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更新于：2025-07-14

Azacitidine

阿扎胞苷

更新于：2025-07-14

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

4-amino-1-beta-D-ribofuranosyl-s-triazin-2(1H)-one、5-azacytidine、5-AZC

+ [19]

靶点

DNMT1

作用方式

抑制剂

作用机制

DNMT1抑制剂(DNA（胞嘧啶-5）-甲基转移酶-1抑制剂)、DNA甲基化抑制剂、表观遗传学药物

治疗领域

肿瘤血液及淋巴系统疾病其他疾病+ [3]

在研适应症

幼年型骨髓单核细胞白血病骨髓增生性疾病费城染色体阳性慢性粒细胞白血病+ [48]

非在研适应症

急性红细胞白血病复发性急性淋巴细胞白血病伴有 FLT3/ITD 突变的急性髓系白血病+ [80]

原研机构

Celgene Corp.

在研机构

betapharm Arzneimittel GmbH

AbbVie, Inc.

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

+ [17]

非在研机构

ARIAD Pharmaceuticals, Inc.

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Pharmacyclics LLC

+ [11]

权益机构

Agios Pharmaceuticals, Inc.

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2004-05-19),

骨髓增生异常综合征

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、加速审评 (欧盟)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C8H12N4O5

InChIKeyNMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N

CAS号320-67-2

关联

817

项与阿扎胞苷相关的临床试验

NCT06611839

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Single-arm Clinical Study of Venetoclax and Ivosidenib Combined With Intensive Chemotherapy in the Treatment of Fit Adult Acute Myeloid Leukemia Patients With IDH1 Mutations

Leukemia is one of the common malignant tumors threatening human health. Intensive chemotherapy or non-intensive chemotherapy has limited efficacy. There is an urgent need to improve treatment outcomes with more specific, well-designed drugs that target leukemia specifically.
The induction therapy of venetoclax combined with demethylation agents (HAM) significantly improves the response rate in elderly unfit AML patients (more than 60%), and studies are being conducted in venetoclax combination with intensive induction (3 + 7) and consolidation chemotherapy in newly treated AML patients.
Isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2 are present in the citric acid cycle. About 20% of AML patients carry IDH1 or IDH2 mutations that result in the reduction of alpha-ketoglutaric acid to 2-hydroxyglutaric acid (2-HG), which methylates intracellular histones and inhibits TET2 activity to hypermethylate DNA, thereby affecting gene expression and cell differentiation. IDH mutations are more common in older patients, are often cytogenetically-related, and can also co-occur with FLT3-ITD, NPM1, or DNMT3A mutations. Ivosidenib is an IDH1 inhibitor, and its safety and efficacy in the treatment of AML have been confirmed in previous studies. Based on the study of Montesinos et al. on the role of ivosidenib and azacitidine in IDH-mutated AML, for patients who cannot tolerate intensive chemotherapy, a new treatment regimen has been added for AML patients with IDH1 mutation: ivosidenib combined with azacitidine can be selected for 1 cycle every 28 days or ivosidenib monotherapy.
Therefore, this study intends to conduct a multi-center, single-arm clinical study to determine the maximum tolerated dose of ivosidenib and venetoclax combined chemotherapy, and the composite complete response rate, the negative conversion rate of MRD measured by flowcytometry and IDH1 mutant.

开始日期2025-10-30

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

NCT07007312

/ Not yet recruiting临床3期

Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Studies Assessing Ziftomenib in Combination With Either Standard of Care Nonintensive (Venetoclax+Azacitidine) or Intensive (7+3) Therapy in Patients With Untreated NPM1 Mutated or KMT2A Rearranged Acute Myeloid Leukemia

Ziftomenib is an investigational drug in development for the treatment of patients with acute myeloid leukemia (AML) with eligible genetic alterations. Ziftomenib is a type of therapy known to target the menin pathway in cancer cells.
This protocol has 2 separate studies that will investigate the benefits and risks of adding ziftomenib to standard-of-care (SOC) AML treatments in patients with certain genetic mutations who have not received any treatment for their AML. In the first study, the Nonintensive Therapy Study, older patients or those with serious medical problems will receive the SOC therapies venetoclax (ven) and azacitidine (aza), plus either ziftomenib or a placebo. In the second study, the Intensive Therapy Study, medically fit patients will receive (a) the SOC therapies cytarabine and daunorubicin, plus either ziftomenib or a placebo during a first treatment phase called induction, (b) cytarabine plus either ziftomenib or a placebo during a second treatment phase called consolidation, and (c) ziftomenib or a placebo during a third treatment phase called maintenance.
The physician will determine which study is the appropriate treatment for the patient, but neither the patient nor their physician will know whether the patient has been assigned to receive ziftomenib or a placebo. This design is called "double-blinded".

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Kura Oncology, Inc.

NCT05554419

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Eradicating Measurable Residual Disease in Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML) Prior to StEm Cell Transplantation (ERASE): A MyeloMATCH Treatment Trial

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares cytarabine versus (vs.) cytarabine and venetoclax vs. liposome-encapsulated daunorubicin-cytarabine and venetoclax vs. azacitidine and venetoclax for treating patients who have residual disease after treatment for acute myeloid leukemia (AML). Cytarabine is in a class of medications called antimetabolites. It works by slowing or stopping the growth of cancer cells in the body. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Liposome-encapsulated daunorubicin-cytarabine is a drug formulation that delivers daunorubicin and cytarabine in small spheres called liposomes, which may make the drugs safer or more effective. Azacitidine is a drug that interacts with DNA and leads to the activation of tumor suppressor genes, which are genes that help control cell growth. This study may help the study doctors find out if the different drug combinations are equally effective to the usual approach of cytarabine alone while requiring a shorter duration of treatment. To decide if they are better, the study doctors will be looking to see if the study drugs lead to a higher percentage of patients achieving a deeper remission compared to cytarabine alone.

开始日期2025-08-29

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与阿扎胞苷相关的临床结果

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100 项与阿扎胞苷相关的转化医学

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100 项与阿扎胞苷相关的专利（医药）

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9,511

项与阿扎胞苷相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Significant prognostic improvement in elderly patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax: outcomes from a retrospective real-world analysis

Article

作者: Wu, Yong ; Zheng, Jing ; Wu, Lanlan ; Chen, Yi ; Zhou, Jiayi ; Wu, Zhengjun ; Cai, Ruyu ; Wang, Zhengyang

OBJECTIVE:

This investigation aim to analyze the clinical features and therapeutic outcomes of elderly patients with acute myeloid leukemia (AML).

METHOD:

We conducted a retrospective analysis of the clinical and cytogenetic profiles of patients aged 60 years and older diagnosed with AML at the Fujian Medical University Union Hospital from 2016 to 2024.

RESULTS:

Our study cohort included 846 patients, with a median age of 67 years. The median duration of response (DOR) was 15.8 months, with 1-year, 3-year, and 5-year DOR rates of 55.3%, 23.4%, and 13.1%, respectively. The median overall survival (OS) was 21.8 months, with corresponding 1-year, 3-year, and 5-year OS rates of 58.7%, 41.2%, and 30.0%. Patients who received the azacitidine and venetoclax treatment protocol exhibited a complete remission (CR) rate of 57.1% and a minimal residual disease (MRD) - negative rate of 34.1%. These rates were comparable to the 59.2% CR rate and 39.4% MRD-negative rate observed in patients treated with intensive chemotherapy, and were superior to those with other low-intensity regimens. Compared to the treatment outcomes achieved at our center prior to 2016, when chemotherapy was the predominant treatment modality, which were characterized by a CR rate of 42.7%, a median OS of 9.2 months, and a mere 5-year OS rate of 13.5%, the remission rate and long-term survival of elderly patients with AML have been remarkable improved.

CONCLUSION:

The integration of hypomethylating agents and venetoclax into the treatment paradigm for elderly patients with AML has significantly enhanced survival rates.

2025-12-31·Hematology

Identification of t(X;1)(q28;q21) generating a novel GATAD2B::MTCP1 gene fusion in CMML and its persistence during progression to AML

Article

作者: Chen, Yu ; Zhu, Yi-yan ; Liu, Yi-zi ; Hou, Chun-xiao ; Zhang, Zhi-yu ; Chen, Su-ning ; Wang, Qian ; Zhang, Feng-hong

OBJECTIVE:

Hematological malignancies often involve chromosomal translocations and fusion genes that drive disease progression. While MTCP1 is well-known in T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL), its role in myeloid neoplasms is less understood. This report presents the first identification of the t(X;1)(q28;q21) translocation leading to the GATAD2B::MTCP1 fusion in acute myeloid leukemia (AML) transformed from chronic myelomonocytic leukemia (CMML).

METHODS:

The karyotypes were described according to the International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2009. We performed targeted next-generation sequencing (NGS) on a panel of 172 genes commonly mutated in hematological malignancies (Supplemental Table 1), using an Illumina platform. RNA sequencing was conducted on total RNA extracted from bone marrow, also using the Illumina platform. The GATAD2B::MTCP1 fusion gene was confirmed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Sanger sequencing, with specific primers for the fusion transcript (GATAD2B-F: CCTCTTTTTTTCGACGCC; MTCP1-R: ACTGAGCACAACACTTACGC).

RESULTS:

The GATAD2B::MTCP1 fusion results from a breakpoint on 1q21 within GATAD2B exon 1 and Xq28 within MTCP1 exon 2. The patient with the GATAD2B::MTCP1 fusion exhibited disease progression from CMML to AML. Despite achieving initial remission with venetoclax-based therapy and allo-HSCT, the patient relapsed and died.

CONCLUSIONS:

We propose that the GATAD2B::MTCP1 fusion upregulates MTCP1 expression rather than generating a fusion protein, thereby contributing to transformation and relapse in AML. Further investigations are needed to elucidate the precise role of this fusion event in myeloid malignancies.

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Effects of 5-azacytidine and N6-methyladenosine combination on apoptosis and stemness in human breast cancer stem cells

Article

作者: Mukhtarova, Gunel ; Angin, Mesude ; Caner, Ayse ; Gunduz, Cumhur

BACKGROUND:

This study investigates the combined effects of the epigenetic anticancer drug 5-azacytidine (5-Aza) and N6-methyladenosine (m6A) on breast cancer stem cells (CSCs) and normal breast epithelial cells. CSCs are characterized by their ability to self-renew, their resistance to conventional therapies, and their role in metastasis, presenting a significant challenge in breast cancer treatment.

METHODS AND RESULTS:

The study utilized flow cytometry to isolate CD44 + /CD24low CSCs from MCF-7 breast cancer cells and evaluated these cells through spheroid formation assays. The results demonstrated that both 5-Aza and m6A, both individually and in combination, exert cytotoxic effects on CSCs, induce apoptosis, and reduce their migratory capacity. Importantly, these treatments did not produce similar effects on normal breast epithelial cells (MCF-10A), indicating selective action on CSCs. Gene expression analysis revealed that treatment with 5-Aza, m6A, and their combination altered the expression of key stem cell-related genes, including OCT4, NANOG, SOX2, and c-MYC, which are associated with CSC self-renewal and malignancy.

CONCLUSIONS:

These findings suggest that epigenetic modulation through 5-Aza and m6A could effectively target CSCs, disrupting their ability to drive tumor progression and metastasis, particularly in aggressive breast cancer subtypes. This study highlights the potential of 5-Aza and m6A as a combinatorial therapeutic approach, offering a promising avenue for improving treatment outcomes in breast cancer patients, especially those with therapy-resistant disease. Further clinical investigation is needed to validate these findings and explore their therapeutic implications.

1,252

项与阿扎胞苷相关的新闻（医药）

2025-07-14

·氨基观察

CD47继续等待拐点

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威CD47靶点的拐点，还要再等等。6月30，辉瑞宣布其从Trillium收购而来的CD47靶向药物maplirpacept，在治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的2期临床，因患者招募困难而终止。此前，来自Trillium的另一种抗CD47产品ontorpacept已悄然消失在辉瑞的管线中。尽管辉瑞声称终止maplirpacept临床的决定，并非基于任何安全性或有效性方面的担忧，还将继续研究在其他血癌中的应用。然而，这仍意味着，辉瑞2021年以22.6亿美元收购Trillium，获得的核心资产彻底受挫。作为曾与吉利德、ALX oncology等CD47先驱、并驾齐驱的玩家，辉瑞的“撤退”无疑是对本就充满争议的CD47靶点的又一记重锤。这个曾被寄予厚望的“明星靶点”，失败早已不是新鲜事：吉利德旗下magrolimab的多项临床试验因安全性问题频频遇挫，ALXoncology的Evorpacept也因疗效不足在早期研究中折戟……一连串的失利让市场对CD47的前景充满疑虑。当然，尽管前路荆棘，但行业仍未放弃。就在辉瑞宣布终止试验的同一天，复宏汉霖却与HanchorBio签署重大对外许可协议，加码CD47领域。一边是巨头退场的“寒意”，一边是企业逆势布局的“热度”。这场围绕CD47的研发博弈，正迎来最关键的审视时期。/ 01 /22.6亿美金布局遇冷2021年，辉瑞以22.6亿美元收购Trillium Therapeutics，将其CD47靶向药物maplirpacept（TTI-622）和ontorpacept（TTI-621）收入囊中。这笔交易曾被视为辉瑞在免疫肿瘤领域的关键布局。彼时CD47靶点所承载的期待，丝毫不逊色于PD-1。作为一种广泛表达于多种癌细胞表面的跨膜糖蛋白（尤其高表达于血液肿瘤中），CD47的“致癌机制”很明确。一方面，它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白（SIRPα）结合，释放出“别吃我”信号，帮助肿瘤细胞逃逸吞噬。另一方面，CD47可与血小板反应蛋白-1（TSP-1）结合，抑制信号转导并促进肿瘤细胞的增殖。基于此，CD47成为血液系统恶性肿瘤研究中的热点。市场期待着，CD47作为免疫逃逸的关键靶点，能够复制PD-1的成功。而Trillium的管线，则能够帮助辉瑞在百亿竞赛中抢占先机。第一代CD47药物的严重临床副作用主要是血液不良反应，包括红细胞和血小板数量下降。为应对一代CD47药物的安全性隐患，Trillium采用了降低CD47药物与红细胞结合能力的抗体差异化设计策略，以此避免对红细胞的杀伤。简单来说，二者都是IgG Fc融合蛋白，ontorpacept的抗体亚型为IgG1，对CD47释放的信号抑制作用强烈，主打复发/难治性DLBCL适应症。而maplirpacept则采用SIRPα-IgG4Fc融合蛋白设计，相对来说，减弱了Fc激活实现温和吞噬。更关键的是，该分子经过工程化后对红细胞亲和性极低，理论上可避开贫血副作用。正是这些差异化卖点，让辉瑞决心豪掷重金收购Trillium，成为CD47先驱之一。然而，2024年ontorpacept悄然从管线中消失。不久前，辉瑞又宣布maplirpacept因招募困难终止与来那度胺联合治疗r/r DLBCL的2期临床。值得注意的是，这项临床于2023年8月启动，目前仅入组6例患者，尽管辉瑞声称该决定并非基于任何安全性和/或有效性方面的担忧，但是，考虑到DLBCL并非罕见病，作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，患者群体并不小。加之辉瑞强大的临床开发能力和资源，理论上，不应该存在招募困难的问题。医生和患者的顾虑，直指CD47靶点挥之不去的阴影，安全性危机。毕竟，这是目前CD47尚未逃开的魔咒。/ 02 /接连折戟辉瑞的“撤退”，再次凸显CD47靶点的突围难度。这个曾被视为新癌症药物希望的靶点，正被一连串失利笼罩。辉瑞发布公告之前的4月份，ALX Oncology的evorpacept再次传来失败消息：其与K药联用治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的试验中，未显示出优于K药单药的疗效。随着evorpacept、maplirpacept的受挫，海外目前已无进入临床2期的CD47单抗管线。更早前，最受关注的是吉利德对其CD47抑制剂magrolimab的投入和放弃。吉利德以49亿美元高价收购Forty Seven，获得了magrolimab。然而，在一项针对未经治疗MDS的3期临床中表现惨淡：263名接受magrolimab治疗的患者中，有76.4%发生了≥3级TEAEs。更难以接受的是，magrolimab增加了患者的死亡风险（中位生存期15.9个月VS对照组18.6个月）。这一结果也彻底暴露出CD47靶点的核心困境——毒性与疗效的平衡，难以达成。CD47抗体高亲和力容易被“中和”，引发“抗原沉默”，因此治疗需提高剂量。但CD47高表达于正常红细胞，高剂量会带来贫血、溶血等严重血液毒性问题。辉瑞的maplirpacept虽通过SIRPα-IgG4融合蛋白尝试减毒，但过度弱化结合力而使得疗效不足，进而采用高剂量给药。临床上，ontopacept和 maplirpacept的最大剂量分别为2 mg/kg和24 mg/kg。尽管临床结果中maplirpacept导致的≥3级不良事件比ontorpacept更少，但还是有30%的血小板减少事件出现。不过，辉瑞尚未完全放弃，仍在试图挽救这一高价收购的资产。其表示maplirpacept仍在开展多发性骨髓瘤的1期临床试验，以及联合Columvi（CD20×CD3）和 Gazyva（CD20）治疗r/r DLBCL的1期临床治疗试验。/ 03 /坚守与新入局者如同辉瑞一样，尽管遭遇重重困难，ALX Oncology也未放弃。作为少数能挺到现在的抑制剂，ALX Oncology的evorpacept已在多种适应症上“排雷”。早先ALX Oncology的evorpacept的适应症选择与吉利德一样，首推MDS和AML。但对比阿扎胞苷（Azacitidine）单药疗效，evorpacept + Azacitidine联用并没有在MDS上取得显著改善，基于此，AML这一适应症也被迫放弃。随后evorpacept与K药联用，未能提高晚期头颈部鳞状细胞癌的客观缓解率，意味着ALX Oncology的又一次尝试失败。尽管如此，ALX Oncology仍在探索新的适应症或药物组合应用。从最新的研发汇报来看，公司已启动两项新的临床实验，包括联合trastuzumab（靶向HER2）治疗HER2阳性乳腺癌的2期临床试验ASPEN-Breast，以及联合cetuximab（靶向EGFR）用于治疗结直肠癌的1期临床试验ASPEN-CRC。ALX Oncology选择坚守的同时，还有药企选择新入局CD47。就在辉瑞宣布终止临床试验的同一天，复宏汉霖宣布支付1000万美元的首付款，以及总额高达1.92亿美元的开发与注册里程碑付款，获得汉康生物CD47抑制剂HCB101在中国、东南亚特定国家及中东和北非地区特定国家的权益，以及在日本市场的优先谈判权。复宏汉霖也并非盲目“下注”，除了出于对前CEO刘世高博士的信任，更多是看上了HCB101在血液安全性上的优势。HCB101并非CD47单抗，而是SIRPα-Fc融合蛋白。从此前公布的1期临床实验结果来看，32例晚期实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者中，贫血事件发生率为17%，且均为1-2级。目前HCB101针对实体血液系统恶性肿瘤及实体瘤的试验已推进至2期临床。/ 04 /更多的探索复宏汉霖之前，国内已有多家药企布局于此。在单药进展方面，康方生物的单抗莱法利（AK117），通过改造抗体的CD47蛋白结合构像，让它尽可能结合更少的红细胞，减少红细胞凝集。在1期爬坡实验中，AK117最高给药队列为45mg/kg。疗效上，在针对MDS的临床Ib期临床试验中，27例可评估患者中CR率为48.1%， 24例随访≥3个月的可评估患者中，CR率进一步升至54.2%。去年8月，康方生物启动了全球范围的AK117联合阿扎胞苷，治疗初诊较高危MDS的2期临床。除单药探索，国内药企在CD47靶点上还在尝试更多。在联合疗法上，宜明昂科的IMM01正在推进两项3期临床，分别为IMM01与替雷利珠单抗联用治疗PD(L)-1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤，IMM01联合阿扎胞苷治疗慢性粒-单核细胞白血病。康方生物也开展了AK117联合AZA治疗初诊较高危MDS的全球2期临床，以及AK112联合AK117 PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌并与K药对照的3期临床，这也是全球首个启动的CD47实体瘤疗法3期临床。从现有公司的尝试不难看出，CD47靶点已经逐步转向“合作”范式，在实体瘤领域的联合治疗也逐渐成为CD47的新方向。与此同时，双抗也成了多家药企竞争的选择。比如，宜明昂科靶向CD47和PDL1的双抗IMM0306，目前已获临床许可用于治疗晚期恶性实体瘤。康方生物的AK132，靶向Claudin18.2/CD47，能以高亲和力同时结合两种抗原，同样也已进入临床研究阶段。除此之外，还有国内药企在探索CD47细胞疗法。总之，尽管CD47靶点研发困难重重，但国内药企仍在积极探索，不断尝试新的策略和机制。CD47过去多年的沉浮，再次映照着创新药的残酷法则。某种程度上，先驱的失利是科学试错的必然代价，而无论是坚守者还是进击者，则正在开启一场新的“赌博”。当靶点从神坛跌落，真正的较量才刚刚开始。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

并购临床2期临床终止

2025-07-14

·同写意

聚焦细胞凋亡三十载，亚盛医药迎“价值跃迁”

同写意年度巨献！！大会特设“体内Car-T与细胞药物前沿”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！千呼万唤始出来，亚盛医药的第二颗“重磅炸弹”利生妥（通用名：利沙托克拉；研发代码：APG-2575）终于落地。7月10日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，亚盛医药自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂利生妥获NMPA附条件批准上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。至此，利生妥成为国内首款获批的国产原研Bcl-2抑制剂，也是全球第二款上市的Bcl-2抑制剂。受限于极高的技术门槛，自维奈克拉2016年4月获批后，全球患者用近十年时间才等来了第二款Bcl-2抑制剂。诸多大药企折戟沉沙的情况下，为何亚盛医药能够实现突破？这背后的原因正是深耕细胞凋亡赛道二十载所引发的“进化”。TONACEA01二十年，Bcl-2靶点三款药从最早的管线AT-101算起，亚盛医药核心团队已经深耕细胞凋亡赛道超二十年的时间。在亚盛医药创立之前的2001年，密歇根大学就向世界知识产权组织提交了Bcl-2抑制剂AT-101的专利申请，而密歇根大学教授杨大俊博士与王少萌博士正是专利发明人。在当时来说，AT-101就相当于一款来自于未来的产品，因此杨大俊博士与王少萌博士在2003年成立了Ascenta Therapeutics（亚生生物），旨在实现AT-101的产业化落地。图：AT-101专利信息亚生生物成立的第二年，AT-101就获得了FDA的临床批件，成功进入临床阶段，比维奈克拉早了7年时间。凭借前沿洞察力与行业知名度，亚生生物很快就吸引了众多风险投资家的目光，连续获得了多笔融资，A-C轮累计融资8550万美元，并顺利将AT-101推进至临床 II 期阶段。无论是产品开发能力还是市场融资能力，亚生生物都展现出成为一流创业公司的潜力。2005年，亚生生物中国研发中心在上海成立。生活总会不经意的开起玩笑。就在亚生生物发展一帆风顺，并计划启动IPO上市之际，全球金融危机在2009年突然爆发。当整个市场渐入寒冬，受影响最大的当属高度依赖市场融资的创新药企，再加上AT-101临床的 II期数据不及预期，内忧外患导致亚生生物IPO失败，其瞬间走到了毁灭的边缘。如果没有当年的全球金融危机，那么亚生生物的前途将是不可限量的。即使是公司最危急的时刻，亚生生物还是与赛诺菲在2010年6月达成合作，后者获得了前者几种正在研究中的早期细胞凋亡药物。这些药物通过消除MDM2蛋白以恢复p53蛋白的肿瘤抑制功能，以此实现癌症治疗的目的，这可以看作是王少萌博士团队早期对MDM2-p53靶点的尝试。为了获得这些早期药物，赛诺菲支付了可观的预付款，后续开发、监管和商业里程碑款更是高达3.98亿美元。可现实是没有如果，亚生生物最终还是决定关闭潜力无限的上海研发中心，这时杨大俊博士、王少萌博士选择接手上海研发中心，并在此基础上成立了亚盛医药。2010年2月，三生制药雪中送炭的投资了300万美元；2010年12月，亚生生物将核心管线授权给了亚盛医药，实现了细胞凋亡疗法的产业延续。AT-101的失利并没有打击亚盛医药的信心，而是激发公司总结经验实现进一步的迭代。为了攻克Bcl-2靶点，亚盛医药又做了长时间的迭代研究，仅实验室的先导化合物和各种优化的小分子化合物就做了成千上万，关于Bcl-2的专利和文章更是绝对全球领先。继AT-101之后，亚盛医药又开发了两款Bcl-2产品，分别是靶向Bcl-2 / Bcl-xl 的双重抑制剂APG-1252、靶向Bcl-2的选择性抑制剂利生妥。具体来看，APG-1252选择性抑制 Bcl-2和Bcl-xL 蛋白，实现细胞凋亡机制的修复，有望在实体瘤和血液肿瘤领域发挥作用。尤其是APG-1252展现了联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜力，有望解决第三代EGFR抑制剂的耐药性问题，填补巨大的临床空白。利生妥则已经于2025年7月10日获批上市，成为中国首款自主研发、全球第二款Bcl-2抑制剂。在艾伯维维奈克拉（Venclexta）2024年销售额突破25亿美元的情况下，利生妥的商业化预期值得期待。Bcl-2靶点极难的成药性曾让亚盛医药吃尽苦头，但同时也成为天然的技术壁垒。作为这一靶点最早的布局者，亚盛医药靠“三十年，三款药”的坚持，用一次又一次的失败才最终看到了“胜利的大门”。TONACEA02更具Best-in-class潜力尽管利生妥才刚刚上市，但它却并不是维奈克拉的单纯替代。此前，中国尚未有Bcl-2抑制剂获批用于治疗CLL/SLL，利生妥的获批上市填补了这一领域的治疗空白，为国内患者带来新的治疗希望。同时，利生妥的全部价值远不止于此。在CLL治疗领域，BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用已成为产业发展趋势，协同增效的同时，还可以延缓耐药。与BKT抑制剂联用，同样是利生妥的布局方向。2024年的ASH年会上，亚盛医药展示了利生妥联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗初治（TN）、复发/难治性（R/R）的CLL/SLL患者的研究数据，在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，ORR为85.7%；在既往接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为100%；在既往接受过维奈克拉和BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为66.7%。这些数据能够充分说明，利生妥做到了维奈克拉所不能做到的，其联用BTK抑制剂具备颠覆CLL现有治疗格局的潜力。此外，今年6月16日，艾伯维遗憾的宣布，维奈克拉与阿扎胞苷联合一线治疗高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的三期临床未能达到主要终点。试验结果显示，与安慰剂联合阿扎胞苷治疗相比，维奈克拉联合阿扎胞苷并未显著提高患者的总生存期（OS）。维奈克拉折戟HR-MDS后，目前同类竞品在此适应症处于3期临床阶段的仅剩下亚盛医药的利生妥。这并不是维奈克拉第一个全球3期随机对照临床试验的失败。在另一多发性骨髓瘤适应症上，维奈克拉已经接连失败了两次，这再次向市场证明Bcl-2抑制剂亟需更多有潜力的后起之秀。与之相对，亚盛医药在去年12月举办的第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式更新了公司自主研发的Bcl-2选择性抑制剂利生妥联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的安全性和有效性的随访数据。图：利生妥联合阿扎胞苷治疗MDS数据，来源：公司财报临床数据表明，利生妥联合阿扎胞苷在高危初治或复发的MDS患者治疗中具有重要作用。该联合治疗呈现良好的有效性和耐受性，60天死亡率为0，需要利生妥减量的患者少，感染率低，支持该联合治疗在高风险MDS患者的进一步临床开发。随着有重磅炸弹药物潜力的利生妥步入商业化阶段，来到新起点的亚盛医药在近期全面加强了全球财务管理和战略发展能力，任命Veet Misra博士为首席财务官，黄智先生为全球企业发展&财务高级副总裁。Misra博士拥有20多年的投资银行从业经验，加入亚盛医药之前，他在知名金融公司Cantor Fitzgerald担任医疗健康投行部董事总经理，负责生物制药领域业务；黄智先生则更引起国内业界关注，作为前百济神州高管（曾担任百济神州大中华区和亚太区首席财务官、全球技术运营和全球商业财务负责人），他拥有20多年的全球跨国企业管理经验，后续与发展新阶段的亚盛会产生如何的化学反应，令人期待。两位得力干将的加入，不仅将为亚盛医药的国际化水平与企业发展提升注入新动能，亦显示出亚盛医药管理层着眼全球的雄心壮志。TONACEA03潜在的“王炸”维奈克拉带火了 Bcl-2靶点，但若从整个细胞凋亡赛道角度衡量，Bcl-2其实仅是冰山一角。王少萌博士团队所长期聚焦的MDM2-p53靶点，或是细胞凋亡赛道的潜在“王炸”。日前，知名药物化学家密歇根大学王少萌团队在国际权威药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇题为“MD-4251：一类FIC口服MDM2-p53降解剂，单剂量给药即可诱导肿瘤完全消退”的研究论文。该研究中的MD-4251正是一种基于PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的新型口服MDM2-p53降解剂，通过诱导MDM2蛋白的降解，激活p53信号通路，并在单剂量给药的情况下实现了肿瘤的完全消退。这一成果不仅为癌症治疗提供了新的策略，也为口服蛋白降解剂的开发提供了重要参考，更有望实现TP53基因史诗级的跨越。作为人类最早发现的肿瘤抑制基因之一，TP53始终是业界研发的焦点。‌2017年时，Nature杂志曾发表过一项研发趋势统计，TP53基因以绝对优势成为过去几十年中最热门的基因研究课题，已有超12万篇关于该基因的论文发表。然而，热度如此之高的基因，业界却始终无法将其研发成药物，这无疑是一种巨大的遗憾。TP53能编码形成p53蛋白，在DNA损伤等应激条件下激活相关通路，阻止细胞癌变。在大约50%的人类癌症中，TP53基因发生突变，导致其肿瘤抑制功能丧失。在另一半癌症中，尽管p53保持野生型状态，但其功能常却被MDM2蛋白抑制，从而丧失肿瘤抑制能力。如果能够抑制剂阻断MDM2-p53间的结合，就有望实现堪比PD-1的历史级突破。然而，尽管原理十分清晰，但MDM2-p53抑制剂的研发却遭遇难题。由于p53蛋白功能相当复杂，因此导致使用药物恢复p53作用面临着巨大的挑战。过往的临床中，使用MDM2-p53抑制剂治疗时，往往会在治疗压力下，诱使TP53基因产生突变，从而导致癌症产生了新的耐药性。为了克服这些限制，王少萌博士提出了利用PROTAC技术诱导MDM2降解的新策略。不同于传统小分子抑制剂所采用“占位驱动”的作用原理，PROTAC平台采用的则是“事件驱动”原理，可直接诱导目标蛋白降解，之后降解剂可不断循环利用，而无需与某个目标蛋白保持长时间的结合，从而避免了传统抑制剂的局限性。目前，这款代表PROTAC技术前沿的开创性产品，已经确定将会授权给亚盛医药实现产业化落地，这无疑将进一步强化亚盛医药在细胞凋亡领域的核心竞争力，让亚盛医药拥有了PROTAC平台能力，甚至有望激活神奇的“合成致死”效应。连美国都没有攻克的难题，亚盛医药为什么敢涉足？这背后正是亚盛医药“三十年如一日”的坚持。走正确的路，远比走得更快更加重要。唯有将勇气与耐心交给时间，时间才会给出惊喜的答案，这其中绝没有捷径。TONACEA04“价值跃迁”时刻医药研发需要长期主义，但却鲜有人能够真正理解其中的奥义。所谓坚持，并不是一根筋的死磕某一管线，而是必须学会与时俱进的实现技术迭代。长期主义并不代表不会失败，而是学会如何在失败中吸取教训，并总结出新的迭代方案。在创立初期，亚盛医药曾面临极大的经营压力。但公司并没有放弃细胞凋亡这一核心理念，而是尝试通过技术外包的方式积蓄力量，这部分收入与政府补贴、天使轮投资一起共同构成了早期的资金来源。获得启动资金后，亚盛医药依然聚焦Bcl-2靶点研发，并最终迭代出具备颠覆潜力的利生妥。以时间跨度看，利生妥在2018年才进入临床，绝对算是一个新分子。但其却在临床中展现出极快的推进速度，如今已经正式获批上市。从表面看，这是利生妥分子设计的足够优秀，但更深层次却是亚盛医药在细胞凋亡赛道近30年的持续坚持。利生妥获批上市后，亚盛医药有望迎来“价值跃迁”时刻。年初至今，亚盛医药股价大涨70%，这背后正是市场对于利生妥上市预期的期待。随着利生妥的获批，以及MDM2-p53靶点的进一步突破，亚盛医药长期深耕的细胞凋亡赛道的价值也将得到全面升维，暗藏无限的可能，而利生妥的获批正是一切可能的源点。这个世界就是一场赛跑，很多人以为比拼的是速度，但实际上拼的却是坚持。亚盛医药用二十年的坚持向市场证明：坚持行走在正确的道路上，远比跑在错误道路上更快抵达终点。

细胞疗法IPO免疫疗法上市批准临床2期

2025-07-14

·医药经济报

AZ降压药数据积极，拜耳新药在英上市，诺诚健华在美IND

1.阿斯利康高血压创新药Ⅲ期试验数据积极7月14日，阿斯利康宣布旗下高选择性醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat的III期BaxHTN研究达到主要终点和所有次要终点。试验结果显示，与安慰剂相比，两种剂量（2mg和1mg）的baxdrostat在12周时均显示出坐位收缩压（SBP）平均值的统计学显著和临床上有意义的降低。BaxHTN是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估baxdrostat在接受两种不同降压药治疗的未控制高血压患者和接受三种或更多不同降压药（其中一种是利尿剂）治疗的顽固性高血压患者中的安全性、耐受性和效果。该药系阿斯利康于2023年以18亿美元收购CinCor公司获得。2.拜耳更年期潮热新药在英上市近日，拜耳宣布英国药品和医疗保健产品监管局（MHRA）批准旗下非激素类神经激肽-1，3（NK-1，3）双重受体拮抗剂elinzanetant上市，用于治疗与更年期相关的中重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）。更年期症状如潮热，可能对女性的生活质量产生深远影响。它们不仅仅是身体上的不适，还可能严重扰乱日常活动、睡眠和情绪健康。据悉，此为该药在全球范围内的首次批准，其依据是 III 期研究 OASIS-1、-2 和 -3 的积极结果，这些研究评估了 elinzanetant 的有效性和安全性，其在3项研究中均达到了所有主要终点，并显示出良好的安全性。3.诺诚健华BCL2抑制剂在美获批临床7月14日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型BCL2抑制剂mesutoclax（ICP-248）联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤，包括急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），已获得美国FDA批准开展临床研究。据公司资料，BCL2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白，其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。Mesutoclax通过选择性地抑制BCL2，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制，发挥抗肿瘤疗效。来源：公司官网编辑：张洁莹版式编辑：于成林审校：马飞、张松医保飞检来袭！医院、药店这些领域将被重点核查饮片标注保质期，8月1日起强制执行五年3次100亿美元大并购！默沙东将在何处培育“新药王”？www.yyjjb.com.cn洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

临床3期并购临床申请

100 项与阿扎胞苷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03021	阿扎胞苷	L01BC07	DB00928

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
幼年型骨髓单核细胞白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-05-20
骨髓增生性疾病	欧盟	betapharm Arzneimittel GmbH	2020-03-24
骨髓增生性疾病	冰岛	betapharm Arzneimittel GmbH	2020-03-24
骨髓增生性疾病	列支敦士登	betapharm Arzneimittel GmbH	2020-03-24
骨髓增生性疾病	挪威	betapharm Arzneimittel GmbH	2020-03-24
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	中国	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2017-04-24
高危骨髓增生异常综合征	澳大利亚	Celgene Pty Ltd.	2009-11-30
急性髓性白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
急性髓性白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
急性髓性白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
急性髓性白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
慢性粒单核细胞白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
慢性粒单核细胞白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
慢性粒单核细胞白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
慢性粒单核细胞白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2008-12-17
骨髓增生异常综合征	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2004-05-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫母细胞性淋巴结病	临床3期	日本	Celgene Corp.	2018-11-06
血小板减少症	临床3期	美国	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	巴西	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	捷克	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	丹麦	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	芬兰	Celgene Corp.	2013-04-26
血小板减少症	临床3期	法国	Celgene Corp.	2013-04-26

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05209152 (MDS-537, CTgov)	临床1期	高危骨髓增生异常综合征 \| 慢性粒单核细胞白血病	7	AMG 176 (Part 1A Dose Exploration: AMG 176 Dose Level 1)	壓壓膚獵蓋鬱獵憲觸襯 = 膚構鑰夢鏇淵廠鑰積壓淵憲鬱網壓鹹糧憲積積 (願範鏇糧積獵膚製觸餘, 製簾糧積襯鹽繭範窪觸 ~ 鏇積製獵築鬱鑰壓構製) 更多	-	2025-07-14
				AMG 176 (Part 1A Dose Exploration: AMG 176 Dose Level 1 Then Dose Level 2)	壓壓膚獵蓋鬱獵憲觸襯 = 襯齋艱壓鏇鑰鏇願廠鹽淵憲鬱網壓鹹糧憲積積 (願範鏇糧積獵膚製觸餘, 鹹壓淵窪淵積襯鹹鏇顧 ~ 遞選鏇顧構齋淵壓遞網) 更多
EHA2025 人工标引	N/A	外周T细胞淋巴瘤	14	Linperlisib + Azacitidine	蓋襯範築壓積蓋顧壓衊(齋願獵鹹襯繭網網齋夢) = 鏇遞製鏇鑰遞糧構積鹽遞築夢鏇餘鏇製壓鹽製 (製觸遞觸淵遞積築遞願 ) 更多	积极	2025-06-12
NCT00629343 (CTgov)	临床1期	恶性间皮瘤 \| 软组织肉瘤	27	Temozolomide+Azacitidine	鹹艱選製蓋窪顧蓋獵淵 = 築構顧糧襯鏇醖醖獵構齋願蓋範網衊觸鏇觸膚 (窪壓醖窪鹽構構鹹窪廠, 繭製窪製鏇窪鬱鏇獵簾 ~ 鹹醖範鹹鹹構鏇獵積獵) 更多	-	2025-06-05
ASCO2025	N/A	高危骨髓增生异常综合征	105	azacitidine (Elderly patients (≥75 years))	遞獵網襯觸積鬱鹹鹹簾(簾網蓋觸遞壓窪艱鹹醖) = Neutropenia, thrombocytopenia, and anemia rates were higher in older patients compared to younger patients. Treatment delays were more common in elderly patients, mostly due to infection complications. Causes of death were similar between the two groups, including disease progression, sepsis, febrile neutropenia, and pneumonia. 夢夢襯壓鑰夢獵顧壓襯 (網鬱淵鑰憲鬱鬱齋獵憲 )	积极	2025-05-30
				azacitidine (Younger patients (<75 years))
NCT02124174 (ASCO2025)	临床2期	急性髓性白血病 \| 高危骨髓增生异常综合征维持	50	Azacitidine	餘憲築襯膚壓範鏇繭簾(網齋廠蓋鹹淵廠簾糧鏇) = 鑰憲鏇膚蓋築艱襯遞構壓鹽淵衊觸艱積鏇憲鹹 (鏇鬱簾膚壓顧願製膚範 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	急性髓性白血病	-	Azacitidine plus Venetoclax	鑰齋獵膚餘鬱鏇壓顧觸(淵夢繭淵築餘繭構築夢): HR = 1.15 (95% CI, 0.93 ~ 1.41), P-Value = 0.190 更多	积极	2025-05-30
				Intensive Chemotherapy
ASCO2025	N/A	急性髓性白血病	32	Venetoclax/Azacitidine	膚醖製鹹鹽蓋觸夢蓋鏇(遞廠製鬱觸壓築壓襯繭) = 艱製鑰積蓋鹹願蓋鏇鹽壓範衊遞獵艱壓構獵鏇 (鬱築壓鏇膚鹹艱遞觸鑰, 22.8 ~ 84.6) 更多	积极	2025-05-30
				Intensive Chemotherapy (Cytarabine/Idarubicin-based)	膚醖製鹹鹽蓋觸夢蓋鏇(遞廠製鬱觸壓築壓襯繭) = 鹹鬱壓鹽艱簾鑰鏇淵艱壓範衊遞獵艱壓構獵鏇 (鬱築壓鏇膚鹹艱遞觸鑰, 39.5 ~ 85.4) 更多
NCT04752163 (CTgov)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病 \| 复发性急性淋巴细胞白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病 ... 更多	17	DS-1594b (Phase I (DS-1594b) Cohort 1)	遞齋糧築襯構範網淵範 = 壓醖窪網獵簾壓築構獵鏇積觸範網製壓齋鏇夢 (繭顧顧齋顧艱範壓蓋積, 夢簾繭鹽廠選淵淵鑰齋 ~ 鏇顧壓餘蓋膚襯壓觸顧) 更多	-	2025-05-23
				DS-1594b (Phase I (DS-1594b) Cohort 2)	遞齋糧築襯構範網淵範 = 願遞獵築壓襯積襯獵鏇鏇積觸範網製壓齋鏇夢 (繭顧顧齋顧艱範壓蓋積, 繭構膚廠廠範窪願餘選 ~ 製膚鹽夢餘廠襯壓艱積) 更多
ATS2025	N/A	胸腔积液	-	Azacitidine	選艱襯積範膚廠鹹壓簾(繭憲窪淵鑰憲醖鏇壓憲) = A case of a massive pleural effusion due to azacitidine therapy 簾夢衊遞窪蓋窪鹽衊襯 (蓋廠製構鏇糧蓋淵壓鹹 )	-	2025-05-16
PF550 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病 SRSF2 \| RUNX1 \| TET2 ... 更多	52	Azacytidine and Venetoclax	願積蓋憲壓網鬱網衊網(蓋鹽網憲顧築選壓積製) = 艱艱糧襯築製選齋獵鏇構鏇鹽鹽鹹艱憲鹽艱糧 (鏇鏇衊窪遞廠遞簾窪遞 ) 更多	-	2025-05-14