A Phase 3 Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 48-Week, Parallel-Group Study of the Efficacy and Safety of Losmapimod in Treating Patients with Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy

开始日期2022-07-14

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

NCT05397470 / Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Global, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 48-Week, Parallel-Group Study of the Efficacy and Safety of Losmapimod in Treating Patients With Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD) (REACH)

This is a study to evaluate the safety and efficacy of losmapimod in treating participants with Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy (FSHD). Participants diagnosed with Facioscapulohumeral muscular dystrophy type 1 (FSHD1) or Facioscapulohumeral muscular dystrophy type 2 (FSHD2) will participate in Part A (Placebo-controlled treatment period) and will be randomized in a 1:1 ratio to receive losmapimod 15 milligrams (mg) or placebo orally twice daily (BID). Upon completion of Part A, participants will have the option to rollover into Part B (open-label extension) to evaluate the long-term safety, tolerability, and efficacy of losmapimod and will receive losmapimod 15 mg orally BID.

开始日期2022-06-16

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

NCT05002231 / Completed临床1期

A Phase 1, Open-Label, 3-Period, Randomized, Single-Dose, Crossover Study to Assess the Relative Bioavailability and the Effect of Food on the Pharmacokinetics of a New 15 mg Tablet of Losmapimod Versus the Current 7.5 mg Tablet

This is a study to assess the relative bioavailability and the effect of food on the pharmacokinetics of a new 15 mg tablet formulation of losmapimod

开始日期2021-08-19

申办/合作机构

Fulcrum Therapeutics, Inc.

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2024-10-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Losmapimod ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity through attenuating senescence and inflammatory pathways

Article

作者: Sadaf, Bushra ; Zordoky, Beshay N ; Grant, Marianne K O ; Abdelgawad, Ibrahim Y ; Seelig, Davis ; Daniel, Mary R ; Dabour, Mohamed S

Irreversible cardiotoxicity limits the clinical application of doxorubicin (DOX). DOX-induced cardiotoxicity has been associated with induction of senescence and activation of the p38 MAPK pathway. Losmapimod (LOSM), an orally active p38 MAPK inhibitor, is an anti-inflammatory agent with cardioprotective effects. Nevertheless, the effect of LOSM against DOX-induced cardiotoxicity has not been reported. In this study, we determined the effects of LOSM on DOX-induced chronic cardiotoxicity in C57BL/6 N mice. Five-week-old C57BL/6 N mice were fed diet containing LOSM (estimated daily intake 12 mg/kg/day) or a control diet for four days. Thereafter, mice were randomized to receive six weekly intraperitoneal injections of either DOX (4 mg/kg) or saline. Three days after the last injection, cardiac function was assessed by trans-thoracic echocardiography. Activation of p38, JNK, and ERK1/2 MAPKs were assessed by immunoblotting in the heart and liver. Gene expressions of senescence, inflammatory, oxidative stress, and mitochondrial function markers were quantified using real-time PCR and serum inflammatory markers were assessed by Luminex. Our results demonstrated that LOSM attenuated p38 MAPK activation, ameliorated DOX-induced cardiac dysfunction, and abrogated DOX-induced expression of the senescence marker p21^Cip1. Additionally, LOSM demonstrated anti-inflammatory effects, with reduced cardiac Il-1α and Il-6 gene expression in DOX-treated mice. Systemic inflammation, assessed by serum cytokine levels, showed decreased IL-6 and CXCL1 in both DOX-treated mice and mice on LOSM diet. LOSM significantly increased mitofusin2 gene expression, which may enhance mitochondrial fusion. These findings underscore the potential therapeutic efficacy of p38 MAPK inhibition, exemplified by LOSM, in ameliorating DOX-induced cardiotoxicity, senescence, and inflammation.

2024-07-01·JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES

An open-label pilot study of losmapimod to evaluate the safety, tolerability, and changes in biomarker and clinical outcome assessments in participants with facioscapulohumeral muscular dystrophy type 1

Article

作者: Mellion, Michelle L ; Voermans, Nicol ; Kools, Joost ; van Engelen, Baziel G M ; Jiang, John G ; Mitelman, Olga ; Ramana, Vivekananda

INTRODUCTION:

Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is a genetic disease caused by aberrant DUX4 expression, leading to progressive muscle weakness. No effective pharmaceutical treatment is available. Losmapimod, a small molecule selective inhibitor of p38 α/β MAPK, showed promising results in a phase 1 trial for the treatment of FSHD, prompting additional studies. We report the findings of an open-label phase 2 trial (NCT04004000) investigating the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and exploratory efficacy of losmapimod in participants with FSHD1.

METHODS:

This study was conducted at a single site in the Netherlands from August 2019 to March 2021, with an optional, ongoing open-label extension. Participants aged 18 to 65 years with FSHD1 took 15 mg of losmapimod twice daily for 52 weeks. Primary endpoints were measures of losmapimod safety and tolerability. Secondary endpoints were assessments of losmapimod pharmacokinetics and pharmacodynamics.

RESULTS:

Fourteen participants were enrolled. No deaths, serious treatment-emergent adverse events (TEAEs), or discontinuations due to TEAEs were reported. Losmapimod achieved blood concentrations and target engagements that were previously associated with decreased DUX4 expression in vitro. Clinical outcome measures showed a trend toward stabilization or improvement.

CONCLUSIONS:

Losmapimod was well tolerated and may be a promising new treatment for FSHD; a larger phase 3 study is ongoing.

2024-05-01·The Lancet. Neurology

Safety and efficacy of losmapimod in facioscapulohumeral muscular dystrophy (ReDUX4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial

Article

作者: Statland, Jeffrey M ; Gibson, Summer ; Mellion, Michelle L ; Vilchez, Juan J ; Goyal, Namita A ; Morabito, Christopher ; Cadavid, Diego ; Accorsi, Anthony ; Leung, Doris G ; Widholm, Per ; LoRusso, Samantha ; Kools, Joost ; Alonso-Perez, Jorge ; Jiang, John G ; Pestronk, Alan ; Shieh, Perry B ; Johnson, Nicholas ; Shoskes, Jennifer ; Tawil, Rabi ; Rojas, Luis Alejandro ; Genge, Angela ; Muelas, Nuria ; Moxham, Christopher M ; Wang, Leo H ; Leinhard, Olof Dahlqvist ; Freimer, Miriam ; Sacconi, Sabrina ; Wagner, Kathryn R ; Subramony, S H ; Reyes-Leiva, David ; Ronco, Lucienne ; Hayward, Lawrence J ; Tracewell, William G ; Lochmüller, Hanns ; Diaz-Manera, Jordi ; Odueyungbo, Adefowope ; Hamel, Johanna I ; Gould, Robert J ; van Engelen, Baziel

BACKGROUND:

Facioscapulohumeral muscular dystrophy is a hereditary progressive myopathy caused by aberrant expression of the transcription factor DUX4 in skeletal muscle. No approved disease-modifying treatments are available for this disorder. We aimed to assess the safety and efficacy of losmapimod (a small molecule that inhibits p38α MAPK, a regulator of DUX4 expression, and p38β MAPK) for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy.

METHODS:

We did a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial at 17 neurology centres in Canada, France, Spain, and the USA. We included adults aged 18-65 years with type 1 facioscapulohumeral muscular dystrophy (ie, with loss of repression of DUX4 expression, as ascertained by genotyping), a Ricci clinical severity score of 2-4, and at least one skeletal muscle judged using MRI to be suitable for biopsy. Participants were randomly allocated (1:1) to either oral losmapimod (15 mg twice a day) or matching placebo for 48 weeks, via an interactive response technology system. The investigator, study staff, participants, sponsor, primary outcome assessors, and study monitor were masked to the treatment allocation until study closure. The primary endpoint was change from baseline to either week 16 or 36 in DUX4-driven gene expression in skeletal muscle biopsy samples, as measured by quantitative RT-PCR. The primary efficacy analysis was done in all participants who were randomly assigned and who had available data for assessment, according to the modified intention-to-treat principle. Safety and tolerability were assessed as secondary endpoints. This study is registered at ClinicalTrials.gov, number NCT04003974. The phase 2b trial is complete; an open-label extension is ongoing.

FINDINGS:

Between Aug 27, 2019, and Feb 27, 2020, 80 people were enrolled. 40 were randomly allocated to losmapimod and 40 to placebo. 54 (68%) participants were male and 26 (33%) were female, 70 (88%) were White, and mean age was 45·7 (SD 12·5) years. Least squares mean changes from baseline in DUX4-driven gene expression did not differ significantly between the losmapimod (0·83 [SE 0·61]) and placebo (0·40 [0·65]) groups (difference 0·43 [SE 0·56; 95% CI -1·04 to 1·89]; p=0·56). Losmapimod was well tolerated. 29 treatment-emergent adverse events (nine drug-related) were reported in the losmapimod group compared with 23 (two drug-related) in the placebo group. Two participants in the losmapimod group had serious adverse events that were deemed unrelated to losmapimod by the investigators (alcohol poisoning and suicide attempt; postoperative wound infection) compared with none in the placebo group. No treatment discontinuations due to adverse events occurred and no participants died during the study.

INTERPRETATION:

Although losmapimod did not significantly change DUX4-driven gene expression, it was associated with potential improvements in prespecified structural outcomes (muscle fat infiltration), functional outcomes (reachable workspace, a measure of shoulder girdle function), and patient-reported global impression of change compared with placebo. These findings have informed the design and choice of efficacy endpoints for a phase 3 study of losmapimod in adults with facioscapulohumeral muscular dystrophy.

FUNDING:

Fulcrum Therapeutics.

142

项与洛吡莫德相关的新闻（医药）

2024-11-04

·药时代

有增有减！跨国药企2024年第三季度新药管线调整总结

正文共：2434字 1图预计阅读时间： 6分钟在2024年第三季度，跨国药企对其新药管线进行了一系列的增加和删除调整，以适应不断变化的市场需求和科研进展。以下是对这些调整的详细总结。 Novartis（诺华） 2023年，诺华成功剥离山德士之后，完成了向“纯药企”定位的转型。诺华明确聚焦心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤业务四大核心治疗领域。诺华在第三季度的管线调整中，增加了几个新药项目，包括FXX489和177Lu-NNS309 Radioligand therapy用于实体瘤治疗，GIZ943针对FOLR1的放射性配体疗法，ITU512作为HbF诱导剂（WIZ降解剂）用于镰状细胞病，以及VHB937作为TREM2稳定剂和激活剂（单克隆抗体）用于肌萎缩侧索硬化症治疗。同时，诺华也从管线中删除了QGE031（ligelizumab），一种IgE抑制剂，用于食物过敏；PHE885（durcabtagene autoleucel），BCMA细胞疗法，用于4线多发性骨髓瘤；以及CMK389，IL-18抑制剂，用于肺结节病。 BMS（百时美施贵宝）百时美施贵宝在第三季度增加了BMS-986460针对去势抵抗前列腺癌的治疗，BMS-986484针对实体瘤，以及RYZ801，GPC3-225Ac。公司删除了MAGEA4/8 TCER (IMA401)，IMA401原研为Immatics，今年9月份Immatics在ESMO会议刚公布IMA401的初步临床验证数据，便遭退货。此外，还有一款TIGIT双特异性抗体以及抗IL8抗体BMS-986253均遭删除。 Roche（罗氏）罗氏在第三季度的管线调整中增加了RG6434针对神经退行性疾病，LTBR激动剂针对实体瘤，以及CDK4/2i (RGT419B)针对HR+乳腺癌。与此同时，罗氏从管线中删除了多个项目，包括tobemstomig PD1/LAG3双抗针对实体瘤，forimtamig GPRC5D/CD3双抗用于多发性骨髓瘤，RG6341 TRPA1拮抗剂用于慢性咳嗽，bepranemab抗Tau单抗用于阿尔茨海默病，ruzotolimod TLR7激动剂用于乙型肝炎病毒（HBV），xalnesiran RNAi用于HBV，PDL1 LNA用于HBV，以及HBsAg Mab用于慢性乙型肝炎。 Pfizer（辉瑞）辉瑞在第三季度，宣布自愿从目前所有获批的市场中撤回所有批次的镰状细胞病（SCD）治疗药物Oxbryta，并停止所有正在进行的临床试验和全球扩展访问计划。同时，公司还从管线中剔除了一种早期阶段的RSV和流感的组合疫苗PF-07941314；目前处在临床二期的CDK2抑制剂Tagtociclib ；下一代CDK4抑制剂PF-07220060联合内分泌治疗。 GSK（葛兰素史克）葛兰素史克在第三季度将GSK4527363，一种B细胞调节剂，用于系统性红斑狼疮，新加入到I期临床研究。公司从管线中删除了GSK5101956（肺炎球菌24价疫苗）用于成人肺炎球菌病；淋病疫苗GSK4348413，其疫苗类型显示为膜抗原（GMMA）；首款单纯疱疹病毒（HSV）疫苗GSK3943104；以及GSK3858279（抗CCL17单抗）用于骨关节炎疼痛。 Sanofi（赛诺菲）赛诺菲在第三季度移除了三项研究，包括losmapimod（p38α/β MAPK抑制剂）用于治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的III期临床研究，以及oditrasertib（RIPK1抑制剂）用于多发性硬化症（MS）的II期研究。 Merck（默沙东）默克在第三季度从管线中删除了MK-8189，一种PDE10A抑制剂，用于精神分裂症，以及MK-7264（gefapixant），一种P2X3受体拮抗剂，用于咳嗽（美国）。 J&J（强生）强生在第三季度管线中删除了一款IL-17抑制剂JNJ-1459，以及三款神经科学领域的临床研究项目：包括：seltorexant治疗阿尔兹海默病的II期临床研究、P2X7拮抗剂治疗双相障碍（Bipolar Depression）的II期临床研究，以及另一项JNJ-0376治疗帕金森病的I期临床研究。其中，seltorexant是强生在研的OX2R拮抗剂，其在重度抑郁症和失眠症领域的开发已进入III期临床阶段。 Eli Lilly（礼来）礼来在第三季度从管线中删除了APOC3 siRNA，用于心血管疾病的I期研究，DC-806，一种用于银屑病的IL-17A/IL-17F蛋白-蛋白相互作用抑制剂，以及PERESOLIMAB，一种用于类风湿性关节炎的抗PD1单抗。小结对于市场而言，管线的剔除多被市场认定为“失败”，多会影响投资界与研发界的判断。当然，"砍管线”对于企业本身并非坏事，反映了药企在新药研发领域的动态变化，旨在优化管线，集中资源于最有前景的项目，并及时淘汰那些不符合预期的项目。随着临床试验的进展和市场需求的变化，我们可以预期这些药企将继续调整其管线，以保持竞争力和创新能力。封面图来源：123rf 欢迎参加进博会自身免疫、炎症和癌症首届创新药研发峰会暨JAK-STAT信号通路发现30周年庆典！ 2024-11-03 转机！FDA高级官员发话，CAR-T有望摘下 “黑框警告” 2024-11-02 复宏汉霖「地舒单抗」上市申请获FDA受理！ 2024-11-01 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩！

临床1期临床2期疫苗放射疗法

2024-11-02

·药事纵横

赛诺菲：砍掉3条管线

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。近日，法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）公开了2024 Q3最新管线进展和业绩情况。业绩概要财报显示，2024 Q3公司总销售额达到134亿欧元，同比增长15.7%，主要得益于流感和呼吸道合胞病毒疫苗销售的提前。得益于强劲的业务表现，赛诺菲已将2024年的每股业务收益指引上调至至少实现低个位数百分比增长。根据板块来看，2024 Q3制药业务收入83.65亿欧元，同比增长13%；疫苗收入38.02亿欧元，同比增长25.5%，主要得益于流感疫苗的分阶段销售，以及 Beyfortus因获批增加产能而带来的增长；消费者保健业务收入12.71亿欧元，同比增长7.9%。赛诺菲预计最早将于2025年Q2完成拆分消费者保健业务，专注于创新药业务和疫苗。根据产品来看，Dupixent（度普利尤单抗）为最吸金的产品，2024 Q3的销售额34.76亿欧元，同比增长23.8%。Dupixent2024年前三季度总销售额已经达到96.14亿欧元，2024年销售额有望达到130亿欧元。管线调整 2024 Q3，赛诺菲移除了两项III期研究和一项II期研究。 1、losmapimod用于治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD）的III期临床研究 Losmapimod是一种口服选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，最早由葛兰素史克开发，2019年4月，Fulcrum从GSK手中收购了losmapimod的所有权益。今年5月13日，赛诺菲从Fulcrum Therapeutics引进Losmapimod（洛吡莫德）的开发和商业化权益。根据协议条款，Fulcrum将获得8000万美元首付款，并有资格在达到特定的监管和销售里程碑后获得高达9.75亿美元的额外付款，以及从Losmapimod在美国以外的年度净销售额中获得从低十位数开始递增的分层特许权使用费。 2024年9月12日，Fulcrum Therapeutics宣布losmapimod治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的III期REACH试验未能达到主要终点。此外，次要终点也没有统计学意义。losmapimod的安全性和耐受性与之前报告的研究结果一致。公司将完成对所获数据的全面评估，并计划在即将召开的医学会议上分享评估结果。该消息发出后，Fulcrum的股价也下跌了约61%。 2、流行性脑脊髓膜炎疫苗MenQuadfi III期研究 MenQuadfi是赛诺菲的一款创新性脑膜炎球菌疫苗，MenQuadfi是美国FDA批准的唯一一种适用于2岁至56岁及以上人群的四价脑膜炎球菌疫苗。该疫苗也是美国第一种也是唯一一种使用破伤风类毒素作为蛋白质载体的四价脑膜炎球菌疫苗。此次终止的是一项MenQuadfi的六周+ III期研究。 3、oditrasertib治疗多发性硬化症（MS）的II期研究 Oditrasertib是一款RIPK1抑制剂。赛诺菲和 Denali 于2018 年达成合作开发了 RIPK1 抑制剂用于治疗一系列神经系统和全身炎症性疾病。根据协议条款，赛诺菲将向Denali支付1.25亿美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的开发和推广里程碑付款。赛诺菲正在停止其在研 RIPK1 阻断剂oditrasertib 的多发性硬化症II期研究，因为该候选药物未能达到其主要和关键次要终点。这不是该药物今年的第一次失败。2024年4月，赛诺菲宣布终止oditrasertib 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 中的II期试验，因为中期结果令人失望；2024 年2月，oditrasertib用于治疗ALS的II期HIMALAYA研究未达主要研究终点。赛诺菲Q3的管线进展里程碑包括4项监管批准和4个III期研究取得了阳性结果。度普利尤单抗在美国和中国获批COPD适应症，以及该药在美国的青少年人群中获批用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症，另一项监管批准是Sarclisa的多发性骨髓瘤适应症。III期研究中，度普利尤单抗的BP、CSU研究达主要终点；Tolebrutinib的nrSPMS研究和Sarclisa的NDMM、TE研究也达到了主要终点。赛诺菲预计2024 Q4将迎来几个管线里程碑，包括治疗IgG4介导疾病的口服BTK抑制剂ralzabrutinib和治疗炎症性肠病的抗TL1A生物制剂duvakitug的中期临床试验。参考资料：公司公告 -END- 2025CMC-CHINA药博会 • 展位火热预定中！

临床3期财报疫苗并购

2024-09-27

·GBIHealth

全球医药企业主要管线进度更新（下） - 2024H1

在GLP-1横扫一切的强势驱动下，无论是业绩和市值，还是各自的产品布局，全球大药企都在经历深刻的变局，甚至可以说进行了颠覆性的重排，仅是下面这张摘要图与半年前相比就有不小的差异。本文追踪了2024H1全球医药企业的主要管线进度，涵盖礼来、诺和诺德、强生、默沙东等11家全球医药企业。上篇点击跳转，包含：礼来LLY、诺和诺德NVO、强生JNJ、默沙东MRK、艾伯维ABBV。（上篇点击跳转）罗氏ROG 曾经的肿瘤一哥罗氏颇有点虎落平阳之扼腕，医药板块业绩增长举步维艰、几乎整四年没多少靠谱的增量，外加新冠后诊断板块的疲软，市值也从$300b回落到$250b以下。没想到有朝一日，ROG居然业绩增量几乎只来源于单一品种、而且还是个眼科产品，曾经那一堆辉煌的商品名，从Rituximab以降，Trastuzumab、Pertuzumab、Bevacizumab、Atezolizumab等等定义了整整一个时代肿瘤治疗且足以写进人类医药史里的品种，早已经风光不再、甚至是日薄西山。在研发进展方面，作为曾经的肿瘤一哥，ROG想要翻身也不能免俗需要跟上这几年来爆火的GLP1节奏，去年通过收购Carmot获得的GLP1/GIP双靶药物CT-388和小分子GLP1药物CT-996分别公布了惊艳的减重结果；Susvimo在经历了撤回之后，重新提交上市申请，并公布了针对DME和DR的2年随访结果，预计2025年重回市场；从Alnylam引进的AGT siRNA药物Zilebesiran公布第2个高血压二期临床结果；传统强势的肿瘤领域也算动作不少，Alectinib获批NSCLC辅助治疗，CD20/CD3双抗Glofitamab公布了联用化疗治疗2L+ DLBCL的三期临床结果，从宜联引进cMET ADC、从Poseida引进CD19/CD20 UCAR-T，但TIGIT单抗Tiragolumab则又在与Tecentriq+化疗联用治疗1L nsNSCLC的三期临床中翻了车；罕见病领域则喜忧参半，C5补体单抗Crovalimab获批PNH适应症，IL6单抗Satralizumab治疗重症肌无力的三期临床失败，靶向CFB的ASO药物RG-6299治疗GA的二期临床失败，靶向GAA的AAV基因治疗SRP-3006也被终止。阿斯利康AZN AZN近年来的表现绝对堪称MNC中“戴维斯双击”的典范，刨掉中间新冠业务的扰动，业绩和市值的增长曲线如此稳健到丝滑的程度，四年内收入翻倍、市值逐步从$150b逼近$250b。上半年收入同比增长18%，而且肿瘤/心血管/呼吸/罕见病等板块、美/欧/中等市场的增长都较为均衡，属于一眼看去特别没毛病的健康状态。研发进展同样属于大药企中最均衡也最耀眼的：肿瘤领域ROG隐隐有扛起新一代带头大哥旗帜的气象，Enhertu先是获批HER2+泛瘤种适应症、而后公布了包括HER2-low和HER2-ultralow患者的临床结果，大大拓展了HER2靶向治疗的边界，Dato-DXd提交HR+/HER2-乳腺癌的上市申请、并公布2L+ nsqNSCLC三期临床的OS数据，以$2.4b总额收购Fusion获得一款以锕为核素的靶向PSMA药物FPI-2265从而进军核药，Osimertinib公布治疗放化疗后Stage III NSCLC的三期临床结果，Durvalumab公布LS-SCLC和NMIBC两个三期临床结果，Acalabrutinib公布治疗1L MCL的三期临床结果，不过AKT抑制剂Capivasertib的TNBC三期临床却未能达到终点；在罕见病领域，CFD抑制剂Danicopan获批，Ravulizumab的NMOSD适应症在CRL后重新申请获得FDA批准，此外以总额$1.05b收购Amolyt获得一款正在进行甲状旁腺功能减退三期临床的PTHR1激动剂。在今年投资者日上，公司高调官宣了至2030年将年收入提高到$80b的宏伟计划，从2023年的$45.8b起步要在短短7年呢增加75%左右并非易事，而公司显然对现有管线抱有高度信心，高到了可以宣称这一目标已经考虑了管线风险且并不考虑未来的并购增长。诺华NVS 诺华是个令人情感比较复杂的大药企，近年来业绩几乎是非常匀速的成长，然而似乎太急于自我证明而去剑走偏锋赌各种new modalities，导致动作稍显变形扭曲，市场显然也并不太买账，市值长期徘徊在$200b停滞不前。 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。研发方面的进展包括：肿瘤板块继续开疆拓土，虽然Pluvicto还在等待下半年提交pre-taxane的上市申请，公司又以$1b首付款+ $750m里程碑从Mariana收购了一款Ac-225核素药物，同时以$150m首付款+$1.01b里程碑从Arvinas引进了AR PROTAC，不过KRAS G12C抑制剂JDQ-443被终止开发；免疫和肾病领域也进展频频，补体药物Iptacopan和ETA/B拮抗剂Atrasentan先后公布了治疗IgAN的积极中期结果，此外Iptacopan还公布C3G的三期临床结果并已提交该适应症的上市申请。辉瑞PFE 曾经的宇宙第一大厂辉瑞，在新冠口服药和疫苗的潮水迅速退去的过程中，仿佛又回到了业绩增长点全线哑火的尴尬境地，于是市值从22年最风光时短暂达到过的$300b、近期又回到了$150b左右，在大药企的市值排名一下落到第9名。研发进展新看点不多，倒有不少“昨日重现”：曾经重创市场信心的小分子GLP-1药物Danuglipron在终止了每日两次剂型的开发后，每日一次控释剂型的优化完成并准备启动桥接试验；公司曾豪掷重金打造的基因治疗管线总算有了些交代，靶向FIX的AAV项目SPK-9001获批治疗B型血友病，靶向FVIII的SB-525则公布了治疗A型血友病的三期临床顶线数据，但另一个治疗DMD的AAV项目却遭遇三期临床失败；其他进展还有Adcetris公布了联用Lenalidomide和Rituximab治疗DLBCL的三期临床数据并提交sBLA，RSV疫苗Abrysvo公布了免疫低下成年人群的三期临床数据、并获批Act-O-Vial剂型。赛菲诺SNY 即使坐拥Dupilumab这种独一档的大杀器，SNY依然看不到多少增长的趋势，市值也始终蹲在$130b上下挪不动步。赛诺菲的业绩增长依然约等于Dupilumab，2024年销售额预计将达到€13b。与业绩的情况类似，赛诺菲的研发进展也是一大半围绕着Dupilumab，先是EoE适应症获批，然后在COPD适应症上欧盟率先批准、但美国FDA则将PDUFA推迟了三个月；此前连续出现波折的BTK抑制剂Rilzabrutinib陆续公布ITP三期临床和哮喘二期临床的积极结果；两笔交易都比较令人费解，一是以$1.27b从Novavax引进新冠及流感联合疫苗，二是从Fulcrum引进了一款治疗面肩肱型肌营养不良的小分子药物Losmapimod；其他进展还包括，CD38单抗Isatuximab公布联用VRd方案1L MM三期临床结果并提交上市申请，IL6单抗Sarilumab获批幼年特发性关节炎适应症，CD40L单抗Frexalimab公布多发性硬化症二期结果，血友病siRNA药物Fitusiran递交上市申请。百时美施贵宝BMY 自从2019年收购新基之后，BMY的业绩就一直难有起色，仿佛O药耗尽了所有的运势，市值也是一路滑坡到跌破$100b大关。不过近几个季度多少看到了一些转机，所以在中报公布当天大涨11%，好像有点与隔壁MRK针锋相对的意思。研发进展与其值得关注不如说都在等待，其中最重头的期待值无疑是$14b收购来的精分药物Kar-XT可能在9月获得FDA批准，其次是O药的皮下注射剂型可能在年底获批，再有IL-13单抗Cendakimab宣布治疗EoE的三期临床达到主要临床终点；其他进展还包括，O药获批联合化疗治疗1L膀胱癌、但联合Yervoy治疗1L肝癌的三期临床失败，Repotrectinib获批NTRK阳性泛瘤种适应症，KRAS G12C抑制剂Adagrasib联用Cetuximab获批2L CRC适应症，BCMA和CD19两款CAR-T分别获批3L+ MM和3L+ CLL/SLL适应症。年初公司官宣了$1.5b节流和2,200人裁员的计划，管线也在持续瘦身，被放弃的包括BCMA/CD3双抗Alnuctamab、与Eisai合作的FRα ADC药物MORAb-202、CTLA-4前药、治疗骨髓纤维化的BET抑制剂、另一款Myosin抑制剂MYK-491，不难看出基本都是已经有重磅品种获批的较为拥挤的领域。

并购临床3期siRNA临床2期免疫疗法

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D09639	洛吡莫德	-	DB12270

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
面肩肱型肌营养不良	临床3期	美国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	加拿大	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	丹麦	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	法国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	德国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	意大利	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	荷兰	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	西班牙	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
面肩肱型肌营养不良	临床3期	英国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2022-06-16
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	Fulcrum Therapeutics, Inc.	2020-08-28

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05397470 (REACH, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	面肩肱型肌营养不良	260	Losmapimod 15 mg	鬱鹹網壓夢築蓋選夢願(壓構範膚繭鏇繭艱蓋積) = 壓願廠繭簾製壓獵觸網繭糧膚壓願製鑰選製鬱 (鏇獵醖衊糧餘製範範膚 ) 更多	不佳	2024-09-12
				Placebo	鬱鹹網壓夢築蓋選夢願(壓構範膚繭鏇繭艱蓋積) = 遞願遞餘積蓋糧壓網醖繭糧膚壓願製鑰選製鬱 (鏇獵醖衊糧餘製範範膚 ) 更多
NCT04003974 (FSHD \| ReDUX4, CTgov)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	80	Placebo oral tablet	廠衊壓鹹積繭蓋憲觸選(獵構繭壓窪構鑰餘襯夢) = 願獵製鑰簾壓壓齋鏇鏇顧襯夢壓蓋廠築鹹簾遞 (衊夢觸衊構齋窪襯餘繭, 願窪築醖製蓋糧顧夢餘 ~ 糧選憲糧鹽醖壓觸醖願) 更多	-	2024-07-10
NCT04511819 (LOSVID, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	52	Placebo oral tablet	範壓鬱醖觸餘襯積選壓(鬱願構網顧繭鑰鏇膚構) = 顧廠襯網鑰餘膚築餘鏇膚鏇積壓夢製憲網繭願 (積繭鏇觸壓鬱鑰構製窪, 構願遞糧獵鑰選廠遞齋 ~ 構鹹選鏇餘蓋襯鬱獵憲) 更多	-	2024-03-13
AAN2023	临床2期	面肩肱型肌营养不良	-	Losmapimod 15 mg	襯蓋鏇糧觸選蓋繭鬱夢(網築鬱簾網蓋鑰衊積選) = 艱襯築鬱壓艱積顧網夢簾膚糧壓鏇繭襯鹽繭觸 (廠廠選糧範獵醖鹽餘憲 ) 更多	积极	2023-04-25
				Placebo	襯蓋鏇糧觸選蓋繭鬱夢(網築鬱簾網蓋鑰衊積選) = 製蓋醖襯壓淵網獵壓膚簾膚糧壓鏇繭襯鹽繭觸 (廠廠選糧範獵醖鹽餘憲 ) 更多
NCT04264442 (ReDUX4, MDA2023) 人工标引	临床2期	面肩肱型肌营养不良	74	Losmapimod 15 mg (LOS/LOS)	製糧範簾鹽製積齋選鏇(範積簾鹽願糧齋鬱襯製) = Fall (22.4%), headache (14.5%), arthralgia (7.9%), and back pain (7.9%) 淵觸範鑰鑰齋蓋餘鬱構 (齋觸願夢鹹壓鏇齋膚齋 ) 更多	积极	2023-03-19
				Placebo+Losmapimod 15 mg (PBO/LOS)
ReDUX4 (MDA2022)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	-	Losmapimod 15 mg	製壓網醖網鬱鹹網鏇範(選鹹選鹹觸網鏇糧鹽網) = 襯鹽遞繭醖蓋積醖選繭築繭鏇蓋築夢繭築鏇齋 (遞蓋衊壓齋衊願齋繭鏇 ) 更多	-	2022-03-13
				Placebo	製壓網醖網鬱鹹網鏇範(選鹹選鹹觸網鏇糧鹽網) = 積鹽簾鑰範繭齋鹽壓繭築繭鏇蓋築夢繭築鏇齋 (遞蓋衊壓齋衊願齋繭鏇 ) 更多
ReDUX4 (MDA2022)	临床2期	面肩肱型肌营养不良	80	Losmapimod 15 mg	襯鑰顧廠網憲鏇鑰糧衊(鬱鹹鑰鏇鏇廠廠顧鹹醖) = the losmapimod arm had either improvements or no worsening, particularly in Q1 and Q3 (above shoulder), and Q5 (posterior inferior) 顧鬱積鹽淵願廠壓廠獵 (齋蓋糧獵艱遞鬱積鬱鑰 )	-	2022-03-13
				Placebo
NL68539.056.18 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol)	临床1期	面肩肱型肌营养不良	-	Losmapimod 7.5 mg	襯鬱製築衊鏇積艱衊鬱(鑰築顧廠衊簾構糧顧憲) = were mild and self-limited 餘憲淵廠壓窪鬱遞獵艱 (顧醖構襯憲願製構壓繭 )	-	2021-04-30
				Losmapimod 15 mg
NCT04003974 (ReDUX4, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	面肩肱型肌营养不良 DUX4-driven gene Expression	29	Losmapimod	鏇艱壓醖築遞廠鏇積襯(蓋遞窪餘壓鏇膚構製餘) = Losmapimod arm:-38 fold（in 3 muscle biopsies pts）；+3.7 fold（in all 15 pts); Placebo:-5.4 fold（in 5 muscle biopsies pts）；+2.8 fold（in all 14 pts）選齋窪膚願鑰壓繭顧範 (鏇醖遞淵願艱餘構膚廠 )	积极	2020-08-11
				Placebo
AAN2020	临床1期	面肩肱型肌营养不良 DUX4	-	Losmapimod 7.5 mg	壓醖繭夢憲窪鹽衊鹹構(構艱憲衊鹽窪淵繭鹽簾) = 廠艱齋構繭夢繭網範鏇鏇遞範膚襯憲蓋選糧糧 (餘顧窪遞壓蓋憲醖願鏇 )	积极	2020-04-14
				Losmapimod 15 mg	壓醖繭夢憲窪鹽衊鹹構(構艱憲衊鹽窪淵繭鹽簾) = 淵蓋壓衊製廠繭夢壓觸鏇遞範膚襯憲蓋選糧糧 (餘顧窪遞壓蓋憲醖願鏇 )