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小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性的肺癌亚型,尽管仅占所有肺癌病例的约15%,却以其预后不佳而著称。研究表明,小细胞肺癌患者绝大多数与吸烟有重要关联。在确诊时,超过三分之二的患者已发展至广泛期,意味着此阶段的病情很难通过传统治疗手段根治,只能依赖药物延缓进展,以期尽可能延长患者的生命。
小细胞肺癌目前的一线标准治疗方案包括依托泊苷和顺铂的联合使用,同时也引入了PD-L1抑制剂如度伐利尤单抗或阿替利珠单抗。然而,这些治疗方案在延长患者生存方面的效果有限,两年生存率仅约20%。尽管最初疗效显著,但绝大多数患者会在6个月内经历复发。一旦复发,选择二线治疗的方案则有限。拓扑替康作为标准疗法自1996年获批以来,一直用于二线治疗,但其疗效不尽如人意,并伴有显著的血液学毒性。
近年来,鲁比奈克定作为另一种二线选择,通过一项二期临床试验得到美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准。然而,后续研究显示,该药物并未能显著改善患者生存率,二线治疗方案依然匮乏。
在此背景下,戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan, 简称SG)这一新药引入了小细胞肺癌二线治疗的视野。作为一种靶向TROP-2的抗体偶联药,其药理活性依托于拓扑异构酶I抑制剂伊立替康的代谢产物SN-38。戈沙妥珠单抗具有强大的抗癌活性,并能改变肿瘤微环境。它已在全球获批用于既往治疗失败的转移性乳腺癌。
最新的二期临床试验研究重点考察戈沙妥珠单抗对广泛期小细胞肺癌患者的治疗效果,共有43名经历一线治疗失败的患者参与。结果显示,41.9%的患者肿瘤缩小率超过了30%,中位无进展生存时间为4.4个月,中位总生存期达到13.6个月。在那些对一线铂类化疗反应良好的患者中,治疗应答率为47.8%,而对于反应不佳者,则为35%。试验中无患者因不良反应停药。
尽管该研究中患者数量有限,期待三期临床试验将会招募更多患者以验证这些结果。与此同时,戈沙妥珠单抗与其他药物的组合,特别是联合免疫治疗,或许能为患者带来更大获益。有关此药的进一步研究信息,欢迎大家关注相关渠道及时获取全球肿瘤诊疗的最新进展。
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