This is a phase 2,open-label, multi-center study to evaluate the efficacy, safety, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of HS-20093 as a monotherapy in patients with small cell lung cancer(SCLC).

开始日期2024-11-30

申办/合作机构

上海翰森生物医药科技有限公司

NCT06526624 / Not yet recruiting临床3期

ARTEMIS-009: A Phase 3, Randomized, Controlled, Multi-center, Open-label Study of HS-20093 Versus Active Surveillance As Consolidation Therapy After Chemoradiotherapy in Subjects With Limited-Stage Small Cell Lung Cancer

This study will evaluate the efficacy, safety and tolerability of HS-20093 compared with active surveillance as consolidation therapy after chemoradiotherapy in participants with limited-stage small cell lung cancer.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

上海翰森生物医药科技有限公司

NCT06554795 / Recruiting临床1/2期

A Phase 1/2a, Multicenter, Open-Label, First in Human Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of DB-1419 in Participants with Advanced/Metastatic Solid Tumors

A Phase 1/2a First-in-Human Study of DB-1419 in Advanced/Metastatic Solid Tumors

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

映恩生物科技（上海）有限公司初创企业

100 项与 CD276 相关的临床结果

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100 项与 CD276 相关的转化医学

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项与 CD276 相关的文献（医药）

2024-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

The prognostic marker KRT81 is involved in suppressing CD8 + T cells and predicts immunotherapy response for triple-negative breast cancer

Article

作者: Feng, Muyin ; Zhong, Zhihui ; Yan, Zhideng ; Feng, Xiaoqiang ; Shi, Chuanke ; Liu, Tong

Triple-negative breast Cancer (TNBC) is an aggressive subtype lacking estrogen, progesterone, and HER2 receptors. Known for limited targeted therapies, it poses challenges and requires personalized treatment strategies. Differential analysis revealed a significant decrease in keratin 81 (KRT81) expression in non-TNBC samples and an increase in TNBC samples, lower KRT81 expression correlated with better TNBC patient outcomes. It emerged as an independent predictive factor for TNBC, with associations found between its expression and clinically relevant features. We further developed a nomogram for survival probability assessment based on Cox regression results, demonstrating its accuracy through calibration curves. Gene annotation analysis indicated that KRT81 is involved in immune-related pathways and tumor cell adhesion. KRT81 is associated with immune cell infiltration of Follicular helper T cells (Tfh) and CD8 + T cells, suggesting its potential impact on the immunological microenvironment. The study delved into KRT81's predictive value for immunotherapy responses, high expression of KRT81 was associated with greater potential for immune evasion. Single-cell RNA sequencing analysis pinpointed KRT81 expression within a specific malignant subtype which was a risk factor for TNBC. Furthermore, KRT81 promoted TNBC cell proliferation, migration, invasion, and adhesion was confirmed by gene knockout or overexpression assay. Co-culture experiments further indicated KRT81's potential role in inhibiting CD8 + T cells, and correlation analysis implied KRT81 was highly correlated with immune checkpoint CD276, providing insights into its involvement in the immune microenvironment via CD276. In conclusion, this comprehensive study positions KRT81 as a promising prognostic marker for predicting tumor progression and immunotherapy responses in TNBC.

2024-12-01·POULTRY SCIENCE

LAMTOR1/mTORC1 promotes CD276 to induce immunosuppression via PI3K/Akt/MMP signaling pathway in Clostridium perfringens–induced necrotic enteritis of laying hens

Article

作者: Tian, Xinyue ; Li, Jingyang ; Dong, Qiaoli ; Sun, Yamin ; Liu, Siyu ; Zong, Bingbing ; Fu, Shulin ; Ye, Chun ; Fu, Yunjian ; Guo, Ling ; Luo, Ronghui ; Qiu, Yinsheng ; Lu, Qirong

Clostridium perfringens (C. perfringens) causes avian necrotic enteritis, leading to huge economic losses to the poultry industry. This pathogen induces host immunosuppression; however, the molecular mechanism is still unclear. Thus, we established a laying hen infection model to explore this mechanism. We randomly divided 20 one-old-day laying hens into the control and infection groups. The infection group was infected intragastrically with 1 × 10⁹ colony-forming units of C. perfringens in 1 mL of sterile phosphate-buffered saline (PBS) once a day from d 17 to 20; the control group received the same volume of PBS without the bacterium. Twenty-four hours after the last challenge, we sacrificed the laying hens and collected the jejunum for analysis. The infection group presented alterations in blood biochemical parameters and necrotic lesion scores as well as damage to the jejunum. Proteomics revealed 427 upregulated and 291 downregulated proteins in the infection group. In the infection group, CD3, CD4, and CD8 messenger RNA expression (mRNA) expression was decreased; LAMTOR1 and mTORC1 mRNA expression was increased; CD276 protein expression was enhanced; and the PI3K/Akt/MMP pathway was activated in jejunum of laying hens. This is the first study to report CD276 expression in the jejunum related to immunosuppression in a laying hen model of necrotic enteritis. It provides some new key targets to potentially control avian necrotic enteritis.

2024-12-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Therapeutic vaccine targeting dual immune checkpoints induces potent multifunctional CD8+ T cell anti-tumor immunity

Article

作者: Shao, Yingxiang ; Ding, Jiage ; Fang, Lin ; Lu, Bowen ; Lu, Zheng ; Zheng, Yanyan ; Zhao, Guangya ; Chai, Dafei ; Zheng, Junnian ; Wang, Gang ; Zhu, Fei

BACKGROUND:

Vaccines targeting immune checkpoints represent a promising immunotherapeutic approach for solid tumors. However, the therapeutic efficacy of dual targeting immune checkpoints is still unclear in renal carcinoma.

METHODS:

An adenovirus (Ad) vaccine targeting B7H1 and B7H3 was developed and evaluated for its therapeutic efficacy in subcutaneous, lung metastasis or orthotopic renal carcinoma mouse and humanized models using flow cytometry, Enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT), cytotoxic T lymphocyte (CTL) killing, cell deletion, hematoxylin and eosin (HE) staining, and immunohistochemistry (IHC) assays.

RESULTS:

The Ad-B7H1/B7H3 immunization effectively inhibited tumor growth and increased the induction and percentages of CD8⁺ T cells in subcutaneous tumor models. The vaccine enhanced the induction and maturation of CD11c⁺ or CD8⁺CD11c⁺ cells, promoting tumor-specific CD8⁺ T cell immune responses. This was evidenced by increased proliferation of CD8⁺ T cells and enhanced CTL killing activity. Deletion of CD8⁺ T cells in vivo abolished the anti-tumor effect of the Ad-B7H1/B7H3 vaccine, highlighting the pivotal role of functional CD8⁺ T cell immune responses. Moreover, significant therapeutic efficacy of the Ad-B7H1/B7H3 vaccine was observed in lung metastasis, orthotopic, and humanized tumor models through multifunctional CD8⁺ T cell immune responses.

CONCLUSIONS:

The Ad vaccine targeting dual immune checkpoints B7H1 and B7H3 exerts a potent therapeutic effect for renal carcinoma and holds promise for solid tumor treatment.

861

项与 CD276 相关的新闻（医药）

2024-09-21

·奇点网

好耶，又是跨界

*仅供医学专业人士阅读参考“XX沙坦”之类的药名，在座的各位会不会恰好特别熟悉呢？常去药店或者门诊的朋友们估计都认得，毕竟它们是非常常用的血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类降压药。但今天出现在奇点糕絮叨的开头，相信大家也能猜到它又要串场，来癌症治疗领域显身手啦。近日，南京医科大学殷咏梅、朱一超、丁军利等人与国内研究者合作，在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表的研究成果显示，ARB类降压药竟然可能是“披甲冷肿瘤特攻”，即它们能够专门针对免疫浸润极差、且微环境中堆积大量胶原的难治性肿瘤，成功逆转肿瘤微环境的免疫抑制性，为免疫检查点抑制剂（ICB）起效创造有利条件[1]！研究显示，虽然“沙坦”们的作用靶点血管紧张素Ⅱ 1型受体（AGTR1）仅在很少一部分实体瘤中高表达，但这些肿瘤偏偏都是免疫治疗最难攻破的堡垒，且AGTR1仅在这类肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）内高表达，ARB类降压药则会通过结合AGTR，抑制CAFs的RhoA-YAP信号轴来减少I型胶原蛋白表达，由此逆转微环境免疫抑制。一图总结论文核心内容在正式介绍研究内容之前，奇点糕还得先多说两句，不然肯定有读者会好奇“披甲冷肿瘤”的说法，其实这也是殷咏梅教授团队在此前研究三阴性乳腺癌时的发现[2-3]，这类肿瘤的特征是高表达B7-H3、低表达PD-L1，免疫微环境偏冷的同时，细胞外基质还有大量胶原堆积，形成了阻挡免疫细胞浸润的“铠甲”，对应armored-cold tumors的英文表述很是恰当。发现了“披甲冷肿瘤”，该怎么找破局策略呢？研究者们的想法确实有点另辟蹊径：从合并用药里找候选者。这种想法其实非常符合临床实际，因为许多常见癌症患者确诊时的中位年龄都不低于60岁，患者往往已经合并有多种慢性病，也就需要同时服用多种药物，既往有研究数据显示，老年肺癌患者的合并用药平均为≥5种[4]。所以假如有合并用药在机制上能破解“披甲冷肿瘤”，就可以拿老年患者的资料来验证，研究者们选择的药物包括ARBs及他汀类、ACEI类降压药、β受体阻滞剂、质子泵抑制剂（PPIs）等，看看在符合“披甲冷肿瘤”特点的实体瘤中，这些药物的作用靶点表达水平如何，而只有ARBs的作用位点ARTG1在初步评估的膀胱癌，及后续其它类别肿瘤中均有高表达。而不管是在外部数据库资料（TCGA膀胱癌队列），还是在研究者们筛选的本院乳腺癌、膀胱癌患者队列中，ARTG1的高表达均与患者生存预后不佳和肿瘤免疫浸润差（CD8低表达）、免疫治疗效果差相关，且ARTG1的高表达基本仅限于CAFs；使用ARBs的代表性药物氯沙坦处理，对ARTG1低表达的肿瘤也不痛不痒，只有ARTG1高表达肿瘤才会被重创。ARTG1的高表达基本仅限于“披甲冷肿瘤”，且能预测患者生存预后和免疫治疗效果从氯沙坦处理的效果来看，ARBs的作用对象应该主要就是肿瘤微环境内的CAFs，而它们最常被提及的职能不就是合成胶原吗？研究者们进行的GO-BP分析显示，CAFs的AGTR1表达水平与胶原合成、细胞迁移关键基因表达特征，以及细胞外基质形成均显著相关，而氯沙坦则通过抑制RhoA-YAP轴，显著降低了CAFs合成I型胶原蛋白及迁移的能力。ARBs可通过抑制RhoA-YAP轴显著减少CAFs合成的I型胶原I型胶原少了，细胞外基质少了，就意味着肿瘤用来抵抗免疫浸润的关键物理屏障不复存在了，免疫微环境也该好起来了吧？共培养实验显示，经氯沙坦处理后的CAFs与CD8+T细胞共培养时，各种激活标志物相比对照组（CAFs未经氯沙坦处理）都显著上调，而抑制性标志物下调，看来CD8+T细胞们也已经是“战斗的欲望正在高涨”了。小鼠实验也证实，将10mg/kg剂量的氯沙坦（不会显著降低血压）与PD-1抑制剂联合使用，能够显著改善免疫治疗的效果，且肿瘤内胶原堆积明显减少，说明氯沙坦达成了逆转免疫微环境抑制性的目标；最后，研究者们还分析了两个本院肺癌免疫治疗患者队列，证实合并服用ARBs的患者总生存期（OS）显著更长，肿瘤免疫浸润状态也更好，胶原则更少。在接受免疫治疗期间，同时使用ARBs的肺癌患者生存预后更好专治“免疫治疗难治性”肿瘤，这个名头可是够有吸引力的，而且研究成果或许对肿瘤内科和心血管内科都有借鉴价值：ARBs能够破解“披甲冷肿瘤”，但有研究显示它的亲密战友——血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）却可能有促癌作用[5]，所以研究者们推荐对接受免疫治疗的癌症患者，应首选ARBs作为降压药，奇点糕也希望有更多临床数据验证本次研究的发现。------奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。如果遇到任何技术问题，大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~参考文献：[1]Mei J, Chu J, Yang K, et al. Angiotensin receptor blocker attacks armored and cold tumors and boosts immune checkpoint blockade[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2024, 12(9): e009327.[2]Mei J, Cai Y, Zhu H, et al. High B7-H3 expression with low PD-L1 expression identifies armored-cold tumors in triple-negative breast cancer[J]. NPJ Breast Cancer, 2024, 10: 11.[3]Mei J, Cai Y, Xu R, et al. Conserved immuno‐collagenic subtypes predict response to immune checkpoint blockade[J]. Cancer Communications, 2024, 44(5): 554-575.[4]中国老年保健协会肺癌专业委员会, 北京肿瘤学会肺癌专业委员会. 老年晚期肺癌内科治疗中国专家共识(2022版)[J]. 中国肺癌杂志, 2022, 25(6): 363-384.[5]Medjebar S, Truntzer C, Perrichet A, et al. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor prescription affects non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients response to PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockers[J]. Oncoimmunology, 2020, 9: 1836766.本文作者丨谭硕

免疫疗法

2024-09-21

·CPHI制药在线

恒瑞医药1类新药申报上市，一线治疗胃癌；达格列净二甲双胍缓释片首仿国内获批 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，热点不少。首先是审评审批方面，很值得关注的有两个，一个是达格列净二甲双胍缓释片首仿在中国获批上市，另一个是恒瑞医药一线治疗胃癌的1类新药申报上市；其次是研发方面，多个药取得重要进展，非常值得一说的是，恒瑞帕金森病新药启动Ⅲ期临床以及迪哲医药公布舒沃替尼最新肺癌研究数据，超92%患者靶病灶缩小；最后是交易及投融资方面，欧加农12亿美元收购Dermavant，获得本维莫德乳膏权益。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为9.16-9.20，包含27条信息。审评审批 NMPA 上市批准 1、9月18日，NMPA官网显示，宣泰医药的达格列净二甲双胍缓释片获批上市，这是该品种国内首家获批的仿制药。达格列净二甲双胍缓释片是一种SGLT2抑制剂，原研由阿斯利康开发，于2023年6月在国内获批上市，用于治疗2型糖尿病。目前，国内多家药企的该品种仿制药已进入申报上市阶段，包括正大天晴、齐鲁制药、华海药业、石家庄四药及南京方生和等。申请 2、9月18日，CDE官网显示，奥默医药和仙琚制药联合开发的1类新药奥美克松钠注射液申报上市，预测用于治疗拮抗中度肌松和深度肌松。奥美克松钠（Aom0498）是其自主研发的新一代靶向肌松拮抗剂。 3、9月19日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）申报上市，联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。SHR-1701是恒瑞医药自主研发并具有知识产权的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，经查询，国内外尚无同类产品获批上市。 4、9月20日，CDE官网显示，EyePoint Pharmaceuticals、欧康维视（Ocumension）等联合开发的地塞米松植入剂（商品名：DEXYCU、OT-502）申报上市。OT-502是一种新型、可生物降解的缓释抗炎药物，旨在为眼科医生提供一种术毕单次注射缓释激素的选择。临床批准 5、9月18日，CDE官网显示，普方生物1类新药注射用PRO1286获批临床，拟用于治疗实体瘤患者。这是一款在研的EGFR与cMET靶向双特异性抗体偶联药物（ADC），2024年5月，Genmab公司已经完成对普方生物的收购，收购金额为18亿美元。 6、9月18日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药SHR-1905注射液获批临床，拟开发用于12-17周岁的青少年哮喘患者。SHR-1905为恒瑞医药研发的TSLP单克隆抗体，此前恒瑞与OneBio公司达成一项高达10.5亿美元的合作，将该产品在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化独家权利授予OneBio公司。 7、9月18日，CDE官网显示，和记黄埔医药1类新药HMPL-760胶囊获批临床，适应症为联合R-GemOx（利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/RDLBCL）。HMPL-760是一款第三代非共价BTK抑制剂。 8、9月18日，CDE官网显示，上海医药1类新药SPH4336片获批临床，联合奥希替尼治疗KRAS突变型晚期实体瘤。SPH4336是一种新型高选择性口服抑制剂，具有广谱的抗肿瘤作用。该产品对CDK4/6靶点具有较高的选择性，同时具有广谱抗Rb阳性肿瘤活性。 9、9月18日，CDE官网显示，挚盟医药1类新药CB03-154片获批临床，拟开发治疗成人肌萎缩侧索硬化（又称“渐冻症”，ALS）。CB03-154片是一款KCNQ2/3选择性开放剂。该产品此前治疗ALS适应症已经获得美国FDA授予孤儿药资格。 10、9月19日，CDE官网显示，贝达药业的CFT8919胶囊获批临床，拟开发用于携带EGFR突变的非小细胞肺癌患者。这是贝达药业与C4Therapeutics合作开发的一种具有口服生物利用度的变构BiDAC™（双功能蛋白）降解剂。 11、9月19日，CDE官网显示，强生（Johnson&Johnson）1类新药bleximenib胶囊获批临床，拟用于治疗携带组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2A重排（KMT2Ar）或核磷蛋白1基因突变（NPM1m）的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。bleximenib是一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂，正在国际范围内开展Ⅰ/Ⅱ期临床研究。 12、9月20日，CDE官网显示，百济神州1类新药注射用BGB-C354获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患者。BGB-C354是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），是百济神州在实体瘤领域布局的一款新分子实体，本次为该产品首次在中国获批临床。优先审评 13、9月19日，CDE官网显示，乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗（MRG003）拟纳入优先审评，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者。该药物是进度最快的国产EGFR ADC。 FDA 上市批准 14、9月17日，FDA官网显示，默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗（商品名：Keytruda、K药）获批新适应症，用于联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）。目前，全球仅3款创新疗法获批用于治疗MPM，包括纳武利尤单抗（BMS/小野制药）、TTFields（Novocure/再鼎医药）和K药。 15、9月17日，FDA官网显示，诺华的CDK4/6抑制剂瑞波西利与芳香化酶抑制剂(AI)获批，联合用于激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的Ⅱ期和Ⅲ期早期乳腺癌(EBC)高复发风险患者（包括淋巴结阴性N0患者）的辅助治疗；广泛适用于复发风险较高的HR+/HER2-Ⅱ期和Ⅲ期EBC，将符合CDK4/6抑制剂辅助治疗条件的人群增加了约一倍。 16、9月18日，FDA官网显示，阿斯利康的贝那利珠单抗（Benralizumab、商品名：Fasenra）获批新适应症，用于治疗嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。贝那利珠单抗是一款抗IL-5受体（IL-5Rα）单抗，2017年11月，首次在美国获批上市，用于12岁及以上的重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者的附加维持治疗。2019年10月，预填充一次性自动注射笔获批，至此以后患者可自行注射用药。 17、9月18日，FDA官网显示，再生元和赛诺菲的度普利尤单抗（商品名：Dupixent）递交补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者。度普利尤单抗是再生元和赛诺菲合作开发的一款抗IL-4Rα全人源单抗，成为了美国第一种针对12-17岁青少年CRSwNP患者的疗法。研发临床状态 18、9月18日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，赛诺菲（Sanofi）启动了amlitelimab注射液的一项新的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，旨在评估该产品针对12岁及以上中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。Amlitelimab是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。 19、9月18日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，石药集团启动一项多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期临床试验，比较其司美格鲁肽注射液和原研药治疗肥胖患者的有效性和安全性。这是国内第四款启动肥胖Ⅲ期临床的司美格鲁肽。 20、9月19日，Clinicaltrials官网显示，恒瑞登记了一项HRG2010治疗帕金森病的Ⅲ期临床（NCT06598735）。HRG2010胶囊是恒瑞自主研发的卡比多巴+左旋多巴新型复方缓释胶囊，以卡比多巴-左旋多巴缓释片为对照，主要终点指标为第21周「停药」时间与基线相比的变化。目前国内外已上市的同类产品主要包括多巴丝肼片（商品名：美多芭）、恩他卡朋双多巴片（商品名：达灵复）和卡左双多巴缓释片（商品名：息宁）。 21、9月19日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，艾伯维登记了一项评估Epcoritamab+利妥昔单抗和来那度胺对比化学免疫疗法在既往未接受过治疗的滤泡性淋巴瘤受试者中的Ⅲ期临床试验。Epcoritamab是全球第3款获批的CD20×CD3双抗。临床数据 22、9月17日，默沙东和第一三共公布了patritumab deruxtecan治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的Ⅲ期HERTHENA-Lung02研究达到了PFS的主要终点。与铂联合培美曲塞诱导化疗后再接受培美曲塞维持化疗相比，该药治疗后患者实现显著的PFS统计学改善。该药是一款采用第一三共技术设计的潜在first-in-class靶向HER3的DXd抗体偶联药物（ADC）。 23、9月17日，迪哲医药公布了高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）国际多中心注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1PartB、WU-KONG1B）临床数据。研究显示，舒沃替尼二/后线治疗EGFR20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）各亚组获益与全球整体人群一致。2023年8月，该药在中国获批上市。 24、9月18日，阿斯利康（AstraZeneca）公布了第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗Ⅲ期不可切除的EGFR突变非小细胞肺癌的临床（LAURA）结果，与安慰剂相比，奥希替尼将CNS进展或死亡风险降低了83%。此外，奥希替尼治疗的中位至远处转移时间（TTDM）也显示出具有临床意义的改善，12个月时接受奥希替尼治疗组患者TTDM累计发生率为11%，而接受安慰剂组治疗患者为37%。2024年6月，奥希替尼递交了该适应症的上市申请。 25、9月18日，和誉医药公布了小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（ABSK011）在Ⅰ期临床试验中针对FGF19过表达的晚期肝细胞癌的临床数据。依帕戈替尼220mgBID组在经免疫检查点抑制剂（ICIs）和多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（mTKIs）治疗的FGF19过表达肝细胞癌患者中展现出优异的有效性，其总体缓解率（ORR）达到44.8%，中位缓解持续时间（mDOR）为7.4个月，中位无进展生存期（mPFS）达到5.5个月。 26、9月19日，Aligos公布了甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂ALG-055009在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者中的Ⅱa期HERALD研究的积极顶线结果。第12周，肝脏脂肪相对减少中位数高达46.2%，且剂量反应明显。交易及投融资 27、9月18日，欧加农（Organon）宣布，将收购Roivant子公司Dermavant Sciences。该交易预计将于2024年Q4完成。欧加农预计该交易不会导致其资本配置的优先级发生变化。根据协议条款，收购总交易额约为12亿美元，包括1.75亿美元的首付款、7500万美元的监管里程碑付款以及9.5亿美元的某些商业里程碑付款。 END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

并购临床3期申请上市抗体药物偶联物上市批准

2024-09-20

·医药观澜

百济神州ADC癌症新药在中国获批临床，靶向B7-H3！

9月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，百济神州1类新药注射用BGB-C354获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤患者。公开资料显示，BGB-C354是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），是百济神州在实体瘤领域布局的一款新分子实体，本次为该产品首次在中国获批临床。 BGB-C354是一款靶向B7-H3的ADC，拟开发治疗肺癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。作为B7家族的一个跨膜蛋白，B7-H3在多种癌症中经常过度表达，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、HNSCC和食管鳞状细胞癌，并且其过度表达与不良预后相关。根据ClinicalTrials官网，百济神州此前已经在美国和澳大利亚启动一项1期临床研究，评估BGB-C354单独或与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。本次该产品在中国获批临床，意味着其将启动在中国的临床研究进程。 B7-H3是近年来颇受关注的抗癌新靶点，靶向B7-H3的抑制剂包括抗体、ADC、放射免疫疗法等，是一类新的抗肿瘤药物。根据公开资料，目前多款以B7-H3为靶点的新药已经在全球范围内进入2期或3期临床研究阶段，例如：由第一三共（Daiichi Sankyo）与默沙东（MSD）共同开发的靶向B7-H3的ADC产品I-DXd已经启动3期临床研究，针对适应症为小细胞肺癌；葛兰素史克（GSK）以超17亿美元合作与翰森制药共同开发的靶向B7-H3的ADC疗法HS-20093已经在中国启动3期临床，针对小细胞肺癌患者；宜联生物研发的ADC疗法YL201也已经进入2期临床研究阶段，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。此外还有其它药物类型的B7-H3靶向产品处于临床研究阶段，比如映恩生物在研的B7-H3/PD-L1双抗ADC、信达生物在研的靶向B7-H3和EGFR的双抗产品和双特异性ADC产品等，它们均处于早期临床研究阶段。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站.Retrieved Sep 20，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2] 百济神州2024年第一季度业绩更新 . Retrieved May 8 , 2024, From https://ir-api.eqs.com/media/document/24b7d59c-bbd0-4f4c-bf9f-fbafca2e5ee7/assets/CN%20-%20%20Clin_Trials_Portfolio_Q1_earnings_Final%20v2.pdf?disposition=inline 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。