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过去二十年间，随着国内公共卫生条件的显著改善、疫苗接种率的提高以及抗病毒药物的广泛应用，病毒性肝炎的发病率呈现下降趋势。然而，酒精性肝病（ALD）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、药物性肝损伤（DILI）等非病毒性肝病却呈增长趋势，尤其是MAFLD已成为流行率最高的慢性肝病之一。在此背景下，“加强产学研医投合作，加速中国肝病新药研发与商业化”成为行业共识。 2024年12月13日，由肝病新药联盟和药时代共同举办的“2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛”在上海隆重召开。尽管申城冬意浓烈，气温较往年同期偏低，但寒冷的天气并未阻挡参会人员的热情。会议现场气氛热烈，近两百位业内人士齐聚一堂，共同探讨肝病药物研发新方向。 在下午的议程中，来自产业界、学术界、研究机构、医疗机构及投资界的十三位重量级嘉宾共襄盛举，针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、乙肝药物研发面临的挑战、中医药在治疗MASH中的应用前景、以及人源化肝脏动物模型的建立等热门议题展开了深入探讨，旨在为中国的肝病新药研发注入新的动力。 明日，大会将继续围绕肝病领域的前沿话题展开讨论，分享最新的研究成果和技术进展，力求为参会者提供一场思想碰撞的盛宴，并为行业发展指明方向，为中国的肝病患者带来更多的光明与希望。 主办方丨肝病新药联盟 药时代 图片直播丨点击文末阅读原文查看 2024肝病新药联盟年会 开幕致辞 主持人：郭劲松 药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长 2019年、2020年，第一届和第二届NASH新药联盟年会先后成功举办，备受关注和好评。2022年，NASH新药联盟扩容为肝病新药联盟。今天的活动是联盟经过三年的沉淀和发展后举办的第三届年会，也是联盟扩容后的首次线下盛会。此次大会与代谢相关脂肪性肝病专题会议及国家科技重大专项项目启动会同期举行，因此较以往活动内容更丰富，嘉宾阵容更强大。我们对范教授及联盟组委会成员的支持表示衷心的感谢，也感谢所有嘉宾、合作伙伴们对联盟活动的支持，期待肝病新药联盟在助力中国创新药研发方面发挥更大的作用！ ∨ 范建高教授 上海交通大学医学院附属新华医院消化内科主任、肝病新药联盟主席 A Deep Dive Into MASLD/MASH：Exploring the Role of Metabolic Dysfunction in Disease Pathophysiology 随着对脂肪肝的认识发生进展，之前命名的非酒精性脂肪肝病（NAFLD/MAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已分别更新为MASLD和MASH。作为世界上最常见的慢性肝病，目前MASLD的成人全球流行率约为30%，MASH的成人全球流行率约为5%。脂肪堆积和肝脏胰岛素抵抗是促进MASLD发展的重要促进因素，且作为一种进展性疾病，MASLD将发展为具有更高的纤维化风险，且更易进展为肝硬化/肝细胞癌的MASH，有致死风险。就这种疾病的临床筛查和诊断而言，目前全球对于肝病的诊疗已经初步达成共识。不过对于MASLD的到底需不需要肝活检这一点，仍是业内持续探索的方向。一些诸如血液生物标志物组合、影像学方法这样的非侵入性测试已经可用于评估纤维化的风险。但在某些特殊情况下，仍需要依赖肝活检。结合业内目前对这种疾病的认识，很多观点都认为MASLD的攻克需要梳理”整体观“意识，也需要初级保健医生、内分泌科医生及胃肠病学家/肝病学家之间的紧密合作进行全面评估和管理。2024年，首款MASH新药获FDA批准上市，目前全球仍有很多基于THR-β、GLP-1、FGF21和PPAR为靶点开发的药物也已经得出优异的临床数据，我们敬请期待！ 2024肝病新药联盟年会 主题报告 潘德思博士 微芯生物副总经理、首席科学官 肝病治疗药物开发策略与相关进展 肝病领域目前仍有大量未满足的临床需求，比如实现乙肝的功能性治愈、逆转肝功能不可逆的损害、治疗自身免疫性肝病以及实现肝纤维化（硬化）的不可逆进程等，这些都将是现在及之后很长一段时间中肝病新药开发的主攻方向。不过我们已经在这些领域看到了不少新希望，比如针对乙肝的功能性治愈上，目前业内已经就各种方向进行探索，并已在针对HBV基因沉默、直接清除感染细胞上取得了一些初步的成果。除此之外，在其他几个未被满足的临床需求上，业内也已经探索出不少新的治疗药物/方案。微芯生物聚焦肿瘤、代谢疾病、自身免疫疾病、中枢神经疾病和抗病毒五大治疗领域，公司有不少针对肝病治疗的候选药物管线处于同临床阶段，比如西格列他钠、CS23546、CS32582等。 季光教授 上海中医药大学校长 病症结合推动中西医诊疗模式创新 在肝病的治疗上，中医、西医两种医学体系并存是中国医疗卫生体系的制度优势。如何从制度优势转化到医疗优势，提升中西医协同防病治病能力，是我们正在努力的方向。病证结合是中西医学对话中需要构建语言体系，具体而言即疾病与症侯的结合，其中”证“又可被细分为辨证（精准辩证，实现证候诊断客观化）、循证（精确循证，提高病-证疗效同质性）及方证（精细方证，提高中药新药研发针对性）三个部分。随着在”基本证候PRO量表实现证候的精准判别”、”基于疗效共响应实现疾病-证候疗效一体化精确评价”以及”证候靶向药物研发实现复方/组合药物精细研发”三个方向上的不断努力并取得实际成果，未来精准证候医学势必将为中国在包括肝病等在内的疾病治疗中开辟一条新的道路。 刘利平博士 君圣泰创始人兼董事会主席、前任肝病新药联盟副主席 MASH新药研发最新进展 MASH发病机制复杂，加上FDA对临床终点认证严格，40年来已有上百款MASH药物研发失败。2024年，Resmetirom（商品名：Rezdiffra）获FDA加速批准上市，这是首个MASH创新药，极大缓解了临床需求。但不容忽视的是，MASH领域目前仍然需要更能有效改善肝脏组织学，且为患者带来综合获益的药物，尤其是能够改善疾病的心血管代谢驱动因素的新药。目前，在全球进行MASH药物开发进入到临床3期的产品共有7个。其中，司美格鲁肽与Lanifibranor进展较快，且在中国也进入到3期临床阶段。值得关注的是，在MASH新药研发中，除开发针对THR-β、GLP-1、FGF21及PPAR等靶点的单靶点药物外，诸如HTD1801（熊去氧胆小檗碱）这样的多靶点、多功能药物已经成为新的趋势。 钱镭博士 信达生物制药集团临床开发高级副总裁 玛仕度肽从减重药物到肝脏获益 玛仕度肽是在OXM基础上进行改造的类似物。所谓OXM，即胃泌酸调节素，是一种餐后肠道释放的天然肽类激素，可同时激活GLP-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）。作为全球首个NDA阶段的GLP-1R/GCGR双靶激动剂，玛仕度肽目前有五项III期临床试验及其它研究进行中，并已就减重和降糖适应症递交上市申请，预计将于明年获批上市。GLORY-1研究是全球超重或肥胖成年人中评估 GLP-1/GCG双靶点药物疗效和安全性的第一个III期研究。研究中入组受试者的平均年龄为34.2岁，平均基线体重为87.2 kg，平均基线BMI值为31.1 kg/m2 。这项研究结果支持将玛仕度肽用于中国成年人的超重或肥胖管理，并且初步证明了玛仕度肽可能具有显著的潜在肝脏获益。 庄永杰博士 凯斯艾创始人、董事长，肝病新药联盟副主席 基于MASH药物研发的不同动物疾病模型分析 NASH到底是什么？这个问题的答案还在持续更新，相应的疾病的治疗药物开发方向也在持续更新。NASH疾病动物模型能够呈现人NASH疾病关键性疾病进程、病理机制与病理变化。啮齿类动物（小鼠/大鼠）是研究中首选的哺乳动物物种，优点是价格相对低且繁殖迅速等。不足之处是，啮齿类动物预测治疗的有效性存在争议，且模型不能够准确地概括特定的人类疾病表型及明显和典型的疾病进程。与诸如兔、狗、猫这样的中、大动物相比之下则更接近人类，可以更准确的再现人类代谢性疾病的疾病进程、病理机制与病理学变化。凯斯艾生物拥有全品类实验动物平台，目前建立了各种NASH动物模型。基于动物模型疾病，我们也用做了不少针对GLP-1R激动剂的临床前药效实验，期望能为业内同行提供参考。 张继平教授 华银康集团病理诊断专家 MASLD肝硬化肝活检病理 在MASH的诊断中，脂肪变性、气球样变性、炎症、Mallory小体、脂质肉芽肿是关键的病理特征。这些特征的存在及其程度/部位对于确诊MASH至关重要。然而，目前准确评估MASH的每种病理特征仍具有挑战性，因为临床中患者的组织学具体表现形式多样且复杂。比如，在MASH相关的肝硬化中，有时脂变较少，甚至极少，但气球样变会很明显。而当MASH叠加其它肝脏疾病，则需要更加综合的考虑。在临床研究中，由于用于诊断NASH的组织学标准不尽相同，这增加了不同研究之间诊断一致性和准确性比较的难度。因此，建立NASH的标准化病理诊断是十分必要的。此外，对于终末期肝病/肝硬化，肝活检常缺乏可识别的线索，观察细微的改变，对寻找病因有很大帮助要结合临床病史、实验室检查、影像学，必要时的基因检查，方可做出精准诊断。 陆伦根教授 上海交通大学医学院附属第一人民医院消化内科主任医师 肝纤维化新药评估和治疗挑战 首先需要着重指出的是，肝纤维化是进展性疾病，但可逆转。包括部分肝硬化，也是可以实现逆转的。在肝硬化的临床治疗中，病因治疗十分关键。但目前来看，病因治疗尚不能完全阻止肝纤维化的进展。最典型的就是，一些酒精性肝病患者在戒酒后，肝病却仍在持续。同时，有些肝病病因不明或没有特异性病因治疗药物。因此要实现肝硬化逆转，迫切需要肝纤维化治疗药物。可惜的是，目前尚未有有官方（FDA和CFDA等)批准对应的化学药物/生物制剂，虽有一些中药复方制剂临床使用，但尚需更多证据。羟尼酮是比菲尼酮的类似物，我们曾就羟尼酮治疗慢性乙型肝炎肝纤维化开展了全国多中心II期随机对照研究。结果显示，羟尼酮联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎相关肝纤维化有明显的组织学改善。目前针对这款药的III期试验总结正在进行中，我们期待好的结果！ 尹明博士 维通达副总经理 人源化肝脏动物模型，全方位助力肝病新药研发 工欲善其事，必先利其器。在包括肝病在内的所有疾病中，模型动物都不可或缺。在过去的十年中，我国实验动物资源体量呈现持序和快速增长态势。随着这种喜人的发展态势，业内对于动物模型也提出了更高的要求，比如要求更快、更精准、价格更低以及更高的临床转化率。人源化动物模型就是维通达应业内需求正在做的事，它将人的基因、组织和器官移植到动物模型体内，使其定植并发挥功能。目前，人源化肝脏小鼠模型已广泛应用于病毒性肝炎及疟疾感染模型、人肝脏功能研究、以及脂肪肝、MASH、肝癌模型等场景中。维通达所特有的人源化肝脏小鼠模型，也已经在感染性肝病和代谢性肝病当中有了诸多应用。展望未来，我们将建立更广泛和可用的模型，并将借助基因编辑这种新技术实现更多突破！ 左毅先生 泽璟制药市场医学助理副总裁 创新药商业化的策略分享 得益于国家政策支持、审评审批效率提升、技术进步、产学研医深度融合等多方面推动，中国创新药正加速落地。近年来，中国创新药进入快速成长和收获阶段，上市新药获批数量位居全球第二。但仍要注意，对比美国，中国创新药销售额占比仍较低，有很大增长潜力。商业化能力建设是中国创新药之后必须要做的事。一款药的产品定价、市场准入、学术推广及销售模式都会对最终商业化的结果产生决定性影响。其中，就市场准入而言，近年随着政策变化，医药市场准入的内容更多地集中在国家医保目录、国家药品集中采购和医院进药等主题。纳入医保目录更是已经成为药品商业化过程中重要的里程碑事件，有利于新药快速放量，销售额提升明显。此外，值得注意的是，创新药院外模式逐渐成熟，市场规模正迅速扩张。不过目前，创新药进院仍因种种原因面临着不少困难和挑战。 展玉涛教授 首都医科大学附属北京同仁医院消化科主任医师 CK18血清标记物在代谢相关脂肪性肝病中的应用进展 已知的是，目前MASH（过去称NASH） 并无准确可靠的无创诊断方法。但诸多证据显示，对MAFLD（过去称NAFLD）患者检测肝细胞凋亡及坏死有助于MASH的临床诊断。那如何检测肝细胞凋亡呢？细胞角蛋白18（cytokeratin, CK18）-M30是肝细胞凋亡的指标。一项美国多中心研究在对139例肝穿刺活检的NAFLD和150例健康对照对照进行分析发现，NAFLD患者CK18-M30高于健康志愿者，而NASH患者体内CK-30高于NAFLD患者。且有研究证实，相比于ALT和AST比，CK18-M30与NASH具有更好的相关性。而就CK18-M30与NASH具有相关性这一点，正在被更多研究数据证明。其中，于今年上市的首款NASH新药的III期临床研究数据就显示，受试者的CK18-M30随着NASH的病情缓解显著下降。这提示我们，指标CK18检测方法简便易行、价格低廉，MALD患者应该检查，此检查有肋于提高患者治疗积极性和依从性。 2024肝病新药联盟年会 圆桌讨论 产学研医投合作，加速中国肝病新药研发和商业化 主持嘉宾： 彭双清博士「美迪西首席科学官」 分享嘉宾： 丁艳华教授「吉林大学第一医院I期药物临床试验病房主任」 展玉涛教授「首都医科大学附属北京同仁医院消化科主任医师」 潘德思博士「微芯生物副总经理、首席科学官」 刘利平博士「君圣泰创始人兼董事会主席、前任肝病新药联盟副主席」 柳丹博士「Pivotal bioVenture Partners（鼎丰资本）中国区管理合伙人」 圆桌讨论环节中，主持人彭双清博士就“产学研医投合作，加速中国肝病新药研发和商业化”为主题，与五位不同背景的嘉宾展开讨论和交流。 具体问题主要包括：（1）肝病新药研发的难点和发展方向是什么？如何更好地推动基础医学研究成果转化？（2）在MASH药物研发过程中，除了一些与其他药物研发共同的困难外，有没有一些特殊的挑战？针对这些特殊的难题有何应对策略值得分享？（3）如何认识AI赋能，加速肝病药物的研发？（4）如何评价中国CRO在肝病药物领域的赋能优势？（5）投资机构如何与时俱进，利用最新的市场机遇帮助新药研发更快更强？ 其中，丁艳华教授在现场分享了乙肝领域的最新进展，并介绍了临床研究中在肝穿刺等方面遇到的真实困境。展玉涛教授则指出，肝病领域目前仍有不少困境。尤其是在MASH的研究中我们仍要加强基础研究，并表示在MASH的治疗中仍要注重多重机制联合用药的方案。潘德思博士就主持人的问题，分享了在乙肝药物开发中遇到的实际困境，提出在发展过程中仍需要临床等多方面的助力。刘利平博士则点明目前代谢性疾病领域的很多成就其实都是建立在GLP-1这样的天然存在的物质上的，国内则需发挥自身长处，期望能获得更多国际认可。柳丹博士直言很期待后GLP-1时代全球疾病谱将发生哪些变化，并表示很希望看到更多中国自己的创新药在国际上崭露头角。 而最终千言万语汇做一句话，即本次活动主题“把握时代机遇，攻克肝病顽疾“，中国肝病新药的突破是产学研医投各方面努力的结果！ 2024肝病新药联盟年会 更多精彩待解锁 2024.12.14 星期六 上午场 主题：新技术、新实体、新模式，能否带来新突破？ 签到 8:00-8:25 主持人开场 8:25-8:30 董文心博士「美迪西药效部副总裁」 演讲环节 08:30-10:00   MASH药物市场现状和未来趋势 毛化先生 「沙利文大中华区合伙人兼董事总经理」 基于第一性原理的肝病创新药物设计 徐华强教授 「中科院上海药物研究所药物靶标结构与功能中心主任，凯思凯迪创始人、董事长」 脂肪肝的无创检查 黄炜燊教授 「香港中文大学医学院内科及药物治疗学系教授」 乙肝与糖尿病的合并管理 黄丽虹教授 「香港中文大学医学院内科及药物治疗学系教授」 茶歇 10:00-10:20   演讲环节 10:20-11:20   解决纤维化问题的新一代MASH创新药 张敏华博士 「来凯医药高级总监」 体外3D培养技术在肝病研究中的应用 宋光启博士 「朴衡博迈创始人、董事长」 小核酸技术在乙肝治疗方面的应用 杨志伟博士 「时安生物创始人、董事长」 圆桌讨论 11:20-12:00   题目：新技术、新实体、新模式，能否带来新突破？ 主持嘉宾： 郭劲松博士「药时代创始人、肝病新药联盟联合主席兼秘书长」 分享嘉宾： 徐华强教授「 中科院上海药物研究所药物靶标结构与功能中心主任，凯思凯迪创始人、董事长」 黄炜燊教授「香港中文大学医学院内科及药物治疗学系教授」 杨志伟博士「时安生物创始人、董事长」 宋光启博士「朴衡博迈创始人、董事长」 张敏华女士「来凯医药高级总监」 午餐 12:00-13:00   2024.12.14 星期六 下午场 主题：医防合作、临床试验、出海策略及减重新药进展 主持人开场  付伟教授「复旦大学药学院教授、NASH新药联盟创始委员」 演讲环节 13:00-16:20   医防合作助力肝脏疾病防治 周脉耕教授 「中国疾病预防控制中心慢病中心副主任」 脂肪性肝病临床试验的挑战与机遇 牛俊奇教授 「吉林大学第一医院原副院长，肝胆胰内科教授、前任肝病新药联盟副主席」 全球GLP-1减重新药研发竞争格局及最新进展 陈小新博士 「众生睿创联合创始人/董事/总裁、前任肝病新药联盟副主席」 全球靶向ActRIIA新药研发最新进展 顾祥巨博士「来凯医药首席科学官」 脂肪肝纤维化减肥模型的最新进展 李福刚博士「药明康德生物学业务平台执行主任，体内药理学部代谢和免疫药理学平台负责人」 从奥贝胆酸被拒和首款MASH新药获批，深度理解FDA，加速中国新药出海进程 王亚宁博士「瑞宁康生物创始人、前FDA定量药理学审评部部长」 欢乐大抽奖 16:20-16:30  现金、热门图书、时尚电子产品等您来！~ END 现场图片直播，点击这里!