A Randomized, Open-label, Multicenter, Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zilovertamab Vedotin (MK-2140) Plus R-CHP Versus Polatuzumab Vedotin Plus R-CHP in Treatment-naïve Participants With GCB Subtype of Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL)

Researchers are looking for ways to treat germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma (GCB DLBCL). DLBCL is a fast-growing blood cancer that affects B-cells. GCB is a type of DLBCL that affects young B-cells that are still maturing.
The goal of this study is to learn if more people who receive zilovertamab vedotin (MK-2140) and R-CHP have the cancer respond (go away) than those who receive polatuzumab vedotin and R-CHP.

开始日期2025-04-11

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

CTR20244694

/ Recruiting临床3期

一项在既往未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者中比较Zilovertamab Vedotin（MK-2140）联合R-CHP与R-CHOP的随机、开放性、多中心、III期研究（waveLINE-010）

与R-CHOP相比， zilovertamab vedotin + R-CHP的有效性、安全性和患者报告的结局指标。

开始日期2025-03-04

申办/合作机构

默沙东研发（中国）有限公司

NCT06717347

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase 3 Study of Zilovertamab Vedotin (MK-2140) in Combination With R-CHP Versus R-CHOP in Participants With Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) (waveLINE-010)

The purpose of this study is to evaluate if zilovertamab vedotin with standard treatment can help people live longer without the cancer growing or spreading than people who receive standard treatment alone.

开始日期2025-01-27

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与 Zilovertamab vedotin 相关的临床结果

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520

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2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-09-01·Cancer research communications

Phase 2 Study of Zilovertamab Vedotin in Participants with Metastatic Solid Tumors

Article

作者: Socinski, Mark A. ; Sanz-Garcia, Enrique ; Gutierrez, Martin ; Chu, Quincy S. ; Liu, Qi ; Raez, Luis E. ; Meric-Bernstam, Funda ; Friedmann, Jennifer ; Villa, Diego ; Levine, Douglas A. ; Yan, Fengting ; Sarantopoulos, John ; Ren, Hong ; Chatterjee, Manash S. ; Zhang, Jun ; Jhaveri, Komal L. ; Chénard-Poirier, Maxime

Abstract:

Purpose::

Zilovertamab vedotin, an antibody–drug conjugate targeting receptor tyrosine kinase–like orphan receptor 1 (ROR1), had manageable safety and promising antitumor activity in participants with relapsed or refractory non–Hodgkin lymphomas. We evaluated zilovertamab vedotin in participants with previously treated metastatic solid tumors.

Patients and Methods::

This phase 2, open-label, nonrandomized study (NCT04504916) enrolled participants with metastatic triple-negative breast cancer, hormone receptor–positive breast cancer, nonsquamous non–small-cell lung cancer, platinum-resistant ovarian cancer, or pancreatic cancer. Participants received zilovertamab vedotin ≤2.5 mg/kg once every 3 weeks (Q1/3W) or <1.75 mg/kg twice every 3 weeks (Q2/3W). The primary endpoint was objective response rate per RECIST version 1.1 by blinded independent central review. ROR1 protein expression was correlated with clinical outcomes.

Results::

A total of 102 participants were enrolled (Q1/3W, n = 70; Q2/3W, n = 32). The objective response rate was 1% [95% confidence interval (CI), 0%–8%] with Q1/3W dosing (one partial response, hormone receptor–positive/HER2-negative breast cancer cohort) and 0% with Q2/3W dosing. The median progression-free survival (95% CI) was 2.3 (2.0–4.1) and 1.9 (1.7–2.1) months, respectively; the median overall survival (95% CI) was 8.3 (5.2–10.3) and 5.5 (4.4–11.0) months, respectively. Across dosing regimens, treatment-related adverse events were reported in 85 participants (83%), most commonly fatigue (29%) and nausea (28%). Treatment-related peripheral neuropathy occurred in 8%. Treatment-related adverse events led to dose interruption/reduction in 32 participants (31%) and permanent treatment discontinuation in 7 (7%). Tissue for ROR1 IHC was available on 17 participants, with only 3 (all nonresponders) showing ROR1 expression.

Conclusions::

Zilovertamab vedotin had minimal antitumor activity, with only a single responder, and manageable safety in participants with previously treated metastatic solid tumors.

Significance::

Zilovertamab vedotin had minimal antitumor activity and manageable safety in participants with previously treated metastatic solid tumors of various histologic subtypes. The results suggest that further development of zilovertamab vedotin in these solid tumors is not warranted.

2025-06-12·ACS Medicinal Chemistry Letters

Site-Selective Anti-PD-L1 Antibody–MMAE Conjugate for Enhanced NSCLC Therapy

Article

作者: Kwon, Se Jeong ; Son, Jinyoung ; Chung, Sang J.

Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) presents significant therapeutic challenges, causing advancements in targeted therapies. We have developed a site-selective antibody-drug conjugate (ADC), durvalumab-monomethyl auristatin E (MMAE), with a drug-antibody ratio (DAR) of 4, specifically targeting programmed death-ligand 1 (PD-L1), aimed at enhancing NSCLC therapy. Utilizing the innovative AbClick Pro linker, this ADC ensures stable, site-specific conjugation of MMAE to durvalumab, preserving antibody functionality and integrity. In vivo studies demonstrate that durvalumab-MMAE achieves substantial tumor growth inhibition in NSCLC xenograft models, with an impressive tumor growth inhibition rate of over 60% at lower dosages without significant toxicity. These results, combined with a favorable pharmacokinetic profile featuring extended half-life and low clearance, highlight the potential of durvalumab-MMAE (DAR4) as a potent next-generation ADC for treating PD-L1-expressing cancers, offering a promising avenue for improved NSCLC patient outcomes.

项与 Zilovertamab vedotin 相关的新闻（医药）

2025-09-25

·医药观澜

超80%患者癌细胞“完全消失”！2025年创新疗法迎来突破性进展，这类血癌患者迎新曙光

编者按：淋巴瘤作为最常见的血液肿瘤，近年来在病理机制研究和创新疗法开发上进展显著。全球已有数十款创新药物获批，使其成为控制率和治愈率最高的恶性肿瘤之一。然而，该领域仍存在诸多挑战。科学界正积极研发更多治疗手段，旨在提升患者生存期与生活质量，向“治愈”目标不断迈进。目前，尚有数百款在研新药处于临床阶段，持续拓展淋巴瘤治疗的潜力。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了包括淋巴瘤在内的各类癌症创新疗法从实验室到临床应用的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款淋巴瘤创新疗法的研发进程，造福病患。淋巴瘤是一类起源于淋巴系统的恶性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL，约占10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，约占90%）两大类，其中B细胞淋巴瘤又占NHL的85%以上。当前，淋巴瘤已成为控制率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。临床研究数据显示，在多种治疗方案的加持下，当前霍奇金淋巴瘤的治愈率（治愈通常指肿瘤消失且长期不复发）已经能达到75%~80%，早期患者甚至可达90%以上。针对最常见的B细胞淋巴瘤，标准一线治疗方案带来的临床治愈率也可达到70%以上。与此同时，科学界仍在探索更多的治疗手段，旨在进一步提升淋巴瘤患者的生存期和生活质量，向“治愈癌症”的终极目标迈进。数据显示，当下还有数百款在研新药处于临床研究阶段，以探索治疗各类淋巴瘤的潜力。它们不仅涵盖CD38、CD22、CD47、ROR1、ITK等新靶点，还涵盖了丰富的分子类型，包括小分子抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体、双靶点CAR-T、核酸、多肽等。 2025年以来，淋巴瘤新药研发领域也取得多项新进展，涉及小分子靶向药、蛋白降解疗法、抗体、ADC等等，不断涌现的新治疗方案正在为患者带来新的希望。图片来源：123RF 小分子靶向疗法持续突破，新靶点崭露头角 BTK抑制剂的问世是淋巴瘤治疗领域的里程碑，显著改变了该疾病的治疗格局。全球已有多个BTK抑制剂获批，治疗多种类型的淋巴瘤。在该领域，2025年也迎来新进展，多款新药持续拓展新适应症：阿斯利康（AstraZeneca）于5月宣布其BTK抑制剂Calquence（阿可替尼，acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的方案，已在欧盟获批用于不适合自体造血干细胞移植的初治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该组合疗法用于该适应症也于今年1月获美国FDA批准，成为首个获批用于MCL一线治疗的BTK抑制剂。礼来公司（Eli Lilly and Company）非共价选择性BTK抑制剂Jaypirca（匹妥布替尼，pirtobrutinib）也迎新进展：7月，该产品在针对慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的BRUIN CLL-314临床3期试验中取得积极顶线结果；9月，该产品在治疗初治CLL/SLL患者的BRUIN CLL-313临床3期试验中取得积极顶线结果。基于两项研究的结果，礼来计划于今年内启动全球范围的监管申报，拓展该药物治疗群体。除了BTK抑制剂，还有多项创新靶点小分子药物于今年陆续披露早期临床数据，尤其是针对复发/难治性淋巴瘤治疗： 7月，Lantern Pharma公布其在研药物LP-284的1期试验结果：一例多次治疗失败的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，经LP-284治疗两个周期后达到完全代谢缓解。LP-284是一种新一代酰基富烯类化合物，通过合成致死机制靶向DNA损伤修复缺陷的癌细胞。 Schrödinger于6月报告其口服MALT1抑制剂SGR-1505的1期试验积极结果。该药靶向NF-κB信号通路关键节点MALT1，旨在阻断癌细胞存活与增殖。在45例可评估疗效的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，总缓解率（ORR）为22%，并在多种亚型中观察到缓解，包括部分经BTK或BCL-2抑制剂治疗失败的患者。再如，Corvus Pharmaceuticals于3月公布了ITK抑制剂soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的1/1b期试验数据。在23例可评估患者中，9例（39%）达客观缓解，包括6例完全缓解和3例部分缓解。Soquelitinib可抑制T细胞和NK细胞中的ITK激酶，从而调控免疫及炎症反应。缓解率达94%！蛋白降解疗法多项早期临床数据公布在小分子新药研发领域，蛋白降解疗法近年来“异军突起”，持续展现临床治疗潜力。针对淋巴瘤治疗，当下也有数十款蛋白降解疗法进入临床研究阶段，靶点涵盖了BTK、BCL2L1、BRD4、BCL6等等。2025年以来，该领域多款新药公布最新的临床进展： 6月，Nurix Therapeutics公布了其具有穿越血脑屏障能力的口服小分子BTK蛋白降解剂bexobrutideg的1a/1b期临床试验新数据：在47例可评估的复发/难治性CLL患者中，客观缓解率（ORR）达80.9%；在19例可评估华氏巨球蛋白血症患者中，ORR为84.2%。同期，百时美施贵宝在欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了其蛋白降解剂研发进展。其中，分子胶药物golcadomide联合利妥昔单抗治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤疗效显著，ORR达94%，CR率为63%。此外，口服BCL6降解剂BMS-986458在非霍奇金淋巴瘤中的初步结果也获公布：该研究纳入31例重度经治患者，在外周血和肿瘤组织中均观察到BCL6快速持久降解。在21例可评估疗效患者中，ORR为81%，CR率为23.8%。 100%疾病控制率！新型抗体治疗特殊淋巴瘤试验结果亮眼淋巴瘤抗体药物领域，今年同样取得多项新进展，多款已上市产品相继拓展新适应症或提交相关申请：今年8月，Genmab与艾伯维共同宣布，美国FDA已受理CD3/CD20双抗Epkinly（艾可瑞妥单抗，epcoritamab）联合R2方案用于至少接受过一种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予优先审评资格。该申请基于首次中期分析数据，显示联合疗法总缓解率达95.7%，无进展生存期亦显著改善。若获批，该方案有望成为首个用于R/R FL二线治疗的双特异性抗体组合疗法。罗氏（Roche）于今年6月公布了3期SUNMO研究结果，其CD20/CD3靶向双特异性抗体Lunsumio（莫妥珠单抗，mosunetuzumab）联合ADC药物Polivy（维泊妥珠单抗，polatuzumab vedotin）在无法接受干细胞移植的R/R大B细胞淋巴瘤患者中，相较于R-GemOx方案，无进展生存期与客观缓解率均获显著改善。罗氏计划向全球监管机构提交该数据。此外，罗氏另一款CD3/CD20双特异性抗体Columvi（格菲妥单抗，glofitamab）于今年4月获欧盟委员会批准，联合化疗用于不适合自体干细胞移植的R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。同样在6月，Incyte宣布其CD19靶向单抗Monjuvi（坦昔妥单抗，tafasitamab）获美国FDA批准，联合利妥昔单抗与来那度胺用于R/R滤泡性淋巴瘤成人患者。辉瑞（Pfizer）公司旗下Seagen开发的CD30靶向ADC药物Adcetris（维布妥昔单抗，brentuximab vedotin）则于今年2月获FDA批准，联合来那度胺与利妥昔单抗，用于经两线及以上治疗且不适合干细胞移植或CAR-T治疗的R/R大B细胞淋巴瘤成人患者。此外，还有多款在研抗体及ADC新药公布新的临床进展： 5月，默沙东（MSD）公布其在研靶向ROR1的ADC药物zilovertamab vedotin联合R-GemOx治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的2/3期研究结果。在1.75 mg/kg剂量组中，客观缓解率为56.3%。 4月，ALX Oncology公布其下一代CD47阻断疗法evorpacept联合R²方案治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的1/2期研究数据：联合组（n=20）两年无进展生存率为69%，两年OS率为84%；完全缓解（CR）率为80%，最佳总缓解率为90%。在18例惰性NHL患者中，CR率达83%（这也意味着80%的患者癌细胞“完全消失”），显著高于历史对照（R²方案为34%）。Evorpacept采用经工程改造的Fc结构域，旨在降低CD47靶向相关毒副作用。还有在研新药针对特殊类型淋巴瘤取得亮眼数据：比如，6月，BioInvent International公布其抗TNFR2抗体BI-1808单药治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的2a期研究数据：在9例可评估CTCL患者中，疾病控制率达100%，其中1例完全缓解、3例部分缓解、5例疾病稳定。再如，Innate Pharma今年2月宣布其KIR3DL2靶向抗体lacutamab获FDA突破性疗法认定，用于经至少两种系统治疗后的复发/难治性Sézary综合征成人患者。该病为CTCL常见亚型，高达90%的Sézary综合征患者表达KIR3DL2。今年以来，还有其他多款创新药在淋巴瘤治疗领域取得新进展，此处不再一一列举，很高兴看到该领域丰富的创新疗法涌现，为患者带来新的希望。一体化平台赋能淋巴瘤新药开发作为全球医药创新的赋能者，药明康德很高兴能助力合作伙伴，加速多款治疗血液肿瘤的创新疗法问世，造福病患。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力更多药物加速从实验室来到患者身边。过去25年间，全球监管机构批准了几十款淋巴瘤创新疗法，其中不少新药还获批多个淋巴瘤适应症。作为创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能，助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。在抗击淋巴瘤的征程中，每一项重大突破的背后，都凝聚着科学家挑战成规的远见与勇气，也离不开从学术界到产业界在转化医学中的紧密协作。期待更多的突破性进展出现，药明康德也期待与业界同仁继续同行，助力让更多创新疗法来到患者身边。参考资料： [1] Eyre TA et al.(2025)ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.014. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法突破性疗法临床研究

2025-09-09

·生物制药小编

2025年以来，被授予孤儿药称号的25款抗体类药物

一般而言，孤儿药常常反映了一个存在未满足需求的空白市场。有些时候甚至会在其中发现一些很“妖”的思路，闻所未闻，让人啧啧称奇，另外由于整个2025年FDA的高层基本处于变动状态，对于一些孤儿药的态度也可能出现变化。本文就将简单介绍2025年以来被FDA授予孤儿药称号的抗体药物，期望能反映未来孤儿药抗体开发的具体思路，当然其中也能看到大量的中国声音。 1.什么？用于神经退行行疾病PD-L1抗体你没看错，ImmunoBrain公司开发了一款用于神经性退行性疾病的PD-L1抗体IBC-Ab002，早先的临床前研究表明IBC-Ab002能降低Aβ和Tau这两种阿尔兹海默症有毒蛋白。在神经退行性疾病的临床前模型中，抗体的短期外周暴露诱导了中枢神经系统的长期有益变化。这一药物的特性是半衰期短，能从循环中快速被清除。 IBC-Ab002的发现基于以色列魏茨曼科学研究所哈尔·施瓦茨教授的研究，除了阿尔兹海默症外，公司还打算开发帕金森症的派生疾病PSP，此次被授予孤儿药称号的就是PSP适应症。 2.TNFR2抗体瑞典公司BioInvent International开发了一款靶向肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）的抗体BI-1808，获得孤儿药称号的适应症为T细胞淋巴瘤。目前正在尝试单药和联用K药治疗T细胞淋巴瘤，在实体瘤中也有进行尝试。去年该药物在T细胞淋巴瘤的II期临床数据不错，出现了CR，值得关注。 3.GSK的PAPP-A抗体 GSK有一款妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）抗体被授予孤儿药称号，适应症为常染色体显性多囊肾病（ADPKD），ADPKD是一种常见的遗传性肾脏疾病，由PKD1（16号染色体）或PKD2（4号染色体）基因突变引起。PKD1突变占85%-90%，病情更重；PKD2突变占10%-15%，病程较缓。其特征为双肾多发囊肿进行性增大，最终破坏肾功能。该药物的机制是通过抑制PAPP-A的活性，阻断IGF-1信号通路，减少囊肿生长。艾伯维也在开发相关竞品管线ABBV-CLS-628。 4.拜耳的SEMA3A抗体拜耳开发了一款SEMA3A抗体，适应症为Alport综合征，Alport综合征又称遗传性肾炎，由COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突变引起，导致肾小球基底膜（GBM）中Ⅳ型胶原异常，进而引发血尿、蛋白尿和肾功能衰竭。SEMA3A抗体通过中和SEMA3A，阻断其与受体（如neuropilin-1）的结合，从而抑制下游信号通路的激活。这可能减少足细胞损伤、减轻肾小球炎症和纤维化，从而保护肾功能。礼邦医药此前开发过同类型竞品AP303，去年就被授予了孤儿药称号。 5.普米斯/BioNtech排面BNT327 在BioNtech收购普米斯后，该公司在不遗余力推进PD-L1/VEGF双抗，获得孤儿药称号的适应症为小细胞肺癌。该药物之前在小细胞肺癌的数据惊艳，已至三期，确实值得关注。 6.TfR人源化抗体自从人转铁蛋白受体在神经疾病中作为靶点得到大量应用以来，已经有大量公司围绕该靶点开发药物。日本公司JCR Pharmaceuticals开发了一款利用人转铁蛋白受体运输NAGLU酶（α-N-乙酰葡糖胺酶）的疗法。适应症为黏多糖贮积症IIIB型（MPS IIIB），在MPS III中，由NAGLU基因突变导致NAGLU酶缺乏，硫酸肝素在细胞内积累，引发进行性神经退行性病变。因此需要抗体药物运输NAGLU酶穿透血脑屏障到大脑。 7.ROR1 ADC 中美华东开发了一款ROR1-ADC HDM2005，获得孤儿药称号的适应症为套细胞淋巴瘤。同类竞品为默沙东的MK-2140。 8.CD228 ADC 山东博安生物开发了一款CD228 ADC BA1302，目前已获得FDA授予的鳞状非小细胞肺癌和胰腺癌的孤儿药资格认定。这是全球首个获批临床的CD228 ADC。辉瑞此前有展示CD228 ADC PF-08046031的临床前PPT。 9.CEACAM6 ADC 我国台湾地区的Ji Yan Biomedical开发了一款CEACAM6人源化重链抗体药物偶联物（HCAb-ADC） ADC002，毒素为MMAE。适应症为胰腺癌。 10.GPRC5D单抗赛诺菲开发了一款GPRC5D单抗SAR446523，适应症为多发性骨髓瘤（MM），看来赛诺菲也想在多发性骨髓瘤和强生拼一拼？ 11.TCTP单抗韩国公司NEX-I开发了一款TCTP单抗（研发代码可能是NXI-101或NXI-201），适应症为肝细胞癌（HCC），该药物可特异性结合肝细胞癌（HCC）细胞表面高表达的TCTP蛋白。 12.MUC1 ADC Xyone Therapeutics开发了一款MUC1 ADC XYA02，适应症为胰腺癌。Payload为Exatecan，采用7B8 Linker。 13.FRα ADC Medicovestor开发了一款FRα ADC MC001，适应症为胰腺癌，Payload使用MMAE。 14.Claudin 18.2 ADC 信达生物的美国子公司Fortvita Biologics获得了Claudin 18.2 ADC IBI34的孤儿药称号，IBI343采用了Fc沉默技术通过突变Fc段减少非特异性免疫反应，降低全身毒性。适应症为胰腺癌，Payload采用Exatecan，如今已经进入III期临床。 15.康宁杰瑞HER2双抗ADC 康宁杰瑞获得了HER2双抗ADC JSKN003在胃癌及胃食管交界癌（GC/GEJC）的孤儿药称号。 16.ALK1和BMPRII双特异性聚集激动剂抗体 Diagonal Therapeutics开发了一款ALK1和BMPRII双特异性聚集激动剂抗体DIAG723，适应症为遗传性出血性毛细血管扩张症，通过同时靶向ALK1（ACVRL1）和BMPRII受体，激活TGF-β/BMP信号通路，促进血管正常化，从而治疗HHT。 17.康诺亚BCMAxCD3双抗在去年11月，康诺亚将BCMAxCD3双抗CM336以Newco模式授权给了Ouro Medicines，适应症为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。 AIHA是自身免疫性疾病，由B细胞产生自身抗体（多为IgG）攻击红细胞，导致溶血。约50%的患者经一线治疗（糖皮质激素）和二线治疗（抗CD20抗体、免疫抑制剂）后仍复发，且长期使用免疫抑制药物副作用显著（如感染、骨质疏松）此前在NEJM发表的研究为CM336在AIHA中的疗效和安全性提供了临床验证，支持其作为AIHA潜在创新疗法的地位。 18.FGFR3 ADC 韩国公司AIMEDBIO和启德医药共同开发了FGFR3 ADC GQ1011/AMB302，适应症为恶性胶质瘤。其技术基于启德医药的新型TOPO1i抑制剂Topolx+AIMEDBIO的智能连续偶联技术iLDC。恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤，GBM）是预后极差的脑肿瘤，5年生存率不足10%。尤其是在青少年多形性低级别神经上皮肿瘤，FGFR3和FGFR2基因融合与肿瘤的发生和进展有关。 19.抗ACTH IgG1单抗丹麦制药公司Lundbeck开发了一款ACTH（促肾上腺皮质激素） IgG1单抗Lu AG13909，适应症为先天性肾上腺增生症（CAH）。CAH是常染色体隐性遗传病，最常见类型为21-羟化酶缺乏症（占90%-95%）。患者因皮质醇和醛固酮合成障碍，导致ACTH反馈性升高，引发肾上腺增生和雄激素过多。而ACTH抗体通过结合ACTH，可以阻断其与肾上腺皮质细胞上的黑皮质素2型受体（MC2R）结合，从而抑制ACTH诱导的信号传导。同时由于该药物采用了人源化IgG1亚型，因此降低了免疫原性。 20.STEAP1 ADC 德烽药业开发了一款STEAP1（六跨膜前列腺上皮抗原1） ADC ADRX-0405，选用抗体为靶向STEAP1的人源化IgG1抗体Payload为拓扑异构酶1抑制剂，Linker采用了该公司Adcentrx的i-Conjugation®技术，可以优化Linker稳定性与药物释放效率。适应症为胃癌。 21.溶瘤性猪糖基化人源化多克隆抗体法国公司Xenothera开发了一款溶瘤性猪糖基化人源化多克隆抗体（研发代码可能为XON7），适应症为软组织肉瘤，靶点不明。抗体本身来源是猪。官网也并未披露更多信息。 22.复宏汉霖HER2单抗复宏汉霖的HER2单抗HLX22获得孤儿药资格认定，HLX22与传统的HER2靶向疗法相比存在差异化优势，可通过结合与曲妥珠单抗不同的HER2的胞外亚结构域IV，产生协同作用。这一点使得HLX22有望成为未来胃癌的标准疗法。 23.再鼎DLL3 ADC 再鼎医药的DLL3 ADC ZL-1310获得孤儿药资格认定，Payload采用的是喜树碱衍生物C24。适应症为小细胞肺癌。之前在ASCO上公布的数据相当积极，横向对比数据优于安进的已获批药物DLL3/CD3 TCE tarlatamab。 24.天广实GPRC5D×BCMA×CD3三抗天广实和康源博创合作的GPRC5D×BCMA×CD3三抗MBS314获得孤儿药资格认定，之前还和辉瑞达成了合作，适应症为多发性骨髓瘤。看来辉瑞对于强生的多发性骨髓瘤药物龙头地位也有想法。 25.抗vWF抗体荷兰公司TargED Biopharmaceuticals开发了抗von Willebrand因子（vWF）单链抗体融合尿激酶催化结构域，适应症为血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。可特异性结合vWF（von Willebrand因子），vWF是一种参与血栓形成的关键蛋白，尤其在TTP中因ADAMTS13酶缺乏导致vWF多聚体异常积累。参考来源：各公司官网

孤儿药快速通道临床1期免疫疗法

2025-08-24

·新药猎人笔记

ROR1还是个好ADC靶点吗？

ROR1 这个靶点确实让药企们又爱又恨。爱的是它在多种肿瘤中高度特异表达，恨的是其临床开发之路颇为坎坷，尤其是安全性问题，让好几款药物折戟沉沙。尤其是最近尚未合作一年，就被益普生将ROR1 ADC药物STRO-003的权益退回给Sutro Biopharma，给这个领域又交了一盆冷水。 🧪 最新在研ROR1 ADC临床数据目前已开发的靶向ROR1抗癌疗法，包括单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异性抗体以及CAR-T疗法等多种治疗模式。据不完全统计，目前在研靶向ROR1 ADC约二十余种。其中默沙东和LegoChem/基石药业走在前列，我们也将主要介绍下默沙东和基石药业的最新临床数据。默克MK-2140（Zilovertamab Vedotin）：默沙东的MK-2140即是进展最快的ROR1 ADC候选药物之一（收购自VelosBio，VLS-101），通过蛋白水解可切割的接头mc vc PAB将靶向ROR1的单克隆抗体UC-961偶联到微管靶向剂Monomethyl auristatin E（MMAE）上。UC-961是一种人源化抗体，以高亲和力（Kd=2nM）与ROR1的结合，并通过阻断Wnt5a与ROR1的结合对ROR1阳性肿瘤细胞具有直接的细胞毒性活性。 MK-2140作用机制药效方面，MK-2140在WaveLINE-007的2期临床试验中表现出显著的疗效。该试验评估了不同剂量的MK-2140联合R-CHP治疗方案在先前未治疗的DLBCL患者中的疗效与安全性。1.75 mg/kg剂量组的完全缓解率（CR）达到了100%，2.0 mg/kg剂量组为93.3%，2.25 mg/kg剂量组为100%，治疗结束时总CR率为97.2%。此外，所有剂量组的客观缓解率（ORR）均达到了100%，12个月的总缓解持续时间（DOR）为93.5%，推荐剂量为1.75 mg/kg。安全性方面，11%的患者发生了严重治疗相关不良事件（TRAEs），58%的患者经历了3-4级TRAE，其中最常见的包括中性粒细胞减少症、恶心、贫血和腹泻。基石药业CS5001： CS5001是另一种抗ROR1 ADC，由LegoChem Biosciences和ABL Bio两家韩国生物制药公司共同开发，基石药业获得了在韩国境外开发和商业化LCB71的专有权。LCB71使用了另一种酶介导的位点特异性偶联技术，这种偶联方法利用法尼基转移酶，该酶天然催化CaaX基序中存在的半胱氨酸残基的异戊二烯基化。 CS5001作用机制药效方面：CS5001作为单药治疗晚期淋巴瘤的临床数据同样令人鼓舞。在所有剂量水平的总体ORR为48.4%，在DL8（125 μg/kg）剂量组的13例可评估患者中，ORR更是达到了76.9%。对于霍奇金淋巴瘤（HL），从DL5（50 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的10例可评估患者中，ORR达60.0%，其中包括3例CR和3例PR。对于非霍奇金淋巴瘤（NHL），从DL7（100 μg/kg）起至DL9（156μg/kg）的16例可评估患者中，ORR达56.3%。安全性方面，CS5001展现出良好的耐受性，截至目前在10个剂量组中未报告有剂量限制性毒性（DLT）。 🧬 终止开发的ROR1靶向药物小编汇总了近年来终止临床的主要 ROR1 靶向药物（包括 ADC 和 CAR-T，单抗等），我们将对表格中的ROR1靶向药物从表达，生物学，治疗窗等角度做一个全面的解读。 ROR1 参与的信号通路（如非经典Wnt通路）在细胞增殖、迁移中起作用，但其在不同肿瘤微环境中的具体功能、内化效率等尚未被完全阐明。这些不确定性给药物设计带来了挑战。首先，安全性问题（脱靶毒性）这是最核心的挑战。虽然 ROR1 在成人正常组织中表达水平很低或不表达，但这种"低表达"并非"绝对无表达"。研究发现，ROR1 在某些正常组织（如肺部细胞、胃肠道组织、未成熟B淋巴细胞等）仍有少量存在。 ADC药物或CAR-T细胞在攻击肿瘤的同时，可能会误伤这些表达ROR1的正常组织，导致脱靶毒性（on-target, off-tumor toxicity）。LYL797 (CAR-T) 的死亡案例（5级呼吸衰竭）和较高比例的肺炎相关毒性，推测很可能与肺部组织的低水平ROR1表达或细胞因子风暴等有关。 Lyell 公司CEO在谈及终止LYL797 时提到，该药物没有“足够广泛的治疗窗口”。这意味着其有效剂量和产生毒性的剂量之间可能过于接近，难以找到一个既安全又有效的用药区间。目前临床终止的案例中，CAR-T产品似乎遇到了更大的安全性挑战。这可能与CAR-T疗法本身的特点有关，其在体内强大的扩增能力和强烈的免疫反应可能放大了脱靶效应和细胞因子释放综合征（CRS）的风险。ADC药物由于有抗体、连接子、payload等多个环节可以优化和调控，在安全性控制方面或许有更多的调整空间（例如采用可切割连接子、前药技术等），但同样需谨慎应对。 💡 ROR1还是一个好的ADC靶点吗？尽管遭遇挫折，但ROR1仍然是一个具有巨大潜力和吸引力的ADC靶点，目前仍有多家公司在探索阶段，如默沙东，基石药业，华东医药等仍在全力开发ROR1 ADC。 ROR1 在多种血液恶性肿瘤（如CLL、MCL、DLBCL）和实体瘤（如三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌）中高表达，而在正常成人组织中表达高度受限。这种“肿瘤特异性”是ADC理想靶点的关键特征，理论上能提供很好的选择性。虽然部分药物终止，但默沙东的Zilovertamab Vedotin (MK-2140) 在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床研究中展现了令人鼓舞的疗效。其联合方案（R-CHP）在II期研究中一线治疗DLBCL获得了非常高的完全缓解率（1.75mg/kg剂量组达100% CR），这促使默沙东已启动关键性III期临床。这表明合理的药物设计和适宜的适应症选择下，ROR1 ADC有望取得成功。另外，众多中国药企（如基石药业（CS5001）、石药集团（SYS6005）、华东医药（HDM2005）、正大天晴（TQB2101））正在推进ROR1 ADC的研发。它们中许多采用了更新的技术平台试图优化：基石药业的CS5001 采用了前药技术和肿瘤微环境选择性激活的连接子-payload设计，旨在降低系统毒性，提高治疗窗口。基石药业也提到CS5001是“目前已知首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC”。 💎 总结 ROR1 ADC 的研发之路可谓是 “希望与挑战并存”。尤其是安全性问题，之前的临床终止给整个领域敲响了警钟，其独特的肿瘤表达特异性和积极的初步临床数据（特别是在血液肿瘤中）支撑着其作为重要靶点的地位。技术迭代（如新型连接子、前药、双抗ADC等）有望克服当前障碍。参考文献：Raso, M.G et al. Heterogeneous Profile of ROR1 Protein Expression across Tumor Types. Cancers 2024, 16, 1874. 总的来说ROR1不算是一个优秀的ADC靶点，表达并不高，上图可以看出多数的肿瘤表达都非常低。基于目前其在血液瘤和实体瘤的初步临床积极数据，ROR1目前仍然可视为一个具有一定潜力-但需要以更精细、更谨慎的策略去攻克的靶点。未来的成败将取决于能否通过技术创新扩大治疗窗口，在有效杀伤肿瘤的同时，确保患者的安全性。

抗体药物偶联物细胞疗法免疫疗法并购临床2期

100 项与 Zilovertamab vedotin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	英国	默沙东研发（中国）有限公司	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	智利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	哥伦比亚	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	哥斯达黎加	Merck Sharp & Dohme Corp.	2022-01-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05139017 (WAVELINE-003, EHA2025)	临床2/3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤 ROR1	40	Zilovertamab vedotin 1.5 mg/kg	糧憲繭齋網願鹹壓齋簾(壓糧鹽膚鏇蓋鏇構壓積) = 網醖簾鬱廠積憲蓋窪網築簾選願艱膚衊網蓋廠 (壓蓋壓鹹範窪製網鑰夢 ) 更多	积极	2025-06-04
				Zilovertamab vedotin 1.75 mg/kg	糧憲繭齋網願鹹壓齋簾(壓糧鹽膚鏇蓋鏇構壓積) = 艱選膚鏇鹹醖積衊獵壓築簾選願艱膚衊網蓋廠 (壓蓋壓鹹範窪製網鑰夢 ) 更多
NCT05139017 (waveLINE-003, ASCO2025) 人工标引	临床2/3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	40	Zilovertamab vedotin 1.5 mg/kg	繭網網鹽鏇衊繭願憲遞(糧醖夢觸淵繭築淵窪積) = 1.75 mg/kg 網鹹淵鏇淵窪遞獵醖願 (淵製夢憲壓鏇壓構蓋蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
				Zilovertamab vedotin 1.75 mg/kg
NCT06395103 (LIGHTBEAM-U01A, ASCO2025)	临床1/2期	实体瘤 \| 血液肿瘤 ROR1	-	Zilovertamab vedotin 2 mg/kg	艱廠製鏇艱範選餘衊鹹(糧壓鬱窪憲衊獵廠網願) = Adverse events (AEs) will be monitored ≤30 days after last dose of study treatment (90 days for serious AEs; 30 days if new anticancer therapy is initiated) and will be graded per NCI CTCAE v5.0 選鑰觸艱蓋壓醖繭範壓 (構獵艱獵襯鏇膚簾選憲 )	积极	2025-05-30
				Zilovertamab vedotin 2.25 mg/kg
NCT06395103 (LIGHTBEAM-U01, AACR2025)	临床1/2期	实体瘤 \| 血液肿瘤	-	Zilovertamab vedotin 2 mg/kg	餘選襯簾築鬱壓艱壓膚(餘築顧膚壓獵淵鹹鏇積) = 鹽糧構夢鏇構蓋顧遞衊鏇糧繭簾築壓膚衊觸膚 (遞艱淵觸糧艱餘鬱積廠 )	积极	2025-04-28
				Zilovertamab vedotin 2.25 mg/kg	餘選襯簾築鬱壓艱壓膚(餘築顧膚壓獵淵鹹鏇積) = 範窪夢淵齋蓋觸鏇製膚鏇糧繭簾築壓膚衊觸膚 (遞艱淵觸糧艱餘鬱積廠 )
NCT05458297 (Waveline-006, ASH2024) 人工标引	临床2期	套细胞淋巴瘤三线	40	Zilovertamab vedotin	艱獵繭艱齋選觸糧願憲(齋築膚憲蓋淵範淵鏇淵) = 醖蓋淵遞顧選憲積鹽鬱積網積齋壓網夢壓築蓋 (製積夢齋簾廠網衊襯齋, 25 ~ 57) 更多	积极	2024-12-09
WaveLINE-007 (NEWS) 人工标引	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	35	zilovertamab vedotinZilovertamab vedotin+R-CHP (Zilovertamab vedotin 1.75 mg/kg)	構獵糧壓鏇繭蓋鏇餘鹽(繭齋鬱襯鏇獵醖鬱鹹夢) = 淵鹹顧鏇夢蓋鏇繭簾網鑰製製選鑰衊獵構網廠 (淵醖鏇願繭繭壓鹹積壓 ) 更多	积极	2024-12-09
				zilovertamab vedotinZilovertamab vedotin+R-CHP (Zilovertamab vedotin 2.0 mg/kg)	構獵糧壓鏇繭蓋鏇餘鹽(繭齋鬱襯鏇獵醖鬱鹹夢) = 憲淵積遞鬱艱鏇齋選齋鑰製製選鑰衊獵構網廠 (淵醖鏇願繭繭壓鹹積壓 ) 更多
NCT05406401 (WAVELINE-007, ASH2024) 人工标引	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	36	Zilovertamab Vedotin 1.75 mg/kgZilovertamab Vedotin 1.75 mg/kg + R-CHP( Cyclophosphamide, Doxorubicin,Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone Plus Rituximab)	鏇鬱簾淵範鏇襯襯廠簾(壓選構淵網淵蓋鹽構襯) = 淵範鹹鏇壓獵醖範網繭夢艱夢餘衊簾製範鬱淵 (積窪窪築網觸鏇餘衊夢 ) 更多	积极	2024-12-08
				Zilovertamab VedotinZilovertamab Vedotin 2.0 mg/kg + R-CHP( Cyclophosphamide, Doxorubicin,Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone Plus Rituximab)	鏇鬱簾淵範鏇襯襯廠簾(壓選構淵網淵蓋鹽構襯) = 廠範齋顧壓衊獵遞憲觸夢艱夢餘衊簾製範鬱淵 (積窪窪築網觸鏇餘衊夢 ) 更多
ASH2024	N/A	难治性套细胞淋巴瘤	-	Zilovertamab vedotin + Nemtabrutinib	鹹觸製襯窪憲遞膚範鹽(範網衊觸觸餘艱願襯窪) = 鑰遞餘鑰築壓鏇膚壓淵襯憲顧糧選壓淵廠齋簾 (蓋蓋築顧簾衊夢鑰簾構 ) 更多	-	2024-12-08
NCT04504916 (MK-2140-002, CTgov)	临床2期	孕激素受体阴性乳腺癌 \| PR 阳性乳腺癌 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	102	Zilovertamab Vedotin (Zilovertamab Vedotin Q1/3W)	繭觸艱繭艱膚醖膚簾願 = 簾鹹遞襯觸鹽積窪窪鑰夢鏇淵選繭觸糧構膚鑰 (襯壓齋鑰鹽廠廠網選築, 窪夢膚獵憲襯繭糧衊顧 ~ 窪築壓鑰餘齋齋製艱鬱) 更多	-	2024-08-15
				Zilovertamab Vedotin (Zilovertamab Vedotin Q2/3W)	繭觸艱繭艱膚醖膚簾願 = 遞餘願壓築衊鹹鬱鏇淵夢鏇淵選繭觸糧構膚鑰 (襯壓齋鑰鹽廠廠網選築, 簾廠範繭艱鹽醖鹽齋壓 ~ 顧積窪夢艱膚齋網窪蓋) 更多
NCT05144841 (waveLINE-004, EHA2024) 人工标引	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤三线 ROR1	98	Zilvertamab Vedotin 2.5 mg/kg	餘淵鹹襯簾遞製糧醖鬱(艱壓願範鏇憲構淵憲衊) = 選襯選鹹鹽襯築夢構構鬱淵觸觸遞鏇齋選襯獵 (廠製觸蓋廠艱鑰齋積鬱, 19.4 ~ 40.4) 更多	积极	2024-05-14