两款FIC新药上市后，微芯生物布局新赛道

2023-11-21

引进/卖出抗体药物偶联物上市批准并购财报

近日，微芯生物公布了2023年三季报，前三季度公司实现营业收入3.49亿元，同比增长3.85%；扣非净利润为亏损1.96亿元。微芯生物作为中国原创新药领域的先行者，两款原创新药西达本胺和西格列他钠备受关注，今年前三季度销售收入分别为3.22亿元和1768万元，保持稳健增长。两款FIC新药2001年，在国内大多数药企还在做仿制药，少部分药企开始进行me-too、me-better式创新时，一家立志做“First in class”新药的公司在深圳成立。创始人鲁先平博士在成立微芯生物之前，在美国已经有两次创业经历，他参与创建的美国Maxia药物公司和Galderma Research生物技术公司先后被大型药企收购。成立之初，微芯生物分别获得了海达创投的500万元天使轮以及祥峰投资、泰达科投、北京科技风投的600万美元的A轮融资。2006年，微芯生物为缓解资金压力，以2800万美元将西达本胺的国外专利授权给美国生物技术公司沪亚生物，开创了国内创新小分子药向发达国家license out的先河。2015年，首款创新药西达本胺（Chidamide；商品名：爱谱沙）开启商业化销售，用于治疗外周T细胞淋巴瘤。2019 年西达本胺新增乳腺癌适应症。2023年，微芯生物提交了西达本胺第三个适应症的上市申请，用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤。2021年6月，西达本胺单药治疗成人T细胞白血病（ATL）适应症获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）正式批准，这是中国本土企业首个自主研发的原创新药在海外获批上市。今年3月，西达本胺在中国台湾获批乳癌适应症。西达本胺还在开展全球多中心一线黑色素瘤三期临床试验，以及联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂，属于机制新颖的、全球首个以实体肿瘤为适应症获批的表观遗传调控剂类药物。因为是对机制创新，所以西达本胺不仅可以应用于单一肿瘤症状，更可以通过联合表观遗传调控剂的肿瘤综合治疗，实现长期获益的路径。图1. 西达本胺抗肿瘤分子作用机制，图片来源：微芯生物官网2021年，微芯生物第二款创新药西格列他钠（Chigltazar；商品名：双洛平）获批上市，是全球首个获批上市的PPAR全激动剂，用于治疗2型糖尿病。2023年6月，西格列他钠第二个适应症，联合二甲双胍上市申请获受理，申报适应症为治疗经二甲双胍单药控制不佳的型糖尿病。同时，西格列他钠治疗非酒精性脂肪肝炎（NASH）适应症正在开展2期临床试验。西格列他钠是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）全激动剂，能同时激活PPAR三个亚型受体(α、γ和δ)，并诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达，抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ受体磷酸化。这是微芯生物首个针对代谢病治疗的药物品种。今年1月，西格列他钠通过医保谈判，被国家医保局纳入2022国家医保目录，为2型糖尿病患者提供了全新的治疗选择。从小分子到大分子，微芯生物管线储备丰富凭借自主创建的国际先进的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”，微芯生物在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经性疾病和抗病毒五个重大疾病领域已开发出多款潜在创新药。除了已上市的2个上市新药（西达本胺、西格列他钠），据微芯生物官网显示，公司还有4个进入临床开发阶段的产品，25+个在研新分子实体项目。图2. 微芯生物在研管线，图片来源：微芯生物官网西奥罗尼（Chiauranib）是微芯生物针对肿瘤的异质性及由此带来单一通路靶向药物在治疗中易产生耐药性的问题，自主设计、合成、筛选和开发的针对三通路的选择性激酶抑制剂。西奥罗尼具有对Aurora B/VEGFR /CSF1R靶点的高选择性抑制，能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路，发挥综合抗肿瘤作用，具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。目前，西奥罗尼治疗小细胞肺癌、卵巢癌的临床3期正在全球开展中，肝癌、三阴性乳腺癌、非霍金淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤也已进入2期临床。CS12192是微芯生物在自身免疫疾病领域的首个品种，属于作用机制新颖高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶。目前CS12192用于治疗类风湿性关节炎适应症正在进行1期临床试验，用于治疗移植物抗宿主病适应症正在美国已获批开展1期临床试验。CS32582是微芯生物在自身免疫疾病领域的另一个潜力单品。CS32582是一款酪氨酸激酶2（TYK2）高选择性小分子变构抑制剂，在临床前研究中显示出明确的有效性和良好的安全性，在动物体内口服生物利用度高。2023年10月31日，CS32582胶囊获得CDE批准开展治疗银屑病的临床试验申请。微芯生物在近几年大热的PD-1领域也迈出了重要的一步。CS23546是一款小分子PD-L1抑制剂。2023年6月25日，CS23546片获得CDE临床试验默示许可，拟开发用于治疗于晚期恶性肿瘤患者。CS23546 通过结合 PD-L1 并诱导其内吞从而解除 PD-1/PD-L1 信号通路介导的免疫抑制活性。CS23546 在临床前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征，单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼则可产生显著的协同抗肿瘤活性。此次获批临床虽然离最后研发成功还有较长的路要走，但微芯生物在免疫治疗赛道上迈出了关键一步。除了擅长的原创新分子实体药物，微芯生物近两年加大了对大分子生物药特别是抗体药物的布局。2023年2月，微芯生物控股子公司微芯新域引进百奥赛图全资子公司祐和医药的双特异抗体新药 YH008大中华区权益，用于之后的开发探索与联用策略。微芯新域将向祐和医药支付 4000 万元人民币的首付款和后续不超过 3.6 亿元人民币的研发里程碑付款、后续不超过 1.96 亿元人民币的销售里程碑付款及根据年度净销售额在使用期限内支付一定比例的分级特许权使用费。YH008 目前已获得NMPA 和美国FDA IND 批准，拟用于治疗晚期肿瘤患者。此外，微芯生物针对抗肿瘤治疗的单抗、双抗和抗体偶联药物也进行了立项开发。小结作为我国原创新药领域的先行者，微芯生物经过二十年的行业深耕，成功开发出原创新药西达本胺和西格列他钠，这两款药物均已获批上市，同时还有多款潜力新药即将上市。近年来，随着药政改革的推进，以临床价值为导向、以患者为中心、差异化研发的理念逐渐深入人心。以微芯生物为代表，坚持做First-in-class的创新药企在激烈的竞争中展现出独特的优势。仅分析性内容，不构成任何投资建议来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 森林责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦