This is a Phase II, interventional, prospective, single-arm, multi-center study that will enroll patients with stage II/III triple negative breast cancer (TNBC) who have residual cancer burden (RCB) II/III after conventional neoadjuvant chemo-immunotherapy followed by surgery. Technological advances in ctDNA assays have improved both the sensitivity and reliability of molecular residual disease (MRD) detection to enable real-time measurement with clinical-grade assays.
The primary objective of this study will be to evaluate ctDNA-based MRD status in high-risk, early-stage TNBC patients by defining the proportion of TNBC patients with MRD-only recurrence (ctDNA positive without radiographically measurable recurrence) during post-surgery surveillance. The secondary objectives will evaluate the safety, preliminary efficacy, and survival outcomes of using Dato-DXd in participants with MRD-only TNBC.
Dato-DXd is an investigational antibody-drug conjugate (monoclonal antibody specific for TROP2 and a topoisomerase I (Topo-1) inhibitor) that has demonstrated promising efficacy in TNBC patients with a manageable safety profile.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT06954480

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-label Randomised, Phase II Trial of Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab Versus Datopotamab Deruxtecan in Patients With PDL1-negative Metastatic Triple-negative Breast Cancer

The DIAMOND study is being carried out to evaluate if Datopotamab deruxtecan (Dato-DX) in combination with Durvalumab is more effective than Dato-DXd alone in treating PDL1-negative advanced or metastatic triple negative breast cancer (TNBC). Globally, breast cancer is the most common malignancy in women and the second most common cancer overall. The term TNBC is used to define tumours that do not express oestrogen receptors, progesterone receptors and HER2 receptors. TNBC comprises 10 -15% of all breast cancers. It remains the subtype with poorest outcome and there is a significant need to develop new therapies for this group of patients especially. Moreover, the PDL1-negative tumour has demonstrated no benefit from standard 1st line treatment of chemotherapy plus immune checkpoint inhibitors.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Queen Mary University of London

[+1]

NCT06822543

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single Arm, Phase 2 Study of Datopotamab Deruxtecan, Carboplatin, and Pembrolizumab for Treatment-naive Brain Metastases From NSCLC (Non-small Cell Lung Cancer)

This is a Phase II, single-arm, multicenter trial for patients with metastatic non-small cell lung cancer who have brain metastases and no known actionable mutations. Eligible patients will receive a combination of Datopotamab-deruxtecan, Carboplatin, and Pembrolizumab every three weeks for four cycles, followed by maintenance therapy with Datopotamab-deruxtecan and Pembrolizumab until disease progression or intolerable toxicity. Patients with intracranial progression but no systemic progression may receive stereotactic radiosurgery and continue treatment based on the investigator's decision.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

100 项与德达博妥单抗相关的临床结果

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100 项与德达博妥单抗相关的转化医学

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100 项与德达博妥单抗相关的专利（医药）

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项与德达博妥单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-08-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Datopotamab deruxtecan, a novel TROP2-tareting antibody-drug conjugate with a topoisomerase I inhibitor payload, shows preclinical activity against primary and metastatic uterine and ovarian TROP2 over-expressing carcinosarcoma

Article

作者: Santin, Niccolo G ; Ettorre, Victoria M ; Santin, Alessandro D ; Demirkiran, Cem ; Hartwich, Tobias Max Philipp ; Bellone, Stefania ; Palmieri, Luca ; Yang-Hartwich, Yang ; McNamara, Blair ; Sethi, Namrata ; Ratner, Elena ; Greenman, Michelle

BACKGROUND:

Uterine and ovarian carcinosarcomas (CS) are rare gynecologic tumors with a high recurrence rate and poor prognosis. Datopotamab-deruxtecan (Dato-DXd) is a novel antibody-drug-conjugate (ADC) targeting TROP2. We evaluated the preclinical activity of Dato-DXd in vitro against primary and metastatic CS cell lines with various TROP2 expression and in vivo against CS xenografts in mice.

METHODS:

TROP2 expression was determined using flow-cytometry. Cells were treated with Dato-DXd and a control ADC (CTL ADC) to evaluate IC₅₀ values. Double-strand-DNA-breakage assay evaluated DNA damage while antibody-dependent-cell-cytotoxicity (ADCC) was evaluated using a 4-h chromium-release assay. Mice harboring CS xenografts were treated via retro-orbital Dato-DXd administration.

RESULTS:

TROP2 expressing CS cell lines were highly sensitive to killing induced by Dato-DXd. In contrast, low-expressing CS cell lines had no significant difference in cell cytotoxicity. Dato-DXd induced ADCC in the presence of peripheral blood lymphocytes from healthy donors. When TROP2-negative cells were admixed with TROP2-overexpressing cells, a significant bystander effect with Dato-DXd was appreciated. In vivo, mouse xenografts overexpressing TROP2 treated with Dato-DXd demonstrated tumor growth suppression and longer overall survival compared to CTL ADC-treated xenografts.

CONCLUSIONS:

Dato-DXd is active against primary and metastatic uterine and ovarian CS overexpressing TROP2 in vitro and in vivo. Our preclinical results warrant future clinical trials for patients with advanced/recurrent gynecologic CS resistant to chemotherapy.

1,027

项与德达博妥单抗相关的新闻（医药）

2025-07-16

·九洲药业

【速递】几经波折，FDA批准TROP2 ADC用于治疗肺癌

▪基于TROPION-Lung05试验结果并由TROPION-Lung01试验数据支持，这是美国批准的首个也是唯一一个用于治疗肺癌的TROP2靶向疗法。Jiuzhou News Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）已在美国获得批准，用于治疗已接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。该适应症已根据客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DoR）获得加速审批。该适应症的继续审批可能取决于确认性试验对临床获益的验证和描述。此次批准是在美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查和突破性疗法认定的基础上，基于TROPION-Lung05 Ⅱ期试验的亚组分析结果，并得到TROPION-Lung01 Ⅲ期试验数据的支持。丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科医师、两项试验的研究员Jacob Sands博士表示：“对于既往接受过靶向治疗和化疗的晚期EGFR突变肺癌患者，在后期治疗方案有限的情况下，控制病情进展极具挑战性。Dato-DXd在美国获批，为晚期患者带来了一种全新且亟须的治疗选择。”在TROPION-Lung05和TROPION-Lung01研究中，Datroway在114例经盲法独立中心评审（BICR）评估的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中，确认的客观缓解率（ORR）为45%（95%置信区间[CI]：35-54）。4.4%的患者获得完全缓解（CR），40%的患者获得部分缓解（PR）。mDoR为6.5个月（95% CI：4.2-8.4）。在TROPION-Lung05、TROPION-Lung01和TROPION-PanTumor01试验中，对125名患者进行了汇总分析，以评估Datroway的安全性。这些试验中观察到的安全性与该药物已知的安全性一致，未发现新的安全问题。Datroway是一种专门设计的TROP2导向DXd抗体药物偶联物（ADC），由第一三共发现，并由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。阿斯利康和第一三共正在TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 Ⅲ期试验中评估Datroway单独使用以及与Tagrisso（奥希替尼）联合使用在其他晚期或转移性EGFR突变NSCLC中的疗效。TROPION -Lung05TROPION -Lung05是一项全球性、多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验，旨在评估Datroway对局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者存在可检测的基因组变异，且在接受至少一种EGFR靶向治疗和铂类化疗后出现疾病进展。该试验的入选患者需接受最多四线既往治疗，且肿瘤存在一种或多种基因组变异，包括EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET或MET。TROPION-Lung05的主要疗效终点是BICR评估的ORR。次要疗效终点包括剂量－耐受性（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率、无进展生存期（PFS）、缓解时间（TTR）、总生存期（OS）和安全性。TROPION-Lung05在亚洲、欧洲和北美地区共入组了137名患者。TROPION -Lung05TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估Datroway与多西他赛在局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者中的疗效和安全性，这些患者无论是否存在可检测的基因组变异，均曾接受过全身治疗。存在可检测基因组变异的患者，先前已接受过获批的靶向治疗和铂类化疗。不存在已知可检测基因组变异的患者，先前已接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂（同步或序贯治疗）。TROPION-Lung01的双重主要终点是BICR评估的PFS和OS。关键次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、TTR和DCR（由BICR和研究者共同评估）以及安全性。TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲招募了590名患者。小结Datroway这次肺癌适应症的获批真的是一波三折。在2023年7月份的时候，阿斯利康宣布TROPION-Lung01试验达到了其双重主要终点之一的PFS，另一主要终点OS在当时的中期分析未达到预设的统计学显著性阈值，即没有统计学差异，给Datroway未来获批肺癌适应症蒙上阴霾。随后在当年10月份的ESMO会议上，阿斯利康披露了TROPION-Lung01试验详细数据，对于OS这一双重主要终点，总体人群的HR为0.90（95%CI：0.72-1.13），非鳞状细胞癌患者的HR为0.77（95%CI：0.59-1.01）。虽然在总体人群里看不到获批的希望，但在非鳞状细胞癌患者这一细分群体看到了获批的可能性。但是在2024年9月份的IASLC 2024世界肺癌大会上，随着OS数据的进一步成熟，非鳞状NSCLC患者亚组的HR由之前的0.77提升到0.84，临床获益变得不明显了，再次给Datroway未来获批非鳞状NSCLC适应症蒙上阴霾。果不其然，在随后的11月份，阿斯利康撤回了此前提交的基于TROPION-Lung01 Ⅲ期试验（针对非鳞状NSCLC患者）的上市申请，改为重新递交加速审批申请，用于治疗后线EGFR突变NSCLC患者，此次申请所基于的试验包括TROPION-Lung05 Ⅱ期试验和TROPION-Lung01 Ⅲ期试验（部分数据）的支持。适应症由之前的后线NSCLC全人群，缩小到非鳞状NSCLC，再缩小到EGFR突变NSCLC人群，上市申请由之前的完全批准改为附条件的加速获批。再叠加2025年上半年美国FDA动荡的人事调整，新上任的CBER负责人Vinay Prasad呼吁制药商提供更有说服力的临床证据，暗示可能会收紧那些没有生存获益的抗癌药物监管政策。结果出乎大家意料，FDA加速获批Datroway用于后线治疗EGFR突变NSCLC，使其成为美国首个用于治疗肺癌的TROP2靶向疗法，而全球首款用于肺癌的TROP2靶向疗法，则由中国NMPA在2025年3月批准芦康沙妥珠单抗上市。不管是出于什么考量，至少在美国目前获批的EGFR突变NSCLC治疗方案里，二线方案EGFR/cMET双抗Amivantamab联合含铂化疗是没有OS统计学意义，这次的三线方案Datroway单药治疗OS获益也不是很明显（HR仅为0.84），在EGFR突变NSCLC的新药开发中，道阻且长。▲临床在研的TROP2 ADC药物▲布局3期临床的TROP2 ADC药物▲披露结构式的TROP2 ADC药物参考资料1.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/datroway-approved-in-us-for-egfrm-lung-cancer.html2.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/datopotamab-deruxtecan-met-dual-primary-endpoint-of-progression-free-survival-in-patients-with-advanced-non-small-cell-lung-cancer.html3.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/datopotamab-deruxtecan-improved-progression-free-survival-vs-chemotherapy-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html4.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/dato-dxd-showed-median-overall-survival-of-146-months-in-patients-with-advanced-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html5.https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/dato-dxd-new-bla-submitted-nsq-bla-withdrawn.html6.https://www.biopharmadive.com/news/vinay-prasad-cber-fda-drug-approvals-research/747497/免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

突破性疗法优先审批抗体药物偶联物临床2期临床结果

2025-07-16

·peplib.cn

多肽偶联药物（PDC）该如何破局？

药物偶联物已成为一种极具前景的新型给药系统，旨在将足够的有效载荷精准递送至肿瘤部位，从而在最大程度地提高治疗效果的同时降低毒性。抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）因其在癌症治疗中的巨大潜力，受到了学术界和工业界的广泛关注，1957年Mathé首次将甲氨蝶呤与抗白血病1210抗原免疫球蛋白偶联用于治疗白血病，由此拉开了药物偶联物的研究序幕，2000年首个ADC药物Mylotarg获得FDA加速批准上市，至今已有19个ADC药物上市。多肽偶联药物（Peptide-drug conjugates, PDC）是继ADC之后的下一代靶向抗肿瘤药物，由肽、连接子和有效载荷（可以为抗肿瘤药物、放射性核素等多种形式）组成，但是从20世纪90年代至21世纪初科学家们对多肽偶联药物进行初步研究至今只有3个上市药物。2018年，FDA批准诺华的Lutathera上市，用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，这是全球第一款PDC上市药物，也是一种肽受体放射性核素治疗药物。2021年2月，FDA批准了Oncopeptides公司的Pepaxto上市，是全球第一款上市的靶向氨肽酶类的 PDC 药物，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者，但因后续研究显示其会导致死亡风险增加，已被FDA撤回。2022年，诺华的另一款RDC药物Pluvicto获批用于治疗前列腺癌患者，是治疗用核药的又一个里程碑事件。本文将从靶点特性、亲和力与内吞特点、PK数据（稳定性和半衰期）及有效载荷等方面对现有成功上市的Lutathera和Pluvicto进行详细分析，探索出PDC的破局之法，为PDC的开发提供新思路。靶点的选择对于靶向治疗药物的开发是重中之重，在选择靶点之前需要对靶点本身的特性进行详细分析。 Lutathera靶向的是生长抑素受体2（Somatostatin Receptor 2,SSTR2），用于治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤。SSTR2是生长抑素受体家族（SSTR1-5）成员之一，有SSTR2A与SSTR2B两种变构体，属于G蛋白偶联受体，是一种七次跨膜蛋白，当SST和SSTR结合后，SSTR胞内偶联的G蛋白会发生构象变化，从而激活下游的信号通路，这种配体与受体的结合是自然界存在的特异性结合方式之一，PDC药物的开发较多是利用这种特异性结合方式。在自然界中，除配体与受体的特异性结合外，还存在多种基于分子结构互补、功能专一性的特异性结合方式，包括ADC药物的抗原与抗体特异性结合、小核酸药物的碱基互补配对结合及小分子药物的酶与底物催化性特异性结合等。在药物开发时，以上天然存在的特异性结合方式展现出多重优势：基于分子结构的精准互补性，药物可如 “锁钥” 般靶向致病靶点，避免对正常生理过程的干扰；同时通过识别病理状态下高表达的受体，实现治疗窗口的选择性，降低毒副作用。因此，在药物开发时可以考虑选择存在这些特异性结合形式的靶点。在正常组织中，SSTR2 mRNA和蛋白广泛表达，在大脑中广泛表达，在胰腺的α细胞和β细胞、肾脏，空肠、结肠和肝脏中也均有表达[1]。但是，有研究发现在小肠神经内分泌肿瘤中SSTR2 mRNA 表达水平是正常小肠组织的8.2 倍（p=0.0042）[2]，在胰腺神经内分泌肿瘤中，肿瘤SUVmax中位数为 28.7（范围10–151），而正常胰腺仅为2.1，倍数差异达13.7倍[3]。因此，最好保证所选靶点在肿瘤组织中表达显著高于正常组织。 Pluvicto靶向的是前列腺特异性膜抗原（Prostate-specific membrane antigen，PSMA），用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。PSMA也称为谷氨酸羧基肽酶II和叶酸水解酶1，是一种II型跨膜糖蛋白，具有叶酸水解酶和N-乙酰-α连接的酸性二肽酶活性，其 95% 的胞外域包含酶活性位点与配体结合区域，易于设计靶向分子。Pluvicto是利用PSMA靶点的酶与底物的高效结合方式，强效杀伤肿瘤细胞。PSMA在正常前列腺组织和非前列腺癌组织（如泪腺、神经系统、十二指肠）中表达水平很低，但在前列腺癌组织中的表达比正常组织高100-1000倍（IHC检测），尤其是在分化差、转移性和去势抵抗性前列腺癌组织中表达水平更高[4]。因此，PSMA对前列腺癌具有良好的组织特异性，在选择靶点时需要肿瘤组织表达显著高于正常组织，与疾病的进展及预后密切相关。同时，有研究发现PSMA 在前列腺癌 LNCaP 细胞表面的密度为1.8×105位点/每细胞，在LN3亚系细胞上的密度为1.3×105位点/每细胞，这证明在前列腺癌细胞膜上有充足的PSMA结合位点[5]。所以，最好选择靶点受体密度高的癌症细胞进行实验，以获得更好的疗效。综上，在药物开发时可以考虑选择自然界存在特异性结合形式的靶点，靶点在肿瘤组织中的表达显著高于正常组织（SSTR2和PSMA共同的特点），并且与疾病的发生、进展和预后密切相关，实验所使用的癌症细胞需要有充足的靶点结合位点（PSMA靶点的特点）。药物开发时，药物靶点的高结合亲和力可增强药物与靶点的特异性结合，而靶点的内吞特性则影响药物进入细胞发挥作用的效率，二者共同决定药物的疗效与安全性。以下将对Lutathera、Pluvicto和上市的靶向Trop2的3个ADC药物：Trodelvy、佳泰莱（SKB-264）、Datroway（Dato-DXd）的结合亲和力与内吞数据进行对比分析。通过汇总披露的药物数据发现（见图1）[6,7]，上市的两个PDC药物与靶点的结合亲和力在纳摩尔级，而上市的靶向Trop2的3个ADC药物能够达到皮摩尔级，显著高于PDC药物，这或许是上市的ADC药物比PDC多的原因之一。PDC亲和力差于ADC可能是因为多肽通常为单价结合模式，而抗体则是通过多价效应进行结合。因此，提高药物与靶点的结合亲和力是药物开发需要着重注意的参数之一。在内吞参数方面，Trodelvy在2h内吞超50%，佳泰莱在2h约达80% ，Datroway在3h超50%，ADC药物在较短时间内可实现较高内吞，利于药物进入细胞发挥作用；然而，在4h时Lutathera和Pluvicto的内吞效率分别只有30.7%、15%，内吞效率和速度整体差于ADC。这可能是因为Lutathera和Pluvicto有效载荷为放射性核素，放射性核素的原子核不稳定，经衰变能自发地放出 α 射线、β 射线等辐射，可以不进入细胞，利用衰变时产生的射线杀死目标细胞。而ADC的有效载荷为负责杀死癌细胞的药物，需要依赖于细胞内吞作用进入肿瘤细胞内，通过溶酶体降解后，以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。所以内吞作用对于有效载荷为放射性核素的PDC不是必须的，而对于有效载荷为杀伤癌细胞的药物时必须要有较好的内吞效率才能发挥较好的疗效。以上数据证明，在药物开发时，需要注意提高药物与靶点的结合亲和力，同时还要根据有效载荷的类型提升药物的内吞效率。药物稳定性和半衰期是药物动力学中两个重要参数，药物的稳定性是保证药物制剂安全、有效的前提，药物的半衰期是决定药物暴露量、有效性和安全性的关键，更是剂量设置的根本。通过汇总现有的药物数据发现[8,9]，在稳定性方面，Lutathera和Pluvicto在血浆中稳定性都很高，24小时依旧有95%以上的剩余。因为这两个上市PDC药物的payload是放射性核素，若放射性核素脱落，一方面无法精准对肿瘤照射，还可能对正常组织造成不必要辐射损伤；另一方面也会让药物无法按设计发挥作用，影响治疗效果。所以，在开发PDC药物时要注意保持药物的稳定性，以此提高药物的安全性和有效性。在半衰期方面，Lutathera在大鼠中半衰期约22-24分钟，在狗体内的半衰期约60分钟；Pluvicto在大鼠中半衰期约20分钟，在猪体内的半衰期约60分钟。与大多数多肽类药物类似，这两个上市的PDC药物的生物半衰期较短，容易被蛋白酶降解和被肾脏清除，但是通过一些化学修饰，与天然多肽相比半衰期已经有较高提升。因此，提升药物半衰期也是药物开发过程中需要着重注意的一点。综上所述，提高药物的稳定性和半衰期对于药物的开发至关重要。 PDC药物的有效载荷可以是不同的药物形式，包括：抗肿瘤药物，比如紫杉醇、MMAE、SN-38等；放射性核素，用于疾病的精确诊断和肿瘤的靶向放疗，比如镓-68（68Ga）、氟-18（18F）、镥-177（177Lu)、锕-225（225Ac）等；还有蛋白、抗体、多肽和核酸等。Lutathera和Pluvicto均以177Lu为有效载荷，通过精准递送实现 “靶向放疗”，为晚期肿瘤患者提供了高效且低毒的治疗选择。177Lu的半衰期约 6.647 天，使得其在体内停留时间适中，既能够保证在治疗过程中有足够的放射性物质发挥作用，又不会在体内长时间积累，减少了长期辐射的风险，同时还可以满足药物生产、运输的时间从而提高疗法的可及性。177Lu在衰变过程中释放3种不同能量的β射线，能量分别为498 keV(79.3%)、380 keV(9.1%)和176 keV(12.2%)，平均能量130keV，组织最大射程约为2.5mm，在治疗的同时可行SPECT显像，实现诊疗一体化的目的[10]。因此，选择优秀的有效载荷有助于提高药物的治疗疗效。从 Lutathera 与 Pluvicto 的上市实践来看，PDC药物的破局需注意以下四大核心要素：一是精准筛选靶点，选择自然界存在配体-受体等特异性结合模式的靶点，确保其在肿瘤组织中高表达、与疾病进展密切相关且癌细胞表面受体密度充足；二是平衡亲和力与内吞效率，尽管PDC与靶点的结合亲和力弱于ADC，但可借助放射性核素载荷的 β 射线无需进入细胞即可杀伤的特性弥补内吞效率不足，而针对需胞内释放的抗肿瘤药物等载荷则需优化内吞效率；三是优化药代动力学，通过稳定的连接子设计防止有效载荷的脱落，并结合肽链环化、PEG 化等化学修饰延长半衰期，以平衡药物在体内的暴露与清除速率；四是战略性选择有效载荷，以177Lu为代表的放射性核素兼具 β 射线杀伤治疗与 γ 射线显像诊断功能，其6.647天的半衰期适配临床运输与给药窗口，为 PDC 提供“诊疗一体化”的独特优势。未来，通过研究筛选发现更多与肿瘤密切相关的高表达的靶点，利用多价肽结构、噬菌体展示技术提升亲和力，使用化学修饰与改构提高内吞效率、稳定性和半衰期，开发与使用具有更高能量的α核素等多方面的改进，有望突破目前PDC药物发展的瓶颈，推动PDC在更多癌种中实现“精准杀伤、低毒高效”的治疗目标，真正开启靶向治疗的“多肽时代“。 1.Wang A, Yuan Y, Chu H, Gao Y, Jin Z, Jia Q, Zhu B. Somatostatin Receptor 2: A Potential Predictive Biomarker for Immune Checkpoint Inhibitor Treatment. Pathol Oncol Res. 2022 Feb 21;28:1610196. doi: 10.3389/pore.2022.1610196. 2.Klomp MJ, Refardt J, van Koetsveld PM, Campana C, Dalm SU, Dogan F, van Velthuysen MF, Feelders RA, de Herder WW, Hofland J, Hofland LJ. Epigenetic regulation of SST2 expression in small intestinal neuroendocrine tumors. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 May 8;14:1184436. doi: 10.3389/fendo.2023.1184436. 3. https://jnm-snmjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/55/supplement_1/1923. 4.He Y, Xu W, Xiao YT, Huang H, Gu D, Ren S. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jun 24;7(1):198. doi: 10.1038/s41392-022-01042-7. 5.周丽丽,汪兴生.前列腺特异性膜抗原(PSMA)的概况[J].安徽化工,2010,36(01):28-31+34. 6.Cheng Y, Yuan X, Tian Q, Huang X, Chen Y, Pu Y, Long H, Xu M, Ji Y, Xie J, Tan Y, Zhao X, Song H. Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132. Front Oncol. 2022 Dec 23;12:951589. doi: 10.3389/fonc.2022.951589. 7.Okajima D, Yasuda S, Maejima T, Karibe T, Sakurai K, Aida T, Toki T, Yamaguchi J, Kitamura M, Kamei R, Fujitani T, Honda T, Shibutani T, Muramatsu S, Nakada T, Goto R, Takahashi S, Yamaguchi M, Hamada H, Noguchi Y, Murakami M, Abe Y, Agatsuma T. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340. doi: 10.1158/1535-7163. 8.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lutetium-lu-177-dotatate-treatment-gep-nets. 9.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pluvicto-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer. 10.https://chinanm.cma.org.cn/attach/0/9dd69521bf4c4abf9a1e03263d6ba6d0.pdf. *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。

抗体药物偶联物多肽偶联药物加速审批上市批准

2025-07-15

·医学新视点

2025上半年偶联领域进展：多款新药获批治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌等

▎药明康德编者按：偶联药物通过将与靶蛋白结合的配体与功能性载荷连接，实现向特定组织或细胞精准递送载荷的效果。近年来，这一领域快速发展，据统计，2024年全球启动了284项抗体偶联药物（ADC）临床试验，比2023年增加了100多项，彰显了偶联药物领域的迅猛增长。ADC之外，放射性偶联药物（RDC）、多肽偶联药物（PDC）以及寡核苷酸偶联药物等新兴偶联模式也不断涌现。药明康德旗下WuXi TIDES搭建了为寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联药物开发提供一体化服务的CRDMO平台，覆盖从药物发现、CMC开发及商业化生产的全生命周期，尤其借助药明康德在化学业务方面的丰富经验，为赋能新一代偶联疗法奠定了坚实基础。本文将盘点2025年上半年偶联领域的最新进展，并介绍WuXi TIDES一体化CRDMO平台赋能多肽偶联药物开发的能力。抗体偶联药物：三款新药获批上市，多项超10亿美元合作达成2025年上半年，三款创新ADC获得监管机构批准上市。阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的Datroway获批，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。这款靶向Trop2的ADC曾被行业媒体Evaluate列为潜在重磅疗法。今年5月，FDA批准艾伯维（AbbVie）靶向c-Met的抗体偶联药物Emrelis上市，用于治疗c-Met蛋白高度表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恒瑞医药的HER2靶向ADC瑞康曲妥珠单抗获得批准，单药治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。此外，ADC领域在2025年上半年达成了多项授权许可与研发合作，多项交易数额超过10亿美元。这体现了业界对ADC治疗模式的重视及对创新ADC开发技术的持续关注。除了靶点开发、连接子及载荷方面的创新外，利用双特异性抗体开发的双特异性ADC也正在成为下一代ADC设计的重要探索方向。▲2025年上半年ADC领域部分许可和研发合作信息（数据来源：公开资料）放射性偶联药物：诺华重磅药再获FDA批准，潜在“first-in-class”药物获突破性疗法认定RDC通过将放射性同位素与靶向特定组织的配体偶联，将放射性物质精准递送到肿瘤组织，同时最大限度减少对健康组织的损害。这一领域近年来增长迅速，据统计，2024年启动的RDC临床试验超过30项，与5年前相比增长了3倍。2025年，诺华的重磅RDC疗法Pluvicto再次获得FDA批准，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者。近日公布的3期临床试验结果显示，它在治疗PSMA阳性激素敏感性前列腺癌患者时，也显示出具有临床意义和统计学显著性的放射学无进展生存期获益。此外，Cellectar Biosciences开发的潜在“first-in-class”疗法iopofosine I 131近日获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症（WM）。该药物将磷酸酯与放射性同位素偶联，能够特异性结合癌细胞表面的特定脂质区域。在治疗WM的2期临床试验中，其总缓解率达83.6%。ITM Isotope Technologies开发的基于多肽偶联的靶向RDC疗法177Lu-edotreotide，在治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期临床试验中也达到主要终点，该公司预计今年提交新药申请（NDA）。虽然RDC在早期肿瘤成像和治疗方面均展现巨大潜力，但其药物结构复杂，通常由靶向配体、连接子、螯合剂和放射性同位素组成。其生产过程需要多学科的专业技术支持。药明康德综合性的放射性药物发现平台整合了多肽发现和放射性药物开发能力，提供包括多肽合成、螯合剂合成、放射性标记、成像、药理学研究和监管申报支持等完善的服务。一体化平台让多个团队并行攻坚、高度协作，帮助合作伙伴快速推动RDC项目，节省宝贵的开发时间。药明康德旗下WuXi TIDES CRDMO平台目前正在赋能各类偶联药物开发，覆盖多种疾病领域。持续创新，多家偶联药物新锐完成融资2025年上半年，偶联药物领域的多家新锐陆续完成融资，为持续推动这一治疗模式的创新提供了强劲动力。在抗体偶联药物领域，Callio Therapeutics完成了1.87亿美元的A轮融资。这家公司致力于开发能够同时携带两种不同载荷的双载荷ADC，以进一步增强药物的治疗效力。映恩生物于今年3月在港交所完成约2.1亿美元的首次公开募股（IPO）。该公司独特的双特异性抗体偶联药物平台，利用双特异性抗体精准驱动药物载荷的靶向递送。基于该平台开发的EGFR/HER3靶向ADC药物是该公司与Avenzo Therapeutics达成的超12亿美元授权协议的核心。在放射性偶联药物领域，AdvanCell公司于上半年完成1.12亿美元的C轮融资。该公司基于Pb212的靶向α粒子放射性疗法ADVC001具有“best-in-class”潜力，目前正在1/2期临床试验中用于治疗转移性前列腺癌患者。此外，该公司今年还与礼来公司达成研发合作协议，共同开发针对多种癌症类型的创新靶向α粒子疗法。在多肽偶联药物领域，ProteinQure公司于今年5月完成1100万美元的A轮融资。该公司设计并优化包含非天然氨基酸的创新多肽偶联药物。其主打在研疗法PQ203是一款靶向SORT1的潜在“first-in-class”多肽偶联药物，预计在今年下半年启动首个人体临床试验。▲2025年上半年偶联药物领域部分投融资活动（数据来源：公开资料）回顾2025年上半年，偶联药物领域在新药获批、临床进展、授权合作以及投融资方面都取得了可圈可点的进展。期待随着偶联技术的持续创新和优化，催生更多造福患者的突破。WuXi TIDES团队将继续利用其一体化的CRDMO平台赋能偶联药物的开发，帮助合作伙伴将科学创新早日转化成让全球患者获益的疗法。参考资料（可上下滑动查看）[1] Case Study: PDC Drug R&D and Manufacturing in 9 Months. Retrieved June 3, 2025, from https://tides.wuxiapptec.com/resources/case-study-pdc-drug-rd-and-manufacturing-in-9-months/[2] 创新多肽偶联药物达3期临床主要终点，今年递交新药申请https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650107324&idx=2&sn=420318d4250bf582588e9e861ca14748&chksm=831934ebc8f5e0a7a1322e83abb62c211eac8fc564211e02881a8e3f6ef8cc23fe51d138ecbc#rd[3] Novartis Pluvicto™ demonstrates statistically significant and clinically meaningful rPFS benefit in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Retrieved June 3, 2025, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-demonstrates-statistically-significant-and-clinically-meaningful-rpfs-benefit-patients-psma-positive-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer[4] Global Oncology Trends 2025. Retrieved June 3, 2025, from https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports-and-publications/reports/global-oncology-trends-2025[5] Bicycle Therapeutics Announces Poster Presentations at the 2025 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 17, 2025, from https://investors.bicycletherapeutics.com/news-releases/news-release-details/bicycle-therapeutics-announces-poster-presentations-2025-asco[6] New Real-World Data support effectiveness and tolerability of Pepaxti in heavily pretreated Multiple Myeloma patients. Retrieved June 17, 2025, from https://oncopeptides.com/en/media/press-releases/new-real-world-data-support-effectiveness-and-tolerability-of-pepaxti-in-heavily-pretreated-multiple-myeloma-patients/免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

抗体药物偶联物上市批准突破性疗法临床3期临床结果

100 项与德达博妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-23
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-05-20
晚期非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2025-03-01
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-11-12
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-11-12
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
肺腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-10-15
肺腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-10-15
肺腺癌	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2024-10-15
肺腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-10-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04484142 \| NCT04656652 (TROPION-Lung01, FDA_CDER) 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	114	DATROWAY (DATROWAY TL05)	鏇鑰範鬱壓膚壓觸鹽鬱(鹹網鹽衊壓選獵夢積願) = 築鹹齋窪選膚鬱觸鑰願範蓋範窪醖積選膚艱範 (膚廠壓鏇膚遞糧鹹繭鹹, 34 ~ 57) 更多	积极	2025-06-23
				DATROWAY (DATROWAY TL01)	鏇鑰範鬱壓膚壓觸鹽鬱(鹹網鹽衊壓選獵夢積願) = 廠夢構蓋獵築範糧積鑰範蓋範窪醖積選膚艱範 (膚廠壓鏇膚遞糧鹹繭鹹, 27 ~ 61) 更多
NCT04526691 (TROPION-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床1期	晚期非小细胞肺癌一线	96	Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab	糧壓鹽遞餘窪獵醖獵齋(選觸製衊鏇醖鏇繭鹹蓋) = 築願觸衊製構艱鏇顧積蓋廠蓋壓構遞顧簾壓範 (簾積憲繭餘淵選觸齋築 ) 更多	积极	2025-05-30
				Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab + platinum chemotherapy	糧壓鹽遞餘窪獵醖獵齋(選觸製衊鏇醖鏇繭鹹蓋) = 膚鏇憲廠簾艱襯顧獵獵蓋廠蓋壓構遞顧簾壓範 (簾積憲繭餘淵選觸齋築 ) 更多
ASCO2025	N/A	非小细胞肺癌 TROP2	756	Dato-DXd 6mg/kg every 3 weeks	築齋膚鏇築築衊廠願窪(網觸齋憲網窪醖顧壓簾) = 遞繭艱廠淵網壓積鏇膚繭網壓膚繭積製觸齋醖 (鹹齋積壓淵鹹襯醖鹹製, 74.2 ~ 80.1) 更多	积极	2025-05-30
NCT04612751 (TROPION-Lung04 (cohort 5), ASCO2025)	临床1期	转移性非小细胞肺癌一线 PD-L1 tumor proportion score [TPS]	40	Dato-DXd + rilvegostomig	構範鬱壓艱襯繭構壓齋(範憲製蓋願鏇繭選築觸) = 醖鑰築鏇願鬱製醖鑰鏇獵鹹鹹鑰獵窪觸膚鏇膚 (鏇繭顧醖遞廠簾餘餘淵, 40.9 ~ 73.0) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	乳腺癌	9,307	sacituzumab govitecan (SG)	蓋餘餘鹽艱鹽觸獵鹹窪(觸糧鹽積衊鹽網衊簾積) = 糧築鏇觸繭廠鑰鏇齋製網鏇鑰觸顧淵鏇範鏇鏇 (製鹹獵鏇壓壓糧構蓋憲, 26.7)	积极	2025-05-30
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	醖廠鑰糧壓廠築觸窪積(衊艱襯網鹽網衊遞廠積) = 鬱壓積顧簾糧顧蓋艱廠艱選糧鏇淵獵製蓋蓋夢 (簾廠簾壓獵鑰廠構襯衊 )
ASCO2025	N/A	转移性非小细胞肺癌 Anti-TROP-2	-	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)	觸鏇鏇範願遞夢餘蓋築(膚淵艱網觸鹹餘顧願蓋) = 襯蓋鹹壓遞鬱齋淵衊簾糧鏇築顧壓鑰積鏇膚獵 (選選夢餘襯鹽鬱糧鑰窪 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Sacituzumab govitecan (SG)	觸鏇鏇範願遞夢餘蓋築(膚淵艱網觸鹹餘顧願蓋) = 廠鑰顧選觸築膚製齋齋糧鏇築顧壓鑰積鏇膚獵 (選選夢餘襯鹽鬱糧鑰窪 ) 更多
AACR2025	N/A	肺癌 Trop-2	-	Dato-DXd 4 mg/kg	鬱獵網網選選糧衊鹹窪(範觸窪鑰鏇鹹願顧廠壓) = 醖糧齋衊鬱夢艱窪遞窪壓壓鹹廠築蓋願鹽繭襯 (鏇衊膚淵觸築蓋齋觸鹽 )	-	2025-04-28
				Dato-DXd 6 mg/kg	鬱獵網網選選糧衊鹹窪(範觸窪鑰鏇鹹願顧廠壓) = 網選鬱繭構夢獵齋觸鹹壓壓鹹廠築蓋願鹽繭襯 (鏇衊膚淵觸築蓋齋觸鹽 )
NCT04484142 (TROPION-Lung05, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 EGFR mutations \| ALK rearrangements	137	Datopotamab deruxtecan 6 mg/kg	築獵鹹襯選夢鏇夢選壓(顧膚製觸簾衊艱願淵鏇) = 鏇繭夢鏇範選觸齋鏇鏇齋襯膚顧鬱窪衊窪願糧 (繭觸壓製襯窪糧選淵窪, 27.8 ~ 44.4) 更多	积极	2025-04-01
NCT03944772 (ORCHARD, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 EGFRm	69	Osimertinib (80 mg QD) + Datopotamab Deruxtecan (4 mg/kg Q3W)	鬱築壓蓋願夢網製壓窪(鏇廠顧膚蓋壓廠糧淵願) = 構範積顧鏇範獵醖餘夢觸製鏇獵積鏇窪醖鏇餘 (憲淵觸積憲觸壓窪齋壓, 31 ~ 55) 更多	积极	2025-03-26
				Osimertinib (80 mg QD) + Datopotamab Deruxtecan (6 mg/kg Q3W)	鬱築壓蓋願夢網製壓窪(鏇廠顧膚蓋壓廠糧淵願) = 築構憲遞廠蓋淵憲製鹹觸製鏇獵積鏇窪醖鏇餘 (憲淵觸積憲觸壓窪齋壓, 25 ~ 49) 更多
NCT05460273 (TROPION-PanTumor02, ESMO_ELCC2025)	临床1/2期	非小细胞肺癌 TROP2 quantitative continuous scoring (QCS) normalised membrane ratio (NMR)	40	datopotamab deruxtecan (TROP2 QCS-NMR+ tumors)	範襯廠繭遞顧鏇膚遞簾(積憲鏇製鹽獵鑰醖構築) = 衊襯窪繭醖願鬱選壓鹽構醖簾簾鬱衊廠蓋鹽鏇 (積糧衊遞鏇壓廠觸積鬱, 0.32 ~ 0.77) 更多	积极	2025-03-26
				datopotamab deruxtecan (TROP2 QCS-NMR- tumors)	範襯廠繭遞顧鏇膚遞簾(積憲鏇製鹽獵鑰醖構築) = 鬱鹹構壓願築糧憲膚顧構醖簾簾鬱衊廠蓋鹽鏇 (積糧衊遞鏇壓廠觸積鬱, 0.10 ~ 0.53) 更多