络（NCCN）肾癌指南]基于循证医学证据，推荐优选舒尼替尼治疗中危肾癌患者[2,3]。其中，COMPARZ研究是一项头对头、随机、开放标签、III期、非劣效性研究，共纳入1110例晚期肾透明细胞癌患者，旨在评价舒尼替尼和培唑帕尼一线治疗晚期肾透明细胞癌的疗效和安全性。研究结果表明，无论是总人群、亚洲人群还是中国人群，舒尼替尼对比培唑帕尼用于mRCC一线治疗，PFS/OS数值上均更优[4-6]。△ 舒尼替尼治疗晚期RCC患者的PFS和OS数值更优RCC一线治疗后发生骨、肺或脑等部位转移，5年生存率仅10%左右。美国NCCN指南推荐通过转移瘤切除、立体定向放疗（SBRT）和消融等手段局部处理寡转移病灶[3]。中肿晚期肾癌MDT团队（包括肿瘤内科、泌尿科、放疗科、病理科和影像科的多学科专家）研究显示，放疗与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等全身治疗联合可起到1+1＞2的效果；2年局部控制率可达95%，能够帮助这些患者的中位OS达到61.2个月[7]。△ 放射治疗（SBRT）联合全身治疗晚期RCC患者的2年局部控制率和中位生存期大咖点评董培 教授中山大学肿瘤防治中心对于局限性和局部进展性肾细胞癌患者而言，外科手术仍然是首选的可能使患者获得治愈的治疗方式[8]。而术后出现进展，目前CSCO肾癌诊疗指南推荐中低危患者优选舒尼替尼等TKI药物进行治疗[9]。我们中肿团队也在积极探索晚期肾癌的MDT方案，目前研究结果显示，放疗联合TKI等全身治疗，可为患者带来超过5年的生存，我们也期待这一方案能在更多中心进行验证。周芳坚 教授中山大学肿瘤防治中心虽然目前已经进入免疫治疗时代，但TKI药物依然不可或缺；TKI等靶向药物联合免疫治疗，能够为晚期肾癌患者带来新的选择。此外，对于肾癌原发灶放疗是外科治疗的补充；中肿团队前期的临床经验和临床研究已经获得国际认可，相信中肿经验的推广会为更多mRCC患者带来新的体验。▌参考文献：[1]. Powles, Thomas, et al. European urology 73.3 (2018): 311-315.[2]. Jonasch, Eric. Journal of the National Comprehensive Cancer Network 16.5S (2018): 639-641.[3]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO肾癌诊疗指南（2019）.人民卫生出版社[4]. Robert J Motzer, et al. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8)722-31.[5]. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01147822[6]. Xinan Sheng, et al. BMC Cancer . 2020 Mar 14;20(1):219.[7]. He L, Liu Y, Han H, et al. Am J Clin Oncol. 2020 Jan;43(1):58-63.[8]. 肾细胞癌诊疗指南（2022年版）[9]. 中国临床肿瘤学会（CSCO）指南工作委员会.CSCO肾癌诊疗指南（2024）.人民卫生出版社点评专家简介周芳坚 教授中山大学肿瘤防治中心教授、主任医师、博士生导师中国抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会第1~2届副主任委员中国临床肿瘤学会（CSCO）第二届理事CSCO前列腺癌专家委员会副主委CSCO膀胱癌专家委员会副主委CSCO肾癌专家委员会主委中华医学会泌尿外科学分会委员广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会主任委员中山大学附属肿瘤医院前列腺癌单病种首席专家华南达芬奇手术机器人技术培训中心主任广东省医学会泌尿外科分会副主委中华泌尿外科杂志编委中国癌症杂志常务编委美国泌尿外科学会会员国际泌尿外科学会会员欧洲泌尿外科学会会员董培 教授中山大学肿瘤防治中心主任医师，肾癌单病种主诊教授中南大学-哈佛大学联合培养博士；中国抗癌协会少见肾癌协作组副组长；CSCO肾癌诊疗指南编写秘书、编委；中国抗癌协会中西整合肾癌专委会副主任委员；广东省肾癌诊疗质控专委会副主任委员；广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）青委常委委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌专委会委员；JCO中文版、CA中文版编委羊城好医师；金山茶花奖-中国好医生；中国泌尿MDT卓越医师；擅长：泌尿肿瘤的综合治疗，肾癌全程管理专家，微创保肾治疗复杂性肾肿瘤，高危肾癌的手术及术后辅助治疗，晚期转移性肾癌个体化多学科综合治疗，腹膜后复杂肿物的手术治疗；主持国自然面上、省自然面上多项基金、主持10余项单/多中心前瞻性临床研究；在Clin Cancer Res、IJC、Eur Radiol 等发表多篇论文；（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。