年度Ⅲ期临床四连败，“珐博进”试错机会已耗尽

2023-08-30

临床3期临床失败临床2期临床结果

不出意外，FibroGen也许会成为今年临床失败率最高的Biotech公司。昨日，公司核心管线Pamrevlumab一项Ⅲ临床再度宣告失败，治疗DMD的LELANTOS-2的主要终点和关键次要终点均未达到。这已是Pamrevlumab今年以来遭遇的的第三次临床失败，也是公司管线第四次临床失败。Pamrevlumab年度三连败Pamrevlumab是FibroGen开发的一款靶向CTGF的first-in-class抑制剂。CTGF是TGF分子，在纤维化过程中发挥重要作用。Pamrevlumab通过阻断CTGF延缓纤维化的进程。Pamrevluma用开发的特发性纤维化（IPF）、胰腺癌（LAPC）、杜氏肌营养不良（DMD）3个适应症均已处于III期临床阶段。2023年6月7日，FibroGen宣布pamrevlumab治疗12岁以上非卧床杜氏肌营养不良（DMD）DMD Ⅲ期临床试验LELANTOS-1失败。结果显示，与基线相比，Pamrevlumab+皮质类固醇激素治疗组并未在第52周达到上肢功能2.0（PUL 2.0）评分改善的主要终点。两周后（6月26日），pamrevlumab治疗特发性肺纤维化的Ⅲ期临床ZEPHYRUS-1宣告失败，主要终点和次要终点均未达到。这个结果迫使该公司停止了另一项名为ZEPHYRUS-2的Ⅲ期临床研究。目前pamrevlumab只剩LAPC一个适应症在推进，不过接连的三项临床失败，令分析师认为pamrevlumab的成功开发的希望变得非常渺茫。罗沙司他入美再无望Roxadustat(罗沙杜司特)，是公司唯一商业化产品，为公司首创开发。2018年12月，Roxadustat在中国首发上市，用于治疗透析（DD）患者因慢性肾病引起的贫血。Roxadustat是一一种口服低氧诱导因子氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，之后，Roxadustat在欧洲和日本等一部分国家被批准用于治疗透析（DD）和非透析（NDD）成年患者的CKD贫血。虽然在多个国家地区获批，但Roxadustat没能敲开在美国市场大门。2021年8月11日，Roxadustat被FDA以安全性为由拒绝批准上市。CKD 贫血适应症在美上市受阻，FibroGen开始另辟蹊径，希望能从其他贫血适应症上打开局面，除了CKD导致的贫血，Roxadustat重点推进了骨髓增生异常综合症（MDS）贫血的开发。不过Roxadustat仍然失败了。2023年5月5日，公司宣布其首创药物Roxadustat(罗沙杜司特)治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合症（MDS）患者贫血的Ⅲ期临床MATTERHORN宣告失败，未能达到其主要疗效终点。这个Ⅲ期临床失败再次打击了Roxadustat进军美国市场的可能，并且严重危及了FibroGen FibroGen在美国与阿斯利康的合作关系。此外，Roxadustat临床的挫折也一定程度影响到了其在其他国家的市场表现。合作方安斯泰来表示，Roxadustat在日本和欧洲的市场销量受到了打击，其造成的无形资产减值损失约450亿日元。临床失败后的公司动荡在遭遇三个Ⅲ期临床失败后，FibroGen启动了裁员计划。为了降低公司的运营成本，公司将裁104 名美国员工，约占其美国员工总数的32%。裁员后，公司预计未来将削减 3000 万-3500万美元的年度开支，以将现金跑道延长至 2026年。一周后，时任公司的首席执行官19年的Enrique Conterno也宣布辞职。中国市场能否拯救整个公司相比在美碰壁，中国市场可以说是FibroGen取得最大成功的地方。作为国内唯一一款HIF-PH抑制剂，Roxadustat在中国市场的渗透率逐渐增加，持续两年在中国CKD 贫血市场价值份额排名第一。2023年上半年，在中国销售额为1.4亿美元，2023年第二季度在中国销售额为7640万美元，同比增长44%。即便Roxadustat在中国畅销，但在短期内也难以改善FibroGen的财务状况。常年处于净亏损状态的FibroGen还有着居高不下的研发支出率。2015-2022年间，FibroGen每年研发支出与总支出的占比平均值达到了73.56%。此外，罗沙司他在国内独占也将很快失去，据CDE专利登记平台显示，罗沙司他化合物专利、组合物专利和医药用途专利在2024年6月4日到期，一大批布局罗沙司他的仿制药企业正在摩拳擦掌，今年以来，已有10家国内企业提交罗沙司他仿制药的上市申请，包括正大天晴、齐鲁制药、倍特药业、万邦医药、济川药业、石药集团等。唯一商业化产品将面临严峻竞争形势，后继核心产品接连失败，FibroGen未来几年的发展前景很难被看好。目前FibroGen处于临床前管线仍正在持续推进，今年FibroGen预计最多将提交两个新药申请（IND），不过短时间很难看到扭转公司如今局面的可能。本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···