Cancer Cell | 同济大学周彩存团队发现晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新策略

2024-01-14

临床结果临床3期免疫疗法

免疫治疗联合化疗可提高晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率，且无靶向基因改变。2024年1月4日，同济大学周彩存团队在Cancer Cell在线发表题为“A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer(ASTRUM-004)”的研究论文，该研究进行了1项serpluliumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全局3期研究。537例未经治疗的IIIB/IIIC或IV期无靶向基因改变的鳞状NSCLC患者入组，随机(2:1)接受serpluliumab 4.5 mg/kg或安慰剂，联合nab-紫杉醇和卡铂，静脉注射，周期为3周。在第一次中期分析中，无进展生存期(PFS)的主要终点得到满足。在第二次中期分析中，serpluliumab-化疗组保持PFS获益(风险比[HR] 0.53, 95%可信区间[CI] 0.42-0.67)。在最终分析中，与安慰剂化疗相比，serpluliumab+化疗显著改善了中位OS (HR 0.73, 95% CI 0.58-0.93；P = 0.010)。R3级serpluliumab或安慰剂相关不良事件分别发生在126例(35.2%)和58例(32.4%)患者中。该结果表明，在化疗中加入serpluliumab可显著提高晚期鳞状NSCLC患者的生存率，且安全性可控。鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)是一种独特的非小细胞肺癌亚型，占非小细胞肺癌病例的25%-30%。鳞状NSCLC中靶基因改变的频率较低，小于10%的病例发生EGFR突变、ALK重排或ROS1重排；因此，大多数患者为局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，不适合靶向治疗。从历史上看，这意味着鳞状NSCLC的治疗主要基于化疗，其中位总生存期(OS)小于1年。serpluliumab，以前称为HLX10，是一种针对PD-1受体的完全人源化IgG4单克隆抗体。与纳武单抗和派姆单抗相比，serpluliumab具有独特的PD-1受体识别模式；与纳武单抗和派姆单抗相比，它对人PD-1具有更高的亲和力，并且比纳武单抗阻断PD-L1和PD-L2信号传导的效力更强。此外，serpluliumab在体内抑制肿瘤生长的剂量低于纳武单抗。在2期临床研究中，serpluliumab在多种肿瘤类型中显示出良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。在3期试验中，serpluliumab加化疗显著改善了未经治疗的广泛性小细胞肺癌患者的OS，使其成为首个获批用于该适应症的PD-1抑制剂；在未经治疗的PD-L1阳性食管鳞状细胞癌 PD-L1阳性食管鳞状细胞癌患者中，加入serpluliumab也显著延长了无进展生存期(PFS)和OS。目前，serpluliumab已获中国国家药品监督管理局批准用于3种适应症，包括鳞状NSCLC。在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。在PD-L1 TPS <1%和TPS ≥50%亚组中，PFS的HR倾向于serpluliumab化疗组。在PD-L1 1% TPS <50%亚组中，尽管HR的95% CI上限略大于1，但在化疗中加入serpluliumab后，中位PFS得到改善。机理模式图（图源自Cancer Cell）serpluliumab加化疗比安慰剂加化疗改善PFS(8.3个月对5.7个月；HR 0.53)，疾病进展或死亡风险降低47%。虽然交叉试验比较需要谨慎，但在晚期鳞状NSCLC联合化疗时，serpluliumab的PFS获益优于其他PD-1/PD-L1抑制剂。在该研究中，PFS获益在PDL1表达水平的所有亚组中都被观察到，在PD-L1 TPS R50%的患者中观察到最大的获益，与其他在一线鳞状NSCLC患者中PD-1/PD-L1抑制剂加化疗的试验中观察到的结果一致。综上所述，无论PD-L1表达水平如何，与安慰剂加化疗相比，未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者在化疗中加入serpluliumab可显著改善PFS，且无靶向基因改变。这种联合治疗方案耐受性良好。与KEYNOTE-407研究中显示的派姆单抗加化疗的疗效和安全性相似，serpluliumab加化疗是局部晚期或转移性晚期鳞状NSCLC一线患者的另一种治疗选择。参考文献：Zhou C, Hu Y, Arkania E, Kilickap S, et al; ASTRUM-004 Investigators. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. 2023 Dec 21:S1535-6108(23)00432-4. doi: 10.1016/j.ccell.2023.12.004. Epub ahead of print. PMID: 38181795. 责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观王晓红教授团队：绘制单次冷冻囊胚移植成功的女性植入期外周血microRNA动态表达谱，开拓领域创新研究热文维生素B12在细胞重编程与组织再生中发挥关键作用！热文不孕症治疗新方向！又一导致女性不孕的关键因素被发现热文Let-7家族miRNA或为癌症潜在免疫治疗靶点热文一项最新发现或可用于阿尔茨海默病药物开发点击“阅读原文”，了解更多~