This is an open label, phase 1 study for AML subjects with relapsed or refractory disease or subjects in morphologic remission with MRD+ after first line therapy with venetoclax+HMA. A preliminary dose-finding cohort will be followed by 3 expansion cohorts.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

University of Colorado Denver

NCT06007911 / Not yet recruiting临床1期

Venetoclax-Navitoclax With Cladribine-based Salvage Therapy in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia

This is an open-label phase I study designed to evaluate the safety of venetoclax-navitoclax with cladribine-based salvage therapy.

开始日期2024-05-15

申办/合作机构

The Medical College of Wisconsin, Inc.

NCT06447090 / Recruiting临床2期IIT

Study on the Efficacy and Safety of VMAC Combined With Donor Lymphocyte Infusion (DLI) in the Treatment of Patients With Relapse of Acute Myeloid Leukemia After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

This clinical trial included 30 cases and aimed to understand the effectiveness and safety of the VMAC regimen combined with donor lymphocyte infusion (DLI) in the treatment of patients with acute myeloid leukemia who have relapsed after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
The main questions it aims to answer are:
The safety and efficacy of VMAC combined with DLI in the treatment of allo HSCT recurrence in AML patients;

开始日期2024-04-12

申办/合作机构-

100 项与盐酸米托蒽醌相关的临床结果

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100 项与盐酸米托蒽醌相关的转化医学

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100 项与盐酸米托蒽醌相关的专利（医药）

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396

项与盐酸米托蒽醌相关的文献（医药）

2024-04-01·Addiction (Abingdon, England)

Efficacy and safety of short‐term edaravone or nerve growth factor add‐on therapy for alcohol‐related brain damage: A multi‐centre randomised control trial

Article

作者: Duan, Ranran ; Yang, Jianzhong ; Chen, Peiyun ; Guan, Yanzhong ; Jia, Yanjie ; Yang, Mei ; Liu, Lei ; Wang, Hongxuan ; Zhu, Xiaofeng ; Hu, Jian ; Rong, Xiaoming ; Wu, Chengji ; Peng, Ying ; Li, Yanfei ; Yang, Weibian ; Zhou, Xuhui

Abstract:

Aims:

To measure the therapeutic effect of an anti‐oxidant, edaravone (EDV), or neurotrophic treatment with nerve growth factor (NGF) as an add‐on treatment for alcohol‐related brain damage (ARBD).

Design:

Multi‐centre, randomised, single‐blinded, comparative clinical trial.

Setting and participants:

One hundred and twenty‐two inpatients recruited from seven hospitals in different regions of China, all diagnosed with ARBD and aged 18 to 65 years old; among them, only two were female.

Intervention and comparator:

Patients were randomly assigned to receive one of three treatments for 2 weeks: 40 patients, treatment as usual (TAU: a combination of intramuscular injections of thiamine, intravenous infusions of other B vitamins with vitamin C and oral medication with vitamin E per day); 40, EDV add‐on treatment to TAU (intravenous infusion with 30 mg of EDV twice per day); and 42, NGF add‐on treatment to TAU (intramuscular injection of 20 μg of NGF per day). The patients underwent follow‐up for 24 weeks.

Measurements:

The primary outcome was the composite score of executive cognitive function in the 2nd week after treatment, which was measured as the mean of the Z scores of the assessments, including the digit symbol substitute test (DSST), digit span memory test‐forward (DST‐F), digit span memory test‐reverse (DST‐R) and space span memory test (SSMT). The secondary outcomes were the composite scores at later follow‐ups, the score for each component of cognitive function, global cognitive function measured by the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), craving for alcohol and the safety of the therapies.

Findings:

EDV add‐on treatment improved the composite score of executive cognitive function better than TAU in the 2nd week (adjusted mean difference: 0.24, 95% confidence interval 0.06 to 0.41; P = 0.008), but NGF add‐on treatment did not (adjusted mean difference: 0.07, 95% confidence interval −0.09 to 0.24; P = 0.502). During the follow‐up to 24 weeks, EDV add‐on treatment improved the composite score of executive cognitive function and DST‐R score better than TAU (both P < 0.01). Craving for alcohol was relieved in all three groups. No severe adverse events were observed.

Conclusion:

The short‐term addition of edaravone to supplementary therapy treatment for alcohol‐related brain damage (ARBD) improved executive cognitive function in patients with ARBD.

2023-12-20·ACS applied materials & interfaces

Hybrid Membrane Camouflaged Chemodrug-Gene Nanoparticles for Enhanced Combination Therapy of Ovarian Cancer

Article

作者: Wu, Jingchun ; Yan, Deyue ; Chen, Tianbao ; Huang, Wei ; Lin, Jintang ; Zhu, Lijuan ; Wang, Yuling

Recently, cell membrane camouflaged nanoparticles (NPs) endowed with natural cellular functions have been extensively studied in various biomedical fields. However, there are few reports about such biomimetic NPs used to codeliver chemodrug and genes for synergistic cancer treatment up to now. Herein, we first prepare chemodrug-gene nanoparticles (Mito-Her2 NPs) by the electrostatic interaction coself-assembly of mitoxantrone hydrochloride (Mito) and human epidermal growth factor receptor-2 antisense oligonucleotide (Her2 ASO). Then, Mito-Her2 NPs are coated by a hybrid membrane (RSHM), consisting of the red blood cell membrane (RBCM) and the SKOV3 ovarian cancer cell membrane (SCM), to produce biomimetic chemodrug-gene nanoparticles (Mito-Her2@RSHM NPs) for combination therapy of ovarian cancer. Mito-Her2@RSHM NPs integrate the advantages of RBCM (e.g., good immune evasion capability and long circulation lifetime in the blood) and SCM (e.g., highly specific cognate recognition) together and improve the anticancer efficacy of Mito-Her2 NPs. The results show that Mito-Her2@RSHM NPs can be devoured by SKOV3 ovarian cancer cells and effectively degraded to release Her2 ASOs and Mito simultaneously. Her2 ASOs can inhibit the expression of endogenous Her2 genes and recover cancer cells' sensitivity to Mito, which ultimately led to a high apoptosis rate of 75.7% in vitro. Mito-Her2@RSHM NPs also show a high tumor suppression rate of 83.33 ± 4.16% in vivo without significant damage to normal tissues. In summary, Mito-Her2@RSHM NPs would be expected as a versatile and safe nanodrug delivery platform with high efficiency for chemo-gene combined cancer treatment.

2023-11-22·ACS applied materials & interfaces

Immunomodulator-Mediated Suppressive Tumor Immune Microenvironment Remodeling Nanoplatform for Enhanced Immuno/Chemo/Photothermal Combination Therapy of Triple Negative Breast Cancer

Article

作者: Dong, Chunyan ; Chai, Keke ; Wang, Anqi ; Fang, Kang ; Li, Ruihao ; Shi, Shuo ; Shao, Lujing ; Zhao, Wenrong ; Hu, Xiaochun ; Yang, Xinda

Despite immunotherapy having revolutionized cancer therapy, the efficacy of immunotherapy in triple-negative breast cancer (TNBC) is seriously restricted due to the insufficient infiltration of mature dendritic cells (DCs) and the highly diffusion of immunosuppressive cells in the tumor microenvironment. Herein, an immunomodulatory nanoplatform (HA/Lipo@MTO@IMQ), in which the DCs could be maximally activated, was engineered to remarkably eradicate the tumor via the combination of suppressive tumor immune microenvironment reversal immunotherapy, chemotherapy, and photothermal therapy. It was noticed that the immunotherapy efficacy could be significantly facilitated by this triple-assistance therapy: First, a robust immunogenic cell death (ICD) effect was induced by mitoxantrone hydrochloride (MTO) to boost DCs maturation and cytotoxic T lymphocytes infiltration. Second, the powerful promaturation property of the toll-like receptor 7/8 (TLR7/8) agonist on DCs simultaneously strengthened the ICD effect and restricted antitumor immunity to the tumor bed and lymph nodes. On this basis, tumor-associated macrophages were also dramatically repolarized toward the antitumor M1 phenotype in response to TLR7/8 agonist to intensify the phagocytosis and reverse the immunosuppressive microenvironment. Furthermore, the recruitment of immunocompetent cells and tumor growth inhibition were further promoted by the photothermal characteristic. The nanoplatform with no conspicuous untoward effects exhibited a splendid ability to activate the systemic immune system so as to increase the immunogenicity of the tumor microenvironment, thus enhancing the tumor killing effect. Taken together, HA/Lipo@MTO@IMQ might highlight an efficient combination of therapeutic modality for TNBC.

项与盐酸米托蒽醌相关的新闻（医药）

2024-06-27

·生物探索

Cell | 突破癌症治疗瓶颈：跨癌种蛋白基因组学揭示新靶点

癌症研究领域随着二代测序（Next-generation sequencing）的发展，取得了显著进展，深入解析了癌症基因组（cancer genome）和转录组（transcriptome），极大地提高了我们对癌症生物学的理解。然而，尽管取得了这些进展，大多数癌症患者仍主要接受放疗和化疗，这些治疗方式伴随着较高的复发风险和毒性。靶向治疗（targeted therapies），如小分子药物（small-molecule drugs）、单克隆抗体（monoclonal antibodies）、抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugates，ADCs）、蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimeric molecules，PROTACs）、抗体导向酶前药疗法（antibody-directed enzyme prodrug therapies，ADEPTs）、癌症治疗疫苗（cancer treatment vaccines）、检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）和T细胞治疗（T cell therapies），为实现更有效和精准的癌症治疗提供了希望。由于蛋白质是这些治疗方法的主要靶点，并且是驱动癌症基因和表观基因异常的功能效应器，蛋白基因组学（proteogenomics）——即将无偏见的质谱（mass spectrometry，MS）基础蛋白质组学与基因组学、表观基因组学和转录组学整合——为探索现有和未来的癌症治疗靶点提供了一个强大的框架。临床蛋白质组学癌症分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）对超过1000个前瞻性收集的未经过治疗的原发肿瘤进行了蛋白基因组学表征，覆盖了10种癌症类型，许多样本还包括匹配的正常邻近组织。CPTAC泛癌症资源工作组对这10种癌症类型的所有组学数据进行了统一化处理，以便进行泛癌症蛋白基因组学研究。 6月24日Cell杂志的报道“Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets”，将这一数据集与其他公共数据集整合，揭示了癌症治疗蛋白质靶点的全景。通过系统地识别过表达或过度活化的可靶向蛋白依赖性、与肿瘤抑制基因（tumor suppressor genes，TSGs）缺失相关的蛋白依赖性、以及新抗原（neoantigens）和肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens），相关的分析为现有癌症药物靶点提供了新的见解，并系统性地识别了药物再利用或开发的新候选靶点。这些结果为伴随诊断、药物再利用和治疗开发提供了一个全面的蛋白质和肽靶点资源。癌症研究的飞速发展使我们对癌症的基因组和转录组有了更深入的了解，但大多数患者仍主要依赖于传统的放疗和化疗，这些治疗方法存在高复发率和显著的毒性。为了实现更有效和精准的治疗，靶向治疗（targeted therapies）应运而生，其中包括小分子药物（small-molecule drugs）、单克隆抗体（monoclonal antibodies）、抗体-药物偶联物（ADCs）、蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）、抗体导向酶前药疗法（ADEPTs）、癌症治疗疫苗（cancer treatment vaccines）、检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）和T细胞治疗（T cell therapies）。这些方法的共同点是它们主要靶向癌症细胞中的特定蛋白质，而蛋白质组学（proteomics）结合基因组学、表观基因组学和转录组学的整合，即蛋白基因组学（proteogenomics），为探索癌症治疗的新靶点提供了一个强有力的框架。该研究利用了临床蛋白质组学癌症分析联盟（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium，CPTAC）的数据，涵盖了10种癌症类型的超过1000个前瞻性收集的未经过治疗的原发肿瘤样本，许多样本还包括匹配的正常邻近组织。研究团队将这些数据与其他公共数据集整合，系统性地识别了过表达或过度活化的可靶向蛋白依赖性、与肿瘤抑制基因（TSGs）缺失相关的蛋白依赖性、以及新抗原（neoantigens）和肿瘤相关抗原（tumor-associated antigens）。研究团队综合使用了多种组学数据，包括蛋白质组学（proteomics）、基因组学（genomics）、表观基因组学（epigenomics）和转录组学（transcriptomics），并结合细胞系数据和计算预测分析，揭示了癌症治疗的蛋白质靶点全景。数据收集和处理：研究首先整合了来自CPTAC的蛋白基因组学数据，这些数据涵盖了10种癌症类型的1043个肿瘤样本和524个正常组织样本。数据整合还包括来自GTEx、TCGA、DepMap等公共资源的数据，这些数据提供了广泛的基因组和蛋白质组信息。蛋白质表达和活性分析：研究通过质谱（mass spectrometry, MS）数据，识别出在肿瘤中过表达或活化的蛋白质。这些蛋白质的过表达或活化可能是由基因突变（mutation）、低甲基化（hypomethylation）或拷贝数扩增（copy-number amplification）驱动的。具体方法包括利用PepQuery工具验证蛋白质鉴定，并结合mRNA和蛋白质的表达数据进行相关性分析。基因依赖性分析：通过使用CRISPR-Cas9基因敲除（knockout, KO）实验数据，研究团队识别了癌细胞在某些关键蛋白上的依赖性，这些依赖性使得这些蛋白质成为潜在的治疗靶点。基因敲除实验数据来自DepMap数据库，通过分析基因敲除对细胞生长的影响，确定了关键的基因依赖性。合成致死性分析：研究团队通过蛋白基因组学数据，识别了合成致死性（synthetic lethality）现象，即当两个基因同时失活时会导致细胞死亡，而单独失活一个基因时细胞仍能存活。这种分析提供了一种针对肿瘤抑制基因缺失的治疗策略。例如，TP53基因缺失的肿瘤对某些蛋白质表现出更高的依赖性，提示可以通过靶向这些蛋白质来治疗TP53缺失的肿瘤。新抗原和肿瘤相关抗原的预测和验证：通过计算预测和实验验证，系统性地识别出潜在的新抗原和肿瘤相关抗原。这些抗原可以作为疫苗和T细胞治疗的靶点。研究使用了NeoFlow工具和HLA（人类白细胞抗原）结合亲和力预测，筛选出具有潜力的新抗原，并通过实验验证其免疫原性。通过泛癌症分析，研究团队识别出2863种药物可靶向蛋白质，并揭示了影响mRNA与蛋白质相关性的生物学因素。这些蛋白质中，有许多在不同癌症类型中表现出过表达或过度活化，提供了潜在的治疗靶点。例如，在非小细胞肺癌（LUAD）中，EGFR基因的突变和拷贝数扩增导致了EGFR蛋白质和mRNA水平的显著增加。样本和组学特征的概览：图A展示了10种癌症队列中肿瘤和正常组织样本的数量，以及每种组学类型（基因组学、转录组学、蛋白质组学等）中识别到的特征总数。目标基因的分类：图B显示了每个目标层级中基因的数量，并将重叠的基因分配到最高层级。图中将这些基因分为五个层级，分别是：层级1：已获任何癌症类型的药物批准的主要抑制靶点。层级2：获批用于其他适应症的药物的主要抑制靶点。层级3：处于实验或临床试验阶段的药物的靶点。层级4：经常被小分子药物靶向的蛋白家族中的其他基因。层级5：细胞表面膜蛋白。功能家族分布：图C展示了每个层级中基因所属的功能家族的百分比。各组学类型中的基因数量：图D显示了在至少一个癌症队列中每种组学类型中识别到的基因数量。蛋白质丰度热图：图E为每个癌症队列中目标蛋白的中位log2 MS1强度（蛋白质丰度）热图，展示了不同癌症类型中蛋白质丰度的变化。蛋白质丰度排名：图F根据每个队列中蛋白质丰度的中位值，对所有蛋白质进行排名，并标注了最高和最低丰度的药物靶点，以及被最多药物批准靶向的靶点。 mRNA和蛋白质相关性：图G展示了所有样本中可靶向蛋白质的中位log2 RNA表达和中位log2蛋白质丰度的散点图，并计算了Spearman相关系数。各队列中的相关性系数热图：图H显示了在任一队列中基因与蛋白质丰度不相关的基因的mRNA和蛋白质相关性热图。特定蛋白质的相关性分析：图I分析了在肺鳞状细胞癌（LSCC）队列中，CDK9蛋白质丰度与CDK9 mRNA丰度及其结合伙伴CCNT1蛋白质丰度之间的Spearman相关性。基因集合富集分析（GSEA）：图J展示了基于CDK9蛋白质共表达或全球mRNA共表达的GSEA富集分析结果。研究发现，在肿瘤中过表达的蛋白质往往是由基因突变、低甲基化或拷贝数扩增驱动的。例如，GATA3突变导致乳腺癌中GATA3蛋白质和mRNA水平的显著增加；CTNNB1突变导致子宫内膜癌中CTNNB1蛋白质水平的显著增加，而mRNA水平未发生显著变化，这与突变蛋白逃脱蛋白降解的机制一致。研究通过蛋白基因组学分析，识别出合成致死性提供了一种针对肿瘤抑制基因缺失的治疗策略。例如，TP53基因缺失的肿瘤对拓扑异构酶IIα（TOP2A）表现出更高的依赖性，提示可通过靶向TOP2A来治疗TP53缺失的肿瘤。研究发现，TP53缺失的子宫内膜癌细胞对拓扑异构酶抑制剂多柔比星（doxorubicin）和米托蒽醌（mitoxantrone）表现出更高的敏感性，提示TP53状态可以作为选择治疗方案的生物标志物。研究系统性地预测并验证了新抗原和肿瘤相关抗原。例如，KRAS基因突变产生的肽被预测为有潜力的新抗原，这些新抗原在多个癌症类型中具有公共性，提示其作为免疫治疗靶点的潜力。研究通过计算预测发现，KRAS G12D突变肽在多个癌症类型中都有新抗原潜力，并在实验中验证了其结合HLA的能力和免疫原性。该研究通过整合多种组学数据，揭示了癌症治疗的新靶点，并为药物再利用和新疗法的开发提供了重要资源。这些发现不仅有助于理解癌症的生物学机制，还为个性化治疗提供了新的方向。未来的研究可以进一步验证这些靶点的临床应用潜力，并开发相应的靶向治疗和免疫疗法。数据整合的重要性：通过整合蛋白质组学、基因组学、表观基因组学和转录组学数据，研究能够全面了解癌症的分子机制。这种多层次的数据整合方法为发现新的治疗靶点提供了广泛的视角。临床应用的潜力：尽管该研究主要基于实验室数据，但其发现具有显著的临床应用潜力。例如，识别出的新抗原可以用于开发癌症疫苗和T细胞疗法，过表达和活化的蛋白质可以作为靶向药物开发的基础。未来研究方向：该研究揭示了许多潜在的治疗靶点，但还需要进一步的实验验证和临床试验来确定其有效性和安全性。未来的研究可以集中在这些靶点的功能验证、药物筛选和临床应用上。综上，跨癌种蛋白基因组学的研究为癌症治疗提供了新的视角和方法，通过系统性地识别和验证新的治疗靶点，有望推动个性化治疗和精确医学的发展。这些发现不仅深化了我们对癌症生物学的理解，也为未来的癌症治疗提供了重要的科学依据和实践指导。参考文献 Savage SR, Yi X, Lei JT, Wen B, Zhao H, Liao Y, Jaehnig EJ, Somes LK, Shafer PW, Lee TD, Fu Z, Dou Y, Shi Z, Gao D, Hoyos V, Gao Q, Zhang B. Pan-cancer proteogenomics expands the landscape of therapeutic targets. Cell. 2024 Jun 17:S0092-8674(24)00583-X. doi: 10.1016/j.cell.2024.05.039. Epub ahead of print. PMID: 38917788. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cell.2024.05.039 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

疫苗抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法蛋白降解靶向嵌合体

2024-06-21

·药通社

【文末领报告】基于剂型改良的复杂注射剂分析-脂质体篇

注射为临床常用的给药方式之一，相关药物递送平台(复杂注射剂)的开发也是近年来的热点。目前复杂注射剂无官方明确定义，通常认为复杂注射剂包括脂质体、微球、胶束、微晶、原位凝胶等，其活性成分在体内行为受制剂技术的影响较大，并能达到如高靶向性、高载荷、低毒副作用等效果。本文将重点针对脂质体的定义分类、临床应用、市场情况进行分析。脂质体的定义与分类脂质体结构最初由英国血液学家 AlecD Bangham 于 1961 年描述。从结构上看，脂质体是由膜状脂质双分子层包围着水体积的同心漂流囊泡。双层脂膜通常由磷脂组成，磷脂含有疏水的尾部和亲水的头部。通过调整加入脂质种类可以调整脂质体的性能。脂质体可装载亲水性药物于内部水环境中，也可将疏水性药物嵌入脂质膜之间或吸附在脂质体表面。脂质体分类标准众多，包括结构特征、结构参数和尺寸、合成方法、组成成分和载药量等。脂质体作为药物递送载体的临床应用脂质体作为基于胆固醇和天然无毒磷脂的球形囊泡，因其生物相容性、适当的尺寸以及其具有可载药的疏水层和亲水层等特性，目前已被认为是高度通用的纳米颗粒，可用于生物医学中多个领域，特别是对于药物递送。我国脂质体注射剂获批情况根据药融云数据库，目前我国在使用状态的脂质体注射剂批文共有15条。对应6个活性成分，其中盐酸多柔比星脂质体获批批文最多，共有8条，分别来自于浙江海正药业、上海复旦张江生物医药、浙江智达药业、常州金远药业、石药集团欧意药业等5家制药企业。根据药融云数据库，截至2022年，有相关销售信息的活性物质共有4个，分别为盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌、两性霉素B及紫杉醇。2015-2020年间，我国脂质体市场保持快速增长，年复合增长率为18%；2020年后销售额逐年降低。目前市场主要由盐酸多柔比星及紫杉醇占据，为抗肿瘤药。石药集团近年在我国脂质体市场中份额来增长迅速，至2022年，其约占一半我国脂质体市场份额。石药集团近年在我国脂质体市场中份额来增长迅速，至2022年，其约占一半我国脂质体市场份额。经典改良型脂质体注射剂分析一多柔比星多柔比星属于细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA，抑制DNA合成，干扰RNA转录，以此抑制肿瘤细胞。但该方式不能选择性区分肿瘤和正常细胞，且通过半醒代谢物损害心肌细胞，将给人体带来严重剂量依赖性以及心脏毒性。聚乙二醇修饰（PEG化）脂质体能够免遭单核巨噬细胞系统(MPS)鉴别和清除，增加药物在血液循环系统中的保留时间，利用肿瘤的EPR效应，以自身长循环特性增加药物在肿部位的蓄积，使肿瘤组织内药物浓度超出正常组织药物浓度20倍，部分甚至达到60倍，从而实现被动靶向肿瘤的目的。显著增强抗肿瘤活性的同时也大大降低了对正常组织的毒性，包括心脏毒性、脱发及骨髓抑制。国外已上市脂质体:D0XIL/Caelyx(长循环)、Myocet(非PEG化)、Lipo-dox Doxil VS Myocet:与Doxil相比，Myocet进入体内后的循环时间较短、释放速度较快。但Myocet的包装中分为三个小瓶，临床使用前，将空白脂质体混悬液注射到碳酸钠缓冲液中，脂质体外水相的pH值调节至7~8，再与DOX的生理盐水溶液混合。使用较麻烦。 Lipo-dox是Doxil的仿制药，活性成分、剂型、给药途径均一致，辅料加了少数无水乙醇，并以DSPC取代了原研中的HSPC。国内上市情况:2003年，强生旗下西安杨森将盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名为楷菜/Caelyx)引入中国市场，2015年注册证号到期后未进行再注册。在此期间，中国市场上相继出现三家仿制药，分别为上海复旦张江的“里葆多”(2008)、石药欧意的“多美素”(2011)以及常州金远的“立幸”(2012) 更多脂质体注射液案例分析（布比卡因、米托蒽醌、紫杉醇、伊立替康等）详见完整性版报告。

诊断试剂

2024-06-16

·AIDD Pro

【第一百三十一期】AI+药物研发领域一周资讯

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2024年6月14日【图注意网络】J. Chem. Theory Comput. | 推进力场参数化：一种有向图注意网络方法2024年6月13日【药物发现】ACS Omega | 选定抗生素的药物再利用：癌症药物发现的一种新兴方法2024年6月13日【酶抑制剂】J. Med. Chem. | 含有芳基羧酸片段的1,2,4-恶二唑衍生物作为沙贝病毒木瓜蛋白酶样抑制剂的设计、合成和生物学评价2024年6月13日【化学空间】J. Chem. Inf. Model. | 隐式化学空间中的进化多目标分子优化2024年6月12日【强化学习】J. Med. Chem. | 基于强化学习模型的综合可行导联分子从头设计：人工智能辅助发现靶向CXCR4的抗IBD导联2024年6月12日【SARS-CoV-2】ACS Chem. Biol. | SARS-CoV-2 Mpro的高分辨率底物特异性分析与SARS-CoV Mpro的比较具体信息，请滑动下方文字 1.【图注意网络】力场(FFs)是一种成熟的模拟大型复杂分子系统的工具。然而，参数化FFs是一项具有挑战性且耗时的任务，它依赖于经验启发法、实验数据和计算数据。最近的努力旨在使用预先存在的数据库和动态从头算数据自动分配FF参数。在这项研究中，我们提出了一个基于图的力场(GB-FFs)模型，直接从化学环境中推导出广义琥珀力场(GAFF)的参数，并研究了功能形式的影响。我们的端到端参数化方法通过聚集定向分子图中的基本信息来预测参数，消除了对专家定义程序的需要，并提高了GAFF在更广泛的分子复合物中的准确性和可移植性。仿真结果与原GAFF参数化进行了比较。实际上，我们的研究结果表明，该模型的可转移性得到了改善，表明其在模拟分子间和扭转相互作用方面的准确性得到了提高，同时溶剂化自由能也得到了改善。本文提出的优化方法完全适用于其他非极化ff和极化ff。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.3c01421 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.3c01421 2.【药物发现】药物再利用是一种研究先前批准的药物的新治疗应用的方法。这种对“旧”药物进行再利用的方法现在非常有效，易于安排，具有成本效益，并且在治疗包括癌症在内的各种疾病方面几乎没有失败的风险。药物再利用是目前癌症治疗的一个重要研究课题。这是一种探索现有药物的最新治疗应用的方法。从理论上讲，与创造新分子实体的公认挑战相比，重新利用策略具有各种优势，包括更快、更安全、更容易、更便宜。在现实世界中，一些药物已经被重新利用，包括阿司匹林、二甲双胍和氯喹。然而，医生和科学家在重新利用药物时面临着许多挑战，比如大多数药物不具有成本效益，而且对细菌有抗药性。因此，这篇综述的目的是收集有关重新利用药物的信息，使其更具成本效益，使细菌更难抵抗。癌症患者更容易受到细菌感染。由于他们的免疫系统较弱，抗生素有助于保护他们免受各种传染病的侵害。虽然抗生素不是免疫增强剂，但它们确实通过杀死细菌和减缓癌细胞的生长而有益于防御系统。它们的使用也增加了治疗效果，并有助于避免复发。近年来，由于真核生物的原核基因组和线粒体DNA之间的进化关系，抗生素已被重新用作有效的抗癌药物。抗癌抗生素通过干扰癌细胞的DNA和阻断启动子的生长来阻止癌细胞的生长，包括蒽环类药物、柔红霉素、表柔红霉素、米托蒽醌、阿霉素和伊达柔红霉素，这是另一种经fda批准用于治疗癌症的抗生素。根据内共生假说，原核生物和真核生物被认为具有进化关系。因此，在这项研究中，我们正试图探索治疗疾病(包括癌症)所必需的抗生素，帮助人们减少与各种感染相关的死亡，并大幅延长人们的预期寿命和生活质量。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsomega.4c00617 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsomega.4c00617 3.【酶抑制剂】木瓜蛋白酶(PLpro)因其在SARS-CoV-2生命周期中的关键作用而成为一个有希望的治疗靶点。基于SARS-CoV-2 PLpro-GRL0617配合物结构，通过成环策略设计合成了一系列1,2,4-恶二唑衍生物。系统构效关系研究表明，在GRL0617中引入恶二唑和芳基羧酸基团增强了GRL0617对PLpro的酶抑制活性、亲和力和去泛素化能力。1,2,4- oxadiazole化合物13f和26r具有PLpro抑制活性(IC50分别为1.8和1.0 μM)和抗病毒活性(EC50分别为5.4和4.3 μM)，在小鼠体内具有良好的代谢稳定性(t1/2 > 93.2 min)和较高的血浆暴露量(AUC0-t分别为17,380.08和24,289.76 ng·h/mL)。特别是化合物26r具有39.1%的中等口服生物利用度和较强的抗病毒活性，值得进一步的体内研究。我们的发现为发现靶向PLpro的抗病毒药物提供了新的见解。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00534 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.4c00534 4.【化学空间】优化技术在推进药物开发中发挥着关键作用，作为许多生成方法的基础，可以有效地设计从现有先导化合物衍生的优化分子。然而，现有的方法在生成同时优化多种药物性质的多样化、新颖和高性质的分子时经常遇到困难。为了克服这个瓶颈，我们提出了一个多目标分子优化框架(MOMO)。MOMO在分子序列水平上采用了一种特别设计的基于帕累托的多属性评估策略来指导隐式化学空间中的进化搜索。通过对MOMO与五种最先进的方法在两个基准多性质分子优化任务中的比较分析表明，MOMO在多样性、新颖性和优化性质方面明显优于它们。MOMO在药物发现中的实际适用性也在现实世界发现问题中的四个具有挑战性的任务中得到了验证。这些结果表明，MOMO可以为解决具有多种性质的分子优化问题提供一个有用的工具。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c00031 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c00031 5.【强化学习】人工智能(AI)从头分子生成为药物发现提供了新结构的线索。然而，所生成分子的靶亲和力和可合成性对人工智能技术的成功应用提出了关键挑战。因此，我们开发了一种先进的强化学习模型，以弥合从头分子生成理论与药物发现实际方面之间的差距。该模型以化学反应模板和市售积木为起点，采用正向反应预测生成分子，同时进行实时对接和药物相似度预测，确保可合成性和药物相似度。我们应用该模型设计了靶向炎症相关受体CXCR4的活性分子，并根据ai提出的合成路线成功制备了活性分子。在随后的体外和体内实验中，一些分子表现出有效的抗cxcr4和抗炎活性。表现最好的化合物XVI缓解了炎症性肠病的相关症状，并表现出合理的药代动力学特性。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00184 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.4c00184 6.【SARS-CoV-2】来自COVID-19的SARS-CoV-2 Mpro蛋白酶在病毒成熟过程中在11个位点切割pp1a和pp2b多蛋白，是Nirmatrelvir的靶标，Nirmatrelvir是一线治疗药物Paxlovid的两种成分之一。我们利用YESS 2.0平台，结合蛋白酶和底物在酵母内质网中的表达、荧光活化细胞分选和下一代测序，对SARS-CoV-2 Mpro以及SARS 2003中相关的SARS- CoV Mpro进行了高分辨率底物特异性分析。即使在如此高的分辨率下，这两种酶的底物特异性特征基本上是相同的。在我们的分类中分离的裂解底物的种群是如此之深，以至于对SARS-CoV-2多蛋白pp1a和pp2b上不同裂解位点的相对催化效率进行了定性预测。这些结果不仅证明了YESS 2.0/NGS方法在蛋白酶底物特异性分析方面的精确性和可重复性，而且应该有助于设计下一代SARS-CoV-2 Mpro抑制剂，以及类似的SARS-CoV Mpro抑制剂。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acschembio.4c00096 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acschembio.4c00096 上下滚动查看更多药企动态2024年6月14日【信诺维】信诺维创新ADC获FDA快速通道资格，治疗胃癌2024年6月13日【晶泰科技】晶泰科技在港交所主板挂牌上市，AI+机器人打造18C第一股2024年6月13日【BMS】BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂获FDA批准新适应症2024年6月13日【艾伯维】17.1亿美元！明济生物与艾伯维达成授权协议2024年6月12日【君实生物】全球首个达预设PFS和OS双主要终点阳性！君实PD-1单抗第9项适应症获批！2024年6月12日【诺华】诺华「卡马替尼」在华获批上市各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【信诺维】 6月14日，信诺维宣布其研发的靶向Claudin18.2的新一代抗体偶联药物（ADC） XNW27011获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗胃癌。链接网址请戳我 2.【晶泰科技】 2024年6月13日，晶泰科技（2228.HK）正式在香港交易所主板挂牌上市，上市股票发行价格为5.28港元/股，净募集资金约8.96亿港元。香港特别行政区财政司司长陈茂波，香港特别行政区政府创新科技及工业局局长孙东、副局长张曼莉，香港交易所集团主席唐家成、行政总裁陈翊庭出席上市仪式，与晶泰科技联合创始人温书豪、马健、赖力鹏一起，共同见证港交所18C第一股诞生的历史性时刻。链接网址请戳我 3.【BMS】 6月13日，BMS宣布FDA已经加速批准Augtyro（repotrectinib）新适应症，用于12岁及以上儿童和成人神经营养因子受体络氨酸激酶（NTRK）基因融合突变局部晚期或转移性实体瘤患者。链接网址请戳我 4.【艾伯维】 6月13日，明济生物制药（北京）有限公司和艾伯维共同宣布一项开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。（去年Sanofi、Roche和Merck均花重金布局TL1A抗体）链接网址请戳我 5.【君实生物】 6月12日，君实生物宣布，已收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗的新适应症上市申请获得批准。链接网址请戳我 6.【诺华】6月12日，诺华宣布，该公司盐酸卡马替尼片（妥瑞达®）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息 2024年6月20-21日智药邦举办2024人工智能与生物医药生态大会2024年6月27-28日上海求实医药咨询有限公司举办ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛2024年8月29-30日上海求实医药咨询有限公司举办ICNS 2024 第四届中枢神经系统药物深度聚焦论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 2024人工智能与生物医药生态大会主办方：智药邦会议时间：2024年6月20日-21日会议地点：上海会议主旨：充分介绍和讨论AI赋能生物医药领域的前沿进展、重要案例、关键问题和各方思考，加强交流与合作，加速生物制药相关技术和产业的发展。链接网址请戳我 ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我 ICNS 2024 第四届中枢神经系统药物深度聚焦论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年8月29日-30日会议地点：南京会议主旨：深化基础研究，提升药物开发成功率，突破技术瓶颈，并探索新疗法的前沿进展。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

100 项与盐酸米托蒽醌相关的药物交易

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D02166	盐酸米托蒽醌	L01DB07	-

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
癌症疼痛	美国	Serono SA	2000-10-13
复发-缓解型多发性硬化	美国	Serono SA	2000-10-13
去势抵抗性前列腺癌	美国	EMD Serono, Inc.	1996-11-13
急性髓性白血病	美国	EMD Serono, Inc.	1996-11-13
肝细胞癌	日本	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	1989-06-01
转移性乳腺癌	美国	EMD Serono, Inc.	1987-12-23
白血病	日本	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	1987-10-02
淋巴瘤	日本	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	1987-10-02
乳腺癌	日本	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	1987-10-02

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃癌	临床3期	中国	沈阳药科大学	2023-04-11
胃癌	临床3期	中国	本溪经济开发区康迈斯医药有限公司	2023-04-11
甲状腺癌	临床3期	中国	沈阳药科大学	2017-11-07
甲状腺癌	临床3期	中国	本溪经济开发区康迈斯医药有限公司	2017-11-07
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Genentech, Inc.	1998-03-16
前列腺癌转移	临床3期	美国	Pfizer Inc.	1998-03-01
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	石药集团欧意药业有限公司	2022-10-10
晚期癌症	临床2期	中国	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2022-03-07
淋巴细胞白血病	临床2期	美国	National Cancer Institute	2016-12-30
髓系肿瘤	临床2期	美国	National Cancer Institute	2016-12-30

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05620862 (Phase I dose escalation and pharmacokinetics clinical trial of mitoxantrone hydrochloride liposome in children with relapsed and refractory solid tumors, ASCO2024)	临床1期	实体瘤	51	Mitoxantrone hydrochloride liposome 24mg/m2	衊艱齋製窪簾觸壓選齋(構網網蓋夢鹹獵艱構選) = 製簾網顧衊膚願鹹築壓壓選構構繭鹽糧鑰鏇簾 (糧膚繭製膚獵製鏇鬱壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05299164 (phase I study, EHA2024)	临床1期	难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	18	GVM±R regimen with Lipo-MIT 16 mg/m2	鏇艱製糧襯繭網鑰艱夢(壓夢鑰網鹹範築觸簾壓) = leucopenia (94.4%), neutropenia (88.9%), thrombocytopenia (72.2%), anemia (38.9%), lymphocyte count decreased (38.9%), febrile neutropenia (16.7%) , pneumonia (16.7%) and hypokalemia (11.1%) 積廠鏇鹽構餘蓋顧築蓋 (淵窪膚構蓋襯觸壓鹽顧 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05299164 (phase I study, EHA2024)	临床1期	难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	18	GVM±R regimen with Lipo-MIT 18 mg/m2		积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	复发性急性髓细胞白血病 CEBPA \| NPM1 \| IDHI ... 更多	16	Lipo-MIT combined with CLAG regimen	簾膚襯鏇範齋廠壓淵鑰(鏇齋繭獵鹹鹹餘觸鹽遞) = 糧鹽衊蓋範範衊壓鑰鹽積廠糧襯選鹹築糧範鏇 (鹹遞鑰鏇顧鏇廠憲選衊, 36.05% ~ 80.88) 更多	积极	2024-05-14
ChiCTR2200067172 (EHA2024)	临床4期	急性髓性白血病 FLT3	239	PLM60 regimen	願鹽獵壓範鑰襯繭齋鹹(齋憲艱積範襯膚壓構窪) = 鹹夢鏇製醖糧簾積窪齋淵淵醖簾糧觸餘衊憲鏇 (範淵齋鹽糧襯鏇齋夢繭 ) 更多	积极	2024-05-14
ChiCTR2200067172 (EHA2024)	临床4期	急性髓性白血病 FLT3	239	MA regimen (PLM60+cytarabine)	願鹽獵壓範鑰襯繭齋鹹(齋憲艱積範襯膚壓構窪) = 齋觸獵鑰鑰獵願獵壓憲淵淵醖簾糧觸餘衊憲鏇 (範淵齋鹽糧襯鏇齋夢繭 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	30	BUCY+M regimen	繭顧鏇糧淵蓋製膚鑰膚(築簾壓築選襯淵構願鏇) = 壓壓壓襯醖蓋壓鑰夢鏇齋願糧壓憲蓋憲艱網窪 (範艱憲夢構積網衊鹽衊 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	30	FBC+M regimen	繭顧鏇糧淵蓋製膚鑰膚(築簾壓築選襯淵構願鏇) = 膚淵淵積觸夢觸襯獵積齋願糧壓憲蓋憲艱網窪 (範艱憲夢構積網衊鹽衊 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	结外NK-T细胞淋巴瘤	12	Combination therapy based on Lipo-MIT	糧鹹鏇鹹鑰淵觸膚艱壓(壓構艱鑰醖艱積繭構簾) = 艱築築構範鬱壓鏇積製築襯製窪獵鏇鏇淵範鏇 (鹹觸製糧遞餘遞餘艱網 ) 更多	积极	2024-05-14
ChiCTR2300067964 (EHA2024)	临床4期	急性髓性白血病	8	Lipo-MIT combined with cytarabine	願艱構選餘繭構壓夢糧(選獵衊構遞襯築襯積鏇) = 14.3% 膚膚壓積壓廠築鬱憲憲 (網鑰鹽鹽鹹艱獵鏇網壓 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT02553460 (CTgov)	临床1/2期	急性淋巴细胞白血病	50	glucocorticoids+hydroxyurea+vincristine	襯齋築鏇範醖蓋糧願遞(壓蓋遞壓壓網鑰積壓夢) = 鏇構衊範繭淵範鹹積餘獵範衊築鏇鹹選糧顧構 (鹽獵襯壓簾觸蓋鑰構憲, 鏇艱淵鹹鏇夢鹽夢顧簾 ~ 餘憲鹹獵鏇選醖衊範鹹) 更多	-	2023-06-07
ASCO2023	N/A	成人急性髓性白血病	82	PLM60 regimen	艱鬱淵憲廠齋製蓋淵鏇(膚鹹範願鑰網衊簾網餘) = 73.2% 醖鑰鬱鏇構獵憲構壓壓 (憲積鑰築衊繭積壓夢觸 ) 更多	积极	2023-05-31