3个月生存期变67.7%肿瘤消退！信达领先K药，开创黑色素瘤治疗新纪元

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2025年3月3日，信达生物制药公司宣布，其全球首创的PD-1/IL-2α偏向双特异性抗体融合蛋白IBI363的关键注册研究已完成首例受试者给药。此次研究的目的是评估该药物单药治疗在既往未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤中的疗效和安全性。这项研究具有随机、多中心的设计，主要终点是依据RECIST v1.1标准，由独立影像学评审委员会（IRRC）评估受试者的无进展生存期（PFS）。

 

在安全性方面，截至目前，IBI363已在全球范围内为数百名晚期实体瘤患者提供治疗，包括单药及联合治疗，总体安全性表现良好。常见的治疗相关不良反应为关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，这些均属于PD-1/PD-L1及IL-2治疗的常见副作用，并能够通过临床常规措施进行控制。

 

信达生物在《nature cancer》杂志中提出了一项重要理论：在肿瘤内部存在表达CD8、PD1和CD25的肿瘤特异性T细胞（TSTs）。α-biased IL-2突变体可以有效激活这些高表达CD25的肿瘤特异性T细胞。在外周，"not-α" IL-2能够扩增普通T细胞，而α-biased IL-2则倾向于扩增Treg细胞，进而减少IL-2相关毒性作用。这使得α-biased IL-2具有更强的抗肿瘤活性和更高的安全性。

 

从目前的临床数据来看，IBI363展现出的安全性和有效性预示着其可能引领一场新的药物革命，挑战传统认知。信达生物在专利及相关科学研究中进行了深入研究，如专利WO2023045977A1中所列出的IL-2R修改策略。其中，以2149为代表的改造方式已展示出卓越的安全性和药效。

 

此外，信达生物在动物实验中对2214和2149进行研究，最终确认2149为候选药物。在临床实验中，2149在较高剂量下比其他竞品展示出更好的耐受性和疗效。

 

IBI363项目负责人何开杰博士表示，2214的药效要弱于2149，主要归功于2149的双重拉动机制。信达在开发过程中还做了多项优化工作，如对药物结构的优化以提高成药性和稳定性。

 

与罗氏和其他公司将α-biased IL-2治疗用于自身免疫疾病不同，信达生物首次将其应用于肿瘤治疗，展现出创新精神。

 

如果IBI363能继续保持当前的临床进展，其上市只是时间问题。IBI363的最终目标是超越现有药物如帕博利珠单抗，成为新一代抗癌药物的先锋。

 

在临床试验中，IBI363展示了显著的疗效。在3mg/kg剂量组中，46.7%的患者达到了客观缓解率（ORR），稳定疾病控制率（DCR）为80.0%。在接受≥0.3mg/kg剂量的肺鳞癌患者中，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。此外，在既往接受免疫治疗的黑色素瘤患者中，IBI363显示出29.7%的ORR和73.0%的DCR。

 

对于安全性，IBI363引发的治疗相关不良事件主要为关节痛、贫血和甲状腺功能异常。三级或以上的不良事件发生率为23.9%，与其他临床人群的安全性保持一致。

 

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