中国原创AXL-FLT3-NTRK抑制剂HH30134获批临床，澳大利亚已完成首例患者给药

2021-04-15

2021年4月14日，据NMPA药品审评中心（CDE）公示，上海海和药物研究开发股份有限公司（下文简称：海和药物）研发的AXL/FLT3/NTRK抑制剂HH30134获得临床默示许可，获准进入中国临床研究，用于晚期恶性实体瘤的治疗。此前，据海和官网信息透露，AXL/FLT3/NTRK抑制剂HH30134的I期国际多中心临床研究已于2021年4月8日在澳大利亚完成首例患者给药。该国际多中心I期临床试验主要评估HH30134在晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性和药代动力学特征，该研究计划在澳大利亚和中国同步开展。

HH30134是一种高效、选择性AXL、FLT3

和

NTRK

抑制剂，在白血病及实肿瘤模型中表现出强效的体内外抗肿瘤活性。HH30134的早期研发代号为JND30134，是由

上海

海和药物

研究开发股份有限公司

与

上海药物所

丁健

院士/

耿美玉

教授团队

、

暨南大学

丁克

合作开发的1类新药。2019年8月，海和药物以8亿元左右的总合同金额获得JND30134的全球开发权益。

中国原创AXL-FLT3-NTRK抑制剂HH30134获批临床，澳大利亚已完成首例患者给药

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来源: 精准药物

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AXL

在多种癌症中过表达或过度激活，介导肿瘤细胞迁移、侵袭和转移的上皮细胞-间充质细胞转化（EMT），并与靶向和化疗药物耐药有关；同时AXL信号通路的激活会削弱先天免疫应答，并促进免疫抑制微环境的产生，AXL抑制剂和免疫检查点抑制剂联合用药是目前国际上的研究热点之一。目前，全球范围内尚没有选择性AXL抑制剂获批上市。

FLT3

于1996年

在急性髓系白血病（AML）中被首次发

现FLT3-ITD异常，为AML的主要驱动因素。大约20%的AML患者存在FLT3-ITD异常，对FLT3抑制剂敏感。多个多靶抑制剂如舒尼替尼

（sunitinib）

、米哚妥林

（midostaurin)

、索拉非尼（sorafenib）等具有FLT3活性，2个选择性FLT3抑制剂吉瑞替尼 FLT3抑制剂吉瑞替尼

（Gilteritinib，2018）

奎扎替尼

（Quizartinib,2019）

先后被FDA批准上市，但我国尚无自主知识产权的FLT3抑制上市

。

NTRK是近年最炙手可热的肿瘤靶向治疗靶标。多达17种以上的肿瘤中存在NTRK融合表达异常，并对TRK抑制剂敏感。美国FDA已经批准两款小分子TRK抑制剂拉罗替尼 TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib，2018）和恩曲替尼（Entrectinib，2019）上市，国内多家公司在研但均尚处临床研发阶段。