中国科学家突破性发现：消除VEGFA+细胞提升宫颈癌PD-1免疫疗效
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肿瘤相关中性粒细胞（TANs）在肿瘤微环境（TME）中与抗体药物偶联物（ADCs）的相互作用是当今肿瘤研究的重要焦点。然而，这些细胞如何影响ADC治疗的机制仍不够明晰。最近，中国科学院杭州医学研究所（HIM）的研究团队在《Cell Death & Disease》杂志上发表了一篇突破性论文，探讨了ICAM1靶向的ADC在宫颈癌模型中对TANs动态的影响。
在这项研究中，团队通过开发ICAM1靶向ADC（特别是I-DXd），为宫颈癌的临床治疗提供了崭新的视角。I-DXd不仅直接抑制了肿瘤的生长，还对TME进行了重塑，激发了强烈的免疫反应，并与PD-1抑制剂实现了协同作用，取得了显著的临床前研究成果，彰显其作为宫颈癌免疫治疗工具的潜力。
研究背景
早期研究发现不同ADC化合物对于肿瘤免疫微环境的影响存在巨大差异。尤其是在小鼠试验中，Tisotumab Vedotin和Trastuzumab Deruxtecan在疗效上呈现出不一致的表现，突显了TANs在TME内的重要角色。这些中性粒细胞因其在免疫反应中的可塑性而备受关注，然而，ADC如何影响其促瘤或抗瘤特性尚待进一步揭示。
I-DXd结合PD1抗体的强化策略
在具有完整免疫系统的小鼠肿瘤模型中，I-DXd与PD1抑制剂联用的效果得到了验证。尽管单独使用I-DXd或PD-1抗体具有中度抑制肿瘤的效果，但两者结合的效果显著增强，体现了增强的抗肿瘤活性。研究表明，这一组合能提高CD8+ T细胞的募集，从而显著提高了小鼠的生存率，有望成为未来抗肿瘤治疗的新方向。
总结
- ICAM1是宫颈癌的关键治疗靶点：ICAM1在宫颈癌细胞中的过度表达使其成为ADC靶向治疗的理想目标。
- ICAM1靶向ADC的临床前研究显示出显著的功效：团队开发的I-DXd和I-MMAE在宫颈癌模型中表现出优异的抗肿瘤活性，超越传统化疗药物。
- I-DXd具有双重作用机制：它不仅直接杀伤癌细胞，还能消除VEGFA+ TANs，优化TME，增强免疫反应。
- 与PD-1抑制剂的协同效应：初步研究揭示，I-DXd与PD-1抑制剂的联合应用大大提高了肿瘤抑制效率以及患者的预后。
- 安全性与潜在风险：尽管I-DXd在初期试验中显示安全性良好，未来研究仍需注重长期风险观察。
- 综合调节TME的能力：I-DXd不仅降低了TME中的促肿瘤因素，还激活了免疫应答路径，为未来的治疗方案奠定了基础。
这项研究为未来肿瘤治疗提供了新的启示，特别是在提高免疫治疗的有效性方面。尽管研究尚在初期阶段，其丰富的潜在应用值得进一步探讨。
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