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百济神州
终止合作,NK细胞疗法是金矿还是泥石流?|第一现场
2024-03-21
·
交易
·
研发客
细胞疗法
专利侵权
// 当下NK细胞疗法的适应症仍以
肿瘤
为主,但已呈现出向非
肿瘤
领域拓展的趋势,尤其是
自身免疫性疾病
。
百济神州
在2023年年报中披露,已终止与
Shoreline Biosciences
的战略合作。双方曾于2021年6月宣布在基因修饰的自然杀伤(NK)细胞疗法领域开展合作,
百济神州
还支付了4500万美元预付款。为此,研发客联系
百济神州
了解详情。
百济神州
回应,“这是经过战略投资组合慎重评估后做出的决定,源于公司内部的策略优先安排,并不反映Shoreline平台技术的任何不足。”据悉,
百济神州
自2021年进入细胞治疗领域后,专注于同种异体细胞疗法技术开发。与
Shoreline
合作终止之后,
百济神州
计划专注开发自研的细胞治疗产品。据
百济神州
介绍,“公司正加快夯实细胞疗法研发能力,着手开发基于科学的、新型的细胞治疗方案,目标是将高成本的细胞疗法转化为可负担的创新药物,解决未满足的临床需求。”
Shoreline
由加州大学圣地亚哥分校(UCSD)再生医学部教授和细胞治疗项目主任Dan Kaufman联合多位生物技术资深人士共同创立于2020年,致力于通过iPSC设计开发同种异体即用型、标准化靶向NK细胞和巨噬细胞疗法。Kaufman是诱导性干细胞领域知名学者,长期钻研如何将iPSC细胞诱导分化为NK细胞。为了解决异体细胞疗法因患者免疫排斥反应而导致疗效或持久性下降的问题,
Shoreline
还使用基因编辑技术敲除
CISH
基因(注:
CISH
是NK细胞功能的关键负调控因子),从而提高NK细胞的功能,包括增强持久性、抗
肿瘤
活性和代谢活力、减少细胞耗竭等。成立次年,这家新锐就接连获得
Boxer Capital
领投的4300万美元融资和汇桥资本领投的1.4亿美元融资,并吸引
百济神州
和
吉利德科学
旗下
Kite
与之合作。其中,与
Kite
的合作涉及金额超23亿美元。基于iPSC的细胞疗法平台 图片来源 |
Shoreline
不过,
Shoreline
成立至今第五个年头,尚未有产品进入临床,却和创始人Kaufman一起陷入专利纠纷。
Kaufman
曾与
Fate
公司就iPSC NK细胞疗法合作多年,并担任该公司科学顾问。后来,
Fate
公司以iPSC相关专利侵权为由将Kaufman和Shoreline双双告上法庭。2023年9月,
Shoreline
宣布在这项专利诉讼中获得胜利。此后至今其官网未发布任何新闻。领英上显示,该公司在过去6个月员工总数下降3%,最近一次更新动态为2个月前。目前,Kaufman在
Shoreline
官网的领导团队、董事会、科学顾问团界面中已查无此人。理想的细胞疗法近年来,NK细胞凭借不依赖
TCR
抗
肿瘤
的功能优势,成为开发现货型通用细胞疗法的重要突破口,也吸引了
赛诺菲
、
艾伯维
、
默沙东
、
武田
、
BMS
等大型药企纷纷布局。“NK细胞疗法是集功效、安全性和通用性为一体的理想细胞疗法,并且在
实体瘤
治疗方面更具潜力,而通用细胞疗法又代表了整个细胞疗法的未来。”
星奕昂
创始人、董事长兼CEO王立群博士在接受研发客采访时表示。王立群在创立
星奕昂
之前,王立群先后在西比曼和复星凯特担任COO和总裁,有着丰富的细胞疗法开发经验。2021年,他又创办了开发iPSC-CAR-NK通用现货型细胞疗法的星奕昂,并获得由礼来亚洲基金、
IDG
、
夏尔巴
出资的4000万美元天使轮融资。拓展阅读星奕昂:告别复星凯特,王立群的下一站他进一步提到,与脐带血或外周血来源的NK细胞相比,iPSC来源的NK细胞有多重优势,一是iPSC细胞系具有强大的克隆化和扩增能力,可以克服原代NK细胞供者差异造成的产品质量均一性问题;二是可实现规模化生产,从而降低生产成本摊销;三是可进行各种基因编辑,克服细胞疗法在
实体瘤
和其它疾病中面临的诸多挑战。拓展阅读通用、现货、
实体瘤
,CAR-NK的潜力兑现了多少?“NK细胞疗法是一个充满希望同时又很新的赛道,大家差不多都在同一起跑线上,很难判断哪个技术会更好,谁都有希望走在前面。”王立群说。根据2月22日发表于Nature 的一篇综述,在
肿瘤
领域,目前全球进展最快的NK细胞疗法正处于2期临床阶段,另有超40个项目正在开展1期临床,覆盖
多发性骨髓瘤
、
白血病
、
淋巴瘤
等多种
血液瘤
,以及
胃癌
、
肺癌
、
乳腺癌
等
实体瘤
。临床阶段的抗
肿瘤
NK细胞疗法 表格来源 | Nature进展较快的管线主要来自
ImmunityBio
(PD-L1 t-haNK)、
武田
(
CD19
CAR-NK)、
Celularity
(CYNK-001)、
Artiva Biotherapeutics
(
AB-101
)等海外公司。在中国,据研发客统计,布局NK细胞疗法的公司有30家左右。其中,中盛溯源、
达博生物
、
晨泰医药
、
英百瑞
、
先博生物
、
传奇生物
、
启函生物
等公司的产品均已取得
CDE
临床试验默示许可,目前多款正在开展早期临床。拓展阅读
武田
寄来“千纸鹤”:中国加入CAR-NK细胞疗法全球版图CAR-NK作为NK细胞疗法的升级版也受到广泛关注。经过CAR修饰的NK细胞相当于加装了一个导航装置,能够高效识别
肿瘤
细胞,并且可以独立于天然NK细胞受体而触发NK细胞活化和细胞毒性。目前在研的CAR-NK靶点主要集中在
PD-L1
、
CD19
、
BCMA
、
HER2
等成熟靶点。此外,研发人员还在探索多种手段以增强NK细胞的功能。比如,通过表达趋化因子受体促进
肿瘤
浸润;在体外使用
IL-2
、
IL-12
、
IL-15
、
IL-18
、
IL-21
等细胞因子刺激NK细胞的增生和激活;与激发ADCC(抗体依赖性细胞介导的细胞毒性)的抗体联用构成组合疗法等。向自免、
阿尔茨海默病
进发当下NK细胞疗法的适应症仍以
肿瘤
为主,但已呈现出向非
肿瘤
领域拓展的趋势,尤其是
自身免疫性疾病
。研究发现,NK细胞很少激发自免反应,反而可以促进免疫平衡从而对抗自免疾病。2月22日,
Artiva
宣布其NK细胞疗法
AB-101
获得FDA授予治疗
狼疮肾炎
的快速通道资格。此前,该疗法已成为首个获得许可进入自免疾病临床试验的同种异体现货型NK细胞疗法。无独有偶,2023年12月,
恩瑞恺诺
宣布其现货型CAR-NK细胞治疗药物
KN5501
在一项IIT中取得积极结果。4例
复发/难治性系统性红斑狼疮(SLE)
重度患者接受治疗后均实现了深度缓解,并表现出相应的持久性。此外,还有多家公司也在自免领域探索其NK细胞疗法的疗效,比如
Century
基于iPSC的NK细胞疗法
CNTY-101
,
Nkarta
和
先博生物
均靶向
CD19
的CAR-NK细胞疗法,它们均已在美国或者中国获得IND许可。NK细胞疗法在
神经退行性疾病
领域的治疗潜力也日渐显现。2023年10月,
NKGen Biotech
公布其自体NK细胞疗法
SNK01
在
阿尔茨海默病(AD)
1期试验中取得积极结果,表现出穿越血脑屏障并影响大脑
AD
生物标志物的能力,可剂量依赖性降低大脑的
炎症
指标,且安全性良好。此前,
NKGen
已与帕金森基金会达成合作,共同研究
SNK01
治疗
晚期帕金森病
的效果。拓展阅读Dona之后,我们分析了62家CNS公司疫情期间,NK细胞还被探索用于抗击新冠。
Celularity
就曾在新闻稿中表示,其现货型NK细胞疗法
CYNK-001
是首个获得FDA批准在
COVID-19
成年患者开展临床试验的免疫疗法。诚如Nature 综述所言,NK细胞识别并清除受到
感染
、癌变、外来或应激细胞的能力,为这类疗法提供了广泛治疗的可能性,未来其应用场景不止于
癌症
,还有望在
感染
、
炎症
、衰老和代谢紊乱等领域大展身手。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2074期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
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机构
BeiGene Ltd.
Shoreline Biosciences, Inc.
Shoreline
[+29]
适应症
癌症
自身免疫性疾病
实体瘤
[+15]
靶点
CISH
TCR
CD19
[+8]
药物
AB-101 (Arbutus Biopharma)
Anti-CD19 CAR NK cells(Nanjing Enricnk Biotech)
CNTY-101
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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