124亿，艾伯维「跑步」入场

2024-06-14

交易

并购引进/卖出临床1期申请上市

一款药物，仅凭临床前阶段便斩获最高17.1亿美元（约合人民币124亿元）的付款，会是何方神圣？近日，明济生物宣布将临床前TL1A抗体FG-M701的全球权益授权给艾伯维，艾伯维支付1.5亿美元预付款和近期里程碑付款，以及15.6亿美元里程碑金额，两位数比例的销售分成。花费124亿元获得一款临床前候选药物，艾伯维的根本目的是什么？ 01 124亿拿下， TL1A靶点为何物？ TL1A全称肿瘤坏死因子样细胞因子1A，而肿瘤坏死因子中比较知名的应当是TNF-α靶点，远的不说，上一位全球药王——阿达木单抗便是以其作为靶点。巧合的是，该药物的原研药企恰恰也是艾伯维。而修美乐蝉联了多年全球药物销售额冠军，在2022年最后一次登顶药王宝座时，它的销售额已经达到了212亿美元。这一次入局TL1A靶点，可以视为艾伯维在肿瘤坏死因子靶点家族的又一次“开疆拓土”。 TL1A是一种2型跨膜蛋白，可通过与TNF同源结构域(THD)相互作用自组装成稳定的三聚体。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T细胞，以及非免疫细胞，例如滑膜成纤维细胞和内皮细胞中表达。而它最为知名的信号通路，则是TL1A/DR3信号通路。 DR3是I型膜蛋白，DR3蛋白是一种跨膜蛋白，具有典型的死亡结构域和胞质结构域。死亡结构域是DR3蛋白与配体结合的区域，而胞质结构域则参与了信号转导过程。此外，DR3蛋白还具有多个糖基化位点，这有助于其在细胞膜上的表达和功能发挥。而在TL1A作为DR3蛋白的配体，与DR3蛋白结合后可以将其激活，而其激活后优先诱导淋巴细胞的促炎途径。该通路可以诱导炎症因子的产生，从而促进炎症反应的发生。此外，TL1A还可以刺激TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。最后，TL1A还可以激活成纤维细胞，这些细胞是纤维化的主要来源。因此，TL1A是一种调节粘膜免疫和纤维化的重要因子。而鉴于其复合的作用机制，它的大部分适应症都被集中在溃疡性肠炎和炎症性肠炎。 02 罗氏进展最快，全球TL1A药物进展在肠炎方面，TL1A在炎症性肠病患者中水平升高，其不仅可以通过结合DR3促进炎症反应，还能协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达。目前进展最快的TL1A药物，是罗氏的RVT-3101。而这条药物管线的频繁BD和收购，也侧面证明该药的潜在价值。该药的原研方是辉瑞，2022年12月，辉瑞与Roivant Sciences宣布成立一家新公司Telavant，由此谋求进入价值数十亿美金的肠炎治疗市场。该公司辉瑞持有25%的股份，大部分股权则由Roivant持有。再之后，罗氏开始下手，2023年10月23日，罗氏公司宣布就收购Telavant公司达成最终协议，而收购的主要目的，自然是TL1A。本次收购的总付款高达72.5亿美元。之后，该药的开发、生产权力尽归罗氏所有。商业化权力上，在美国和日本，罗氏拥有RVT-3101开发、生产和商业化权利；在美国和日本之外，辉瑞公司拥有商业化权利。该药将来可能会兼具BIC和FIC双冠，目前已进入了III期临床准备阶段。而该药的销售峰值预测上，根据美国知名投资网站The Motley Fool分析师的说法，RVT-3101作为二线IBD的精准药物，其全球销售额每年可以轻松达到20亿美元以上，随着适应症的不断扩展，甚至达到每年突破50亿美元的峰值。而其它管线也紧随其后，默沙东的MK-7240便是后来的有利竞争者。2023年6月，默沙东（MSD）以总额达108亿美元完成对Prometheus公司的收购，后者的核心产品正是MK-7240；其进度与RVT-3101大体相当，2023年9月可以查询到Clinicaltrials.gov上注册了MK-7240的3期临床试验。不出意外的话，这两款产品将会前后脚上市，医药圈大概率能看到两款产品商业化之路上的头对头PK。而赛诺菲的TEV-48574也是以高额BD成名。该药原研方是teva，在去年被赛诺菲以5亿美元首付，10亿美元里程碑付款收入囊中，目前该药已经进入临床II期阶段。 03 国产自免药物出海，明济生物的高光时刻明济生物作为一家还未上市的biotech，能够拿下这场金额巨大BD，自然也有其过人之处。图片来源：明济生物官网作为一家专门做抗体的公司，目前明济生物管线适应症主要集中在肿瘤上。其核心管线FG-M108，则是专门应对消化道肿瘤的单抗，而CLDN18.2靶点在目前消化道靶点热度有多高自不必说，而该药相对于其它CLDN18.2单抗，具有高度选择性和ADCC增强作用。根据临床初期试验结果，在50例接受FG-M108（300mg/m²）联合CAPOX方案治疗的患者（限定CLDN18.2阳性）中，其客观缓解率（ORR）为66%，疾病控制率（DCR）为98%，其中CLDN18.2中高表达的35例患者ORR为71.4%。目前，该药已经在进行III期临床试验，它是第3款在2023年进入III期阶段的CLDN18.2单抗。 FG-B901作为目前炒的火热的双抗产品，也有望在2024年进入临床阶段。此外，FG-M701也相较其它药物也有其差异化之处。FG-M701是作为下一代抗体的身份出现的。相较于第一代TL1A抗体，FG-M701经过独特的工程化改造，具有潜在的成为同类最佳的功能特性，旨在为炎症性肠病治疗提供更佳的疗效并减少用药频率。 04 结语本次BD是一次国产创新药与MNC的双向奔赴，艾伯维由于缺少TNF类型的药物来承接该领域的布局，因此选择直接买入biotech的下一代产品，而biotech也获得了大笔资金“回血”，带动了一级市场的回暖。寒冬中的烛光，看起来总归是温暖的。参考来源： 1.明济生物官网 2.E药经理人 3.https://mp.weixin.qq.com/s/v5S2mXQePnGBtvgeYxOx3g 4.https://mp.weixin.qq.com/s/N6gUg6xhjvlY-ggwPnWMfg 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 德清君转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦