Mitoxantrone Hydrochloride

01. 背景简介 2024年8月，Actinium Pharmaceuticals开发的用于治疗急性髓系白血病（AML）的Iomab-B（131I-apamistamab）尽管在3期临床试验中显示出统计学上显著的主要终点效果，但其生物制品许可申请（BLA）被FDA拒绝，需要额外的头对头随机临床试验来证明其总体生存期获益，目前Actinium公司正在为Iomab-B寻找战略合作伙伴，也算是暂时搁置了Iomab-B这款产品并将重点转移到Actimab-A管线的开发上... JNM：血液肿瘤中的诊疗核药现状综述！ 2025年2月，美国威斯康星医学院的Sameem M. Abedin为通讯作者在国际著名血液学杂志Leukemia（IF=12.883）在线发表题为“Phase 1 study of lintuzumab-Ac225 combined with CLAG-M salvage therapy in relapsed/refractory acute myeloid leukemia”的1期临床研究评估了Lintuzumab-Ac225联合CLAG-M挽救治疗方案在复发/难治性AML患者中的安全性和有效性。 CLAG-M（克拉屈滨、高剂量阿糖胞苷、米托蒽醌和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是一种有效的挽救性化疗方案，但单用化疗的疗效仍不理想。Lintuzumab是一种抗 CD33 单克隆抗体，与放射性同位素 Ac225 结合，形成的Lintuzumab-Ac225有望增强对 AML 细胞的杀伤能力。这项单中心、开放标签的1期临床试验，采用3+3剂量递增设计，旨在确定Lintuzumab-Ac225的最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）。研究共纳入26名患者，其中21名接受剂量递增治疗，5名接受RP2D扩展队列治疗。 ★治疗方案：患者在完成CLAG-M（克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF和米托蒽醌）挽救治疗后7天内接受Lintuzumab-Ac225单次输注，剂量范围为0.25-1.0 µCi/kg。 ★主要终点：确定MTD、RP2D以及安全性。 ★次要终点：包括完全缓解率（CR）、微小残留病（MRD）阴性率、1年和2年生存率等。 02. 研究结果 1.最大耐受剂量（MTD）：研究确定MTD和RP2D为0.75 µCi/kg。 2.安全性：所有患者均经历了至少一次治疗相关不良事件（TEAE），主要为血液学毒性，如发热性中性粒细胞减少症（65.4%）和白细胞减少（50%）。未观察到剂量限制性毒性（DLT），表明该联合方案具有良好的耐受性。 3.疗效： 复合完全缓解率（CRc）：这是指完全缓解（CR）和完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）的总和。在23名可评估的患者中，CRc率为56.5%，而在推荐2期剂量（RP2D）0.75 µCi/kg Lintuzumab-Ac225下，CRc率提高到了62.5%。 总体缓解率（ORR）：这是指所有缓解情况（包括CR、CRi和形态学白血病无病状态MLFS）的总和。所有患者的ORR为65.2%，在RP2D下，ORR提高到了75%。 特定患者群体的疗效：在14名之前接受过1或2种治疗方案的患者中，CRc率为79%；在20名高危AML患者中，CRc率为50%，ORR为60%。 微小残留病（MRD）阴性率：在12名可评估的应答者中，8名达到MRD阴性（66.7%）。 生存率：2年总生存率（OS）为23.1%，1年无进展生存率（PFS）为30.8%。 4.药代动力学：Lintuzumab-Ac225在体内的清除速度较快，半衰期为8.25小时。 图1展示了在推荐2期剂量（RP2D）0.75 µCi/kg Lintuzumab-Ac225下，5名患者接受单次0.5小时静脉输注后的总放射性活度随时间变化的个体浓度-时间曲线。 表2列出了不同剂量组患者经历的3级和4级不良事件的类型和发生率。 表3提供了在RP2D下Lintuzumab-Ac225的药代动力学参数，包括AUC、Cmax、tmax、t1/2等。 表4展示了23名可评估患者的治疗反应。 03. 小结 这项研究首次将放射免疫治疗药物Lintuzumab-Ac225与高强度化疗方案CLAG-M联合应用于AML患者，结果显示该联合方案不仅安全、耐受性良好，还能显著提高患者的缓解率和生存率。特别是对于高危患者（如TP53突变或既往接受过维奈克拉治疗的患者），该方案仍能保持较高的缓解率和生存率。此外，研究还发现，Lintuzumab-Ac225联合治疗方案在清除微小残留病方面表现出色，这一特点对于改善患者的长期预后具有重要意义。这项1期研究的结果为复发/难治性AML的治疗提供了新的思路和希望。未来，研究团队计划开展更大规模的临床试验，进一步验证该联合方案的疗效和安全性。 文末附上了原文链接，方便读者检索拜读。 ●Nectin-4靶向新核药：68Ga-FZ-NR-1的临床首秀！ ●东诚核药177Lu-LNC1004 II期临床研究结果揭晓！ ●新核药助力乳腺癌精准诊疗——CDK4/6成像新突破！ ●2025开年巨献：核药发展现状全景解析！ 声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。 内容编辑 | AI+小核 排版设计 | 小核 媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）

精彩内容 近日，倍特药业的巴氯芬口服溶液获批上市，为国产第2家。在过去的2024年，倍特药业有34个品种获批上市，创下新高。公司累计140个品种过评（29个首家），52个品种中标国采，24个品种备战第十一批国采。倍特药业坚持创新驱动，目前有17款新药处于申报临床及以上研究阶段；48个仿制药报产在审，3个暂无首仿获批。 拿下35个重磅品种，产品线突飞猛进 2月7日，NMPA官网显示，倍特药业以仿制3类报产的巴氯芬口服溶液获批上市并视同过评，为国产第2家。巴氯芬口服溶液为鼓励研发儿童药，适用于多发性硬化症所引起的严重但可逆的肌肉痉挛，对感染性、退行性、外伤性、肿瘤或原因不明的脊髓疾病引起的痉挛可能有一定的疗效。这是2025年公司首款获批上市的产品。 在过去的2024年，倍特药业共有34个品种获批上市，全年获批品种数大幅超越2023年全年（21个），进一步丰富公司产品种类，拓宽产品布局。近年来公司产品线驶入发展快车道，2020-2024年分别有13个、13个、16个、21个、34个品种获批上市，年度获批品种数量不断创新高。 2024年至今倍特药业获批品种 多个品种为国内首批上市，彰显了公司研发实力。其中，呋塞米口服溶液为国内首仿，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂为国内第2家，钆特酸葡胺注射液、罗沙司他胶囊为国产第2家仿制，钆特醇注射液、钆塞酸二钠注射液、钆贝葡胺注射液、碘佛醇注射液、马来酸氟伏沙明片、马来酸阿伐曲泊帕片、酮咯酸氨丁三醇片为国产第3家，钆布醇注射液、注射用替考拉宁、碘美普尔注射液为国产第5家。 值得关注的是，34个品种中造影剂产品多达7个，包括钆贝葡胺注射液、碘克沙醇注射液、碘帕醇注射液、碘普罗胺注射液等；此外，心脏病治疗用药有5个，高血压用药、糖尿病用药各有3个。 目前，倍特药业已有10款造影剂产品获批上市。米内网数据显示，2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端造影剂销售额超过140亿元，同比增长9.11%。 140个品种过评，24个备战第十一批集采 截至目前，倍特药业已有140个品种通过/视同通过一致性评价。其中，29个品种为国内首家过评，盐酸米托蒽醌注射液、达可替尼片、地高辛片、盐酸西替利嗪口服溶液、氯化锶[⁸⁹Sr]注射液等5个品种为独家过评。 140个过评品种涵盖11个治疗大类，主要集中在全身用抗感染药物（41个）、呼吸系统用药（17个）、心脑血管系统药物（17个）、消化系统及代谢药（16个）、血液和造血系统药物（13个）。 倍特药业通过/视同通过一致性评价品种 米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构化学药终端全身用抗感染药物、消化系统及代谢药、血液和造血系统药物销售额均超过1500亿元。全身用抗感染药物是倍特药业重点耕耘领域，近年来公司的市场份额持续上升，2023年全身用抗感染药物销售额TOP20一级集团榜单中倍特药业位列第七。凭借庞大的过评产品集群，倍特药业在国家开展的九批化药集采中收获满满，分别有2个、1个、2个、3个、11个、4个、6个、8个、15个品种中标，合计52个品种，已成为国家集采主要供应商。 2025年1月17日，国家医保局召开新闻发布会，其中提到将在2025年上半年开展第十一批药品集采。倍特药业已有24个过评品种满足集采门槛，符合申报资格企业数达7家及以上。 24个品种中，达格列净片、钆布醇注射液、马来酸氟伏沙明片、罗沙司他胶囊、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、注射用替考拉宁等13个品种为2024年内新获批品种，若被纳入第十一批集采，公司有望借助集采中标快速打开市场。 9款1类新药发力，48个新品抢攻300亿市场 2024年内倍特药业有4款1类新药BPR-30221616注射液、HC022注射液、吸入用XQ-001、HC006注射液首次获批临床。其中，BPR-30221616注射液是中国第一、全球第二款针对转甲状腺素蛋白（ATTR）靶点的siRNA药物，拟用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病/多发性神经病，是公司在小核酸药物研发领域的重大突破。 目前，倍特药业已有17款新药处于申报临床及以上研究阶段，涉及9款1类新药、7款2类改良型新药及一款3.3类生物类似药，涵盖肿瘤免疫、呼吸、妇产、心脑血管、代谢、精神神经、造影等重点疾病领域。 倍特药业主要在研新药 17款新药中，1类新药BPR-101胶囊（治疗细菌性阴道病）处于Ⅱ期临床研究阶段，2类改良型新药水合氯醛糖浆（用于镇静催眠）已提交上市申请，3.3类生物类似药司美格鲁肽注射液处于Ⅲ期临床研究阶段，BT-1053片、BT-114143注射液、注射用HC010、HC006注射液等多款1类新药均处于Ⅰ期临床研究阶段。 在仿制药方面，目前倍特药业还有48个品种上市申请在审中，获批生产后将视同通过一致性评价。其中，全身用抗感染药物有11个、消化系统及代谢药有9个、心脑血管系统药物有7个。 48个品种2023年在中国公立医疗机构终端的销售额合计超过300亿元，其中10个品种销售额超过10亿元。3个品种布地奈德福莫特罗吸入气雾剂、磷霉素氨丁三醇颗粒、瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)暂无仿制药获批，倍特药业将与多家企业竞争国内首仿。 资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦