成为VC？赛诺菲50家Biotech投资版图：从CGT到科技医疗

2023-01-27

基因疗法细胞疗法并购IPO上市批准

生物医药行业的爆利时代结束了，风投（VC）机构纷纷考虑捂紧自己的钱包。2022年是多事之秋，地缘政治冲突引发全球能源与粮食价格的大幅度上涨，美联储的加息更进一步加重市场的避险情绪。IPO窗口的收紧，以及风险偏好的转变，使得生物科技领域有限的标的上集中了大量的资本。在安永对近几年全球创新药领域的一级市场融资事件数量和金额统计趋势中，不难得出结论——在保守谨慎的基调下，创新药企获得资金愈加困难。根据统计，2022年前三季度融资额甚至未达2021年的50%。截至2022年Q3数据统计（安永）这种环境之下，赛诺菲的动作便显得颇为高调。1月中旬，赛诺菲宣布对旗下风投公司，即赛诺菲风险投资进行超过7.5亿美元的多年资金注入。这笔钱将用来扩展赛诺菲的投资版图，帮助位处法国巴黎的总部寻找更多的业务发展和收购机会。赛诺菲正在角逐生物技术领域的最大投资者。上个月，高达270亿美元的Horizon并购案竞标角逐中，就有赛诺菲的身影。迄今为止，其投资版图上已纳入50家公司，细分领域涵盖了罕见病、癌症以及细胞和基因疗法不等。从早期资产到成熟管线，赛诺菲的合作方式不止融资。作为生物科技投资里的一大玩家，赛诺菲的投资布局不仅只与其未来业务发展相关，也反映着当前研发趋势以及值得期待未来的新型疗法萌芽。写意君特别整理了这50家企业，希望为大家带来新的参考。1走向“中心法则”上游投资界对细胞与基因疗法（CGT）的热情仍然高涨。行业预计，全球CGT市场将从2017年的约76亿美元增长至2021年的225亿美元。下一个十年的黄金赛道，很有可能在CGT中诞生。全球CGT投融资情况（亿美元，ARM）这种新疗法，提供了一次性治疗的变革疗法，实现对既往严重疾病治疗的真正范式转变。但CGT领域研发壁垒高，失败风险也大，也是一个客观现实。目前，全球超过75%的基因治疗公司都是初创Biotech。制药巨头们常常选择与这些Biotech合作来快速切入该领域。诸如Bluebird Bio和Fate Therapeutics这两家CGT领域知名的Biotech，背后亦可见赛诺菲的身影。Bluebird拥有广泛的基因治疗平台，其开发产品多针对罕见病。2022年8月，Bluebird在美推出了首款针对β-地中海贫血的基因疗法Zynteglo，因其售价高达280万美元，引起舆论一片哗然。此后不到一个月，Bluebird又推出首款用于治疗早期脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona。Bluebird Bluebird在研产品（Bluebird官网）早年，Bluebird也因高价备受质疑，尤其是因支付问题退出欧洲市场后，也一度也陷入裁员困境。但所幸，2022年转战美国，拿到了两款基因疗法的上市批件，使得投资者的担心安稳下来。与此对照，Fate Therapeutics则显得不那么幸运。Fate致力于开发基于诱导多能干细胞（iPSC）的治疗自身免疫疾病和癌症的细胞疗法。其中，iPSC是指对成熟体细胞“重新编程”而培育出干细胞。这种细胞与胚胎干细胞功能相似，但却更为容易获得且避开伦理问题，具有宽广的应用前景。从2019年开始，Fate就有多项基于iPSC的CAR-T、CAR-NK细胞疗法进入临床试验，市值一度超过百亿美元。但在今年初始，Fate宣布提前终止与强生的合作，并消减管线，放弃了诸多在研的CAR-NK细胞疗法，导致市值暴跌超过50%。Fate在研管线（Fate官网）在基因疗法发展中，递送则是重中之重，赛诺菲也深知这一点。综合性基因药物公司ReCode Therapeutics，就凭借强大的LNP递送技术，针对肝脏以外的器官和组织进行进行开发。Fulcrum Therapeutics同样号称将从根源上治疗遗传疾病。与上述一次性疗法不同，Fulcrum专注于疾病中基因调控。其开发了一种专有产品引擎，可系统性识别和验证调节基因表达的细胞药物靶标，以找到遗传疾病的根本原因。目前，该公司进展最快的是在FSHD（面肩肱型肌营养不良症）方面，候选产品losmapimod已经进入临床III期。此外，作为关键环节之一的转录，也是重要的切入点。赛诺菲看好了两家在RNA领域的研发公司，分别是Expansion Therapeutics和ROME Therapeutics。Expansion专注于为严重的RNA介导的疾病开发小分子药物，拥有多项开创性的全球独家专利，开发有效的和特定的小分子RNA调节剂，建立新型的RNA靶向候选药物组合。在2018年的首轮融资中，Expansion筹集到了高达5530万美元的资金，赛诺菲正是领投机构之一。而ROME的目光，看向了长期被称之为“垃圾DNA”，即靶向非编码基因中的重复基因组。研究表明，在特定情况下，部分“垃圾DNA”会转录为RNA，激活先天免疫系统，从而攻击肿瘤。从2020年以来，ROME已经确定了多个重复基因组衍生的靶标。ROME管线（ROME官网）大厂之间，亦不乏“英雄所见略同”。赛诺菲与默沙东就在Immune Design这一家公司中不期而遇。该公司拥有有两大技术平台，分别为GLAAS和ZVex，前者用于增强树状细胞的抗原呈现；后者作为病毒递送平台，将肿瘤抗原RNA递送至皮肤的树状细胞。2013年，Immune Design宣布完成了总额高达4900万美元的C轮融资，新加入的投资者赛诺菲，期待通过与成熟团队的合作以在免疫治疗领域中取得突破。但在2018年，Immune Design宣布其癌症疫苗临床失败后，默沙东于次年捡漏以3亿美元收购了这家公司。2生物药的大拓展科学发展常是循序渐进的，但得益于某些关键技术的突破，有时得以突飞猛进，跨进新的时代。从传统药物到靶向药，小分子掀开了现代制药工业的帷幕，以单抗为主的生物药开启了免疫疗法新的纪元。细胞工程与靶向抗体结合会带来什么？赛诺菲想从Unum Therapeutics身上看到答案。然而，这家新锐公司，在2018年以7亿美元高调登陆纳斯达克后的两年后，靶向多种肿瘤类型的抗体偶联T细胞受体（ACTR）管线中核心药物ACTR087宣告夭折；另外一个核心平台BOXR CAR-T，也被卖给捷克的一家生物技术公司SOTIO。赛诺菲在抗体领域涉猎颇多。在单抗领域，赛诺菲投资了Humanigen，这家公司侧重于严重的呼吸系统疾病和癌症治疗；MacroGenics则是针对癌症和自身免疫性疾病，不光是创新性单抗研发，这家公司还创造了“生物诱导剂”，后者可以改进已上市的药物。关于特异性双抗，赛诺菲投资了LAVA Therapeutics，该公司临床专注于血液病和实体瘤。论及免疫检查点抑制剂，Abcuro专注KLRG1（杀伤细胞凝集素样受体G1）。目前正在推进中的ABC008，旨在消耗攻击包涵体肌炎（IBM）患者健康肌肉组织的细胞毒性T细胞；ABC015则能够重新激活肿瘤微环境中被抑制的细胞毒性T和NK细胞。此外，PD-1/L1抑制剂并不是万能，仍有一部分患者无法获益。而NextPoint，将基础科学与确定的临床生物标志物相结合，为这部分无法获益的患者提供新型治疗手段。蛋白降解领域也是当前最新的的研发方向。Kymera Therapeutics的综合降解平台Pegasus，使得赛诺菲看到了Kymera无与伦比的研发推进速度。作为该领域的先导之一，可期完成靶向蛋白降解技术的概念验证。神经科学是近几年关注的热点，阿尔茨海默症（AD）以及渐冻症（ALS）为代表的神经退行性疾病的突破，使得这一既往研发“坟场”令人充满想象空间。赛诺菲在此布局了三家垂直公司，分别为Muna Therapeutics、Yumanity Therapeutics和Lysosomal Therapeutics，有望为AD和ALS等带来新的解决思路。此外，获得赛诺菲青睐的小分子调节剂领先者Amathus Therapeutics，也涉及帕金森病治疗。目标成为领先神经学公司的Ovid Therapeutics，拥有大量有前景的FIC药物，涉及包括针对Angelman综合征、脆性X综合征和罕见癫痫等在内的多种罕见病。在2021年，Ovid与武田制药达成合作关系，有资格获得高达8.56亿美元的付款。同时，选择性靶向mTORC1激活的先驱Navitor Pharmaceuticals，通过选择性地调节mTORC1激活失调引起的细胞信号，也可治疗神经退行性疾病、代谢性疾病等多种领域的疾病。在赛诺菲的投资版图中，还有更多细分领域的新锐公司。比如，发现和开发新型拟糖体药物的GlycoMimetics；采用创新的离子液体技术，为传统仅限于注射的治疗方法开发安全有效的口服制剂的i2O Therapeutics；2014年被收购的Lumena Pharmaceuticals，也是为罕见和衰弱性肝病以及严重代谢紊乱的患者开发口服药物；Inozyme Pharma专注于治疗罕见钙化疾病；由医生创办的Imbria Pharmaceuticals，在为具有心脏代谢疾病患者开发能够提高细胞能量的新型疗法。数字疗法公司Click Therapeutics，研发管线横跨多个治疗领域，从精神病学和慢性疼痛到心脏代谢和自身免疫疾病。在2017年，赛诺菲牵线了Click的一轮1700万美元投资，然而这种重新定义药物形式的疗法究竟商业化情况如何，还有待进一步观望。致力于推进用于治疗广泛的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美元的C轮融资。新冠疫情的流行再一次强调了疫苗的重要性。但作为疫苗大厂，赛诺菲自己却未能在其中大有作为。赛诺菲投资了两家疫苗公司，分别为Minervax和Icosavax。前者正在开发针对B组链球菌（GBS）的预防性疫苗，防止不良妊娠以及新生儿发生严重感染；后者通过病毒样颗粒（VLPs）技术开发针对包括呼吸道合胞病毒（RSV）、人类偏肺病毒（HMPV）等多种传染病的疫苗，且在2021年5月完成了1亿美元的B轮融资。在炎症领域，NodThera正在开发一类新的强效和选择性的NLRP3炎症体抑制剂。致力于推进用于治疗广泛的神经炎症性疾病的新型小分子疗法的Escient Pharmaceuticals，也在2022年11月完成了1.2亿美元的C轮融资。免疫调节剂开发在炎症性疾病以及自身免疫疾病治疗中也颇有潜力。在2020年，赛诺菲参投了Q32 Bio的4600万美元A轮融资，这家公司旨在开发针对先天性和适应性免疫系统的内源性调节剂，致力于恢复免疫稳态。此外，受到赛诺菲青睐的还有Normunity Therapeutics，其专注免疫正常化剂开发，精准治疗癌症。针对罕见和超罕见的代谢性遗传疾病的Ultragenyx；针对血液疾病和糖尿病的Veralox；探索共价药物的Matchpoint；专注开发难以成药靶点小分子药物OMass Therapeutics；以及正在开发针对蛋白质处理疾病的疾病修饰疗法的Proteostasis Therapeutics等生物技术公司，也引领着制药的新风向。3制药之外的生物科技制药是生物科技公司追求的核心，但不仅止此，围绕健康检测、药物管理等方面的平台开发也在疾病治愈中起着重要作用。赛诺菲也投资了一批聚焦于此的Biotech。Empatica开发了一种多功能的智能手表和传感器平台，可以进行医疗级的连续健康监测；Evidation也是，通过捕捉和分析被动的、持续的行为数据，量化健康结果。Medisafe利用人工智能数据，为患者参与和用药依从性解决方案，是目前最大的药物管理平台；而Aetion则是致力于为医疗保健的关键的决策提供信息——什么是最有效的，对谁最有效，什么时候最有效——从而指导治疗发展、商业化和支付创新。借助人工智能，Nucleai的的图像分析帮助制药公司药物开发，以及支持治疗决策。而Omada Health侧重于行为改善，激励人们改变那些容易引发心脏病和II型糖尿病等慢性病的习惯。自该公司成立以来，已招募了超过10万名参与者，是CDC认可的国家糖尿病预防计划的最大供应商。Common Sensing是一家糖尿病管理产品研发商。先前推出的推出GoCap胰岛素笔，可自动生成与护理人员和家属无线共享的胰岛素日志，并提供有用的安全警报和提醒。改善糖尿病患者的生活质量同时，减少医疗系统的成本负担。此外，涉及慢病管理的医疗服务公司还有Voluntis。其数字疗法可向患者和护理团队提供个性化建议，便于调整治疗剂量、管理副作用或监测症状。早在2019年，这家法国公司开发的Oleena顺利登陆美国市场，成为首款获FDA批准的II类医疗器械软件。此外其开发的用于糖尿病远程监测的Insulia和Diabeo，与赛诺菲也有合作。Curisium的工作中心在于将付款人、供应商和生命科学公司联系起来，高效且安全地参与创新的、以病人为中心的价值合同。其创新合同解决方案平台借助尖端的区块链和安全计算技术搭建而成。临床试验服务是Science 37的切入点，让地域不再是试验开展的限制问题。Science 37创建了一个新的临床试验运营模式——元站点，打通研究人员与病人适配的盲区；其研究助理NORA，是一个加速的、以病人为中心的移动研究平台，将患者安全、可靠地相连接。参考资料：1.赛诺菲官网2.Sanofi tops off venture arm, bringing fund to $750M;Biopharma Dive在抗体圈微信公众号回复“JPM23”可下载60 家药企PPT合集。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。