《科学》重大突破：复旦团队成功阻断帕金森病毒性“种子”传播，攻克病源

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帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一类常见的神经退行性疾病，其主要特征为运动功能受损和认知能力下降。目前，全球已有超过一千万人承受着这一疾病带来的苦恼。科学界已经了解到，大脑内病理性α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）的积累和传播是该病发展的关键因素之一。

 

正常情况下，α-突触核蛋白广泛存在于中枢神经系统，并参与神经细胞之间的信号传递以及突触功能。然而，在帕金森病患者体内，这种蛋白质会异常聚集，形成纤维状结构。这些结构能够在神经细胞之间传播，最终导致神经元损伤甚至死亡，从而加快帕金森病的进展。

 

令人困惑的是，这些病理性α-突触核蛋白究竟是如何迅速传播的？神经细胞为何会将这种“毒性蛋白”吸收入内？这些仍然是科学家们尚待解决的难题。最近，凭借国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室以及复旦大学附属华山医院的共同努力，郁金泰团队在《科学》杂志上发表了一项突破性研究，首次揭示了FAM171A2基因在α-突触核蛋白传播中的重要作用，为帕金森病的治疗提供了新的靶点。

 

这项研究发现，FAM171A2蛋白成为了一种新型的治疗靶标。研究人员发现在帕金森病患者中，FAM171A2的表达水平显著升高，且与病理性α-突触核蛋白的积累密切相关。即，患者大脑中FAM171A2水平越高，其病理性α-突触核蛋白含量也就越多。

 

通过免疫共沉淀实验，研究还揭示了FAM171A2与α-突触核蛋白纤维有直接相互作用，并指出FAM171A2的结构域1与α-突触核蛋白的C端区域通过静电紧密结合。当两者结合后，神经元的内吞作用显著增强，导致毒性蛋白进入细胞内部，因此可以类比为FAM171A2是一扇“智能识别门”，不适当地将“坏人”引入细胞。

 

在小鼠实验中，研究者观察到FAM171A2过表达的小鼠在引入α-突触核蛋白纤维后，其脑内的病理性积累显著增加；相对地，抑制FAM171A2的小鼠表现出较少的病理累积和神经损伤。这一研究成果不仅巩固了FAM171A2在帕金森病进展中的促进作用，同时借助人工智能技术，研究团队筛选出了一种名为bemcentinib的小分子可有效阻断FAM171A2与α-突触核蛋白纤维之间的结合。在小鼠模型中，注射bemcentinib有效减少了α-突触核蛋白在大脑中的积聚，并改善了帕金森病症状。

 

这一“从0到1”的重大突破为帕金森病的治疗拓展了新的方向。通过阻止毒性蛋白在大脑中的传播，有望延缓疾病的进展，提高患者的生活质量。该研究由复旦大学附属华山医院博士后吴凯敏为第一作者，郁金泰教授、袁鹏教授以及刘聪教授作为共同通讯作者。 

 

本研究揭示了从未被描述过的FAM171A2与帕金森病的具体机制，为疾病的干预和管理提供了崭新视角。

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