2024 ASCO Day2: HPK1黯淡、四代EGFR继续登场、国产ADC质量对比、KRAS齐亮相、新靶点出场....

2024-06-02

免疫疗法ASCO会议抗体药物偶联物临床结果

进入第二天，壁报也逐步公开，要看的内容也一下子多了起来。昨晚，本来想开个直播，奈何转换视频号之后的主体关注人数尚未达200，不能开播，只好做罢。前两天挖下的这个坑也在逐渐填平，壁报先下载下来慢慢看。这届会议，文章也就再写这一篇了。推荐阅读：摘要集公布｜2024 ASCO值得关注的临床研究由于时间关系，可能在写某些药物研究时想的不是那么周全，各位也都是聪明人，我把数据摆出来大家自己看。其实，之前在前东家时常写药物研究的数据对比分析，包括商务稿，经常把“非头对头”声明先摆出来，其实我是很抵触这几个字的！不是头对头研究为什么不能对比药物疗效了？看看患者基线是否一致、对照药物是否相同，难道临床医生在几个药物之间斟酌选择的时候，都要求有头对头数据才行？药物研究的质量好不好其实从对照药的选择、患者基线特征的分布、最重要的是对照药是否真实反映出历史数据便可判断。比如某个双抗药，比那同靶点的两个单抗药联合治疗效果如何？当然，药物价格更是重要的因素，毕竟我也是穷人很理解没钱拿药的无奈。但我还是觉得，药物应该疗效一致或相似的前提下评价价格，如果一味强调价格，直接告诉患者回家多吃两个“馒头”，岂不更便宜？没有疗效的前提、价格的评价还有何意义？所以，没有利益关系、没有品牌顾虑，自然直抒胸臆，可能存在错误、思考偏颇。大家也可以直接拿证据过来反驳，我也乐然接受，涨知识嘛！声明：以下数据请大家看会议摘要，若是患者请遵医嘱。个人观点，仅供参考！1. HPK1本届会议上，来自百济的 BGB15025、Nimbus的NDI-101150和因明生物的PRJ1–3024都有数据披露。但总的来说，截止这三款药物目前的数量，HPK1靶点单药的疗效并没有期待中那样优秀，尽管疗效不是目前评价的重点。早期的研究也是将HPK1推向了一个备受关注的地位，尤其可通过开发HPK1小分子抑制剂来改善免疫疗法，留下了无尽瞎想。不过，这次会议上BGB15025单药和联合替雷利珠单抗也有初步数据显示，有效性方面，BGB15025单药确认和没确认的疾病控制率（DCR）共35%；联合联合替雷利珠单抗ORR为18.4%（含1例CR）、DCR为30.6%。NDI-101150单药，30例单药患者中，2例患者相较基线降低30%以上，1例确认CR。PRJ1–3024的有效性方面，在数据截止日，纳入的30例患者，还有2例研究进行中，包括1例PR。再给出的下列这个图中，也仅有1例PR。2. EGFR国内都有4-5款上市的3代EGFRi了，单臂附条件还不关门？BDTX-1535这个二代摸样的四代种子，继续公布临床数据。在复发性胶质母细胞瘤，数据也不是那么漂亮。在复发性高级别胶质瘤 (HGG)中，数据还需要等待。3. TROP2 ADC国产创新药正在同台竞技，接受考验。ADC的火热，也让这个进程更加迅速，尤其老外拿走权益，临床研究的数据也就更加稳健。近期，吉利德 TROP2抗体药物偶联物 Trodelvy TROP2抗体药物偶联物 Trodelvy 在针对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的验证性 III 期研究中未能达到主要终点，标志着该治疗再次遭遇挫折。III 期 TROPiCS-04 试验将 Trodelvy 与单药化疗进行了对比，单药化疗由医生在已经接受过含铂化疗和抗 PD-(L)1 治疗的转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者中选择。该研究未达到意向治疗 (ITT) 人群中总体生存期 (OS) 的主要终点。这届会议上，还有肺癌领域的EVOKE-01 研究数据公布，OS是其主要终点。老外在临床研究设计方面，基线方面大多还算均衡，不会过分调低研究药物相对对照药在响应不足患者上比例。当然，有效性、主要终点在之前就公布了未达终点。EVOKE-01之后，Datopotomab deruxtecan (Dato-DXd)登台，报告了ICARUS-LUNG01研究结果。在报告前端，先回顾了TROPION-Lung01研究。紧接着，研究设计和患者基线主要终点ORRmPFSTROP的表达与治疗效果是否相关呢？此前，印象中，HER3的表达是不是在乳腺癌中是无关的？从结果上看，收益与表达水平无关，但最优有关。紧接着，就是科伦博泰的TROP2 ADC药物SKB264（MK2870）上台。本次公布的是联合PD-L1的OptiTROP-Lung01研究结果。从结果上看，给药频次上去了，数据也好了一些。但是，当然，安全性会不会受影响呢？3级及以上TRAEs多了（54% vs 42.5%），治疗相关SAEs翻倍（22.2% VS 10%）。PPT不放了，没有找的无责来源。当然，上述3个药物这次的数据治疗线级不同、换着基线不同，不可比较。幸运的是，有讨论。作者指出，结果相似，也可以看到，两个研究对照组数据的相似结论4. KARS近日，诺华停止了KRAS G12C 肺癌药物Opnurasib（JDQ443）开发，但是，其他家还有很多。其实，无论每一个药物停止研究或者转让权益之时，如果“东家”还在做这个疾病领域，特别是MNC这样的大厂，尤其是权益毫无保留的情况下，要说和药物本身没有关系、药物前景好？MNC的人难道都是傻子不成？KRAS报告太多了，不写了。我也很任性....^_^声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓