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辉瑞制药最近宣布终止一项针对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的探索性临床研究,该研究原计划结合使用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白药物Maplirpacept与化疗药物来那度胺(lenalidomide)。研究于2023年8月启动,至今仅招募到6名患者。辉瑞表示,此项研究的终止并非出于安全性或有效性方面的顾虑,且计划继续研究Maplirpacept在其他血液癌症中的潜力,包括多发性骨髓瘤。
Maplirpacept(又名TTI-622)是辉瑞通过收购Trillium公司获得的一种新型CD47-SIRPα通路疗法。这是一种SIRPα-IgG4融合蛋白,旨在通过挡住CD47-SIRPα的结合并适度激活免疫反应,同时减少对红细胞的亲和性,理论上有助于避免贫血副作用。然而,关于CD47-SIRPα通路的探索在血液肿瘤领域基本暂停,仅剩宜明昂科的IMM01(替达派西普)仍在进行后期临床试验。
宜明昂科的IMM01通过阻断CD47与SIRPα的相互作用,激活免疫系统。目前在复发难治的霍奇金淋巴瘤患者中取得了70%左右的响应率,显示出良好的治疗前景,并进入了多项临床试验阶段。同时,与阿扎胞苷联合治疗慢性粒单核细胞白血病(CMML)的临床数据也显示出令人鼓舞的结果。
尽管CD47-SIRPα通路的疗法在癌症治疗上曾被寄予厚望,但大多临床试验均未能实现既定目标。其中,ALX以及其他试图转向实体瘤治疗的相关疗法同样未达到预期。康方生物正在开发的CD47抗体联合疗法在头颈鳞癌的研究中有望取得新的突破,对于CD47疗法的未来发展至关重要。
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