默沙东：终止一项TIGIT + PD-1 3期临床试验

2024-05-15

免疫疗法临床3期临床2期临床结果临床成功

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。5月13日，默沙东（纽约证券交易所股票代码：MRK）宣布，终止 3 期 KeyVibe-010 试验中的抗 TIGIT 药物vibostolimab 和抗PD - 1pembrolizumab（帕博利珠单抗）联合制剂组治疗皮肤癌的后期试验，由于免疫副作用导致大量患者退出。该试验正在评估vibostolimab和帕博利珠单抗的研究组合，与单独使用帕博利珠单抗相比，作为切除的高风险黑色素瘤(ⅡB -Ⅳ期)患者的辅助治疗。在预先计划的分析中，数据显示无复发生存（RFS）的主要终点符合预先指定的无效标准。与仅使用 KEYTRUDA 的患者相比，联合制剂组的患者停止所有辅助治疗的比率较高，这主要是由于免疫介导的不良经历，使得该试验不太可能实现 RFS 的统计显着改善。根据独立数据监测委员会 (DMC) 的建议，默沙东正在对这项研究进行揭盲，并建议接受 vibostolimab 和 pembrolizumab 联合制剂的患者可以选择接受 KEYTRUDA 单药治疗。这项研究的数据分析正在进行中。结果将与科学界分享并传达给监管机构。默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人 Marjorie Green 博士说，通过我们的临床开发计划，我们继续提出棘手的问题，努力充分探索建立在 KEYTRUDA 基础上的新型联合制剂和组合的潜力，目标是改善当前的护理标准并帮助更多患者。K药研发管线这并不是首次vibostolimab 联合帕博利珠单抗在临床试验中失望。2023年3月，该方案与转移性非小细胞肺癌患者的化疗相比，在第2期试验的开放标签部分失败。K药+vibostolimab联合或不联合多西紫杉醇与安慰剂加多西紫杉醇相比，在进展性转移性NSCLC患者中的疗效用免疫疗法和铂双药化疗治疗后的疾病。该研究招募了255名患者，他们被随机分配到三个独立的研究组(1:1:1)中接受研究。KeyVibe-002试验设计有两个主要目标，评估单独使用联合疗法与标准治疗多西他赛相比的疗效；在盲法评估中，评估将联合疗法添加到多西他赛中与单独使用多西他赛相比的疗效。K药+vibostolimab研发管线结果显示，与单独使用多西他赛治疗的患者相比，vibostolimab/pembrolizumab联合多西他赛将中位无进展生存期（PFS）延长了2.4个月，但结果未达到统计学意义（5.6个月 vs. 3.2个月;HR=0.77 [95% CI, 0.53-1.13]; p=0.0910)。另外，与单用多西他赛相比，单用Vibostolimab/pembrolizumab的中位PFS没有改善（2.7个月 vs. 3.2个月;HR=1.40 [95% CI， 0.96-2.02];p=0.9622）。该研究的关键次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），但是OS和DOR均未达到统计学意义。关于KeyVibe - 010KeyVibe - 010是一项随机、双盲、阳性对照药对照的3期临床试验( ClinicalTrials.gov , NCT05665595)，评价了vibostolimab和帕博利珠单抗( MK-7684A )联合使用与单独使用帕博利珠单抗作为术后高危ⅡB -Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗。试验的主要终点为RFS。主要次要终点包括无远处转移生存期( DMFS )和总生存期( OS )。本研究共纳入1594名患者，随机分配( 1：1 )接受：1）.Vibostolimab /帕博利珠单抗组合(帕博利珠单抗200 mg / 20 m L , vibostolimab 200 mg静脉滴注[ IV ] ,每3周1次[ Q3W ] ,最多17个周期)；2）：帕博利珠单抗(成人患者接受200 mg ,青少年患者(≥40 kg )接受2 mg / kg [最多200 mg ] IV Q3W ,最多17个周期)。关于Vibostolimab Vibostolimab (MK-7684) 是默沙东发现和开发的一种在研人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。vibostolimab 和 pembrolizumab 的复合制剂正在多种癌症中进行评估，包括肺癌、其他实体瘤和血癌。关于 KEYTRUDA ® (pembrolizumab) 注射液，100 mgKEYTRUDA 是一种PD-1疗法，通过增强人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 及其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。默沙东目前有超过 1,600 项试验在各种癌症和治疗环境中研究 KEYTRUDA。KEYTRUDA 临床计划旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可预测患者从 KEYTRUDA 治疗中受益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。参考资料：公司官网活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。