FDA正式暂停2seventy的CAR-T试验，多项研究将于年底完成

2023-08-18

免疫疗法细胞疗法财报临床研究

值得注意的是，根据公布的财报，亘喜生物削减了 3 个 CAR-T 项目，表示将推动更先进的资产管线到达终点。本月早些时候，亘喜生物宣布完成了 1.5 亿美元私募融资，预计目前现金将持续到 2026 年

美东时间 8 月 14 日，2seventy bio 公布了二季度财报，并表示 FDA 已正式暂停其针对急性髓性白血病的试验性 CAR-T 细胞疗法的 I 期试验。在监管举措出台之前，该公司的合作伙伴西雅图儿童医院在 6 月份暂停了试验，原因是一名患者在试验中死亡，该患者是第一个接受第二剂量治疗的儿童。

在过去的几个月里，2seventy 和西雅图儿童医院一直在调查这一事件。并表示，这项调查也导致了多项研究方案的改变。此外，2seventy 表示将和西雅图儿童医院继续与 FDA 合作，尽快恢复该研究。

这是一种研究性 CD33 靶向嵌合抗原受体 T 细胞疗法，采用 2seventy 的 DARIC 技术，该公司将其描述为一种药理学“开关”，可逆地调节 CAR-T 细胞的活性。只有在雷帕霉素存在的情况下，T 细胞才会变得活跃，雷帕霉素是一种用作免疫抑制剂的老药。与 2seventy 细胞疗法相结合，它的剂量不会抑制免疫系统。相反，这种药物具有“开启”细胞疗法的作用。撤回雷帕霉素会“关闭”细胞疗法。根据 2seventy 的说法，这种开/关功能允许在一段时间内停止积极治疗，从而使骨髓细胞恢复。

2023 年 3 月 17 日，有 3 名受试者在接受氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除后接受了 1x106 SC-DARIC33 T 细胞/kg（剂量水平 1）的细胞产品输注。30 岁及以下患有复发性或难治性 CD33 阳性白血病的儿童和年轻成年患者，无论是否有异基因造血细胞移植史，都有资格入组，该试验计划招募 18 名患者，主要完成日期为 2024 年 2 月。

在 ASGCT 年会上，2seventy 报告的数据显示，给予三名患者的第一剂量水平耐受性良好，没有剂量限制毒性的迹象。

在第一位接受第二剂量水平治疗的患者死亡后，2seventy 透露了一些细节，只是说严重不良事件 (SAE) 被归类为 5 级，即最严重的级别，并未详细说明患者是如何死亡的。

2seventy 于 2021 年系蓝鸟生物将肿瘤学业务拆分而成，其拥有一种商业化的 CAR-T 细胞疗法 Abecma，是蓝鸟与百时美施贵宝共同开发（双方平分在美国的所有利润），于 2021 年获 FDA 批准上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

根据百时美施贵宝的报告，Abecma 今年在美国第二季度收入为 1.15 亿美元。截至 2023 年第二季度，2seventy 拥有现金、现金等价物和有价证券为 3.07 亿美元，将现金跑道延长至 2026 年。

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来源: 生物谷

▲图 | 2seventy 管线（来源：公司官网）

2seventy 还公布了预期的里程碑。bbT369 在复发和/或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 患者中进行的 I 期 CRC-403 研究的最新进展，预计将于 2023 年底完成；提交针对卵巢癌 MUC-16 项目的研究性新药 (IND) 申请，该项目与再生元合作开发，预计将于 2023 年底前完成；由药明巨诺牵头，在中国启动了一项由研究者发起的研究，研究 2seventy bio 的实体瘤功效增强 MAGE-A4 T 细胞受体 (TCR) 项目，预计将于 2023 年底完成。