Oxaliplatin

据公开资料显示，2025年3月，国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个重要药物的新适应症，涵盖了非小细胞肺癌、乳腺癌、肝细胞癌、鼻咽癌、食管鳞状细胞癌等多种恶性肿瘤，其中FDA批准新适应症4条，NMPA批准新适应症8条。值得一提的是，芦康沙妥珠单抗是全球首个在EGFR突变肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物，伊那利塞是国内首个且唯一在PIK3CA突变乳腺癌适应症获批上市的PI3Ka抑制剂。详细3月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。1Part.1新药速递（概括版）2Part.2新药速递（详细版）1. 替雷利珠单抗/商品名：百泽安通用名：替雷利珠单抗适应症：联合含铂化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性ESCC患者一线治疗临床试验：RATIONALE-306原研公司：百济神州获批日期：2025.03.04获批机构：FDA2025年3月4日，FDA批准替雷利珠单抗联合含铂化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者一线治疗。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，此前已在美国获批作为单药用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/PD-L1抑制剂）不可切除或转移性ESCC的成人患者，以及联合化疗用于胃和胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者的一线治疗。本次替雷利珠单抗获批新适应症是基于百济神州RATIONALE-306试验的结果。RATIONALE306（NCT03783442）是一项随机、安慰剂对照、双盲、全球性的III期临床研究，旨在评价替雷利珠单抗注射液联合含铂化疗，作为不可切除、局部晚期复发或转移性ESCC患者一线治疗的有效性和安全性。该试验在亚太、欧洲和北美的研究中心入组了649例患者，以1：1的比例随机接受替雷利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期、总缓解率和缓解持续时间、健康相关生活质量指标和安全性。研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，随机接受替雷利珠单抗联合化疗治疗的成人患者OS得到显著改善。探索性分析表明，意向性治疗（ITT）人群治疗效果改善主要可归因于在PD-L1≥1患者亚组中观察到的结果。PD-L1阳性（≥1）人群（n=481）OS分析显示，替雷利珠单抗联合化疗组患者的中位OS为16.8个月，而安慰剂联合化疗组患者的中位OS为9.6个月（HR=0.66，95% CI：0.53-0.82），前者死亡风险降低34%。这些结果表明ESCC患者一线治疗OS获得改善。RATIONALE306研究数据2. 芦康沙妥珠单抗/商品名：佳泰莱通用名：芦康沙妥珠单抗适应症：经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者临床试验：OptiTROP-Lung03原研公司：科伦博泰获批日期：2025.03.04获批机构：NMPA2025年3月4日，NMPA批准芦康沙妥珠单抗用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。此前，NMPA已批准芦康沙妥珠单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。此次新适应症获批意味着这是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物。与目前标准治疗相比，芦康沙妥珠单抗显著延长此类患者的总生存获益。本次获批是基于一项多中心、随机、关键临床研究OptiTROP-Lung03（NCT05631262/CTR20222948），该研究旨在评估芦康沙妥珠单抗单一疗法每两周（Q2W）5 mg/kg静脉注射对比多西他赛治疗接受EGFR-TKI疗法和含铂化疗治疗失败后的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的结果。在2024年AACR大会上，公布了这项重磅研究的更新数据。这项研究入组了43例经过多线治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中22例均为EGFR-TKI耐药的患者，其中45.5%的患者接受过第三代EGFR-TKI治疗。结果显示，所有患者接受芦康沙妥珠单抗治疗的客观缓解率（ORR）为43.6%，而EGFR突变亚组接受芦康沙妥珠单抗单药治疗的ORR高达60%，中位缓解持续时间（DOR）为8.7个月，中位无进展生存期（PFS）长达11.5个月，总生存期（OS）达到22.7个月，12个月和18个月的OS率分别高达81.0%和76.2%。基于EGFR突变状态的OptiTROP-Lung03临床结果3. 阿美替尼/商品名：阿美乐通用名：阿美替尼适应症：含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的携带EGFR 19del或L858R突变的不可切除的局部晚期NSCLC患者临床试验：POLESTAR原研公司：翰森制药获批日期：2025.03.04获批机构：NMPA2025年3月4日，NMPA批准阿美替尼用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的不可切除的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。阿美替尼是翰森制药开发的三代EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2）一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。本次获批是基于一项随机、对照、双盲的III期临床研究POLESTAR（CTR20210297），旨在评估甲磺酸阿美替尼对比安慰剂用于含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期EGFR突变的NSCLC患者治疗的有效性和安全性。主要终点为独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS），中枢神经系统（CNS）进展时间等。中期分析结果显示，与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了PFS（HR=0.20，95% CI：0.11-0.35，p<0.0001）。阿美替尼组的中位PFS为30.4个月（95% CI：17.2-未达到），而安慰剂组为3.8个月（95% CI：3.7-5.6）。PFS的获益在所有预定义的亚组中保持一致。两组的中位OS均未达到（阿美替尼组成熟度为9.8%，安慰剂组为6.0%）。安全性方面，没有出现新的风险信号。POLESTAR研究数据4. 度伐利尤单抗/商品名：英飞凡通用名：度伐利尤单抗适应症：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的II、IIIA和IIIB期且无已知EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者临床试验：AEGEAN原研公司：阿斯利康获批日期：2025.03.04获批机构：NMPA2025年3月4日，NMPA批准度伐利尤单抗联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的II、IIIA和IIIB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。此前，FDA已于2024年8月15日正式批准度伐利尤单抗联合含铂化疗作为可切除（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）且无已知EGFR突变或ALK重排的NSCLC患者的围手术期治疗。本次NMPA获批，引领我国早期可切除NSCLC患者围手术期治疗进入“夹心饼“式PD-L1抑制剂免疫治疗新时代，度伐利尤单抗也是截至目前唯一获得围术期适应症批准的PD-L1抑制剂。本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心、III期临床试验AEGEAN（NCT03800134），旨在评估PD-L1抑制剂新辅助度伐利尤单抗联合化疗用于围手术期的疗效及安全性。研究纳入802例初治可切除II-IIIB（N2）NSCLC患者（AJCC第8版，疗效分析排除了记录在案的EGFR/ALK突变患者），按照1：1随机分配至度伐利尤单抗组（新辅助治疗度伐利尤单抗1500mg+含铂双药化疗Q3W，持续4疗程，辅助治疗度伐利尤单抗1500mg Q4W，持续12疗程）和安慰剂组（新辅助治疗安慰剂+化疗，辅助治疗安慰剂）。研究主要终点为病理完全缓解（pCR）及无事件生存期（EFS），关键次要终点为主要病理缓解（MPR）、总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、安全性和生活质量。数据截止至2022年11月10日时，中位随访时间为11.7个月，度伐利尤单抗组和安慰剂组的pCR率分别为17.2%（13.5%-21.5%）和4.3%（2.5%-6.9%），两组的中位EFS分别为未达到（NR）和25.9个月（HR=0.68，95% CI：0.53-0.88，p=0.0039）。EFS的第2次期中分析时，额外随访18个月，度伐利尤单抗组与安慰剂组相比在EFS上持续获益，HR为0.69（95% CI：0.55-0.88）。在手术切除人群中，度伐利尤单抗组与安慰剂组相比，无病生存期（DFS）实现有临床意义的改善（HR=0.66，95% CI：0.47-0.92）。此外，OS的数据尽管尚未成熟，度伐利尤单抗组已显示OS改善的趋势（HR=0.84，95% CI：0.66-1.08）。安全性分析中，度伐利尤单抗组的安全性可控，与度伐利尤单抗和化疗的已知安全性特征一致，也与先前报告的分析结果一致。AEGEAN研究EFS第二次分析结果5. 伊那利塞/商品名：伊赫莱、Itovebi通用名：伊那利塞、Inavolisib适应症：联合哌柏西利和氟维司群，用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、HR+/HER2-的BC患者临床试验：INAVO120原研公司：Genentech获批日期：2025.03.11获批机构：NMPA2025年3月11日，NMPA批准伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。截至目前，针对PIK3CA突变、HR+/HER2-的BC患者，国外获批的药物已有3款：Alpelisib（FDA）、Capivasertib（FDA）、伊那利塞（FDA）。HR+乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占病例的70%。HR+乳腺癌的一个决定性特征是其肿瘤细胞具有与一种或两种激素（雌激素或孕激素）结合的受体，这些激素可促进肿瘤生长。被诊断为HR+转移性乳腺癌症的患者通常面临疾病进展和治疗副作用的风险，因此需要额外的治疗方案。在HR+乳腺癌症中，PI3K信号通路通常失调，通常是由于PIK3CA激活突变，这已被确定为与细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂联合使用的标准护理内分泌治疗的内在耐药性的潜在机制。本次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验INAVO120 （NCT04191499），旨在评估伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群在携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、HR+/HER2-的乳腺癌成人患者中的疗效。入组的325例患者按照1：1随机分配至伊那利塞组或安慰剂组，主要疗效指标是研究者根据实体瘤应答评价标准（RECIST V1.1）评估的无进展生存期（PFS），其他疗效指标包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究结果表明，伊那利塞组患者的中位PFS达到15个月，安慰剂组中位PFS为7.3个月，伊那利塞将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。此外，伊那利塞组的ORR为58%，安慰剂组为25%。伊那利塞组的中位DOR为18.4个月，安慰剂组为9.6个月。OS的中期分析尚未达到统计显著水平，但是伊那利塞组将患者死亡风险降低36%（HR=0.64，95% CI：0.43-0.97）。INAVO120研究数据6. 派安普利单抗/商品名：安尼可通用名：派安普利单抗适应症：联合化疗一线治疗复发或转移性NPC临床试验：/原研公司：康方生物/正大天晴获批日期：2025.03.11获批机构：NMPA2025年3月11日，NMPA批准派安普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）。派安普利单抗是由正大天晴康方生物医药研发的一款抗程序性细胞死亡-1（PD-1）IgG1抗体，不具有Fc伽马受体（FcγR）结合活性，因此理论上可在保持疗效的同时减少免疫相关不良事件（irAE）。此前，派安普利单抗已在中国获批3项适应症：联合化疗一线治疗局部晚期或转移鳞状非小细胞肺癌、至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，以及接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。此次一线治疗适应症获批后，派安普利单抗实现了鼻咽癌一线至三线治疗的全阶段覆盖，为临床医生患者提供了贯穿全程的免疫治疗选择。本次获批主要基于一项多中心、随机的II期临床研究（NCT04736810），评估了派安普利单抗联合吉西他滨与顺铂或安罗替尼（anlotinib）作为晚期鼻咽癌一线治疗的疗效和安全性。A组、B组和C组患者分别接受吉西他滨+顺铂+派安普利单抗+安罗替尼、吉西他滨+顺铂+派安普利单抗，以及吉西他滨+派安普利单抗+安罗替尼治疗。试验的初步结果显示，C组（n=7）中1名患者达到确认的完全缓解（CR），其余患者均达到确认的部分缓解（PR）。C组的总缓解率（ORR）为100%，而A组（n=5）和B组（n=5）的ORR为80.0%。安全性分析显示，用安罗替尼替代顺铂可降低3级或以上不良反应（AE）的发生率。队列A中85.7%（n=6）的患者报告了3级或以上不良反应，队列B中100%(n=5)的患者报告了3级或以上不良反应，队列C中57.1%（n=4）的患者报告了3级或以上不良反应。此外，队列A、B和C中严重不良反应的总体发生率分别为28.6%、20.0%和14.3%。在所有队列中观察到的最常见的3级或以上不良反应是白细胞计数减少和中性粒细胞计数减少。NCT04736810临床数据7. 特瑞普利单抗/商品名：拓益、Loqtorzi通用名：特瑞普利单抗适应症：联合贝伐珠单抗一线治疗HCC临床试验：HEPATORCH原研公司：君实生物获批日期：2025.03.18获批机构：NMPA2025年3月18日，NMPA批准特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者一线治疗。特瑞普利单抗是我国批准上市的首个PD-1单抗，截至目前已在中国获批多项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、NSCLC、肾癌、ES-SCLC、三阴性乳腺癌、肝细胞癌。2023年10月，该药还获美国FDA批准鼻咽癌适应症。本次获批基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床实验HEPATORCH（NCT04723004），研究在中国大陆、中国台湾地区和新加坡的57家临床中心开展，共入组326例患者。研究旨在评估与标准治疗相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性HCC的有效性和安全性。结果表明，与索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），两组中位PFS分别为5.8个月  vs. 4.0个月，疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69，95% CI：0.525-0.913；p=0.0086），两组中位OS分别为20.0个月 vs. 14.5个月，死亡风险降低24%（HR=0.76，95% CI：0.579-0.987；p=0.0394）。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗组客观缓解率（ORR）较索拉非尼组显著提高，两组ORR分别为25.3% vs. 6.1%。同时，该联合疗法在晚期HCC患者中的安全性良好，毒性谱与已知单药毒性谱一致，未发现新的安全信号。8. 戈沙妥珠单抗/商品名：拓达维、Trodelvy通用名：戈沙妥珠单抗、Sacituzumab Govitecan适应症：HR阳性、HER2阴性的BC患者临床试验：EVER-132-002原研公司：吉利德科学获批日期：2025.03.18获批机构：NMPA2025年3月18日，NMPA批准戈沙妥珠单抗用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少二种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。戈沙妥珠单抗是全球首个获批上市的TROP2 ADC，目前在全球已获批四个适应症，分别为三阴性乳腺癌（二线和三线）、尿路上皮癌/膀胱癌（三线）和HR阳性、HER2阴性乳腺癌（二线），其中三阴性乳腺癌已经于 2022年6月10日在国内获批，本次新适应症获批将为国内内分泌耐药、化疗经治的 HR+/HER2-mBC患者提供一种新的治疗选择。本次获批基于一项多中心、随机对照、III期的EVER-132-002研究，该研究共入组包括中国大陆、中国台湾、韩国在内的331例亚裔HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中约70%来自中国大陆。研究要求患者既往接受过2-4次系统性化疗，不限制既往CDK4/6i的应用（49%的患者为CDK4/6i经治）。这些患者按1：1随机分组后分别予以戈沙妥珠单抗（SG）或医生选择的方案（TPC）治疗。主要终点是盲法独立中心评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点是总生存期（OS）、BICR评估的客观缓解率（ORR）等指标。结果显示，中位随访时间为13.4个月时，SG组较TPC组明显改善了BICR评估的中位PFS，SG组较TPC组在6个月、9个月和12个月PFS率方面均显著提升近2倍，具有明确且持续的疗效优势，并可降低33%的疾病进展或复发风险（HR=0.67，95% CI：0.52-0.87，p=0.0028）。在OS方面，SG组和TPC组的中位OS分别为21.0个月 vs.15.3个月，提高了5.7个月（HR=0.64，95% CI：0.47-0.88，p=0.0061），显示SG组可较TPC组降低36%的死亡风险。亚组分析显示对于CDK4/6i经治患者，SG组较TPC组改善了BICR评估的PFS（HR=0.56，95% CI：0.39-0.81）和OS（HR=0.50，95% CI：0.31-0.80）；SG组还较TPC组改善了HER2-zero、HER2-low的PFS和OS。EVER-132-002研究数据9. 帕博利珠单抗/商品名：可瑞达、Keytruda通用名：帕博利珠单抗、Pembrolizumab适应症：PD-L1表达阳性（CPS≥1）且HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌临床试验：KEYNOTE-811原研公司：默沙东获批日期：2025.03.19获批机构：FDA2025年3月19日，FDA批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于PD-L1表达阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。此前，帕博利珠单抗在2021年获得FDA加速批准治疗这一适应症。截至目前，帕博利珠单抗已经获FDA批准用于多种癌症治疗，其中包含黑色素瘤、肺癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、肾细胞癌、子宫内膜癌、膀胱癌、尿路上皮癌、食管癌、胃癌等，成为当下获批适应症最多的抗PD-1单抗。本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性的III期临床试验KEYNOTE-811（NCT03615326），旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。研究纳入698例既往未接受过转移性疾病系统性治疗的HER2阳性晚期胃癌/胃食管交界处腺癌患者，其中594例（85%）患者肿瘤PD-L1 CPS≥1。患者按1：1比例随机分配至治疗组（帕博利珠单抗200 mg联合曲妥珠单抗及氟尿嘧啶+顺铂/卡培他滨+奥沙利铂治疗）或对照组（安慰剂联合曲妥珠单抗及氟尿嘧啶+顺铂/卡培他滨+奥沙利铂治疗）。主要疗效终点为经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，还评估了总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，与安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗相比，帕博利珠单抗组合疗法组在OS和PFS方面均显示出统计学显著改善。在PD-L1 CPS≥1患者中，帕博利珠单抗组中位PFS为10.9个月（95% CI：8.5-12.5），安慰剂组为7.3个月（95% CI：6.8-8.4）（HR=0.72，95% CI：0.60-0.87）；帕博利珠单抗组和对照组的中位OS分别为20.1个月（95% CI：17.9-22.9）和15.7个月（95% CI：13.5-18.5）；ORR分别为73%（95% CI：68-78）和58%（95% CI：53-64）；中位DOR分别为11.3个月（95% CI：9.9-13.7）和9.6个月（95% CI：7.1-11.2）。KEYNOTE-811研究数据10. 纳武利尤单抗+伊匹木单抗/商品名：欧狄沃+逸沃通用名：纳武利尤单抗+伊匹木单抗适应症：不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗临床试验：CheckMate-9DW研发公司：百时美施贵宝获批日期：2025.03.25批准机构：NMPA2025年3月25日，NMPA批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。这是中国首个且目前唯一获批的肝细胞癌一线双免疫联合疗法，标志着肝癌系统治疗迈入免疫联合治疗新时代。本次获批基于一项全球多中心、III期随机对照研究CheckMate-9DW（NCT04039607），评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗方案对比研究者选择的仑伐替尼或索拉非尼，在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性。本次研究共入组668例不可切除性肝细胞癌（uHCC）患者，将其分为两组，即NIVO+IPI组（n=335，接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗）、LEN/SOR组[n=333，接受仑伐替尼（85%，275/333）或索拉非尼治疗]。中位随访时间为35.2个月（26.8–48.9）。结果显示，NIVO+IPI组的中位总生存期（OS）为23.7个月，而LEN/SOR组为20.6个月（95% CI：0.65–0.96），死亡风险显著降低21%（HR=0.79，p=0.0180）；NIVO+IPI组的中位缓解持续时间（DOR）为30.4个月，而LEN/SOR组仅为12.9个月；NIVO+IPI组的客观缓解率（ORR）高于LEN/SOR组，分别为36%（NIVO+IPI组）、13%（LEN/SOR组），其中NIVO+IPI组7%的患者完全缓解（CR），而LEN/SOR组仅有2%的患者达到完全缓解（CR）。CheckMate-9DW研究数据11. Cabozantinib/商品名：Cabometyx通用名：Cabozantinib适应症：胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）及胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）临床试验：CABINET研发公司：Exelixis获批日期：2025.03.26批准机构：FDA2025年3月26日，FDA批准Cabozantinib用于治疗既往接受过治疗且无法手术切除的局部晚期或转移性、分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）及胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）成人和12岁及以上儿童患者。Cabozantinib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1、KIT等信号通路，这些通路在肿瘤的发生、转移、血管新生及耐药性方面发挥重要作用。目前，Cabozantinib已在美国获批用于晚期肾细胞癌（RCC）、联合PD-1抗体纳武利尤单抗作为RCC一线治疗、既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC），以及分化型甲状腺癌患者。而这次新增适应症，无疑让更多患者有了新的治疗选择。本次获批基于一项双盲、安慰剂对照的多中心临床研究CABINET（NCT03375320），共纳入298例既往治疗失败且无法手术切除的局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤（pNET，N=99）和胰腺外（包括胃肠道、肺、原发灶不明等）神经内分泌瘤（epNET，N=199）患者。研究数据显示，在pNET患者中，Cabozantinib组的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，而安慰剂组仅为3.3个月，Cabozantinib将疾病进展或死亡风险降低了78%（HR=0.22，p<0.0001）。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但Cabozantinib组的死亡率为48%，安慰剂组为52%，且52%的安慰剂组患者交叉接受Cabozantinib开放标签治疗，可能对OS评估产生影响。在epNET患者中，Cabozantinib同样展现了PFS优势，其中位PFS为8.5个月，而安慰剂组仅为4.2个月，Cabozantinib将疾病进展或死亡风险降低了60%（HR=0.40，p<0.0001）。同样，OS数据尚不成熟，Cabozantinib组死亡率为63%，安慰剂组为60%，并有37%的安慰剂组患者交叉接受Cabozantinib治疗，可能对OS评估造成影响。CABINET中pNET、epNET队列研究数据12. 度伐利尤单抗/商品名：英飞凡通用名：度伐利尤单抗适应症：联合吉西他滨和顺铂作为MIBC患者新辅助治疗，随后单药作为根治性膀胱切除术后的辅助治疗临床试验：NIAGARA原研公司：阿斯利康获批日期：2025.03.31获批机构：FDA2025年3月31日，FDA批准度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂作为新辅助治疗，随后度伐利尤单抗作为根治性膀胱切除术后的辅助单药治疗，用于治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）成年患者。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并解除对免疫反应的抑制。此前已获FDA批准多项适应症，涉及非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌、子宫内膜癌等。本次获批基于一项多中心、开放标签、多中心、III期临床研究NIAGARA（NCT03732677），共纳入了1063名适合进行根治性膀胱切除术且未接受过系统性治疗的膀胱癌患者。患者以1：1的比例随机分配接受新辅助度伐利尤单抗联合化疗，随后进行术后度伐利尤单抗辅助治疗，或新辅助化疗后仅进行手术。主要疗效终点是由盲法独立中心评审委员会（BICR）评估的无事件生存期（EFS），次要终点为总生存期（OS）。在预先设定的中期分析中，该试验显示EFS和OS均具有统计学意义上的显著改善。在度伐利尤单抗联合化疗组中，中位EFS尚未达到（NR），而在化疗组中为46.1个月（HR=0.68，95% CI：0.56-0.82；双侧p<0.0001）。两组的中位OS均未达到（HR=0.75，95% CI：0.59-0.93]，双侧p=0.0106）。NIAGARA研究数据声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

On April 8, 2025, the Food and Drug Administration approved nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb Company) with ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb Company) for adult and pediatric patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) colorectal cancer (CRC). The FDA also converted the accelerated approval to regular approval for single agent nivolumab for adult and pediatric patients 12 years of age and older with MSI-H or dMMR metastatic CRC, that has progressed following fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan.Full prescribing information for Opdivo and Yervoy will be posted on Drugs@FDA.Efficacy and SafetyEfficacy of nivolumab with ipilimumab was evaluated in CHECKMATE-8HW (NCT04008030), a randomized, three-arm, open-label trial in immunotherapy-naïve patients with unresectable or metastatic CRC with known MSI-H or dMMR status. Patients were randomized to receive one of the following treatments:nivolumab 240 mg every 3 weeks and ipilimumab 1 mg/kg every 3 weeks for a maximum of 4 doses, then nivolumab 480 mg every 4 weeks,nivolumab 240 mg every 2 weeks for 6 doses, then nivolumab 480 mg every 4 weeks, orinvestigator’s choice chemotherapy:The major efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS) assessed by blinded independent central review (BICR) per RECIST v1.1 in patients with centrally confirmed MSI-H/dMMR status in the following pre-specified settings:First-line setting: nivolumab + ipilimumab versus chemotherapy,All lines: nivolumab + ipilimumab versus nivolumab alone.The analysis of nivolumab + ipilimumab versus chemotherapy in the first line setting was conducted in 255 patients with centrally confirmed MSI-H/dMMR status of 303 patients based on local testing. Median PFS was not reached (NR) (95% CI: 38.4, not estimable [NE]) in the nivolumab + ipilimumab arm and 5.8 months (95% CI: 4.4, 7.8) in the chemotherapy arm (Hazard ratio 0.21 [95% CI: 0.14, 0.32] p-value <0.0001). Comparative results of ORR and OS between arms were not available at the time of the interim PFS analysis due to statistical testing strategy.The analysis of nivolumab + ipilimumab versus nivolumab (all lines) was conducted in 582 patients with centrally confirmed MSI-H/dMMR status of 707 patients based on local testing. Median PFS was NR (95% CI: 53.8, NE) in the nivolumab + ipilimumab arm and 39.3 months (95% CI: 22.1, NE) in the nivolumab arm (Hazard ratio 0.62 [95% CI: 0.48, 0.81] p-value 0.0003). ORR was 71% (95% CI: 65, 76) in the nivolumab + ipilimumab arm and 58% (95% CI: 52, 63) in the nivolumab arm (p-value 0.0011). The comparative results of OS between arms were not available at the interim PFS analysis due to statistical testing strategy.The most common adverse reactions reported in ≥20% of patients treated with nivolumab with ipilimumab were fatigue, diarrhea, pruritus, abdominal pain, musculoskeletal pain, and nausea. The most common adverse reactions reported in ≥20% of patients treated with nivolumab as a single agent were fatigue, diarrhea, abdominal pain, pruritis, and musculoskeletal pain.See the prescribing information for the recommended doses of nivolumab and ipilimumab.Expedited ProgramsThis review was conducted under Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence. Project Orbis provides a framework for concurrent submission and review of oncology drugs among international partners. For this review, FDA collaborated with the Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA), the Israel Ministry of Health (IMoH), and Health Canada (HC). The application reviews are ongoing at the other regulatory agencies.This review used the Assessment Aid, a voluntary submission from the applicant to facilitate the FDA’s assessment. The FDA approved this application 10 weeks ahead of the FDA goal date.This application was granted priority review, breakthrough designation, and orphan drug designation. FDA expedited programs are described in the Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.Healthcare professionals should report all serious adverse events suspected to be associated with the use of any medicine and device to FDA’s MedWatch Reporting System or by calling 1-800-FDA-1088.For assistance with single-patient INDs for investigational oncology products, healthcare professionals may contact OCE’s Project Facilitate at 240-402-0004 or email OncProjectFacilitate@fda.hhs.gov.Follow the Oncology Center of Excellence on X: @FDAOncology.