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ROR1 CAR-T
ROR1
CAR-T:临床数据出炉
2024-01-01
·
生物制药小编
免疫疗法
细胞疗法
财报
近日,
Oncternal Therapeutics
更新了其
ROR1
CAR-T细胞候选药物ONCT-808的1/2期剂量递增研究ONCT-808-101的状态。
ROR1
靶向CAR-T在研项目不少,但是
Oncternal
公司的
ONCT-808
应该是首个公布临床数据的
ROR1 CAR-T
ROR1
CAR-T。我们也刚好可以从这新鲜出炉的临床数据来看看
ROR1
CAR-T的效果,简单评估一下
ROR1
CAR-T的潜力和风险。临床数据
ONCT-808
-101是一项1/2 期、单臂、开放标签、多中心研究,旨在评估
ONCT-808
在
复发/难治性 (R/R) 侵袭性 B 细胞恶性肿瘤
患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗
肿瘤
活性; 这些患者先前经历多线治疗,包括既往
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败。在初始剂量队列中(1x106 cell/kg),通过FDG PET-CT,3名患者中有2名实现了完全代谢缓解(CMR),第3名患者获得部分缓解(PR)。数据截止至2023年12月4日,该剂量队列常见不良事件包括血细胞计数下降、
肺炎
和
1-2级细胞因子释放综合征(CRS)
。在第二剂量水平队列中(3x106 cell/kg),首位伴大包块疾病的80岁患者,先前接受过4线治疗(包括
CD19 CAR-T
CD19
CAR-T治疗失败),接受
ONCT-808
治疗后,经历5级(致命)严重不良事件的
CRS
和免疫效应细胞相关
神经毒性综合征(ICANS)
。在患者的初步尸检报告中,组织学上没有发现
淋巴瘤
证据。不错的疗效,不低的安全风险无论是在初始剂量队列中,还是第二剂量队列中,所有4名患者都观察到
肿瘤
的消退。从目前的响应率来看,还算不错,但是仅有4名患者数据,随后随着样本的扩大,数据是否能保持。令人担忧的是,
ONCT-808
的安全性。尽管在初始剂量队列中,观察到的不良事件较为常见,但是在第二剂量水平中,首位患者经历了5级不良事件导致的死亡。一般来说,临床试验中出现患者死亡事件,是需要通知FDA,并且进行临床搁置的。但是就截止本文发稿前,还未有相关临床暂停的消息。Oncternal表示正在与美国FDA就方案变更进行沟通,其中包括修改资格标准和未来测试较低剂量。其他
ROR1
CAR-T项目根据clinicaltrials.gov查询,
ROR1 CAR-T
ROR1
CAR-T临床在研项目共有6个,其中包括国内
北恒生物
的
RD14-01
、
Lyell Immunopharma
的
LYL797
、
Precigen
的
PRGN-3007
、以及
Oncternal
的
ONCT-808
,这些项目都是2022年后启动的临床;另外还有两个分别来自M.D.安德森癌症中心和H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的
ROR1
CAR-T项目。来自企业的在研项目,除了
Oncternal
公布了初始临床数据,其他并未查到相关数据更新。此外,值得注意的是,
百时美施贵宝(BMS)
在2022年财报当中,宣布削减多达10项资产,其中包括了
ROR1
CAR-T项目JCAR-024,该项目当时处于临床1期研究,从
Juno
公司获得。
ROR1
的开发路径
ROR1
在多种实体和血液恶性肿瘤中都有高表达,包括各类
白血病
、
非霍奇金淋巴瘤
、
乳腺癌
、
肺癌
及
卵巢癌
等,正常成人组织中除了罕见的B淋巴细胞前体细胞外,缺乏
ROR1
的表面表达。因此,
ROR1
是一个有吸引力的
癌症
治疗靶点。但是
ROR1
成为一个知名的靶点,还是得从2020年年末说起——多起
ROR1
项目授权和相关公司收购,以及2020年ASH年会上,两款
ROR1
靶向药物(包括
Zilovertamab vedotin
和另一款
ROR1
单抗Cirmtuzumab)均显示出初步积极的有效性;此外,在多项研究中,
ROR1
靶向药物的临床前研究也显示出积极的数据。因此,
ROR1
红极一时,各大药企竞相下注。
ROR1
的开发涵盖了抗体药物、CAR-T等细胞药物、小分子抑制剂等,但总体来说,
ROR1
ADC最为热门,进度也较快。全球范围内,进度最快的三款
ROR1
ADC分别是
基石药业
/
LegoChem
的
CS5001
、
默沙东
的
Zilovertamab vedotin(MK2140)
、
勃林格殷格翰(BI)
的
NBE002
。但是临床数据不多。2023年4月,
基石
宣布
CS5001
的全球多中心I期临床研究完成中国首例患者入组;并未有相关临床数据公布。
勃林格殷格翰(BI)
的
NBE002
也未查询到临床数据。
默沙东
的
Zilovertamab vedotin(MK2140)
倒是有临床数据公布。在ASCO 2023上,
默沙东
披露了
zilovertamab vedotin
治疗末线
DLBCL
的II期数据,结果显示,ORR为30%(6/20),包括2例CR和4例PR。在2021年10月12日发表于《新英格兰医学杂志》的数据显示:
zilovertamab vedotin
在
套细胞淋巴瘤
的ORR为47%(7/15),包括4例
PR
和3例CR;在
弥漫性大B细胞淋巴瘤
的ORR为60%(3/5),包括1例
PR
和2例CR;在其他
肿瘤
类型的患者中未观察到ORR。安全性方面:副作用包括
急性中性粒细胞减少症
和累积性神经病变。没有临床相关的副作用发生。从以上数据来看,
ROR1
ADC药物zilovertamab vedotin的临床效果没有预期中好——或许也是这两年
ROR1
热度慢慢消退的原因。参考资料:1.https://investor.oncternal.com/news-releases/news-
release
-details/oncternal-therapeutics-updates-status-its-phase-12-study-onct
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机构
Oncternal Therapeutics, Inc.
南京北恒生物科技有限公司
Lyell Immunopharma, Inc.
[+8]
适应症
B细胞恶性肿瘤
癌症
肺炎
[+11]
靶点
ROR1
CD19
PR
药物
ROR1 CAR-T(Biocure Technology)
ROR1 CAR-T (Oncternal Therapeutics)
CD19 CAR-T(Development Center for Biotechnology)
[+7]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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