阿斯利康双抗ADC药物在华获临床受理

7月30日，阿斯利康开发的双抗ADC药物AZD9592已在CDE官网公示并获临床申请受理。AZD9592是一种靶向EGFR x c-Met的双特异性抗体药物偶联物，通过可切割的连接子将抗体与TOP1i有效载荷AZ14170132（AZ0132）连接，药物抗体比为6，主要用于解决奥希替尼耐药问题。

AZD9592的抗体采用了经临床验证的DuetMab单价双特异性IgG技术，可以选择性地结合EGFR和c-Met，但对c-Met的亲和力显著高于EGFR（>15倍），从而旨在减少正常组织中由EGFR驱动的毒性。

当前，AZD9592正进行EGRET I期试验。这是一个多中心、开放标签的I期研究，旨在评估AZD9592作为单一疗法或与其他抗癌药物联合治疗晚期实体瘤患者的安全性和有效性。研究对象包括EGFR突变型或野生型非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或转移性头颈鳞癌患者。AZD9592在临床前模型中显示出良好的疗效和安全性，是阿斯利康首个进入临床的双特异性ADC。

在2023年AACR会议上，AZD9592的首批临床前和转化研究结果以口头报告形式公布。数据显示，AZD9592单药在多种携带EGFR和c-Met表达的肿瘤患者（包括EGFR突变型和野生型NSCLC以及头颈鳞状细胞癌）的PDX模型中表现出体内活性。在临床相关剂量范围内，观察到治疗客观响应，包括以2 mg/kg最低测试剂量治疗的EGFR突变型NSCLC肿瘤的反应率达41%。研究表明，AZD9592在临床前模型中具有良好的疗效和安全性，是一种具有潜力的治疗选择。

双抗ADC融合了双抗和ADC的特点，提供了一种新的治疗策略。相较于单抗，双抗ADC通过两种特异性结合，可以更精确地定位肿瘤细胞，有助于提高治疗效果并减少对正常细胞的损害。这种双重靶向作用帮助克服肿瘤的耐药性，并通过增强药物的内吞作用，提高毒素进入肿瘤细胞的效率。

双抗ADC通过交联两个不同的肿瘤相关抗原，不仅促进毒素的内吞，还可能通过降低细胞膜上的受体蛋白表达，抑制肿瘤细胞生长信号，从而增强治疗效果。这种策略为提高癌症治疗的特异性和有效性提供了新的可能性，成为下一代ADC产品开发的热门方向之一。

在2023年12月，百利天恒宣布其子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1达成独家许可与合作协议，涉及巨额预付款和潜在的里程碑付款。这使得市场对双抗ADC的关注和追逐更加热烈。目前已知至少有13款双抗ADC处于临床不同阶段，超过50款在临床前不同阶段，主要靶点包括HER2、HER3、EGFR等。进展最快的产品有百利天恒的BL-B01D1和康宁杰瑞的JSKN-003，均处于临床3期研究阶段。

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